特發(fā)性肺纖維化疾病研究報(bào)告

特發(fā)性肺纖維化疾病研究報(bào)告疾病別名：IPF，特發(fā)性肺纖維變性所屬部位：胸部就診科室：呼吸內(nèi)科,心胸外科病癥體征：勞力性呼吸困難，呼吸困難，端坐呼吸，消瘦，關(guān)節(jié)酸痛，食欲不振疾病介紹：特發(fā)性肺纖維化是什么？特發(fā)性肺纖維化是一種原因不明，以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，按病程有急性，亞急性和慢性之分，所謂Hamman-Rich綜合征屬急性型，臨床更多見(jiàn)的則是亞急性和慢性型，歐洲學(xué)者多稱本病為隱源性致纖維性肺泡炎，美國(guó)習(xí)用IPF，我國(guó)一度盛行CFA的名稱，近來(lái)卻多用IPF，本病多為散發(fā)，估計(jì)發(fā)病率3～5/10萬(wàn)，占所有間質(zhì)性肺病的65%左右，見(jiàn)于各年齡組，而作出診斷常在50～70歲之間，男女比例1.5～2∶1，預(yù)后不良，早期病例即使對(duì)激素治療有反應(yīng)，生存期一般也僅有5年癥狀體征：特發(fā)性肺纖維化有什么癥狀？約15%的IPF病例呈急性經(jīng)過(guò)，常因上呼吸道感染就診而發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行性呼吸困難加重，多于6個(gè)月內(nèi)死于呼吸循環(huán)衰竭。絕大數(shù)IPF為慢性型(可能尚有介于中間的亞急性型)，雖稱慢性，平均生存時(shí)間也只有3.2年。慢性型似乎并非急性型演變而來(lái)，確切關(guān)系尚不了解。特發(fā)性肺纖維化主要癥狀有：①呼吸困難勞力性呼吸困難并進(jìn)行性加重，呼吸淺速，可有鼻翼?yè)亜?dòng)和輔助肌參予呼吸，但大多沒(méi)有端坐呼吸。②咳嗽、咳痰早期無(wú)咳嗽，以后可有干咳或少量粘液痰。易有繼發(fā)感染，出現(xiàn)粘液膿性痰或膿痰，偶見(jiàn)血痰。③全身癥狀可有消瘦、乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)酸痛等，一般比較少見(jiàn)。急性型可有發(fā)熱。常見(jiàn)體征：①呼吸困難和紫紺。②胸廓擴(kuò)張和膈肌活動(dòng)度降低。③兩肺中下部Velcro羅音，具有一定特征性。④杵狀指趾。⑤終末期呼吸衰竭和右心衰竭相應(yīng)征象?；?yàn)檢查：特發(fā)性肺纖維化要做什么檢查？特發(fā)性肺纖維化檢查1、影像學(xué)檢查(1)常規(guī)X線胸片攝片技術(shù)須注意穿透條件適當(dāng)，應(yīng)用中度增感屏，聚焦要小。早期肺泡炎X線上不能顯示異常;隨病變進(jìn)展，X線表現(xiàn)出云霧狀、隱約可見(jiàn)微小點(diǎn)狀的彌漫性陰影，猶如磨玻璃。進(jìn)一步進(jìn)展則見(jiàn)纖維化愈趨明顯，從纖細(xì)的網(wǎng)織狀到粗大網(wǎng)織狀，或呈網(wǎng)織結(jié)節(jié)狀。晚期更有大小不等的囊狀改變，即蜂窩肺。肺容積縮小，膈肌上抬，葉間裂移位。(2)CT對(duì)比分辨率優(yōu)于X線，應(yīng)用高分辨CT(HRCT)可以進(jìn)一步提高空間分辨率，對(duì)于IPF的診斷，特別是早期肺泡炎與纖維化鑒別以及蜂窩肺的發(fā)現(xiàn)極有幫助。(3)核素IPF常有肺泡毛細(xì)血管膜通透性增高。核素技術(shù)吸入99mTc-DTPA氣溶膠測(cè)定肺上皮通透性(LEP)可見(jiàn)T1/2縮短，有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷間質(zhì)性肺病，對(duì)于IPF并無(wú)特異性。特發(fā)性肺纖維化檢查2、肺功能檢查IPF的典型肺功能改變包括限制型通氣損害、肺容量縮小、肺順應(yīng)性降低和彌散量降低。嚴(yán)重者出現(xiàn)PaO2下降和PA-aO2增寬。肺功能檢查與影像學(xué)技術(shù)有助于早期診斷，特別是運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)在影像學(xué)異常出現(xiàn)前即有彌散量降低和低氧血癥。