非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病

20/25非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病第一部分非編碼RNA多態(tài)性概述 2第二部分自身免疫性炎性肌病簡介 4第三部分非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病的關(guān)聯(lián)機(jī)制 7第四部分長鏈非編碼RNA在自身免疫性炎性肌病中的作用 10第五部分微小RNA在自身免疫性炎性肌病的調(diào)控 12第六部分環(huán)狀RNA在自身免疫性炎性肌病中的參與 13第七部分非編碼RNA多態(tài)性作為自身免疫性炎性肌病的診斷和預(yù)后標(biāo)志物 16第八部分非編碼RNA靶向治療在自身免疫性炎性肌病中的應(yīng)用前景 20

第一部分非編碼RNA多態(tài)性概述關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【非編碼RNA多態(tài)性概述】

【轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究的進(jìn)展】

1.高通量測序技術(shù)的發(fā)展使全轉(zhuǎn)錄組研究成為可能，揭示了非編碼RNA在基因調(diào)控中的重要作用。

2.非編碼RNA多態(tài)性研究有助于理解基因組變異對表型的影響，為自身免疫性炎性肌病（IIM）的致病機(jī)制提供新線索。

【非編碼RNA多態(tài)性與疾病的關(guān)系】

非編碼RNA多態(tài)性概述

定義

非編碼RNA(ncRNA)多態(tài)性是指ncRNA序列中堿基或核苷酸的變異，這些變異可以影響ncRNA的結(jié)構(gòu)、功能或表達(dá)。

類型

ncRNA多態(tài)性有多種類型，包括：

*單核苷酸多態(tài)性(SNP)：在單個核苷酸位置的變異。

*插入缺失多態(tài)性(Indel)：插入或缺失一個或多個核苷酸。

*單倍體多態(tài)性(haplotype)：一組特定染色體上連續(xù)的SNP或Indel。

流行率

ncRNA多態(tài)性在人群中很常見。據(jù)估計，人類基因組中約有10%的區(qū)域存在ncRNA多態(tài)性。

致病性

許多ncRNA多態(tài)性與疾病易感性有關(guān)，包括自身免疫性炎性肌病(IMID)。ncRNA多態(tài)性可以通過影響ncRNA的表達(dá)、結(jié)構(gòu)或功能來影響基因表達(dá)和疾病進(jìn)程。

miRNA多態(tài)性

miRNA是長度約為22個核苷酸的小ncRNA，在基因調(diào)控中發(fā)揮重要作用。miRNA多態(tài)性可以影響miRNA的靶向能力、表達(dá)水平或穩(wěn)定性，進(jìn)而影響其調(diào)節(jié)的基因的表達(dá)。

lncRNA多態(tài)性

lncRNA是長度超過200個核苷酸的長ncRNA。lncRNA通過多種機(jī)制參與基因調(diào)控，包括染色質(zhì)重塑、轉(zhuǎn)錄激活和基因沉默。lncRNA多態(tài)性可以影響lncRNA的結(jié)構(gòu)、表達(dá)或功能，進(jìn)而影響其調(diào)控的基因的表達(dá)。

環(huán)狀RNA多態(tài)性

環(huán)狀RNA(circRNA)是具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的特殊類型的ncRNA。circRNA多態(tài)性可以影響circRNA的穩(wěn)定性、翻譯能力或與其他分子相互作用的能力。

檢測方法

ncRNA多態(tài)性可以通過多種方法檢測，包括：

*SNP陣列：檢測大量SNP。

*全基因組測序：檢測所有遺傳變異，包括ncRNA多態(tài)性。

*靶向測序：針對特定基因或ncRNA區(qū)域進(jìn)行測序。

功能影響

ncRNA多態(tài)性可以通過多種機(jī)制影響基因表達(dá)和疾病進(jìn)程，包括：

*改變miRNA與靶標(biāo)mRNA的結(jié)合：影響基因翻譯或穩(wěn)定性。

*影響lncRNA的染色質(zhì)結(jié)合：改變基因表達(dá)水平。

*破壞circRNA與蛋白質(zhì)或其他分子的相互作用：影響細(xì)胞過程或疾病進(jìn)展。

臨床意義

ncRNA多態(tài)性與多種疾病有關(guān)，包括自身免疫性炎性肌病。通過了解ncRNA多態(tài)性的功能影響，我們可以開發(fā)新的診斷工具和治療策略。第二部分自身免疫性炎性肌病簡介關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點自身免疫性炎性肌病的分類

