第三節(jié) 液體制劑課件

第三節(jié)液體制劑1

第三節(jié)液體制劑一概述液體制劑：藥物分散在適宜的液體分散介質(zhì)(溶劑)中制成的液體形態(tài)的制劑

?？晒﹥?nèi)服或外用。

藥物——固體、液體分散相(溶質(zhì)、非連續(xù)相)分散媒(溶劑、連續(xù)相)第三節(jié)液體制劑2

（一）液體制劑的特點和質(zhì)量要求

1．液體制劑的特點液體制劑中藥物吸收快，藥效發(fā)揮迅速；給藥途徑廣泛，適用于嬰幼兒和老年患者可外用于皮膚、粘膜和人體腔道等；某些固體藥物制成液體制劑后，提高生物利用度。第三節(jié)液體制劑3液體制劑藥物分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；攜帶、運輸、貯存都不方便；水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑；第三節(jié)液體制劑4

2．液體制劑的質(zhì)量要求均勻相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均勻相液體制劑藥物粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝應(yīng)便于患者攜帶和用藥。第三節(jié)液體制劑5二液體制劑的溶劑和附加劑（一）液體制劑常用溶劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小，相似相溶原理：藥物、溶劑---—極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑第三節(jié)液體制劑6（一）液體制劑常用溶劑1、極性溶劑：溶解無機鹽、有機藥物水：蒸餾水、霉變甘油：滋潤、延長藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜：DMSO，促進皮膚的滲透第三節(jié)液體制劑7

2、半極性溶劑：溶解有機藥物乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促滲透，穩(wěn)定作用、無刺激性聚乙二醇(PEG)

：有穩(wěn)定作用第三節(jié)液體制劑8

3、非極性溶劑：溶解非極性藥物、作脫脂劑脂肪油（植物油）如豆油、玉米油、芝麻油、花生油等，作為油性制劑與乳劑的油相。液體石蠟醋酸乙酯第三節(jié)液體制劑9（二）液體藥劑的防腐

1、防腐的重要性藥物溶液要達到藥典的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：口服藥品1g或lml不得檢出大腸桿菌，不得檢出活螨；化學(xué)藥制劑1g含細菌數(shù)不得超過1000個，霉菌數(shù)不得超過100個；液體制劑lml含菌數(shù)不得超過100個，霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)不超過100個；外用藥品1g或lml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。第三節(jié)液體制劑10

2、防腐措施1）防止污染：環(huán)境、設(shè)備、人員2）添加防腐劑防腐劑：能抑制微生物生長繁殖的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）第三節(jié)液體制劑113、常用防腐劑①羥苯酯類，也稱尼泊金類混合使用，可口服也可外用。②苯扎溴銨（新潔爾滅）：陽離子表面活性劑，主要用作外用制劑的防腐劑。

第三節(jié)液體制劑12③苯甲酸、苯甲酸鈉：起作用的是未解離的分子；可口服也可外用。④山梨酸酸性溶液對霉菌抑制作用強易被氧化，可口服也可外用。⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）為廣譜殺菌劑

⑥其它：乙醇、揮發(fā)油類第三節(jié)液體制劑134、液體制劑的矯味劑、著色劑

矯味劑:（1）甜味劑---糖精鈉、甜菊甙、阿司帕坦（糖尿病病人）（2）芳香劑：香料、香精—薄荷油（3）泡騰劑：酸+NaHCO3

CO2第三節(jié)液體制劑14著色劑:天然和食用色素改善外觀葉綠素、焦糖、胭脂紅、檸檬黃、莧菜紅、靛蘭第三節(jié)液體制劑15低分子溶液劑高分子溶液劑乳劑＜1nm1-100nm＞100nm

＞500nm三

溶液型液體制劑

溶膠劑1-100nm混懸劑

膠體溶液第三節(jié)液體制劑16液體制劑均相體系分散體系給藥途徑非均相體系內(nèi)服外用低分子

溶液劑高分子

溶液劑溶膠劑乳劑混懸劑膠體溶液劑合劑糖漿劑口服乳劑口服混懸劑洗劑搽劑含漱劑滴鼻劑灌腸劑滴眼劑注射注射劑輸液液體藥劑分類第三節(jié)液體制劑17低分子溶液：藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中，并且分散相質(zhì)點<1nm的真溶液（一）低分子溶液劑（溶液型）低分子溶液劑溶液劑芳香水劑

