動物殺鼠藥中毒的診斷和治療

殺鼠藥是用來消滅老鼠的藥，可分急性藥、慢性藥和違禁藥。家畜、寵物和野生動物常常會誤食誘餌、中毒的嚙齒動物或被蓄意投毒而發(fā)生中毒。本文主要介紹幾類殺鼠藥（抗凝血殺鼠藥、安妥、溴殺靈、膽鈣化醇、磷、紅海蔥、1080與1081）的主要成分和中毒機理、臨床診斷、診斷要點和治療方法。1抗凝血殺鼠藥1.1毒素和毒理抗凝血類藥物（華法令及其類似物）對所有的哺乳類及鳥類均具有潛在威脅，寵物和野生動物可能誤食誘餌或采食中毒的嚙齒類動物而中毒。家畜中毒是由于食用了被抗凝血類藥物污染的飼料或惡意使用這些化學物質(zhì)或用準備誘餌的容器來拌食所致。所有的抗凝血類藥物都含有堿性香豆素或茚二酮核。第一代的抗凝血類藥物（華法令、殺鼠酮、克鼠靈、氯殺鼠靈、異戊茚和其他較少用的抗凝血藥）需要大量食用才能產(chǎn)生毒性。第二代的抗凝血類藥物（氯鼠酮、敵鼠）比第一代需要較少的劑量就能引起中毒，因此也對非靶向動物具有較大毒性。在單獨飼喂后，第二代抗凝血類藥物（溴敵鼠和溴敵靈）對非靶向動物（犬、貓、一些家畜）具有較高毒性。抗凝血類藥物和VK相頡頏，抗凝血類藥物可以干擾肝臟中凝血蛋白（凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ）的正常合成；因此，足夠的量也不能將凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮摲谝牢锓N、劑量、活性的不同而異。在潛伏期，原先存在的凝血因子被用光，新的產(chǎn)物有較長的生物半衰期，延長了作用，因而需要延長治療時間。例如，在犬的血漿中華法令的半衰期是15h，敵鼠的半衰期是5d，嗅敵隆的半衰期是6d，預計在12～15d時作用效果最好。溴鼠靈在血漿中持續(xù)存在24d仍可以檢測到。1.2臨床表現(xiàn)中毒后通常表現(xiàn)為出血，包括貧血、血腫、黑糞、血胸、眼房前積血、鼻衄、咳血、血尿，出血會導致的虛弱、共濟失調(diào)、疝痛和呼吸急促，甚至在出血發(fā)生前能見到精神沉郁和厭食。1.3診斷要點抗凝血類藥物中毒可依據(jù)動物與該毒性物質(zhì)的接觸病史而進行診斷。當有大量出血時可考慮彌漫性血管內(nèi)凝血、先天性因子（遺傳性凝血因子）不足、假性血友病、血小板缺乏和艾利希體癥等疾病。當凝血酶原、局部促凝血酶原激酶或凝血酶出現(xiàn)的時間延長，纖維蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物和血小板的數(shù)量增加時，可以提示發(fā)生抗凝血類藥物中毒。1.4治療VK1的治療效果很顯著。華法令中毒時的推薦劑量為0.25～2.5mg/kg，可以用2.5～5mg/kg，以防抗凝血類藥物（敵鼠、溴敵鼠、溴鼠靈）的毒性持續(xù)存在。為了加快身體局部的吸收，VK1需要皮下注射（用最小的針頭以防出血）。由于靜脈注射VK1可能會導致過敏，因此禁忌靜脈注射VK1。第1天后，需要每日口服相同劑量的VK1。如果出血嚴重，需要以新鮮的或冰凍的血漿（9mL/kg）或全血（20mg/kg）來替換凝血因子和紅細胞。對第一代抗凝血藥中毒用VK1治療1周即可；對中間的和第二代抗凝血類藥物或是未知抗凝血類藥物類型的中毒，VK1的治療需要持續(xù)2～4周來延續(xù)其作用。VK1和含脂肪的飼料如罐裝犬糧一起飼喂和單獨口服VK1相比，VK1的生物利用度會提高4～5倍。要監(jiān)控杭凝血類藥物的量，在停止治療后，其值正常保持5～6d。在治療抗凝血類藥物中毒時不必用VK3作為補充食物。此外，可采足一些輔助療法，包括胸腔穿刺術(shù)（用來減輕由于血胸而導致的呼吸困難），如需要應輸氧。2安妥（α-萘基硫脲）2.1毒素和毒理安妥可引起胃的局部刺激。盡管不同物種所需要的劑量差異很大，但是所有動物攝入安妥后，肺毛細血管的滲透性都會增加。和華法令的功能相比，安妥幾乎要被淘汰。豬和犬偶爾中毒，反芻動物對安妥具有抵抗力。動物空腹攝入安妥后易嘔吐。