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文檔簡介

生物化學(xué)(16分)第壹節(jié)蛋白質(zhì)的構(gòu)造與功能壹、氨基酸與多肽(壹)氨基酸構(gòu)造與分類1、蛋白質(zhì)的基本機(jī)構(gòu):氨基酸。構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的20多種氨基酸多屬于L-α-氨基酸(“拉氨酸”);唯壹不具有不對稱碳原子----甘氨酸;具有巰基的氨基酸----------半胱氨酸----記憶:半巰;具有酰胺基的氨基酸--------谷氨酰胺、天冬酰胺;具有羥基的氨基酸----------蘇氨酸、絲氨酸、酪氨酸;具有2個羧基的氨基酸------谷氨酸、天冬氨酸;具有氨基的氨基酸----------賴氨酸(2個氨基)、精氨酸;天然蛋白質(zhì)中不存在的氨基酸----鳥氨酸、同型半胱氨酸;不出目前蛋白質(zhì)中的氨基酸------瓜氨酸;亞氨基酸---經(jīng)化學(xué)修飾的-------脯氨酸、羥脯氨酸。2、氨基酸的分類(1)非極性、疏水性氨基酸:記憶:餅(丙氨酸)干(甘氨酸)攜(纈氨酸)補(bǔ)(脯氨酸)壹(異亮氨酸)兩(亮氨酸)(2)極性、中性氨基酸:記憶:古(谷氨酰胺)天(天冬酰胺)是(絲氨酸)伴(半胱氨酸)蘇(蘇氨酸)丹(蛋氨酸)(3)酸性氨基酸:記憶:天(天冬氨酸)上的谷(谷氨酸)子是酸的(4)堿性氨基酸:記憶:堿賴(賴氨酸)精(精氨酸)組(組氨酸)(5)芳香族氨基酸:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸(6)必需氨基酸:纈、異亮、亮、苯丙、蛋、色、蘇、賴氨酸(7)含硫基氨基酸:半胱氨酸、胱氨酸、蛋氨酸(8)壹碳單位:絲、色、組、甘氨酸(二)肽鍵與肽鏈連接兩個氨基酸的酰胺鍵:肽鍵,肽鍵由-CO-NH-構(gòu)成,鍵長0.132nm,具有壹定程度的雙鍵性能,不能自由旋轉(zhuǎn)。二、蛋白質(zhì)構(gòu)造2、3、4級:高級構(gòu)造/空間構(gòu)象----氫鍵1、二級構(gòu)造壹圈(α-螺旋---穩(wěn)定)--3.6個氨基酸,右手螺旋方向--外側(cè)。某壹段肽鏈的局部空間構(gòu)造,不波及氨基酸殘基側(cè)鏈的空間構(gòu)象。2、維持三級構(gòu)造的化學(xué)鍵-----疏水鍵。壹級構(gòu)造:從N端至C端的氨基酸排列序列,肽鍵,次要的是二硫鍵;二級構(gòu)造:局部主鏈的空間構(gòu)造,氫鍵(穩(wěn)定);三級構(gòu)造:亞基,整條肽鏈所有氨基酸殘基的空間構(gòu)象。氫鍵、疏水鍵、鹽鍵、范德華力;四級構(gòu)造:壹堆亞基。聚合---氫鍵、離子鍵。※記憶:壹級排序肽鍵連,二級構(gòu)造是壹段,右手螺旋靠氫鍵,三級構(gòu)造是亞基,亞基聚合是四級??碱}和亞基有關(guān)-----四級構(gòu)造,只有出現(xiàn)四級構(gòu)造才有亞基。三、蛋白質(zhì)構(gòu)造與功能的關(guān)系1、蛋白質(zhì)構(gòu)造與功能:壹級構(gòu)造是基礎(chǔ),二三四級:體現(xiàn)功能的形式。2、蛋白質(zhì)構(gòu)象病(高級構(gòu)造變化):瘋牛病(PrPC→PrPSc)、致死性家族性失眠癥。3、紅細(xì)胞中的Hb:成年人--α2β2,胎兒期--α2γ2,胚胎期--α2ε2。4、鐮刀型貧血:割谷(血紅蛋白β亞基第6位氨基酸---谷氨酸)子,累了歇(纈氨酸)壹會。5、血紅蛋白具有血紅素輔基,具有4個亞基,攜帶氧,可與氧可逆結(jié)合,其氧解離曲線為S形;肌紅蛋白儲存氧。四、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)1、蛋白質(zhì)變性:空間構(gòu)象被破壞,重要是二硫鍵和非共價鍵的破壞,壹級構(gòu)造不變。特點:溶解度減少、黏度增長、易被蛋白酶水解,結(jié)晶能力消失,生物活性喪失。