1.肌炎：以肌纖維損傷、炎癥細(xì)胞浸潤和肌纖維再生為特征，可分為多發(fā)性肌炎、皮肌炎、包涵體肌炎和肉瘤相關(guān)性皮肌炎。

2.多肌炎：是一種慢性炎癥性肌病，主要累及近端肌肉，導(dǎo)致肌肉無力和僵硬。

3.皮肌炎：是一種伴有皮疹的慢性炎癥性肌病，常見皮疹包括Gottron丘疹、甲周紅斑和日光性皮炎。

自身免疫性炎性肌病的病因

1.遺傳易感性：特定的人類白細(xì)胞抗原（HLA）等遺傳因素與自身免疫性炎性肌病的易感性有關(guān)。

2.環(huán)境觸發(fā)因素：病毒感染、藥物（如他汀類藥物）等環(huán)境因素可能誘發(fā)或加重自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肌炎的發(fā)生。

3.免疫失調(diào)：T細(xì)胞和B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能異常，導(dǎo)致對自身肌肉組織的免疫攻擊，造成肌纖維損傷和炎癥。

自身免疫性炎性肌病的診斷

1.臨床表現(xiàn)：肌無力、疼痛、肌肉壓痛等臨床癥狀是自身免疫性炎性肌病的主要表現(xiàn)。

2.實驗室檢查：肌酶水平升高（如肌酸激酶和肌紅蛋白）、抗核抗體陽性和其他免疫標(biāo)志物檢測有助于診斷。

3.肌肉活檢：取肌肉組織活檢樣本進(jìn)行病理學(xué)檢查，可觀察肌纖維損傷、炎癥細(xì)胞浸潤和肌纖維再生的特征性表現(xiàn)。

自身免疫性炎性肌病的治療

1.免疫抑制劑：如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺等藥物可抑制免疫反應(yīng)，緩解炎癥和改善肌力。

2.糖皮質(zhì)激素：強(qiáng)的松等糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，可在疾病急性期快速控制炎癥。

3.生物制劑：如依那西普和托珠單抗等生物制劑可靶向抑制特定的免疫細(xì)胞或細(xì)胞因子，從而減輕肌炎癥狀。

自身免疫性炎性肌病的預(yù)后

1.預(yù)后因素：疾病亞型、嚴(yán)重程度、治療反應(yīng)等因素影響自身免疫性炎性肌病的預(yù)后。

2.長期預(yù)后：大多數(shù)患者在接受治療后癥狀得到控制，但可能會復(fù)發(fā)。

3.并發(fā)癥：長期炎癥可能導(dǎo)致肌肉萎縮、呼吸功能下降和心臟受累等并發(fā)癥。

自身免疫性炎性肌病的研究進(jìn)展

1.致病機(jī)制研究：深入探索自身免疫性炎性肌病的分子和細(xì)胞機(jī)制，識別潛在的治療靶點。

2.新型治療方法：研發(fā)新的免疫調(diào)節(jié)藥物、基因治療和細(xì)胞治療等新型治療方法，提高治療效果，減少副作用。

3.預(yù)后評估：建立預(yù)后評估模型，準(zhǔn)確預(yù)測疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)，指導(dǎo)個性化治療決策。自身免疫性炎性肌病簡介

自身免疫性炎性肌病(IIM)是一組以肌炎和/或間質(zhì)性肺病為特征的異質(zhì)性自身免疫疾病。

發(fā)病機(jī)制

IIM的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但認(rèn)為是遺傳易感性和環(huán)境觸發(fā)因素共同作用的結(jié)果。遺傳易感性因素包括：

*人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因

*其他免疫相關(guān)基因（例如IFNG、STAT1、IRF5）的多態(tài)性

環(huán)境觸發(fā)因素可能包括：

*病毒感染（例如流感病毒、EB病毒）

*藥物（例如甲氧氯普胺、D青霉胺）

*紫外線照射

分類

根據(jù)臨床表現(xiàn)、肌病學(xué)和血清學(xué)特征，IIM可分為以下亞型：

*皮肌炎(PM)：以皮膚病變（例如紅斑、水腫）和肌無力為特征。

*多肌炎(PM)：以進(jìn)行性對稱近端肌無力為特征，不伴皮膚病變。

*重疊綜合征：同時具有PM和PM的特征，以及其他自身免疫疾病的特征（例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征）。

*免疫介導(dǎo)的壞死性肌病(IMNM)：以肌肉壞死和再生為特征，肌酸激酶水平顯著升高。

*包含體肌炎(IBM)：一種晚發(fā)性肌病，以肌肉肌纖維內(nèi)嗜酸性包含體和進(jìn)行性肌無力為特征。

流行病學(xué)

IIM的總體患病率約為10/100,000人，其中女性患病率高于男性。

臨床表現(xiàn)