(含露劑)糖漿劑醑劑第三節(jié)液體制劑181、溶液劑舉例：復(fù)方碘溶液碘碘化鉀濃溶液蒸餾水(適量)復(fù)方碘

溶液蒸餾水(全量)過濾助溶劑溶劑第三節(jié)液體制劑192、糖漿劑

糖漿劑是含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖溶液。（蔗糖含量：≥45%（g/ml））

單糖漿是純蔗糖的近飽和水溶液。85%（g/ml）或65%（g/g）矯味劑助懸劑防腐矯味糖漿---用于矯味或助懸（單糖漿、橙皮糖漿等）藥用糖漿---治療作用。第三節(jié)液體制劑20芳香水劑：芳香揮發(fā)性藥物(多半為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液用途：矯味、矯臭劑；分散劑甘油劑：藥物溶于甘油中專供外用的溶液劑.

醑劑：揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用

第三節(jié)液體制劑21酊劑系指藥物用規(guī)定濃度乙醇溶解化學(xué)成分或浸出藥材中的成分制成的澄清的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g；其它酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g。第三節(jié)液體制劑223、芳香水劑舉例：薄荷水薄荷油滑石粉混合研均振搖

濾過蒸餾水薄荷水蒸餾水2ml15g1000ml分散劑溶劑第三節(jié)液體制劑23高分子溶液劑：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。四高分子溶液劑膠體溶液型液體制劑溶膠

(疏水膠體)高分子

溶液

(親水膠體)分散相：多分子聚集體(膠體微粒)分散相：高分子化合物(單分子)高分子化合物溶解于溶劑中固體微粒分散在水中稱膠漿劑稱溶膠劑第三節(jié)液體制劑24五混懸劑混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑?；鞈椅⒘Ｒ话阍?．5～10μm之間，所用溶劑大多數(shù)為水，也可用植物油。為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。

第三節(jié)液體制劑25六乳劑

定義乳劑系指互不相溶的兩種液體混合。其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散一種另一種乳劑均相（真溶液）液滴0.1-10m連續(xù)相（外相）油相、水相分散相（內(nèi)相）第三節(jié)液體制劑26（1）乳劑的組成1、乳劑的組成、種類、特點水相（W）—水或水溶液；油相（O）—與水不相混溶的有機液體乳化劑—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、矯味劑三者缺一不可第三節(jié)液體制劑27基本型O/WW/O（2）乳劑的種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油油油相水相第三節(jié)液體制劑28乳劑特征

熱力學(xué)不穩(wěn)定體系——聚集

動力學(xué)不穩(wěn)定體系——下沉或上浮非均相分散體系是不穩(wěn)定體系穩(wěn)定劑－乳化劑第三節(jié)液體制劑292、乳化劑對乳劑的形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮起重要作用是乳劑的重要組成部分1.天然乳化劑

2.表面活性劑類3.固體粉末類4.輔助乳化劑第三節(jié)液體制劑30正常乳劑絮凝合并分層轉(zhuǎn)相酸敗受外界(光、熱、氧、微生物)的影響使油相或乳化劑變質(zhì)可逆不可逆鈉肥皂(O/W)＋CaCl

鈣肥皂(W/O)乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象（變化）第三節(jié)液體制劑31（1）分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程

容易引起絮凝和破壞。*增加粘度第三節(jié)液體制劑32（2）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象。——乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑

可逆的聚集，輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。第三節(jié)液體制劑33（3）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：加了相反類型的乳化劑

O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；轉(zhuǎn)相的原因：第三節(jié)液體制劑34（4）合并和破裂

合并——乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂——乳滴的合并進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程

不可逆過程！合并破裂絮凝第三節(jié)液體制劑35（5）酸敗光、熱、空氣等微生物等乳劑變質(zhì)有效措施抗氧劑防腐劑第三節(jié)液體制劑36舉例魚肝油乳

[處方]魚肝油500ml

阿拉伯膠（細粉）125g

西黃蓍膠（細粉）7g

揮發(fā)杏仁油1