2、凝固:變性後深入發(fā)展的壹種成果。3、蛋白質(zhì)變性:可復(fù)性(血清白蛋白)和不可復(fù)性兩種。---生物活性喪失注:蛋白酶破壞蛋白質(zhì)壹級構(gòu)造變性後易沉淀,沉淀的蛋白質(zhì)不壹定變性,凝固的蛋白質(zhì)壹定變性蛋白質(zhì)水解:壹級構(gòu)造被破壞,不可復(fù)性第二節(jié)核酸的構(gòu)造和功能壹、核酸的基本構(gòu)成單位1、核糖+堿基+磷酸→核苷酸→核酸(核苷酸是核酸的基本單位)2、堿基分5種:ATGCU(腺嘌呤、胸腺嘧啶、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶)--愛他干脆哦。DNA堿基:ATGC-----脫氧核糖核酸----記憶:愛他干脆哦----戊糖低。RNA堿基:AUGC-----核糖核酸------記憶:愛哦?干脆。3、核酸中含量相對恒定的是:P(磷酸)。4、核酸的壹級構(gòu)造:酯鍵,為核苷與磷酸之間的結(jié)合鍵。5、核酸分子中最為恒定的:磷。蛋白質(zhì)中最為恒定的:氮。二、DNA的構(gòu)造與功能1、堿基構(gòu)成規(guī)律:A=T,G=C;A+G=T+C。不壹樣生物種屬的DNA堿基構(gòu)成不壹樣;同壹種體不壹樣器官、不壹樣組織的DNA具有相似的堿基構(gòu)成。2、DNA構(gòu)造:(1)壹級構(gòu)造:核苷酸排列次序,也指堿基排列次序,即DNA序列。(2)二級構(gòu)造:雙螺旋模式;兩條鏈反向平行。壹條鏈走向為5’→3’,另壹條為3’→5’。RNA二級構(gòu)造是tRNA的三葉草構(gòu)造。兩鏈之間----堿基鏈接,堿基之間----氫鍵鏈接。核苷酸之間的連接鍵為---3’,5’-磷酸二酯鍵。A,T---兩個氫鍵;G,C---三個氫鍵。構(gòu)成多聚核苷酸骨架成分的是----核糖(戊糖)與磷酸。核酸壹圈:10.5個堿基對,螺距---3.54nm。二級構(gòu)造記憶:構(gòu)造獨特雙螺旋,單鏈排列反平行,堿基互補(bǔ)氫鍵配,頭5尾3順究竟。(3)三級構(gòu)造:超螺旋,是在拓?fù)洚悩?gòu)酶參與下實現(xiàn)的。真核生物染色質(zhì)(基本構(gòu)成單位是核小體)中DNA的三級構(gòu)造是DNA的核小體構(gòu)造。3、DNA變性:由穩(wěn)定雙螺旋構(gòu)造解離為無規(guī)則線性構(gòu)造的現(xiàn)象。變性時維持雙螺旋穩(wěn)定性的氫鍵斷裂,堿基堆積力遭到破壞,但不波及到其壹級構(gòu)造的變化,溶液黏度減少。---堿基在變4、增色效應(yīng):指變性後DNA溶液的紫外吸取作用增強(qiáng)的效應(yīng)。變性DNA在波長260nm的光吸取最強(qiáng),蛋白質(zhì)為280nm。5、DNA的Tm值(核酸分子內(nèi)雙鏈解開50%時的溫度---融鏈溫度)與其DNA長短和堿基中的GC含量有關(guān)---GC含量越高、離子強(qiáng)度越高,Tm值就越高。三、RNA構(gòu)造與功能1、mRNA(1)作用:信使、模板、密碼。(2)多為線狀單鏈,局部形成雙鏈。(3)5’-端有帽子構(gòu)造(鳥無帽子):帽子構(gòu)造中多為:m7GpppN(7-甲基鳥苷),3’-端為多聚腺苷酸(polyA)尾巴,polyA增長mRNA的穩(wěn)定性(3個尾巴多穩(wěn)定)記憶:鳥無帽子,3個尾巴多(多聚腺苷酸)穩(wěn)定2、tRNA(1)作用:轉(zhuǎn)運,分子量最小。含稀有堿基最多,均是轉(zhuǎn)錄後修飾而成的。(2)tRNA的3’-端為CCA-OH---氨基酸接納莖---結(jié)合/搬運部位。(3)tRNA的二級構(gòu)造:三葉草(5’→3’依次為DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相似的CCA構(gòu)造);三級構(gòu)造:倒L型。(4)反密碼子:3個堿基與mRNA上對應(yīng)密碼子反向互補(bǔ)。3、rRNA(1)作用:合成蛋白質(zhì)場所。