膀胱內(nèi)灌注辣椒辣素類似物治療女性膀胱過度活動(dòng)癥療效分析

1/1膀胱內(nèi)灌注辣椒辣素類似物治療女性膀胱過度活動(dòng)癥療效分析臨床醫(yī)學(xué)論文-膀胱內(nèi)灌注辣椒辣素類似物治療女性膀胱過度活動(dòng)癥療效分析【摘要】目的：

探討膀胱灌注辣椒辣素類似物（RTX）治療女性膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）的臨床效果。

方法：

34例OAB患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組19例用0.5％利多卡因溶液40mL從導(dǎo)尿管注入膀胱，保留3min后全部排出,予以膀胱灌注辣椒辣素類似物（RTX）治療，對(duì)照組15例用1:5000呋喃西林（安慰劑）替代RTX，方法同實(shí)驗(yàn)組。

觀察兩組用藥前、用藥后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的臨床癥狀（每日排尿次數(shù)、尿急程度）。

結(jié)果：

治療前與治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的臨床癥狀比較，實(shí)驗(yàn)組差異有顯著意義（P＜0.01）。

10/19例（52.6%）有輕度尿道刺激癥狀或膀胱區(qū)不適，均可耐受。

對(duì)照組無差異（P＜0.05）。

結(jié)論：

RTX單劑量膀胱灌注能安全有效地改善女性O(shè)AB臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】膀胱過度活動(dòng)癥；辣椒辣素類似物；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［Abstract］ObjectiveToexploretheclinicaloutcomesofintravesicalinstillationresiniferatoxin(RTX)forthetreatmentofpatientswithoveractivebladderinfemale.Methods34caseswithOABwererandomlydividedintotest(19cases)andcontrol(15cases)groups．Thepatientsintestgroupweretreatedbyintravesicalinstillationwith40mLof0.5％lidocainretainedwithinthebladderfor3minutesatfirstandwithl00mLofl00nmol/LRTXretainedwithinthebladderfor30minuteslate.Thepatientsincontrolgroupweretreatedbythesamemethod,however,thefuracilinsolution(placebo)atadilution1:5000wasusedinsteadof100nmol/LRTX.Theefficacy(dailyvoidingfrequency,urgenturesis)ofthe2groupswereevaluatedbefore,1month,3monthsand6monthsaftertreatment.ResultsBeforetreatmentintestgroupcomparedwithtestgroupat1month,3monthsand6monthsaftertreatmentwassignificant(P0.01),andcontrolgroupwasnotsignificant(P0.05).14/19patients(52.6%)hadslightlystimulatingsymptomintheurethraorbladder,andwereotherwisegenerallywelltolerated.ConclusionSingleadministrationofRTXissafeandeffectiveinpatientswithOABinfemale.［KeyWords］Overactivebladder;Resiniferatoxin;Randomizedcontrolledtrial膀胱過度活動(dòng)癥(overactivebladder，OAB)是一種以尿急癥狀為特征的綜合征，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁[1]；尿動(dòng)力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動(dòng)[2]，也可為其他形式的尿道膀胱功能障礙。

女性膀胱過度活動(dòng)癥，過去常稱女性尿道綜合征或女性尿急尿頻綜合征，是女性最為常見而又苦惱的泌尿系統(tǒng)疾病之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

我們從2006年3月至2008年9月期間。

采取隨機(jī)分組，用辣椒辣素類似物(resiniferatoxin，RTX）或安慰劑膀胱灌注治療34例女性膀胱過度活動(dòng)癥（OAB），現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料1.1一般資料本組34例女性患者，年齡20~68歲，平均47歲。

病程1~10年，平均2.4年。

治療前日間排尿7~20次，平均13.5次，夜間排尿2~7次，平均5.4次。

臨床表現(xiàn)均以尿急、尿頻為主，所有患者臨床診斷女性膀胱過度活動(dòng)癥。

患者在治療前均有不同療程的抗生素治療史，但療效不佳。

用抗蕈毒堿、鈣拮抗劑、黃酮派脂類、中藥等多種藥物治療和排尿訓(xùn)練治療無效。

所有患者均作多次尿液常規(guī)檢查正常，泌尿生殖系統(tǒng)B超波檢查未見器質(zhì)性病變，殘余尿陰性，尿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性。