IIM的臨床表現(xiàn)因亞型而異，但常見癥狀包括：

*肌無力：進(jìn)行性、對稱近端肌無力，特別是在股四頭肌和肱二頭肌中。

*疲勞：慢性、難以緩解的疲勞。

*肌肉疼痛：肌肉酸痛和疼痛。

*皮膚病變：在PM中可見，表現(xiàn)為紅斑、水腫和色素沉著。

診斷

IIM的診斷基于臨床表現(xiàn)、肌電圖、肌活檢和血清學(xué)檢查。

*肌電圖：可顯示肌病的特征性改變，如自發(fā)的纖維束電位和正銳波。

*肌活檢：可顯示肌肉炎癥、壞死和再生等特征性病理變化。

*血清學(xué)檢查：可檢測到抗核抗體(ANA)、抗肌細(xì)胞抗體(anti-Jo-1、anti-Mi-2等)和肌炎特異性抗體(MDA5、NXP2等)。

治療

IIM的治療旨在控制炎癥和抑制免疫系統(tǒng)。常用治療方法包括：

*糖皮質(zhì)激素：一線治療，用于控制炎癥。

*免疫抑制劑：用于增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的療效或替代糖皮質(zhì)激素，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、他克莫司。

*生物制劑：靶向特定炎癥細(xì)胞因子或受體的藥物，如托昔單抗、利妥昔單抗。

*免疫球蛋白靜脈輸注(IVIG)：用于急性和重癥病例。第三部分非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病的關(guān)聯(lián)機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病的關(guān)聯(lián)機(jī)制

主題名稱：miRNA多態(tài)性和自身免疫性炎癥肌病

1.miRNA是一種長度為21-25個核苷酸的非編碼RNA，參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。

2.miRNA多態(tài)性可以影響miRNA的表達(dá)水平或功能，從而影響相關(guān)基因的表達(dá)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失調(diào)和自身免疫反應(yīng)異常。

3.研究表明，某些miRNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病的易感性、疾病進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)。

主題名稱：lncRNA多態(tài)性和自身免疫性炎癥肌病

非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病的關(guān)聯(lián)機(jī)制

引言

自身免疫性炎性肌?。ˋIM）是一組慢性異質(zhì)性疾病，其特征是骨骼肌炎癥和進(jìn)行性肌無力。非編碼RNA（ncRNA）的多態(tài)性已被證明與AIM的易感性、臨床表現(xiàn)和反應(yīng)有關(guān)。

ncRNA概述

ncRNA是一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。根據(jù)大小和功能，ncRNA可分為兩大類：長鏈非編碼RNA（lncRNA）和短鏈非編碼RNA（sncRNA）。

ncRNA多態(tài)性和AIM易感性

*lncRNA多態(tài)性：研究發(fā)現(xiàn)，某些lncRNA多態(tài)性與AIM易感性有關(guān)。例如，lncRNAMALAT1多態(tài)性rs619586已被證明與肌炎特異性抗體（MSA）的陽性相關(guān)，提示其在AIM中可能具有致病作用。

*sncRNA多態(tài)性：miRNA多態(tài)性也被發(fā)現(xiàn)與AIM易感性有關(guān)。例如，miRNA-146ars2910164多態(tài)性與兒童皮肌炎（JDM）患者的較高疾病活動性相關(guān)。

ncRNA多態(tài)性和AIM臨床表現(xiàn)

*肌病亞型：不同ncRNA多態(tài)性與AIM的不同亞型有關(guān)。例如，lncRNANEAT1多態(tài)性rs4900292與皮肌炎（DM）的較高疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

*肌肉受累模式：ncRNA多態(tài)性也可能影響AIM的肌肉受累模式。例如，miRNA-155多態(tài)性rs76964288與多灶性肌肉受累有關(guān)，而多灶性受累與更嚴(yán)重的疾病活動性和較差的預(yù)后相關(guān)。

ncRNA多態(tài)性和AIM反應(yīng)

*治療反應(yīng)：某些ncRNA多態(tài)性已與AIM患者對治療的反應(yīng)有關(guān)。例如，lncRNAGAS5多態(tài)性rs145203084與糖皮質(zhì)激素治療的較差反應(yīng)相關(guān)。

*疾病復(fù)發(fā)：ncRNA多態(tài)性也可能與AIM復(fù)發(fā)的風(fēng)險有關(guān)。例如，miRNA-191多態(tài)性rs2270317與IBM患者的疾病復(fù)發(fā)率較高相關(guān)。

潛在機(jī)制

ncRNA多態(tài)性與AIM關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制包括：

*基因表達(dá)調(diào)控：ncRNA通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控影響基因表達(dá)。多態(tài)性可能會改變ncRNA的結(jié)構(gòu)或功能，進(jìn)而擾亂基因表達(dá)，導(dǎo)致免疫失調(diào)和AIM的發(fā)展。

*免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)：ncRNA在免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。多態(tài)性可能會改變ncRNA的免疫調(diào)控功能，導(dǎo)致免疫失衡和AIM的發(fā)生。

*肌細(xì)胞功能：ncRNA還參與肌細(xì)胞功能的調(diào)控。多態(tài)性可能會影響ncRNA對肌細(xì)胞功能的調(diào)控，導(dǎo)致肌肉無力和萎縮。