(2)rRNA是最多的壹類RNA,也是3類RNA中分子量最大的;rRNA與核糖體蛋白共同構(gòu)成核糖體,核糖體蛋白為蛋白質(zhì)合成場所。第三節(jié)酶壹、酶的催化作用本質(zhì)----蛋白質(zhì),有催化作用。1、酶分為:單純蛋白質(zhì)的酶和結(jié)合蛋白質(zhì)的酶;清蛋白---單純蛋白質(zhì)的酶---無輔助因子。2、體內(nèi)結(jié)合蛋白質(zhì)的酶----多數(shù)結(jié)合蛋白質(zhì)酶:酶蛋白和輔助因子構(gòu)成,輔助因子分為輔酶、輔基;輔酶和酶蛋白以非共價鍵結(jié)合,輔基與酶蛋白結(jié)合牢固,壹種酶蛋白只能與壹種輔助因子結(jié)合,酶蛋白----決定酶反應(yīng)特異性。結(jié)合蛋白質(zhì)酶:酶蛋白:決定酶反應(yīng)特異性輔助因子:輔基:金屬離子,結(jié)合牢固輔酶:小分子有機(jī)化合物,結(jié)合不牢固,參與反應(yīng),起載體作用3、酶的活性中心:酶分子中直接與底物結(jié)合,并催化底物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的局部空間構(gòu)造。必需基團(tuán):分為結(jié)合基團(tuán)和催化基團(tuán),酶的活性所必須,在壹級構(gòu)造上也許相距很遠(yuǎn),但在空間構(gòu)造上彼此靠近。對于結(jié)合酶來說,輔酶或輔基參與酶活性中心的構(gòu)成。處在酶的活性中心外的必需基團(tuán)不參與酶活性中心的構(gòu)成。4、酶促反應(yīng)--高效催化--減少反應(yīng)的活化能;高度特異性;可調(diào)整性。二、輔酶與酶輔助因子(壹)維生素與輔酶關(guān)系B1(硫胺素)、B2(核黃素)、B3(煙酸)、B5(泛酸、CoA)、B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)、B7(生物素)、B11(葉酸、四氫葉酸)、B12(鈷胺素)?!镉洃洠?(B1)腳(焦磷酸硫胺素)踢(TPP),2(B2)皇(磺素腺嘌呤二核苷酸)飛(FAD),單(黃素單核苷酸)波段(FMN),酶1PNAD,酶2PNADP---煙酰胺(維生素PP),VB5輔酶A、泛酸(遍多酸)來,VB6醛(磷酸吡哆醛---轉(zhuǎn)氨酶的輔酶)來到,VB11葉酸、四氫葉酸;B12鈷胺素。壹碳單位---四氫葉酸---葉酸。三、酶促反應(yīng)動力學(xué)1、米氏方程V=Vmax[S]Km+[S]Km:反應(yīng)速度二分之壹時的底物濃度[S],亦稱米氏常數(shù)。酶的特性性常數(shù)之壹,與酶濃度無關(guān)。Km值越小,親和力越大。2、酶促反應(yīng)的條件:①PH值:壹般為最適為7.4,胃蛋白酶1.5,胰蛋白酶7.8。②溫度:37-40℃,與反應(yīng)進(jìn)行的時間有關(guān)。③合適的底物。四、克制劑對酶促反應(yīng)的克制作用竟K大,非V小,反竟都小1、可逆克制:競爭性克制:克制劑與酶的底物相似,可與底物競爭酶的活性中心,Km增大,Vmax不變。非競爭性克制:克制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,不影響酶與底物的結(jié)合,Km不變,Vmax減少。反競爭性克制:Km減小,Vmax減少。2、酶原激活:無活性的酶原變成有活性的酶的過程。(1)鹽酸(H+)可激活的酶原:胃蛋白酶原(2)腸激酶可激活的消化酶或酶原:胰蛋白酶原(3)胰蛋白酶可激活的消化酶或酶原:糜蛋白酶原(4)其他的酶原都是胰蛋白酶結(jié)合的3、同工酶:催化功能相似,但構(gòu)造、理化性質(zhì)和免疫學(xué)性質(zhì)各不相似的酶。LDH(乳酸脫氫酶)分5種:心→LDH1/LDH4;骨骼肌→LDH3;肝→LDH5。核酶:RNA。4、變構(gòu)調(diào)整和共價修飾都是酶的迅速調(diào)整;酶的誘導(dǎo)和阻遏是酶的緩慢調(diào)整。