1.2治療方法34例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和安慰劑對(duì)照組。

實(shí)驗(yàn)組19例，對(duì)照組15例。

實(shí)驗(yàn)組予以膀胱留置導(dǎo)尿管，排空膀胱，用0.5%利多卡因溶液40mL從導(dǎo)尿管注入膀胱，保留3min后全部排出；100nmol/LRTX（SigmaCompany）100mL經(jīng)導(dǎo)尿管以30mL/min速率灌注膀胱，灌注溶液留置膀胱內(nèi)30min，然后排空膀胱。

對(duì)照組用1:5000呋喃西林（安慰劑）替代RTX，方法同實(shí)驗(yàn)組。

治療過程中和其后隨訪了解記錄尿急尿頻等癥狀變化情況。

兩組患者治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月同等生活條件下作排尿日記，記錄每日排尿次數(shù)、尿急程度作為臨床癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其中尿急評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：

0分，無尿急；1分，尿急中等；2分，尿急明顯。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS12.0系統(tǒng)軟件，用t檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前與治療后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月的臨床癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2結(jié)果實(shí)驗(yàn)組用藥前與用藥后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月臨床癥狀比較差異性有顯著意義（P0.01）。

對(duì)照組用藥前與用藥后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月臨床癥狀比較差異無顯著意義（P0.05）。

10/19例（52.6%）有輕度尿道刺激癥狀或膀胱區(qū)不適，均可耐受，見表1。

表1實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組灌注膀胱治療前后結(jié)果對(duì)比3討論OAB是目前國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)問題之一。

目前估計(jì)全世界約5000萬~1億人口患有OAB[3-4]。

美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示，OAB已列入10個(gè)最常見的慢性疾病之一。

男女發(fā)病率分別達(dá)16.0％和16.9％，而女性同時(shí)發(fā)生急迫性尿失禁較多見。

在歐洲，男性O(shè)AB發(fā)病率為10.2％，女性為16.8％，女性伴尿失禁達(dá)6.5％，女性40歲以后發(fā)生尿失禁幾率大增，伴有尿失禁的OAB對(duì)生活質(zhì)量影響較大[5]。

我國(guó)尚沒有大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)供參考，但OAB確為臨床常見病而被廣泛重視。

OAB臨床治療方法很多，口服抗膽堿藥物治療是最重要和最基本的治療手段[6]，但是抗膽堿藥引起口干、便秘、視力模糊等副作用，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。

而經(jīng)膀胱內(nèi)藥物治療最主要的優(yōu)點(diǎn)是可直接向膀胱組織提供高濃度的藥物而不影響其他器官。

其次有些對(duì)膀胱有效但不宜全身用藥的制劑可發(fā)揮作用。

膀胱內(nèi)灌注辣椒辣素類似物的機(jī)理如下：

膀胱和尿道壁內(nèi)組織傳入神經(jīng)纖維(感覺纖維)存在著2種感覺神經(jīng)末梢。

一種感覺神經(jīng)傳入纖維稱A8纖維，主要存在于逼尿肌及尿道平滑肌細(xì)胞間的膠原纖維組織內(nèi)，A8纖維傳入的信號(hào)主要來自機(jī)械感受器(膀胱脹滿或膀胱壁張力)，對(duì)排尿功能作用較大。

另一種是染色較弱的無髓鞘c纖維，其數(shù)量占膀胱傳入纖維的60％~70％，含大量P物質(zhì)，主要位于膀胱和尿道黏膜及黏膜下層組織內(nèi)。

此類感受器傳導(dǎo)疼痛、溫度覺和觸覺，對(duì)化學(xué)性刺激很敏感，而對(duì)機(jī)械性刺激(膀胱牽拉作用)不敏感。

證據(jù)表明膀胱C傳入神經(jīng)在OAB中起十分重要作用[7-8]。

兒時(shí)膀胱C纖維豐富，隨年齡增長(zhǎng)逐漸退化，當(dāng)發(fā)生急慢性感染或長(zhǎng)期刺激性病變以及前列腺增生時(shí)，膀胱C纖維數(shù)量明顯增多。