胃中的食物能減輕對嘔吐的刺激，安妥更容易積累到致死量而引起動物死亡。2.2臨床表現(xiàn)中毒癥狀包括嘔吐、流涎、咳嗽和呼吸困難，有些病畜有嚴重的肺水腫，出現(xiàn)濕鑼音并且發(fā)紺。也可能出現(xiàn)虛弱、共濟失調(diào)、速脈、緩脈、體溫下降。窒息死亡常發(fā)生在采食2～4h后，動物能存活12h則有可能逐漸恢復。2.3診斷要點安妥中毒最顯著的表現(xiàn)是肺水腫和胸腹腔積水。在一些病例中也可見氣管黏膜充血、輕微至中度胃腸炎、腎顯著充血和肝蒼白斑。2.4治療只有在呼吸困難不明顯時才可以應用催吐藥，當出現(xiàn)嚴重呼吸困難時預后不良。含有巰基（-SH）的藥物，如戊硫醇、硫代硫酸鈉（10%溶液）和乙酰半胱氨酸有效。高壓氧療法、滲透利尿劑（如甘露醇）和阿托品（0.02～0.25mg/kg.bw）可以減輕肺水腫。3溴殺靈（溴鼠胺）3.1毒素和毒理溴殺靈是一種非抗凝血主要阻止神經(jīng)系統(tǒng)線粒的殺鼠劑，有效成分是一種神經(jīng)毒素的氧化磷酸化的解偶聯(lián)作用。腦脊液壓力升高會導致神經(jīng)軸突的壓力升高，神經(jīng)傳導的下降，麻痹和死亡。犬中毒劑量為1.67mg/kg.bw，致死劑量為2.5mg/kg。3.2臨床表現(xiàn)溴殺靈可以引起急性或慢性綜合征。動物攝入量大于5mg/kg.bw，10h后會出現(xiàn)明顯癥狀，包括過度興奮、肌肉震顫、癲癇大發(fā)作、后肢反射性亢進、神經(jīng)系統(tǒng)抑制和死亡。在低劑量時，攝入24～86h后會出現(xiàn)慢性癥狀。典型癥狀包括嘔吐、精神沉郁、共濟失調(diào)、震顫和側(cè)臥。如果間斷性攝入溴殺靈，臨床癥狀都是可逆的。當出現(xiàn)腦水腫和后軀麻痹時可鑒定為溴殺靈中毒。3.3治療應直接阻止毒物在腸道的吸收和減輕腦水腫?？捎酶事洞甲鳛闈B透利尿劑，也可用激素治療，但激素治療犬的溴殺靈中毒效果不佳，用活性炭輔助治療可提高治愈率。4膽鈣化醇4.1毒素和毒理這種殺鼠劑對家畜的毒性很低而對鼠類的毒性較大。膽鈣化醇鼠藥作為殺鼠劑，其作用原理是在老鼠體內(nèi)代謝形成二羥基膽鈣化醇，該物質(zhì)會增加腸道吸收鈣、磷的能力，同時促進老鼠骨骼基質(zhì)中儲存的鈣進入血液，減少了腎臟對鈣的排泄，結(jié)果會導致其血鈣濃度快速提升。高血鈣濃度對鼠類的心臟、腎臟造成致命損傷，并引發(fā)軟組織鈣化，尤其是引起腎、心、肺、胃等靶器官的軟組織鈣化，老鼠最終因高鈣血癥而死亡。但臨床試驗表明，含膽鈣化醇的殺鼠劑也可以對犬貓的身體健康造成威脅。膽鈣化醇會引起血鈣過高而導致全身軟組織鈣化、腎衰、心臟病變、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)抑郁和腸胃不適。4.2臨床表現(xiàn)通常在攝入18～36h后出現(xiàn)癥狀，包括精神沉郁、厭食、多尿和多飲。生于血鈣含量升高，臨床癥狀更為平重。血鈣含量大于16mg/dL不常見。胃腸道平滑肌的興奮性降低并且表現(xiàn)出厭食、嘔吐、便秘。吐血和出血性腹瀉可能是由于胃腸道營養(yǎng)不良性鈣化，不應誤診為抗凝血類藥物由毒。血鈣過高會直接早致腎濃縮能力下降。持續(xù)高血鈣會導致腎結(jié)石進而影響腎機能。4.3診斷要點可依據(jù)攝入史、臨床癥狀和高血鈣作出診斷。但應排除其他導致高血鈣的原因，如甲狀腺機能亢進、正常羔羊的高血鈣、腎旁高血鈣、高蛋白血癥和彌散性骨質(zhì)疏松癥。與高血鈣相關(guān)的肉眼可見的病變包括斑駁腎臟和胃黏膜彌散性出血，在大靜脈、肺、腹部臟器表面有粗糙突起的斑點。4.4治療治療方法包括排空胃內(nèi)容物，然后給以活性炭（2～8g/kg的水溶液）治療。應用0.9%的氯化鈉溶液、速尿（起始量為5mg/kg靜脈注射，隨后按每小時5mg/kg的恒定速率靜脈注射）和類固醇藥物（強的松龍1～2mg/kg，2次/d），速尿和強的松龍需要持續(xù)應用2～4周，并且在停止治療后的24h、48h、2周時，應該檢測血鈣含量。