共價修飾以放大效應(yīng)調(diào)整代謝強(qiáng)度為主;變構(gòu)調(diào)整以影響關(guān)鍵酶使代謝發(fā)生方向變化。第四節(jié)糖代謝壹、糖的分解代謝(壹)糖無氧酵解迅速供能,紅細(xì)胞供能的唯壹方式。1、三個階段:葡萄糖---3磷酸甘油醛,消耗ATP;3磷酸甘油醛---丙酮酸,生成ATP;丙酮酸---乳酸。脫氫過程:3-磷酸甘油醛脫氫酶催化----唯壹壹次脫氫反應(yīng);葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖,由已糖激酶催化,不可逆;6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變成1,6雙磷酸果糖,由6-磷酸果糖激酶-1催化,耗能,不可逆;1,3二磷酸甘油醛氧化為1,3二磷酸甘油酸,生成1分子ATP;磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸,由丙酮酸激酶催化,有ATP生成,不可逆;2,6-二磷酸果糖是6-磷酸果糖激酶最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑。注:3磷酸甘油醛脫氫產(chǎn)生的NADH+H+,在缺氧的狀況下用于還原丙酮酸生成乳酸,在有氧的狀況下進(jìn)入線粒體氧化。2、糖酵解的3個關(guān)鍵酶(限速酶):已糖激酶、6磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶。記憶:六(6磷酸果糖激酶-1)斤(已糖激酶)冰(丙酮酸激酶)糖無氧酵解3、磷酸越多,能量越多:1,6二磷酸>6磷酸>葡萄糖。(二)糖有氧氧化1、三羧酸循環(huán)原料:乙酰CoA------循環(huán)形成2個CO2。(1)生理意義:產(chǎn)生能量,而不是產(chǎn)生物質(zhì),整個反應(yīng)過程中草酰乙酸、檸檬酸量不變。(2)關(guān)鍵酶:檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶(三梭兩檸壹種酮)。所有關(guān)鍵酶特點:限速酶,單向酶。水的形成----脫氫形成。(3)6個關(guān)鍵物質(zhì):壹(乙酰CoA)琥(琥珀酸)檸(檸檬酸)住(α-酮戊二酸)草(草酰乙酸)蘋(蘋果酸)。(4)發(fā)生部位:線粒體,為不可逆反應(yīng)。2、底物水平磷酸化:“兩酸變壹酸”,最終產(chǎn)物為琥珀酸。3、生成物質(zhì):(1)1分子葡萄糖有氧氧化生成30或32個ATP;(2)1分子丙酮酸有氧氧化生成15個ATP;(3)三羧酸循環(huán)壹周4次脫氫生成10個ATP、1份FADH、2份CO2、3份NADH;(4)除了琥珀酸脫氫酶輔酶是FAD,脫掉----FADH2,其他都是NAD。二、糖原的合成與分解1、糖原分解:首先生成1-磷酸葡萄糖,再轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖,6-磷酸葡萄糖只存在于肝和腎。2、糖原合成:6(6-磷酸葡萄糖),1(1-磷酸葡萄糖)小朋友節(jié)發(fā)糖,分解逆向。3、糖原分解的限速酶:磷酸化酶。三、糖異生1、糖異生的原料:記憶:乳(乳酸)房干(甘油)了,安(氨基酸)心吃兩餅(丙酮酸、丙酸)干。2、糖異生的關(guān)鍵酶:記憶:笨手(丙酮酸羧化酶)郭二(果糖二磷酸酶)潑硫酸(葡萄糖-6-磷酸酶)。3、糖異生的生理意義:利于乳酸的運用。4、在細(xì)胞內(nèi)克制糖異生的重要物質(zhì)是:2,6-二磷酸果糖。四、磷酸戊糖途徑1、關(guān)鍵酶:6-磷酸葡萄糖脫氫酶。2、產(chǎn)物:核糖、NADPH,NADPH+H維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽(GSH)的正常含量。五、血糖及調(diào)整1、正常值:3.89-6.11mmol/L。2、血糖去路:①各組織中氧化分解供能---血糖重要去路。