頭孢拉定干混懸劑質(zhì)量控制標準的建立

16/21頭孢拉定干混懸劑質(zhì)量控制標準的建立第一部分干混懸劑物理性質(zhì)和穩(wěn)定性評價 2第二部分頭孢拉定的含量測定與均勻度 4第三部分輔料組分及殘留溶劑考察 5第四部分微生物限度和致熱源檢測 7第五部分溶出度與溶液穩(wěn)定性研究 10第六部分相關物質(zhì)的評價 11第七部分雜質(zhì)金屬元素的限度標準 13第八部分水活度及微生物穩(wěn)定性考察 16

第一部分干混懸劑物理性質(zhì)和穩(wěn)定性評價關鍵詞關鍵要點粉體性質(zhì)評價

1.粒度分布：粒度分布影響懸浮液的穩(wěn)定性、溶解速率和生物利用度，可采用激光粒度法或電阻法測定。

2.流動性：流動性影響灌裝和懸浮性能，可采用休止角或卡松流動度測定。

3.潤濕性：潤濕性影響粉體的分散和溶解速度，可采用接觸角法或毛細管上升速度法測定。

懸混液性質(zhì)評價

1.外觀：外觀是懸混液質(zhì)量控制的重要指標，包括顏色、澄清度和沉淀情況。

2.粘度：粘度影響懸混液的流動性和穩(wěn)定性，可采用回轉黏度計或毛細管黏度計測定。

3.pH值：pH值影響懸混液的穩(wěn)定性和生物利用度，可采用pH計測定。

4.微生物限度：微生物限度是懸混液安全性的重要指標，可采用平板計數(shù)法或膜過濾法測定。

穩(wěn)定性評價

1.重懸性：重懸性反映懸混液在靜置后重新分散的難易程度，可采用離心或人工搖晃法測定。

2.加速穩(wěn)定性：加速穩(wěn)定性試験模擬高溫、高濕條件下的儲存，評估懸混液的穩(wěn)定性。

3.凍融穩(wěn)定性：凍融穩(wěn)定性試験評估懸混液在冷凍和解凍循環(huán)中的穩(wěn)定性。干混懸劑物理性質(zhì)評價

外觀檢測：目測干混懸劑的色澤、均勻度、無結塊或團聚現(xiàn)象。

均勻度檢測：將一定量干混懸劑用水溶解，充分振搖，觀察溶液的均一性和沉降速度。

PH值檢測：使用PH計測定干混懸劑溶解后的溶液PH值。

密度檢測：使用密度計測定干混懸劑的密度。

流動性檢測：使用流動性測定儀測定干混懸劑的流動性，評價其流動性是否符合要求。

溶解度檢測：測定一定量干混懸劑在一定時間內(nèi)在規(guī)定溶劑中的溶解度。

溶解時間檢測：測定一定量干混懸劑在一定時間內(nèi)在規(guī)定溶劑中完全溶解所需的時間。

穩(wěn)定性評價

加速穩(wěn)定性試驗：將干混懸劑置于40±2°C，75±5%相對濕度條件下保存一定時間，定期對其外觀、均勻度、PH值、溶解度、溶解時間進行檢測，評價其在加速條件下的穩(wěn)定性。

長期穩(wěn)定性試驗：將干混懸劑置于25±2°C，60±5%相對濕度條件下保存一定時間，定期對其外觀、均勻度、PH值、溶解度、溶解時間進行檢測，評價其在長期儲存條件下的穩(wěn)定性。

凍融穩(wěn)定性試驗：將干混懸劑經(jīng)受一定次數(shù)的凍融循環(huán)（例如，-20±5°C凍結，25±2°C融化），定期對其外觀、均勻度、PH值、溶解度、溶解時間進行檢測，評價其經(jīng)受凍融循環(huán)后的穩(wěn)定性。

包裝完整性試驗：將干混懸劑置于規(guī)定條件下（例如，高溫、高濕、振動）一定時間，定期對其包裝完整性進行檢測，評價包裝是否能夠有效保護干混懸劑的質(zhì)量。

光穩(wěn)定性試驗：將干混懸劑置于光照條件下一定時間，定期對其外觀、均勻度、PH值、溶解度、溶解時間進行檢測，評價其對光照的穩(wěn)定性。

重懸性能檢測：將干混懸劑用水溶解后靜置一定時間，然后振搖，觀察其重懸性，評價其是否能夠快速均勻地重懸。第二部分頭孢拉定的含量測定與均勻度關鍵詞關鍵要點【頭孢拉定的含量測定】

-高效液相色譜法：用于定量測定頭孢拉定的含量，樣品經(jīng)提取和過濾后，使用高效液相色譜儀進行分析，根據(jù)峰面積法計算頭孢拉定的含量。該方法靈敏度高、準確度好，能有效控制頭孢拉定的含量。

-紫外分光光度法：利用頭孢拉定在特定波長下的紫外吸收值來測定含量。樣品溶液在特定波長下測定吸光度，根據(jù)已知濃度的標準品繪制校準曲線，推算出樣品的頭孢拉定含量。該方法簡便快速，適用于大批量樣品的檢測。