結(jié)論

非編碼RNA多態(tài)性與自身免疫性炎性肌病的易感性、臨床表現(xiàn)和反應(yīng)有關(guān)。這些關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制涉及基因表達(dá)調(diào)控、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)和肌細(xì)胞功能的改變。深入了解這些機(jī)制可能有助于識別AIM的新診斷和治療靶點。第四部分長鏈非編碼RNA在自身免疫性炎性肌病中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【MALAT1在自身免疫性炎性肌病中的作用】：

1.MALAT1在肌炎患者外周血單核細(xì)胞中異常表達(dá)，并與疾病活動性和嚴(yán)重程度相關(guān)。

2.MALAT1通過調(diào)控細(xì)胞因子產(chǎn)生和免疫細(xì)胞分化參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞活化和炎癥因子釋放。

3.MALAT1與自身抗體生成有關(guān)，可能通過改變B細(xì)胞分化和抗體類轉(zhuǎn)換影響自身免疫性炎性肌病的致病機(jī)制。

【NEAT1在自身免疫性炎性肌病中的作用】：

長鏈非編碼RNA在自身免疫性炎性肌病中的作用

簡介

自身免疫性炎性肌?。↖IM）是一組異質(zhì)性疾病，其特征是骨骼肌炎癥和自身抗體產(chǎn)生。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長度超過200個核苷酸的非編碼RNA，在多種生物學(xué)過程中發(fā)揮著重要作用。近年來，越來越多的研究表明，lncRNA在IIM的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

MALAT1

MALAT1是IIM中研究最廣泛的lncRNA之一。MALAT1在各種IIM患者的血清和肌肉組織中均被發(fā)現(xiàn)表達(dá)上調(diào)。MALAT1通過與微小RNA（miRNA）結(jié)合來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。例如，MALAT1與miR-206結(jié)合，抑制miR-206對PTEN的抑制作用，從而促進(jìn)肌細(xì)胞凋亡。

NEAT1

NEAT1是一種核仁特異性轉(zhuǎn)錄物，其表達(dá)與IIM疾病活動密切相關(guān)。NEAT1通過形成核仁應(yīng)激小體來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。在IIM中，NEAT1表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致核仁應(yīng)激的增加，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)和肌肉損傷。

GAS5

GAS5是一種抑癌lncRNA，其在IIM中表達(dá)下調(diào)。GAS5通過與EZH2結(jié)合來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，其在IIM中過度表達(dá)。GAS5的下調(diào)導(dǎo)致EZH2活性增加，從而促進(jìn)肌細(xì)胞增殖和存活。

MEG3

MEG3是一種印跡lncRNA，其在IIM中表達(dá)下調(diào)。MEG3通過與PRC2復(fù)合物結(jié)合來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。PRC2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物，其在IIM中過度表達(dá)。MEG3的下調(diào)導(dǎo)致PRC2活性增加，從而抑制肌細(xì)胞分化和再生。

其他lncRNA

除了上述lncRNA外，還有許多其他lncRNA也被發(fā)現(xiàn)與IIM有關(guān)。例如，ZFAS1在IIM中表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)肌細(xì)胞凋亡。LINC00672在IIM中表達(dá)下調(diào)，抑制肌細(xì)胞增殖。HOX-AS3在IIM中表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)肌肉纖維化。

結(jié)論

lncRNA在IIM的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)，lncRNA可以影響肌細(xì)胞凋亡、增殖、分化和再生。靶向lncRNA治療IIM是一種有前景的治療策略。然而，需要進(jìn)一步的研究來闡明lncRNA的功能和調(diào)控機(jī)制，以開發(fā)有效的治療方法。第五部分微小RNA在自身免疫性炎性肌病的調(diào)控微小RNA在自身免疫性炎性肌病的調(diào)控

自身免疫性炎性肌?。↖IM）是一組以肌肉炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，包括多發(fā)性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）和包涵體肌炎（IBM）。微小RNA(miRNA)是長度為18-22個核苷酸的非編碼RNA分子，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)。大量研究表明，miRNA在IIM的發(fā)生、發(fā)展和治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

miRNA在IIM中的表達(dá)異常

與健康對照組相比，IIM患者的循環(huán)和肌肉組織中miRNA表達(dá)譜存在顯著改變。例如，miR-150、miR-146a和miR-223在PM和DM患者中上調(diào)，而miR-133a、miR-206和miR-486在IBM患者中下調(diào)。這些miRNA表達(dá)異常與IIM的臨床特征、疾病活動和預(yù)后相關(guān)。