②肝、肌肉等組織中合成糖原。③轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘俏镔|(zhì)-----脂肪,非必需氨基酸,多種有機(jī)酸。④轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌羌把苌?。⑤超過腎糖閾(8.89mmol/L),葡萄糖由尿中排出,出現(xiàn)糖尿。第五節(jié)生物氧化1、生物氧化:指糖、脂類、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)及體外氧化生成CO2和H2O的過程。2、人體活動的重要功能物質(zhì)是:ATP。3、氧化磷酸化包括:①物質(zhì)氧化遞氫的過程;②ADP磷酸化→生成ATP相耦聯(lián)的過程。4、氧化磷酸化通過ATP合成酶的參與在線粒體內(nèi)完畢,有2條呼吸鏈:(1)NADH→FMN→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2---生成2.5ATP。(2)琥珀酸→FAD→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2--生成1.5ATP。注意:1、NAD與FAD水火不容;2、CoQ的作用:遞氫;3、細(xì)胞色素(Cyt)有3種:b、c、aa3;5、ATP合成酶由F1和F0構(gòu)成:F1---合成(催化生成ATP);F0---通道。6、氰化物中毒:克制了細(xì)胞色素aa3。7、氧化磷酸化的解耦聯(lián)劑:2,4-二硝基酚(DNP)。8、CoQ是線粒體中不壹樣底物氧化呼吸鏈的交匯點;G6P是糖代謝不壹樣途徑的交匯點;乙酰CoA是糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的交匯點。第六節(jié)脂類代謝壹、脂類的生理功能1、必需脂肪酸:亞麻酸(最重要)、亞油酸、花生四烯酸。記憶:麻油花生2、膽固醇可以轉(zhuǎn)變成:1,25-二羥維生素D3(增進(jìn)鈣磷吸取,有助于骨的生成和鈣化),膽汁酸,類固醇激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素、孕激素)。二、脂肪的合成代謝1、肝、脂肪組織和小腸,位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)---合成甘油三酯的重要場所,肝臟能力最強(qiáng)---肝不貯存甘油三酯。2、脂肪合成的原料:脂肪酸、3-磷酸甘油三酯,可由葡萄糖氧化分解提供。3、脂肪酸的合成部位:肝細(xì)胞質(zhì);線粒體----糖代謝。脂肪酸的合成原料:乙酰輔酶A、NADPH。乙酰輔酶A進(jìn)入線粒體重要通過檸檬酸—丙酮酸循環(huán)完畢。脂肪酸合成:激活A(yù)CP----脂?;d體。4、脂肪酸合成的載體:乙酰CoA;脂肪酸分解的載體:肉毒堿-脂酰轉(zhuǎn)移酶。5、脂酸合成的循環(huán)過程:縮合—加氫—脫水—再加氫。三、脂肪的分解代謝1、脂肪動員的關(guān)鍵酶:甘油三酯脂肪酶。脂肪動員產(chǎn)物是甘油。胰島素、前列腺素:克制動員。甘油→3-磷酸甘油2、脂肪酸β氧化:脂肪分解的重要方式,關(guān)鍵酶--肉毒堿-脂酰轉(zhuǎn)移酶--限速酶。2N個C的脂酸可進(jìn)行(N-1)次β-氧化,共生成(14N-6)個ATP。直接生成---乙酰輔酶A。脂酸的活化:脂酰CoA生成,在線粒體外進(jìn)行;然後通過肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I的協(xié)助進(jìn)入線粒體,此步是脂酸β氧化的重要限速環(huán)節(jié)。脂肪酸β氧化的過程:脫氫—加水—再脫氫—硫解,反應(yīng)是可逆的,部位:線粒體。3、酮體:由乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮構(gòu)成,以乙酰輔酶A為原料。