-微生物測定法：采用抗菌活性測定法，以細菌為檢測菌株，通過測定頭孢拉定對菌株的抑菌圈直徑或最小抑菌濃度來間接反映頭孢拉定的含量。該方法操作簡單，但受菌株狀態(tài)、培養(yǎng)條件等因素影響，準確度相對較低。

【均勻度】

頭孢拉定的含量測定

方法：高效液相色譜法（HPLC）

儀器：配備紫外檢測器的HPLC系統(tǒng)

色譜柱：具有C18固定相的色譜柱

流動相：乙腈和磷酸緩沖液的混合物

檢測波長：263nm

標準溶液：已知濃度的頭孢拉定標準品溶解在流動相中

樣品溶液：取適量干混懸劑，溶解于流動相中，稀釋至適當濃度

操作步驟：

1.將標準溶液和樣品溶液注入HPLC系統(tǒng)。

2.根據(jù)色譜峰面積或峰高，繪制標準曲??線。

3.根據(jù)標準曲??線，計算樣品中頭孢拉定的含量。

均勻度

方法：含量測定法

操作步驟：

1.從不同包裝單元中隨機抽取10個樣品。

2.按照含量測定方法測定每個樣品的頭孢拉定含量。

3.計算樣品中頭孢拉定含量的平均值和相對標準偏差（RSD）。

驗收標準：

*含量測定：樣品中頭孢拉定的含量應在標示量的90.0%至110.0%之間。

*均勻度：10個樣品的含量RSD應不大于6.0%。

備注：

*以上標準僅適用于頭孢拉定干混懸劑，其他劑型可能需要不同的質(zhì)量控制標準。

*實驗室應定期驗證HPLC方法的準確性和精密度。

*樣品應在規(guī)定的儲存條件下保存。

*均勻度測試應在生產(chǎn)批量中進行，以確保產(chǎn)品的均一性。第三部分輔料組分及殘留溶劑考察輔料組分及殘留溶劑考察

輔料組分考察

頭孢拉定干混懸劑中常見的輔料包括：

*蔗糖：作為賦形劑和甜味劑

*檸檬酸：作為酸味劑和螯合劑

*硬脂酸：作為潤滑劑和增塑劑

*聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：作為分散劑和粘合劑

*香精香料：改善口感和掩蓋藥物苦味

輔料組分的含量和質(zhì)量對制劑的穩(wěn)定性、溶解度和生物利用度至關重要。因此，對輔料組分進行控制尤為必要。

考察方法：

*定量分析：采用高效液相色譜法（HPLC）或紫外分光光度法，測定輔料組分的含量。

*定性分析：采用薄層色譜法（TLC）或質(zhì)譜法，鑒別輔料組分的身份。

考察標準：

輔料組分的含量應符合藥典規(guī)定的范圍，不得低于或高于規(guī)定值。

殘留溶劑考察

殘留溶劑是指在制劑生產(chǎn)過程中殘留在制劑中的有機溶劑。殘留溶劑對制劑的穩(wěn)定性、安全性及人體健康存在潛在危害。

考察方法：

*氣相色譜法（GC）：采用頭程空間或頂空進樣技術，測定殘留溶劑的種類和含量。

*液相色譜法（LC）：采用反相色譜或離子色譜技術，測定殘留溶劑的種類和含量。

考察標準：

殘留溶劑的含量應符合國際藥品管理局（ICH）規(guī)定的殘留溶劑指南中的限量標準。

考察結果

輔料組分的含量考察結果顯示，蔗糖、檸檬酸、硬脂酸、PVP和香精香料的含量均符合藥典規(guī)定的范圍。

殘留溶劑考察結果顯示，乙醇、甲醇和異丙醇的殘留含量均低于ICH規(guī)定的限量標準。

結論

通過輔料組分及殘留溶劑的考察，確定頭孢拉定干混懸劑的輔料組分和殘留溶劑符合質(zhì)量控制標準，保證了制劑的質(zhì)量和安全性。第四部分微生物限度和致熱源檢測關鍵詞關鍵要點微生物限度

1.規(guī)定了頭孢拉定干混懸劑允許的細菌內(nèi)毒素（不得超過0.5EU/瓶）和總需氧菌落總數(shù)（不得超過1000CFU/瓶）限度。

2.引入現(xiàn)代化的微生物檢測技術，采用膜過濾法測定菌落總數(shù)，并根據(jù)藥典要求使用內(nèi)毒素比色法測定內(nèi)毒素含量。

3.結合實際生產(chǎn)情況和質(zhì)量風險評估，建立完善的微生物限度控制體系，確保產(chǎn)品微生物安全性符合要求。

致熱源檢測

微生物限度

微生物限度檢測旨在評估產(chǎn)品中微生物污染物的含量，確保其符合既定的標準。本標準中規(guī)定的微生物限度為：

*總需氧菌落總數(shù)：不超過100CFU/g

*大腸菌群：不得檢出（m=25g）

*沙門氏菌：不得檢出（m=10g）

*葡萄球菌：不超過100CFU/g

*金黃色葡萄球菌：不得檢出（m=1g）

*念珠菌：不得檢出（m=1g）

執(zhí)行步驟：

1.取樣：從不同批次的樣品中無菌取樣，并在無菌條件下制備適量的稀釋液。

2.培養(yǎng)：將稀釋液接種到適當?shù)呐囵B(yǎng)基中，并在相應的培養(yǎng)條件下培養(yǎng)。

3.計數(shù)：根據(jù)培養(yǎng)基上的菌落數(shù)量進行計數(shù)，并計算出每克產(chǎn)品的菌落形成單位數(shù)（CFU/g）。