miRNA調(diào)控IIM中免疫失衡

miRNA可以通過靶向免疫相關(guān)基因來調(diào)控免疫細(xì)胞的功能和細(xì)胞因子產(chǎn)生。例如，miR-150靶向抑制性受體PD-1，促進(jìn)T細(xì)胞激活和炎癥反應(yīng)。miR-146a抑制促炎因子IL-6和TNF-α的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。此外，miRNA還參與調(diào)控樹突狀細(xì)胞的成熟、抗原呈遞和T細(xì)胞分化。

miRNA作為IIM的生物標(biāo)志物

由于miRNA表達(dá)與IIM的病理生理相關(guān)，因此它們有望成為IIM的生物標(biāo)志物。例如，循環(huán)miR-150水平升高與PM和DM疾病活動相關(guān)，而miR-133a水平降低與IBM患者預(yù)后不良相關(guān)。miRNA生物標(biāo)志物可以用于疾病分類、疾病進(jìn)展監(jiān)測和治療反應(yīng)評估。

miRNA作為IIM的治療靶點

鑒于miRNA在IIM中的病理生理作用，它們已被探索為治療靶點。miRNA抑制劑或類似物可以靶向調(diào)控特定miRNA的表達(dá)，從而影響免疫反應(yīng)和肌肉損傷。例如，miR-150抑制劑已被證明可以減輕PM和DM患者的肌肉炎癥和疾病活動。

miRNA在IIM研究中的挑戰(zhàn)和未來方向

盡管miRNA在IIM中的研究取得了進(jìn)展，但仍存在一些挑戰(zhàn)。首先，需要進(jìn)一步了解miRNA表達(dá)異常的機(jī)制和功能。其次，需要開發(fā)可靠和敏感的miRNA檢測方法以用于臨床應(yīng)用。最后，需要進(jìn)行臨床試驗以評估m(xù)iRNA靶向治療在IIM中的有效性和安全性。

總之，miRNA在IIM的發(fā)生、發(fā)展和治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究miRNA的表達(dá)異常、調(diào)控機(jī)制和治療潛力對于提高IIM患者的診斷、治療和預(yù)后至關(guān)重要。未來，miRNA有望成為IIM治療的新靶點和生物標(biāo)志物。第六部分環(huán)狀RNA在自身免疫性炎性肌病中的參與關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點環(huán)狀RNA在自身免疫性炎性肌病中的生物標(biāo)志物潛力

1.環(huán)狀RNA在自身免疫性炎性肌?。↖IM）患者外周血或肌肉組織中的表達(dá)譜與疾病活性、預(yù)后和治療反應(yīng)相關(guān)，表明其作為潛在的生物標(biāo)志物的可能性。

2.某些環(huán)狀RNA，如circ-ANXA2和circ-Foxo3，表現(xiàn)出與IIM疾病嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)相關(guān)的獨特表達(dá)模式，進(jìn)一步支持其作為疾病標(biāo)志物的價值。

3.環(huán)狀RNA表達(dá)譜的分析有助于區(qū)分不同亞型的IIM，如多發(fā)性肌炎和皮肌炎，為個體化治療和預(yù)后評估提供了新的指標(biāo)。

環(huán)狀RNA作為IIM病理發(fā)生的調(diào)節(jié)因子

1.環(huán)狀RNA參與調(diào)控IIM的免疫反應(yīng)，通過作用于免疫細(xì)胞分化、細(xì)胞因子產(chǎn)生和免疫耐受。例如，circ-PVT1通過miRNA海綿作用抑制T細(xì)胞分化，從而影響IIM的免疫失衡。

2.環(huán)狀RNA與肌細(xì)胞功能密切相關(guān)，影響肌細(xì)胞再生、凋亡和炎性反應(yīng)。circ-CDR1as通過靶向miR-206調(diào)節(jié)肌細(xì)胞分化，在IIM病理發(fā)生中發(fā)揮作用。

3.環(huán)狀RNA可以作為miRNA海綿，通過競爭性結(jié)合miRNA來調(diào)控特定基因的表達(dá)，影響IIM的疾病進(jìn)展。circ-HIPK3通過海綿吸附miR-1303，上調(diào)ATG16L1的表達(dá)，促進(jìn)自噬，加速IIM肌肉損傷。環(huán)狀RNA在自身免疫性炎性肌病中的參與

非編碼RNA（ncRNA），包括環(huán)狀RNA（circRNA），在自身免疫性炎性肌?。↖IM）的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。近期的研究發(fā)現(xiàn)，特定的circRNA在IIM的病理生理中起著調(diào)節(jié)作用，影響了免疫細(xì)胞功能、炎癥反應(yīng)和肌纖維的存活。

環(huán)狀RNA的生物學(xué)特點和功能

circRNA是一種共價閉合的環(huán)狀RNA分子，由剪接過程中非規(guī)范外顯子環(huán)化形成。它們高度穩(wěn)定，不易被外切酶降解，且組織和疾病特異性表達(dá)。circRNA通過以下機(jī)制參與基因調(diào)控：

