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第二十六章婦產(chǎn)科常用特殊藥物第一節(jié)雌激素類藥物一、種類和制劑(一)天然雌激素體內(nèi)分泌的天然雌激素為雌二醇、雌酮及雌三醇。目前國內(nèi)臨床常用的雌激素多為其衍生物,它們在機體內(nèi)的代謝過程與天然雌激素相類似。一、種類和制劑1.雌二醇(Estradiol)2.17β-雌二醇3.戊酸雌二醇(Estradiol
Valerate)4.妊馬雌酮(ConjugatedEstrogens)5.苯甲酸雌二醇(Estradiolbenzoate)6.環(huán)戊丙酸雌二醇(EstradiolBenzoate)7.雌三醇(Estriol)一、種類和制劑(二)半合成雌激素1.炔雌醇(Ethinylestradiol)2.尼爾雌醇(Nilestriol)(三)合成雌激素(非甾體雌激素)己烯雌酚(Diethylstilbestrol)二、藥理作用1.促使生殖器及第二性征發(fā)育,使子宮內(nèi)膜增生、乳腺腺管增生和陰道上皮角化。2.增強子宮平滑肌的收縮,提高子宮對縮宮素的敏感性。3.抗雄激素作用。4.對下丘腦和腺垂體有正、負反饋調(diào)節(jié),間接影響卵泡發(fā)育和排卵。若婦女已患乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌,雌激素可能加速其發(fā)展。臨床合理使用通常并無致癌危險。雌孕激素合用的避孕藥,經(jīng)長期觀察未證明有致癌作用。三、適應證主要有:卵巢功能低下、閉經(jīng)、子宮發(fā)育不良、功能性月經(jīng)失調(diào)、原發(fā)性痛經(jīng)、絕經(jīng)綜合征、萎縮性陰道炎、回奶及絕經(jīng)后婦女的激素替代治療(一般加用孕激素)等。第二節(jié)孕激素類藥物一、種類和制劑(一)黃體酮(Progesterone)即孕酮,為天然孕激素。(二)孕酮衍生物1.甲羥孕酮(Medroxyprogesterone)2.甲地孕酮(Megestrol)3.氯地孕酮(Chlomadinone)4.羥孕酮(Hydroxyprogesterone)一、種類和制劑(三)19-去甲基睪酮衍生物1.炔諾酮(Norethindrone)2.炔諾孕酮(Norgestrel)3.孕三烯酮(Gestrinone)(四)其它孕激素類藥物1.左炔諾孕酮(Levonorgestrel)2.去氧孕烯(Desogestrel)3.諾孕酯(Norgestimate)二、藥理作用1.孕激素有抑制子宮收縮和使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄诘淖饔谩?.長期使用孕激素可使內(nèi)膜萎縮,特別是異位的子宮內(nèi)膜。大劑量孕激素可使分化良好的子宮內(nèi)膜癌細胞退變。3.孕激素通過抑制下丘腦GnRH的釋放,使FSH及LH分泌受抑制,從而抑制排卵;孕激素使宮頸粘液減少、粘度增加,子宮內(nèi)膜增生被抑制,腺體發(fā)育不良,不適于受精卵著床。三、適應證主要用于閉經(jīng)、功能性子宮出血、保胎、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜腺癌。與雌激素聯(lián)合可用于激素替代治療、避孕。第三節(jié)雄激素類藥物一、種類和制劑(一)雄激素1.丙酸睪酮(Sterandryl)2.甲睪酮(Hormale)3.苯乙酸睪丸素(Phenylacetate)4.十一酸睪酮(Testosteroneundecanoate)(二)蛋白同化激素1.苯丙酸諾龍(Activin)2.癸酸南諾龍(Nandrolone
decanoate)3.去氫甲睪酮(Danabol)4.達那唑(Danazol)二、藥理作用1.雄激素雄激素對男性可促進生殖器官及第二性征發(fā)育,而對女性則有拮抗雌激素、抑制子宮內(nèi)膜增生及卵巢與垂體功能的作用。雄激素還可促進蛋白合成、加速組織修復、逆轉(zhuǎn)分解代謝過程。2.達那唑進入體內(nèi)后,可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,抑制促性腺激素的分泌與釋放,影響卵巢性激素的合成,造成體內(nèi)低雌、孕激素環(huán)境,不利于異位內(nèi)膜的生長。三、適應證雄激素主要適應證有:功能失調(diào)性子宮出血、絕經(jīng)過渡期功血的周期調(diào)節(jié)、子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥。蛋白同化激素主要適應證有:慢性消耗性疾病、貧血、低蛋白血癥、術后體弱消瘦及晚期癌癥等。達那唑的主要適應證為子宮內(nèi)膜異位癥。第四節(jié)子宮收縮藥物一、縮宮素縮宮素為多肽類物質(zhì),臨床應用的制劑有3種:①垂體后葉素(Hypophysin)②縮宮素(Oxytocin)③合成縮宮素(Syntheticoxytocin)一、縮宮素(一)藥理作用1.縮宮素的主要作用為加強子宮收縮。在早、中期妊娠,產(chǎn)生局限性宮縮,不能使宮頸擴張。接近足月妊娠時,小劑量縮宮素可引起子宮收縮,用于催產(chǎn)。若縮宮素劑量加大,能引起強直性子宮收縮、血壓升高、脈搏加速及水鈉潴留。