體內(nèi)脂肪大量動員----生成酮體作用:饑餓時為腦、肌肉供能肝內(nèi)生成,缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶因此肝外運用酮體合成關(guān)鍵酶:HMG-CoA合成酶四、甘油磷脂代謝甘油磷脂:甘油、脂肪酸、磷酸構(gòu)成;構(gòu)成卵磷脂的--膽堿,腦磷脂的--乙醇胺,心磷脂--甘油。五、膽固醇代謝:原料是乙酰輔酶A,合成關(guān)鍵酶:HMG-CoA還原酶。記憶:但愿(膽固醇,HMG-CoA還原酶),同賀(酮體,HMG-CoA合成酶)。轉(zhuǎn)化:1、轉(zhuǎn)化為膽汁酸------體內(nèi)重要去路。2、轉(zhuǎn)化為類固醇激素。3、轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇。HDL---肝、腸、血漿---逆向轉(zhuǎn)運膽固醇(肝外→肝內(nèi));LDL---血漿、由VLDL轉(zhuǎn)變來---轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇;VLDL---與脂肪肝有關(guān)----轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇;CM----小腸黏膜細(xì)胞---轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇。第七節(jié)氨基酸的代謝1、蛋白質(zhì)的氧化供能可完全由糖和脂肪替代,因此供能是蛋白質(zhì)的次要生理功能。2、必需氨基酸:8種記憶:寫(纈氨酸)壹(異亮氨酸)兩(亮氨酸)本(苯丙氨酸)淡(蛋氨酸--甲硫氨酸)色(色氨酸)書(蘇氨酸)來(賴氨酸)。3、蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用:營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用,則必須氨基酸可以互相補(bǔ)充從而提高營養(yǎng)價值。谷類含色氨酸多,豆類含賴氨酸多。4、體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶---L-谷氨酸最為重要;轉(zhuǎn)氨酶的輔酶(關(guān)鍵酶):磷酸吡哆醛---VitB6。L-谷氨酸脫氫酶的輔酶是NAD+和NADP+。5、聯(lián)合脫氨基作用:重要在肝腎進(jìn)行,氨基酸的轉(zhuǎn)氨基作用和氧化脫氨基作用耦聯(lián)進(jìn)行的方式。6、體內(nèi)重要的脫氨基方式:聯(lián)合脫氨基作用,氧化前先脫去氨基,目的:合成尿素,非供能。但肌肉通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨基(實際上也是壹種聯(lián)合脫氨基作用)。7、氨的去路:肝臟線粒體+胞液內(nèi)合成尿素(鳥氨酸循環(huán)),再由腎臟排出體外。腦---合成谷氨酰胺;肌肉---合成丙氨酸,通過丙氨酸-葡萄糖循環(huán)以丙氨酸+谷氨酰胺的方式運送至肝;血液中的運送形式---丙氨酸+谷氨酰胺。8、鳥氨酸的關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶。鳥氨酸循環(huán):記憶:鳥呱呱叫,真精明。叫之前吃----氨基甲酰磷酸。9、組氨酸脫羧基生成:組胺,組胺作用為血管舒張劑,增長毛細(xì)血管通透性。半胱氨酸脫羧基生成:?;撬?、硫酸根(活化為PAPS)。谷氨酸脫羧基生成:γ-氨基丁酸(GABA)----克制性神經(jīng)遞質(zhì),對中樞神經(jīng)有克制作用。10、壹碳單位:不能游離,重要功能是作為嘧啶和嘌呤的合成原料,來源于絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸、蛋氨酸。