肺功能檢查可作動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)病情估價(jià)很有幫助，用于考核療效可能也是有用的。同樣，IPF的肺功能異常沒(méi)有特異性，無(wú)鑒別診斷價(jià)值。特發(fā)性肺纖維化檢查3、支氣管肺泡灌洗回收液細(xì)胞總數(shù)增高，而中性粒細(xì)胞比例增加是IPF比較典型的改變，對(duì)診斷有幫助。目前仍主要用于研究。特發(fā)性肺纖維化檢查4、肺活檢IPF早、中期的組織學(xué)改變有一定特點(diǎn)，而且間質(zhì)性肺病病因甚多包括許多有明確病因可尋者，因此肺活檢對(duì)于本病確診和活動(dòng)性評(píng)價(jià)十分有意義。首選應(yīng)用纖支鏡作TBLB，但標(biāo)本小，診斷有時(shí)尚有困難。必要時(shí)宜剖胸活檢。鑒別診斷：特發(fā)性肺纖維化要做什么鑒別診斷？在膠原血管性疾?。ㄈ顼L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥和糖尿?。?，塵肺（如石棉肺），放射性損傷以及某些藥物引起的肺疾?。ㄈ邕秽滓颍┛沙霈F(xiàn)相同類型的間質(zhì)炎癥和纖維化。然而，在上述情況下，這種病變類型不能稱為，因其僅限于特發(fā)性損害而與其他疾病損害無(wú)關(guān)。尚需鑒別的情況包括脫屑性間質(zhì)性肺炎，呼吸性細(xì)支氣管相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病，無(wú)法分類或非特異性慢性間質(zhì)性肺炎，特發(fā)性阻塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎，過(guò)敏性肺炎和肺嗜酸細(xì)胞性肉芽腫。并發(fā)癥：特發(fā)性肺纖維化的并發(fā)癥有哪些？特發(fā)性肺纖維化的并發(fā)癥可有繼發(fā)性感染，肺原性心臟病自發(fā)性氣胸。最終發(fā)生肺纖維化，導(dǎo)致心、肺功能衰竭。廣泛的肺纖維化容易并發(fā)肺癌，晚期出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓和肺心病等。治療用藥：特發(fā)性肺纖維化藥物治療有哪些？1，糖皮質(zhì)激素潑尼松或其他等效劑量的糖皮質(zhì)激素，每天0.5mg/kg（理想體重，以下同），口服4周；然后每天0.25mg/kg,口服8周；繼之減量至每天0.125mg/kg或0.25mg/kg隔天1次口服。2，環(huán)磷酰胺按每天2mg/kg給藥。開(kāi)始劑量可為25-50mg/d口服，第7-14天增加25mg，直至最大量150mg/d。3，硫唑嘌呤按每天2-3mg/kg給藥。開(kāi)始劑量為25-50mg/d，之后每7-14天增加25mg，直至最大量15Omg/d。4，其他治療藥物包括N-乙酰半胱氨酸、r-干擾素和吡非尼酮（pirfenidone,TNF-a抑制劑）、秋水仙堿、青霉胺等。輔助治療吸氧可減輕運(yùn)動(dòng)所致的低氧血癥，提高運(yùn)動(dòng)能力?？诜纱蚝推渌?zhèn)咳藥對(duì)有些病人可能有用，也可用于咳嗽復(fù)發(fā)的病人。像所有慢性肺疾病的病人一樣，可定期口服肺炎疫苗和流感疫苗。肺移植單肺移植對(duì)某些內(nèi)科治療復(fù)發(fā)的終末期肺纖維化是一項(xiàng)重要的治療選擇。內(nèi)科治療失敗的患者，其預(yù)后很差。肺功能嚴(yán)重受損（Vc或TLC治療的展望對(duì)肺纖維化的治療，雖一致強(qiáng)調(diào)了現(xiàn)有治療的好處，但存活方面的主要進(jìn)展是等待發(fā)展新療法。將來(lái)可能的治療策略包括抑制細(xì)胞因子的藥物、抑蛋白酶和（或）抗氧化劑、抗纖維化制劑等。新制劑：如谷胱甘肽是一種氧自由基的有效清除劑，可抑制成纖維細(xì)胞對(duì)有絲分裂刺激引起的成纖維細(xì)胞增殖。?；撬釤熕峥梢种苿?dòng)物模型中實(shí)驗(yàn)性肺纖維化發(fā)生、發(fā)展。N-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前體，IPF病人的治療中有輔助的免疫抑制作用。白細(xì)胞黏附分子抗體可以防止膠原沉積，抑制特異性成纖維細(xì)胞因子，