2.縮宮素可促使乳腺泡周圍的平滑肌細胞收縮,有利于乳汁射出。(二)適應證小劑量用于引產(chǎn)、催產(chǎn),大劑量主要用于產(chǎn)后止血。二、麥角新堿麥角新堿(Ergobasine)為常用的子宮收縮藥物。(一)藥理作用麥角新堿能直接作用于子宮平滑肌,作用強而持久。妊娠子宮比未孕子宮對麥角新堿敏感,臨產(chǎn)及產(chǎn)后子宮更敏感,大劑量可引起子宮肌強直性收縮,對子宮體及宮頸均有興奮作用。(二)適應證麥角新堿主要用于治療產(chǎn)后出血、子宮復舊不良及月經(jīng)過多等。三、甲麥角新堿甲麥角新堿(Methylergometrine)是麥角新堿的半合成衍生物,為一種強有力的子宮收縮劑。對子宮平滑肌有高度選擇性,可直接作用于子宮平滑肌,作用強而持久。四、前列腺素(一)種類和制劑1.PGE1類制劑(1)吉美前列素(Gemeprost)(2)米索前列醇(Misoprostol)2.PGE2類制劑(1)地諾前列酮(Dinoprostone)(2)硫前列酮(Sulprostone)(3)卡前列素(Carboprost)3.PGF2α類制劑(1)卡前列甲酯(Carboprost
methylate)(2)卡前列素氨丁三醇(Romethamine)四、前列腺素(二)藥理作用1.生殖系統(tǒng)對妊娠晚期子宮的收縮作用較妊娠早期子宮明顯。早孕婦女陰道內(nèi)給藥,可引起強烈宮縮而致流產(chǎn)。前列腺素還有使宮頸軟化作用。2.心血管系統(tǒng)PGE2使血管舒張,降低外周血管阻力而致血壓下降,心、腎及子宮血流量增加。PGE2α的作用正好相反。3.呼吸系統(tǒng)PGE2對氣管平滑肌有松弛作用,而PGE2α則有收縮作用。4.消化系統(tǒng)PGE2及PGE2α對胃腸道平滑肌均可引起收縮,臨床上可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等癥狀。5.其他對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有一定影響,有癲癇史者可引起抽搐。并可能引起持續(xù)性瞳孔縮小和眼壓升高,故青光眼患者禁用。(三)適應證主要用于早孕藥物流產(chǎn)、中期妊娠引產(chǎn)及產(chǎn)后出血。第五節(jié)其他婦產(chǎn)科特殊藥物一、氯米芬氯米芬(Clomiphene)為人工合成的非甾體制劑,口服片劑:50mg/片。(一)藥理作用氯米芬具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。競爭結(jié)合下丘腦、垂體的雌激素受體(ER),并長時間保留在靶細胞核內(nèi),減少胞質(zhì)內(nèi)ER的補充,解除雌激素的負反饋抑制,刺激內(nèi)源性GnRH釋放,促進腦垂體分泌FSH及LH,刺激卵泡發(fā)育。(二)適應證體內(nèi)有一定雌激素水平的功能性閉經(jīng)、無排卵性功能失調(diào)性子宮出血、多囊卵巢綜合征。二、溴隱亭溴隱亭(Bromocriptine)系多肽類麥角生物堿,為多巴胺受體激動劑??诜瑒?.5mg/片。(一)藥理作用1.作用于下丘腦,增加催乳激素抑制因子分泌。2.抑制垂體催乳激素合成及釋放,或直接作用于腺垂體抑制催乳激素細胞活性,使血中催乳激素水平下降而終止泌乳。3.解除催乳激素對促性腺激素分泌的抑制,恢復卵巢功能。(二)適應證主要有閉經(jīng)泌乳綜合征、高催乳激素血癥、垂體微腺瘤及產(chǎn)后回奶等。三、促性腺激素(一)種類和制劑1.尿促性素(Menotropins)從絕經(jīng)期婦女尿中提取制成。2.絨促性素(Humanchorionicgonadotropin)從孕婦尿中提取制成。三、促性腺激素(二)藥理作用1.尿促性素替代垂體激素發(fā)揮促使卵泡發(fā)育和成熟并分泌雌激素的作用。2.絨促性素若垂體能分泌足量卵泡刺激素,而黃體生成激素分泌不足,于接近卵泡成熟時給予本藥,可以誘發(fā)排卵,持續(xù)應用可維持黃體功能。若垂體功能不足,則可先用氯米芬或尿促性素,使卵泡發(fā)育成熟,然后用本藥以替代黃體生成激素,使卵泡最終成熟,達到誘發(fā)排卵的目的。(三)適應證無排卵性不孕癥、黃體功能不全、輔助生育技術中超排卵等。四、促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素(GnRH),又稱黃體生成激素釋放激素(LH-RH),既有FSH-RH作用,又有LH-RH作用。(一)種類和制劑1.戈那瑞林(Gonadorelin)2.促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)(二)藥理作用GnRH能興奮垂體合成和分泌LH及FSH。大量GnRH或GnRH-a的應用,可消耗效應器官組織中的受體而產(chǎn)生功能抑制狀態(tài),稱降調(diào)作用。(三)適應證GnRH主要用于垂體興奮試驗,下丘腦性閉經(jīng)與下丘腦性不孕等。GnRH-a可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、性早熟、乳腺癌、前列腺癌及輔助生育技術超
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