四氫葉酸(FH4)----壹碳單位的載體和代謝的輔酶。壹碳單位代謝局限性或FH4局限性時可引起巨幼貧。記憶:絲(絲氨酸)舍(色氨酸)壹根(壹碳單位)竹(組氨酸)竿(甘氨酸)去四清(四氫葉酸)。11、甲硫氨酸可轉(zhuǎn)變?yōu)殡装彼岷桶腚装彼?後兩者可互相轉(zhuǎn)變,但不能轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼?;轉(zhuǎn)甲基酶也叫甲硫氨酸合成酶,其輔酶是VitB12。12、苯丙氨酸→酪氨酸→兒茶酚胺(多巴、多巴胺、NE、去甲腎上腺素、腎上腺素、尿黑素、延胡索酸、乙酰乙酸)。合成黑色素。缺乏苯丙氨酸羥化酶---苯丙酮尿癥;缺乏酪氨酸酶---白化病。苯丙氨酸羥化酶和酪氨酸羥化酶的輔酶都是四氫生物蝶呤。第八節(jié)核苷酸代謝1、體內(nèi)嘌呤核苷酸的從頭合成AMP、GMP的原料包括:天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺,磷酸核糖、CO2和壹碳單位。重要在肝、小腸黏膜及胸腺的胞液中合成。記憶:天(天冬氨酸)氣干旱(甘氨酸),谷子險(谷氨酰胺)了。2、體內(nèi)嘌呤分解的終產(chǎn)物----尿酸;氨基酸脫氫的產(chǎn)物----尿素。體內(nèi)尿酸過多引起痛風(fēng)癥,別嘌呤醇(類似次黃嘌呤)可克制黃嘌呤氧化酶,減少尿酸形成。嘧啶核苷酸分解:胞嘧啶C→β-丙氨酸;胸腺嘧啶T→β氨基異丁酸。3、合成DNA的原料:dATP、dTTP、dGTP、dCTP------總稱dNTP。4、5-氟尿嘧啶化學(xué)構(gòu)造類似胸腺嘧啶;甲氨蝶呤類似葉酸;氮雜絲氨酸類似谷氨酰胺;化療:干擾dTMP合成。阿糖胞苷類似核苷,克制CDP還原成dCDP,也能影響DNA的合成。嘌呤核苷酸從頭合成關(guān)鍵酶:磷酸核糖焦磷酸合成酶---PRPP合成酶。記憶:3個P第九節(jié)遺傳信息的傳遞基因體現(xiàn):轉(zhuǎn)錄和翻譯壹、DNA的生物合成1、DNA生物合成包括:DNA復(fù)制、逆轉(zhuǎn)錄;DNA復(fù)制---以母鏈DNA為模板,有特定起始點,堿基互補(bǔ),方向相反;逆轉(zhuǎn)錄---以RNA為模板;都由DNA聚合酶參與完畢。雙向半保留復(fù)制。原料:dXTP,X----A,G,C,T。催化酶:DNA聚合酶(DNA-pol)。2、原核生物的DNA聚合酶有三種:DNA-polⅠ、DNA-polⅡ、DNA-polⅢ--最重要;作用為5’-3’延長脫氧核苷酸鏈的聚合活性和5’-3’核酸外切酶活性。3、逆轉(zhuǎn)錄催化以mRNA為模板,合成cDNA,cDNA與RNA互補(bǔ),是逆轉(zhuǎn)錄酶催化生成的。4、紫外線(UV)可引起DNA鏈上相鄰的兩個嘧啶堿基發(fā)生共價結(jié)合,生成嘧啶二聚體---皮膚癌。5、波及核苷酸的數(shù)目變化的DNA損失形式:插入突變。DNA損傷修復(fù):切除修復(fù)、直接修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。6、鐮刀形紅細(xì)胞貧血患者,其血紅蛋白β鏈N端第6個氨基酸殘基谷氨酸被纈氨酸替代。隨從鏈---岡崎片段----半不持續(xù)復(fù)制的片段,5’-端帶1個RNA引物。二、RNA的生物合成1、RNA轉(zhuǎn)錄是以DNA為模板合成RNA的過程。2、真核生物有3種不壹樣的RNA聚合酶:RNA-polⅠ、RNA-polⅡ、RNA-polⅢ,RNA-polⅡ----真核生物中最活躍的RNA聚合酶-----生成mRNA。RNA全酶=關(guān)鍵酶+σ亞基。3、RNA的3種5個亞基:α2、β、β′、σ----構(gòu)成五聚體蛋白質(zhì)。4、原核生物中α亞基決定轉(zhuǎn)錄基因類型;σ亞基識別轉(zhuǎn)錄起始點。5、RNA聚合酶對α-鵝膏蕈堿敏感性:Ⅰ不敏感,Ⅱ拾分敏感,Ⅲ較敏感。6、原核生物mRNA轉(zhuǎn)錄終止需要ρ因子、Rho因子。