*miRNA海綿效應(yīng)：circRNA可與microRNA（miRNA）結(jié)合，充當(dāng)miRNA海綿，阻礙miRNA對靶基因的抑制作用。

*蛋白相互作用：circRNA可與特定蛋白質(zhì)相互作用，調(diào)節(jié)其功能或影響其與其他分子的相互作用。

*調(diào)控轉(zhuǎn)錄：一些circRNA可通過與RNA聚合酶復(fù)合物結(jié)合來調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。

circRNA在IIM中的作用

在IIM中，已鑒定出多種circRNA參與疾病的發(fā)生和發(fā)展，包括：

*hsa_circ_0004269：該circRNA在IIM患者的肌肉組織中上調(diào)，與免疫調(diào)節(jié)因子STAT3結(jié)合，抑制其轉(zhuǎn)錄活性，從而抑制炎癥反應(yīng)。

*hsa_circ_0006821：該circRNA在IIM患者的血液中下調(diào)，與miRNA-145結(jié)合，抑制miRNA-145對肌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的抑制作用，從而促進(jìn)肌細(xì)胞存活。

*hsa_circ_0067934：該circRNA在IIM患者的外周血單核細(xì)胞中上調(diào)，與miRNA-214結(jié)合，抑制miRNA-214對促炎性細(xì)胞因子TNF-α的抑制作用，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

環(huán)狀RNA作為診斷和治療靶點

由于circRNA在IIM中的特異性表達(dá)，它們有望成為診斷和治療靶點。

*診斷：circRNA可以作為IIM的生物標(biāo)志物，用于輔助診斷和鑒別診斷。

*治療：靶向circRNA可以通過干擾circRNA與miRNA或蛋白的相互作用，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和肌細(xì)胞功能，為IIM提供新的治療策略。

結(jié)論

環(huán)狀RNA在自身免疫性炎性肌病中發(fā)揮著多方面的調(diào)節(jié)作用，影響了疾病的病理生理。進(jìn)一步的研究需要深入探索circRNA的分子機(jī)制和臨床應(yīng)用潛力，以開發(fā)新的診斷和治療方法，改善IIM患者的預(yù)后。第七部分非編碼RNA多態(tài)性作為自身免疫性炎性肌病的診斷和預(yù)后標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點miRNA多態(tài)性

1.microRNA（miRNA）是廣泛研究的非編碼RNA，在自身免疫性炎性肌病（IIM）中具有重要意義。

2.miRNA多態(tài)性與IIM的易感性、表型和預(yù)后有關(guān)。例如，miR-146ars2910164多態(tài)性與IIM的風(fēng)險增加有關(guān)，而miR-155rs7679289多態(tài)性與肌炎的嚴(yán)重程度較低有關(guān)。

3.miRNA多態(tài)性可用于疾病分型和治療靶點的開發(fā)。

lncRNA多態(tài)性

1.長鏈非編碼RNA（lncRNA）是另一類影響IIM病程的非編碼RNA。

2.lncRNA多態(tài)性與IIM的易感性、進(jìn)展和治療反應(yīng)相關(guān)。例如，lncRNAMALAT1rs619586多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡中IIM的風(fēng)險增加有關(guān)，而lncRNANEAT1rs2191434多態(tài)性與皮肌炎中的腎臟受累有關(guān)。

3.lncRNA多態(tài)性可用于預(yù)測疾病進(jìn)展和指導(dǎo)治療決策。

circRNA多態(tài)性

1.環(huán)狀RNA（circRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的一個新興的非編碼RNA，在IIM中也表現(xiàn)出重要性。

2.circRNA多態(tài)性可以影響circRNA的表達(dá)水平和功能，從而影響IIM的病理生理過程。例如，circRNAMYLKrs11603091多態(tài)性與多發(fā)性肌炎的風(fēng)險增加有關(guān)，而circRNAHIPK3rs9342628多態(tài)性與肌炎中的疾病活動度降低有關(guān)。

3.circRNA多態(tài)性有望成為IIM的診斷和預(yù)后標(biāo)志物，并為開發(fā)新的治療策略提供新的靶點。

SNPs關(guān)聯(lián)研究

1.單核苷酸多態(tài)性（SNP）關(guān)聯(lián)研究是確定與IIM相關(guān)的非編碼RNA多態(tài)性的常用方法。

2.大規(guī)模SNPs關(guān)聯(lián)研究已識別出多個與IIM相關(guān)的非編碼RNA多態(tài)性，這些多態(tài)性可以預(yù)測疾病易感性、嚴(yán)重程度和預(yù)后。