就象兒時(shí)狀態(tài)一樣，膀胱C纖維不但傳導(dǎo)疼痛、溫度覺和觸覺，也可以和身體其他部位的C纖維一樣傳導(dǎo)刺激感受。

所產(chǎn)生的反射功能或欲排尿雖是人體防御機(jī)制的體現(xiàn)，以便能排出刺激物或細(xì)菌，但膀胱C纖維感受刺激使患者同時(shí)產(chǎn)生了明顯的下尿路癥狀。

辣椒辣素是從紅辣椒中提取出來的活性成分，RTX是從類似仙人掌的植物中提取的超強(qiáng)辣椒辣素類似物，其辣度是前者的1000倍，無刺激性。

它們均是vanilloids家族的代表。

這是因?yàn)?個(gè)分子結(jié)構(gòu)中都存在著homovanillyl環(huán)。

一種對(duì)辣椒辣素及灼痛刺激起反應(yīng)的通道受體，稱為vanilloids受體亞型1（VR1），在人膀胱黏膜和肌層中，VR1陽性表達(dá)纖維分布廣泛[9]。

辣椒辣素和RTX是VR1激活劑。

Vanilloids與VR1結(jié)合后，產(chǎn)生大量的Na和Ca抖內(nèi)流入感覺神經(jīng)元，興奮后則出現(xiàn)難復(fù)性狀態(tài)，感覺神經(jīng)元不再應(yīng)答vanilloids類物質(zhì)的刺激，稱為脫敏作用。

此時(shí)，感覺神經(jīng)元對(duì)許多刺激產(chǎn)生耐受，不再應(yīng)答vanilloids物質(zhì)的刺激，對(duì)其他許多刺激也同時(shí)產(chǎn)生耐受，其范圍從有害的熱、機(jī)械壓力到內(nèi)源性(組胺、緩激肽)和外源性(二甲苯、芥末)的刺激。

Vanilloids物質(zhì)釣脫敏導(dǎo)致感覺神經(jīng)的改變可達(dá)到治療OAB的目的[10]。

本組資料證明100nmol/LRTX能有效改善女性O(shè)AB的臨床癥狀和尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，對(duì)女性O(shè)AB有良好的治療效果，少數(shù)患者有輕度刺激癥狀，但能很好耐受，無明顯全身副作用。

但本組中7例病人治療后復(fù)發(fā)，保持療效應(yīng)重復(fù)灌注RTX，但是如果長(zhǎng)期使用RTX是否引起膀胱感覺神經(jīng)和肌肉的損害尚無報(bào)道，故本組未行嘗試。

而2例治療無效，則提示OAB發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和多樣性，提示我們是否應(yīng)該從其他角度進(jìn)一步的研究和闡述。

【參考文獻(xiàn)】1］AbramsP,CardozoL,FallM,eta1.Thestandardizationofterminologyoflowerurinarytractfunction:reportfromtheStandardizationSubcommitteeoftheInternationalContinenceSociety［J］.NeurourolUrodyn,2002,21(2):167［2］WeinAJ,RovnerES.Definitionandepidemiologyofoveractiveladder［J］.Urology,2002,60(5suppl1):7［3］DebmyneFM,HeesakkersJP.ClinicalandSocioeconomicrelevanceofoveractivebladde［rJ］.Urology,2004,63(3Suppl1):42［4］MilsomI,StewartW,ThuroffJ.Theprevalenceofoveractivebladder［J］.AmJManagCare,2000,6(1lSuppl1):S565［5］TemmlC,HeidlerS,PonhokerA,eta1.PrevalenceoftheoveractivebladdersyndromebyapplyingtheInternationalContinenceSocietydefinition［J］.EurUrol,2005,48:622-627［6］何梓銘.膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)治療近況［