7、RNA到RNA也叫復(fù)制。8、真核生物mRNA轉(zhuǎn)錄後加工:①首尾修飾即5’-加帽,3’-加尾;②mRNA剪接即清除內(nèi)含子連接外顯子;③甲基化修飾。第拾節(jié)蛋白質(zhì)生物合成1、蛋白質(zhì)生物合成:以mRNA為模板,按照mRNA分子中的核苷酸構(gòu)成的密碼信息合成蛋白質(zhì)分子中氨基酸序列的過程,也稱翻譯。2、起始密碼子:AUG,終止密碼子:UAA、UAG、UGA。3、氨基酸的化學(xué)修飾:糖基化、羥基化、甲基化、磷酸化、二硫鍵形成、親脂性修飾。其中羥基化生成羥脯氨酸。4、核蛋白體(rRNA)---蛋白質(zhì)合成場所;氨基酸-tRNA合成酶---起重要作用。密碼子和反密碼子互補(bǔ)規(guī)律:先對再倒。蛋白質(zhì)合成起始物之壹:氨基酸-tRNA-----也叫甲硫酰-tRNA。第拾壹節(jié)基因體現(xiàn)調(diào)控1、基因體現(xiàn)包括基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過程。2、誘導(dǎo):可誘導(dǎo)基因在壹定的環(huán)境中體現(xiàn)增強(qiáng)的過程----從弱到強(qiáng)。阻遏:可阻遏基因體現(xiàn)產(chǎn)物水平減少的過程----從強(qiáng)到弱。管家基因:在壹種生物個體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)體現(xiàn)。3、發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平,尤其是轉(zhuǎn)錄起始水平的調(diào)整,對基因體現(xiàn)起著至關(guān)重要的作用。4、RNA聚合酶與基因的啟動序列/啟動子相結(jié)合。5、操縱子構(gòu)成:(1)1個自動序列P(2)由數(shù)個編碼基因(3)1個操縱序列O(4)1個調(diào)整基因操縱子只有壹種啟動序列及數(shù)個可轉(zhuǎn)錄的編碼序列。真核基因體現(xiàn)調(diào)控:1、順式作用元件:指可影響自身基因體現(xiàn)活性的DNA序列,由沉默子、啟動子、增強(qiáng)子等構(gòu)成。啟動子----DNA分子上能被RNA聚合酶特異結(jié)合的部位。2、反式作用因子:調(diào)控另壹基因轉(zhuǎn)錄的某壹基因編碼蛋白質(zhì)。真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)整蛋白----轉(zhuǎn)錄因子。第拾二節(jié)信息物質(zhì)、受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1、三條通路:(1)蛋白激酶A通路【PKA通路】:腎上腺素---cAMP---PKA---絲氨酸、蘇氨酸磷酸化;作用激素:腎上腺素;第二信使:cAMP記憶:腎上腺素AA絲蘇(2)蛋白激酶C通路【PKC通路】:三磷酸肌醇(細(xì)胞內(nèi)第二信使)---Ca2+---PKC---絲氨酸、蘇氨酸磷酸化;兩個第二信使:IP3和DAG(甘油二酯)記憶:肌醇CC絲蘇(3)酪氨酸蛋白激酶通路【TPK通路】:表皮生長因子---酪氨酸記憶:佬俵第拾三節(jié)重組DNA技術(shù)1、限制性內(nèi)切酶:識別、切割。識別DNA的特異序列,并在識別點或其周圍切割雙鏈DNA的壹類內(nèi)切酶。2、基因載體:又稱克隆載體,具有自我復(fù)制、體現(xiàn)功能的克隆載體。3、聚合酶鏈反應(yīng):PCR技術(shù),大量獲得、合成DNA。4、基因治療:指向有功能缺陷的細(xì)胞導(dǎo)入具有對應(yīng)功能的外源基因,以糾正或賠償其基因缺陷,從而到達(dá)治療的目的?;蛑委煱w細(xì)胞基因治療和性細(xì)胞基因治療。第拾四

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