3.SNPs關(guān)聯(lián)研究有助于闡明非編碼RNA在IIM發(fā)病機(jī)制中的作用，并為疾病的診斷和治療提供依據(jù)。

生物信息學(xué)分析

1.生物信息學(xué)分析是研究非編碼RNA多態(tài)性的重要工具，可以識別潛在的致病變異和預(yù)測其功能影響。

2.通過生物信息學(xué)分析，研究人員可以探索非編碼RNA多態(tài)性與疾病表型之間的關(guān)系，并預(yù)測它們的治療意義。

3.生物信息學(xué)分析有助于加速非編碼RNA多態(tài)性的功能驗證和臨床應(yīng)用。

未來方向

1.未來研究需要進(jìn)一步探索非編碼RNA多態(tài)性的功能機(jī)制，并確定其在IIM中的致病作用。

2.大規(guī)?？v向研究將有助于確定非編碼RNA多態(tài)性在IIM進(jìn)展和治療反應(yīng)中的作用。

3.探索非編碼RNA多態(tài)性與其他遺傳和環(huán)境因素的相互作用對于全面理解IIM的病理生理學(xué)至關(guān)重要。非編碼RNA多態(tài)性作為自身免疫性炎性肌病的診斷和預(yù)后標(biāo)志物

導(dǎo)言

自身免疫性炎性肌?。ˋIIM）是一組以慢性肌肉炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，包括皮肌炎、多發(fā)性肌炎和包含體肌炎。AIIM的診斷和預(yù)后評估仍然具有挑戰(zhàn)性，需要可靠的生物標(biāo)志物。近年來，非編碼RNA（ncRNA）的多態(tài)性被發(fā)現(xiàn)與AIIM的易感性、進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)，為該疾病的診斷和預(yù)后提供新的見解。

microRNA多態(tài)性

microRNA（miRNA）是一類長度為20-22個核苷酸的非編碼RNA，在基因表達(dá)后調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究表明，多種miRNA的多態(tài)性與AIIM的易感性和臨床表現(xiàn)相關(guān)。

*miR-155多態(tài)性：miR-155在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，其rs767649G>C多態(tài)性與皮肌炎的易感性增加相關(guān)。攜帶G等位基因的個體患病風(fēng)險更高。

*miR-146a多態(tài)性：miR-146a參與炎癥反應(yīng)，其rs2910164C>G多態(tài)性與多發(fā)性肌炎的易感性增加相關(guān)。攜帶G等位基因的個體患病風(fēng)險更高。

*miR-106a-5p多態(tài)性：miR-106a-5p在肌細(xì)胞分化中發(fā)揮作用，其rs1050244A>G多態(tài)性與包含體肌炎的易感性增加相關(guān)。攜帶G等位基因的個體患病風(fēng)險更高。

長鏈非編碼RNA多態(tài)性

長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長度超過200個核苷酸的非編碼RNA，在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、染色質(zhì)重塑和免疫反應(yīng)中具有廣泛的功能。AIIM患者中多種lncRNA多態(tài)性與疾病活動和預(yù)后相關(guān)。

*MALAT1多態(tài)性：MALAT1是一種與細(xì)胞增殖和遷移相關(guān)的lncRNA，其rs619586G>A多態(tài)性與皮肌炎的疾病活動和預(yù)后不良相關(guān)。攜帶A等位基因的個體疾病活動更嚴(yán)重，預(yù)后更差。

*NEAT1多態(tài)性：NEAT1是一種與核仁結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)的lncRNA，其rs3889917G>A多態(tài)性與多發(fā)性肌炎的疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后不良相關(guān)。攜帶A等位基因的個體疾病活動更嚴(yán)重，預(yù)后更差。

*GAS5多態(tài)性：GAS5是一種與細(xì)胞凋亡和炎癥相關(guān)的lncRNA，其rs145204298G>A多態(tài)性與包含體肌炎的疾病活動和預(yù)后不良相關(guān)。攜帶A等位基因的個體疾病活動更嚴(yán)重，預(yù)后更差。

環(huán)狀RNA多態(tài)性

環(huán)狀RNA（circRNA）是一類具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的非編碼RNA，在細(xì)胞功能和疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。AIIM患者中多種circRNA多態(tài)性與疾病的易感性和預(yù)后相關(guān)。

*circAMOTL1多態(tài)性：circAMOTL1是一種與肌細(xì)胞分化和免疫反應(yīng)相關(guān)的circRNA，其rs11058517G>A多態(tài)性與皮肌炎的易感性增加相關(guān)。攜帶A等位基因的個體患病風(fēng)險更高。

*circHIPK3多態(tài)性：circHIPK3是一種與細(xì)胞凋亡和炎癥相關(guān)的circRNA，其rs9380964G>A多態(tài)性與多發(fā)性肌炎的預(yù)后不良相關(guān)。攜帶A等位基因的個體預(yù)后更差。

*circNRIP1多態(tài)性：circNRIP1是一種與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的circRNA，其rs11672968C>T多態(tài)性與包含體肌炎的疾病活動和預(yù)后不良相關(guān)。攜帶T等位基因的個體疾病活動更嚴(yán)重，預(yù)后更差。