此外，也可應用降鈣素4～6IU/kg治療，每2～3h皮下注射1次，直至血鈣含量穩(wěn)定在小于12mg/dL。一些嚴重病例可靜脈注射鈣贅合劑，如Na-EDTA，但是這種方法是試驗性的，并且需要嚴密檢測血鈣以防血鈣過高。如果已經(jīng)應用2周以上的強的松龍，其量應逐漸減少，以防腎上腺皮質(zhì)功能不全。如果動物已經(jīng)腎衰，應進行持續(xù)的腹膜透析。如果動物經(jīng)常接觸膽鈣化醇，需要飼喂低鈣含量的食物。目前，一種骨吸收的特異性抑制劑帕米磷酸二鈉，常用于治療人的惡性出血和佩吉特病，有望作為治療犬膽鈣化醇中毒的藥物。用帕米磷酸二鈉的生理鹽水溶液，以1.3～2.0mg/kg緩慢靜脈注射2～4h以上。2次給藥間隔4d。帕米磷酸二鈉鹽有持續(xù)的抑制骨吸收的作用，此需限量給藥。最后一次注入帕米磷酸二鈉鹽后的第2天和第4天，應檢測總的血鈣和尿素氮的含量。5磷5.1毒素和毒理白色或黃色的磷對所有的家畜都有毒性，吸收后可造成局部腐蝕和肝臟毒性。雖然磷不被廣泛用于殺鼠劑，但犬會誤食含有白磷的鞭炮而中毒。5.2臨床表現(xiàn)發(fā)病突然，早期癥狀包括嘔吐、嚴重腹瀉（通常出血）、腹痛、呼氣有大蒜味。在采食后4d通?？擅黠@恢復，但是也可能出現(xiàn)急性肝損傷，癥狀包括出血、腹痛和黃疸。肝性腦病可引起驚厥和死亡。病變包括嚴重的胃腸炎、脂肪肝、多處腦出血、血液呈黑色柏油狀且不凝固。組織和體液可能有磷光，并且胃內(nèi)容物有蒜臭味，會因肝腎衰竭而死亡。5.3治療需要及早治療，否則預后不良。1.0%的硫酸銅是有效的催吐劑，會與磷形成不能吸收的磷酸銅化合物。用0.01%～0.1%的高錳酸鉀溶液或0.2%～0.4%的硫酸銅溶液洗胃必須用活性炭吸收，30min后用鹽類瀉劑。在3～4d甚至更長的時間不能飼喂任何含脂肪的食物，因為脂肪有助于磷的吸收。礦物油可以分解并且阻止磷的吸收，推薦用于治療磷中毒。6紅海蔥6.1毒素和毒理這類殺鼠劑中毒是因為紅海蔥中的強心苷，通常限制其使用。因為鼠不能嘔吐，所以紅海蔥對鼠的毒性很大。紅海蔥對家畜的適口性差，但是犬貓采食后通常會導致嘔吐。家畜大量采食才會中毒，因此認為紅海蔥對大家畜是比較安全的，但可引起犬、貓、豬中毒。6.2臨床表現(xiàn)癥狀包括嘔吐、共濟失調(diào)、感覺過敏，緊接著麻痹、抑郁或驚厥，心動過緩，心律失常，最后心搏停止。臨床癥狀很少超過24～36h。6.3治療可應用洗胃法和鹽類瀉劑使胃腸道排空。間隔6～8h皮下注射硫酸阿托品可阻止心跳驟停。按35mg/kg.bw、使用苯妥英鈉，3次/d可以抑制犬心律失常。7氟乙酸鈉（1080）與氟乙酰胺鈉（1081）7.1毒素和毒理1080是一種無色、無臭、無味、溶于水的化學物質(zhì)，對所有動物包括人都具有較高毒性（0.1～8mg/kg.bw）。它僅限于商業(yè)用途。氟乙酸鹽代謝為氟檸檬酸，氟檸檬酸可以抑制三羧酸循環(huán)（一種細胞產(chǎn)生能量所必須的機制）。通過過度刺激神經(jīng)系統(tǒng)引起驚厥而導致死亡，還可以影響心臟的功能，包括心肌抑制、心律失常、心室纖維性震顫和循環(huán)性虛脫。主要影響犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)；而在馬、綿羊、山羊、雞主要影響心臟；時豬和貓兩者均受影響。7.2臨床表現(xiàn)攝入后潛伏期超過30min，隨后出現(xiàn)精神緊張和坐立不安。除犬和豬，所有動物都會出現(xiàn)顯著的抑郁和衰弱。中毒動物迅速臥倒，并且脈搏微弱，低于正常的2～3倍，心力衰竭會導致死亡。通常犬和豬的癥狀類似于士的寧中毒的強直性抽搐，一些動物表現(xiàn)為劇痛。豬有明顯嘔吐；犬通常有糞尿失禁、狂跑。病情發(fā)展迅速，中毒動物在出現(xiàn)癥狀數(shù)小時死亡。表現(xiàn)明顯臨床癥狀的動物很少能恢復。剖檢常見器官充血、發(fā)紺，心外膜出血、舒張期心臟停止跳動。7.3治療如果癥狀明顯，通常不采用催吐藥，可用洗胃和吸附（活性炭0.5