基因檢測案例12-青光眼

基因檢測案例12|青光眼疾病簡介青光眼是一種具有遺傳異質(zhì)性的視神經(jīng)退行性病變,表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的丟失、典型性視野改變和視神經(jīng)萎縮。眼壓升高是青光眼主要的危險因素。原發(fā)性青光眼主要分為三種類型：原發(fā)性開角型青光眼、原發(fā)性閉角型青光眼和原發(fā)性先天性青光眼。ASB10、OPTN、WDR36和Myoc基因突變致常顯遺傳原發(fā)性開角型青光眼。CYP1B1基因突變致常隱遺傳原發(fā)性先天性青光眼；CYP1B1基因與Myoc雙基因遺傳致常隱遺傳原發(fā)性先天性青光眼。

CYP1B1基因簡介及遺傳方式細(xì)胞色素P450家族CYP1B1亞家族中的成員CYP1B1基因位于染色體2p22-p21區(qū)域的GLC1A位點(diǎn)上，Vincent等研究發(fā)現(xiàn)其除了與PCG致病有關(guān)外，還與POAG的發(fā)病有關(guān)。CYP1B1基因包括3個外顯子和2個內(nèi)含子，外顯子長度分別為371、1044和3707bp；內(nèi)含子長度分別為390和3032bp，2個內(nèi)含子都是以GT序列開始而以AT序列結(jié)束，內(nèi)含子3’末端上游是富含嘧啶的區(qū)域，編碼區(qū)起始于第2個外顯子的5’末端而在第3個外顯子內(nèi)結(jié)束。據(jù)推測，編碼的開放閱讀框是由長度為1629bp組成的總共編碼543個氨基酸的CYP1B1蛋白。CYP1B基因突變使其底物褪黑素減少，引起代謝物堆積于前房，引起眼壓升高，形成POAG。

CYP1B1基因變異類型HGMD數(shù)據(jù)庫中收錄的CYP1B1基因變異有261種，95％以上為點(diǎn)突變或小片段缺失/插入，4％為大片段插入缺失，CYP1B1基因以常染色體隱性的方式遺傳，引起原發(fā)性開角型青光眼3型和先天性青光眼；同時也能與Myoc雙基因遺傳致先天性青光眼。

案例分享臨床癥狀先證者，女，4歲，臨床診斷為先天性青光眼，先證者親屬無相關(guān)癥狀，為散發(fā)病例。

檢測項(xiàng)目眼科遺傳病基因檢測。

檢測方法從受檢者外周血中提取基因組DNA，構(gòu)建基因組文庫，通過探針雜交捕獲相關(guān)的目的基因外顯子及相鄰部分內(nèi)含子區(qū)域，進(jìn)行富集。富集的目的基因片段通過高通量測序平臺Nova6000進(jìn)行測序，對明確的致病性變異，采用Sanger測序進(jìn)行驗(yàn)證。

檢測結(jié)果檢出一個與受檢者臨床表型匹配的致病性基因變異。備注：按照美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會（ACMG）制定的遺傳變異分類標(biāo)準(zhǔn)，變異分為以下5種類型，Pathogenic表示致病的變異；Likelypathogenic表示可能致病的變異；Benign表示良性的變異；Likelybenign表示可能良性的變異；Uncertainsignificance表示意義不明確的變異。AD表示常染色體顯性遺傳；AR表示常染色體隱性遺傳；X-linked表示X連鎖遺傳。

遺傳解析1.

CYP1B1(OMIM601771)

基因突變常引起原發(fā)性開角型青光眼3型和先天性青光眼，以常染色體隱性的方式遺傳。2.被檢先證者攜帶以下雜合突變（1）CYP1B1c.517G>A；p.Glu173Lys，雜合突變，此突變已被HGMD數(shù)據(jù)庫收錄，已有文獻(xiàn)報道為致病突變【見參考文獻(xiàn)1-2】。（2）CYP1B1c.266T>C；p.Leu89Pro，雜合突變，此突變已被HGMD數(shù)據(jù)庫收錄，已有文獻(xiàn)報道為高度可疑致病突變【見參考文獻(xiàn)3-5】。3.受檢者基因診斷與臨床表型相符，為致病突變可能性大。

遺傳咨詢建議(1)經(jīng)驗(yàn)證受檢者父母各攜帶一個突變位點(diǎn)，受檢者父母將來再生育時，后代患病的概率為25%，且男女患病概率均等。(2)

受檢者與不攜帶CYP1B1基因變異的配偶生育時，后代均為不發(fā)病的攜帶者；具體建議進(jìn)行遺傳咨詢。

金標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證

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