結(jié)論

非編碼RNA多態(tài)性在自身免疫性炎性肌病的診斷和預(yù)后評估中顯示出巨大的潛力。特定非編碼RNA多態(tài)性的存在與AIIM的易感性、疾病活動、治療反應(yīng)和預(yù)后密切相關(guān)。通過進(jìn)一步研究和驗證，非編碼RNA多態(tài)性有望成為AIIM診斷和預(yù)后的有價值的生物標(biāo)志物，為臨床實踐提供新的見解和指導(dǎo)。第八部分非編碼RNA靶向治療在自身免疫性炎性肌病中的應(yīng)用前景關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：miRNA靶向治療

1.miRNA是調(diào)控自身免疫性炎性肌?。↖IM）發(fā)病的重要非編碼RNA，靶向特定miRNA可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，改善IIM患者的病情。

2.miRNA靶向治療的方法包括反義寡核苷酸、miRNA抑制劑和miRNA類似物，可通過抑制或激活特定miRNA來恢復(fù)免疫平衡。

3.已有臨床試驗表明，靶向miRNA-146a的反義寡核苷酸在治療IIM中具有療效，可減輕炎癥、改善肌肉功能。

主題名稱：lncRNA靶向治療

非編碼RNA靶向治療在自身免疫性炎性肌病中的應(yīng)用前景

引言

非編碼RNA（ncRNA）是一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，在調(diào)節(jié)基因表達(dá)、細(xì)胞分化和組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。近年來，有研究表明ncRNA多態(tài)性與多種自身免疫性炎性肌?。↖IM）的易感性和疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)為ncRNA靶向治療IIM提供了新的思路和前景。

microRNA（miRNA）靶向治療

miRNA是長度約為22個核苷酸的ncRNA，通過與靶基因3'非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合，抑制mRNA的翻譯或降解。在IIM中，miRNA表達(dá)失調(diào)已與炎癥反應(yīng)異常、肌細(xì)胞損傷和自身抗體產(chǎn)生有關(guān)。例如：

*miR-155：miR-155在IIM患者外周血單核細(xì)胞和肌組織中表達(dá)上調(diào)。它靶向抑制FOXP3的表達(dá)，從而破壞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的生成。

*miR-146a：miR-146a在IIM患者中表達(dá)下調(diào)。它靶向抑制IRAK1和TRAF6的表達(dá)，從而抑制NF-κB信號通路。

*miR-21：miR-21參與肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控。在重癥肌無力（MG）患者中，miR-21表達(dá)上調(diào)，靶向抑制PTEN的表達(dá)，促進(jìn)AKT信號通路激活。

miRNA靶向治療策略包括：

*反義寡核苷酸（ASO）：ASO與目標(biāo)miRNA互補(bǔ)結(jié)合，阻斷其與靶基因的相互作用。

*miRNA海綿：miRNA海綿是一種轉(zhuǎn)錄本，含有大量與特定miRNA結(jié)合的靶序列，可以吸附和中和miRNA。

*miRNA前體：直接遞送miRNA前體到細(xì)胞中，可以補(bǔ)充缺失的miRNA或抑制過表達(dá)的miRNA。

長鏈非編碼RNA（lncRNA）靶向治療

lncRNA是長度超過200個核苷酸的ncRNA，在染色質(zhì)重塑、基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中發(fā)揮重要作用。在IIM中，lncRNA表達(dá)異常與肌細(xì)胞損傷、免疫細(xì)胞失調(diào)和疾病進(jìn)展有關(guān)。例如：

*MALAT1：MALAT1在MG患者中表達(dá)上調(diào)。它與microRNA-206結(jié)合，抑制其對HDAC4的靶向抑制，從而促進(jìn)HDAC4表達(dá)和肌細(xì)胞凋亡。

*NEAT1：NEAT1在多發(fā)性肌炎（PM）患者中表達(dá)上調(diào)。它與U1小核糖核蛋白復(fù)合物結(jié)合，促進(jìn)RNA聚合酶III轉(zhuǎn)錄，增加TNF-α和IL-6等促炎因子的產(chǎn)生。

*GAS5：GAS5在皮肌炎（DM）患者中表達(dá)下調(diào)。它通過與miR-21結(jié)合，抑制其對PTEN的靶向抑制，從而抑制AKT信號通路并減輕肌細(xì)胞損傷。

lncRNA靶向治療策略包括：

*ASO：與miRNA靶向治療類似，ASO也可用于抑制過表達(dá)的lncRNA。

*siRNA：siRNA與目標(biāo)lncRNA互補(bǔ)結(jié)合，誘導(dǎo)其降解。

*CRISPR-Cas9：CRISPR-Cas9系統(tǒng)可以精確剪切和編輯lncRNA基因。

圓形RNA（circRNA）靶向治療

circRNA是長度