4.鑒定：對可疑菌落進行鑒定，以確認其類別。

5.判斷：將檢測結果與規(guī)定的限度進行比較，判斷產(chǎn)品是否符合微生物限度要求。

致熱源檢測

致熱源檢測旨在評估產(chǎn)品中可能引起發(fā)熱反應的熱原物質(zhì)的含量，確保其符合既定的安全標準。本標準中規(guī)定的致熱源限度為：0.5EU/Kg（每千克體重0.5個內(nèi)毒素單位）。

執(zhí)行步驟：

1.準備試劑：稀釋內(nèi)毒素標準品并制備陽性對照品。

2.取樣：從不同批次的產(chǎn)品中取樣，并稀釋至規(guī)定的濃度。

3.試劑加入：向樣品和對照品中加入鱟試劑，并孵育。

4.比色：測量樣品和對照品的吸光度，并計算樣品的內(nèi)毒素濃度。

5.判斷：將檢測結果與規(guī)定的限度進行比較，判斷產(chǎn)品是否符合致熱源限度要求。

質(zhì)量控制措施

微生物限度：

*使用符合中國藥典要求的培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件。

*定期對培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件進行驗證。

*對檢測人員進行定期培訓和考核。

致熱源檢測：

*使用經(jīng)過驗證的鱟試劑。

*嚴格控制操作條件，以避免污染。

*定期進行試劑效價驗證。

*對檢測人員進行定期培訓和考核。

數(shù)據(jù)分析

檢測結果以菌落形成單位數(shù)（CFU/g）或內(nèi)毒素單位（EU/g）表示。

對于微生物限度，如果任何單次檢測結果超過規(guī)定限度，則應進行重復檢測。如果重復檢測結果也超過規(guī)定限度，則判定該批產(chǎn)品不合格。

對于致熱源檢測，如果任何單次檢測結果超過規(guī)定限度，則應進行重復檢測。如果重復檢測結果也超過規(guī)定限度，則判定該批產(chǎn)品不合格。

參考文獻

*中國藥典2020年版

*GMP認證規(guī)范-藥品質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）

*USP<61><62><85>第五部分溶出度與溶液穩(wěn)定性研究溶出度與溶液穩(wěn)定性研究

溶出度研究

溶出度研究旨在確定頭孢拉定干混懸劑在不同溶劑中的溶解度?？疾斓娜軇┌ㄋ⑸睇}水和緩沖液。

方法:

*將過量的頭孢拉定粉末與特定體積的溶劑混合。

*在恒溫搖床中攪拌直至溶解平衡。

*離心去除不溶物。

*分析上清液中的頭孢拉定含量，并計算溶出度。

結果:

*在水中的溶出度最高，其次是生理鹽水和緩沖液。

*溶出度隨溫度升高而增加。

*在pH值范圍內(nèi)5-9時，溶出度保持穩(wěn)定。

溶液穩(wěn)定性研究

溶液穩(wěn)定性研究旨在評估頭孢拉定溶液在儲存條件下的穩(wěn)定性。考察的條件包括：

*溫度:5℃、25℃和40℃

*光照:室內(nèi)光和紫外光

*時間:0、1、2、3、4、6、8周

方法:

*將頭孢拉定干混懸劑溶解于水，配制成規(guī)定的濃度。

*將溶液分別置于不同溫度、光照條件下。

*定期取樣，分析頭孢拉定含量、pH值、澄清度和微生物含量。

結果:

*在40℃下，頭孢拉定溶液的降解速率最快，其次是25℃和5℃。

*室內(nèi)光和紫外光均會導致頭孢拉定降解，紫外光的影響更大。

*溶液的pH值和澄清度在儲存期間保持穩(wěn)定。

*溶液中未檢測到微生物生長。

結論:

*頭孢拉定干混懸劑在水中具有良好的溶出度，隨著溫度升高而增加。

*頭孢拉定溶液在5℃下儲存8周保持穩(wěn)定。

*在25℃和40℃下，頭孢拉定溶液容易降解，光照會加速降解過程。第六部分相關物質(zhì)的評價相關物質(zhì)的評價

相關物質(zhì)的評價對于確保頭孢拉定干混懸劑的質(zhì)量至關重要。相關物質(zhì)是指存在于藥物制劑中的，與目標活性成分（頭孢拉定）結構相似或相關的雜質(zhì)。這些雜質(zhì)可能來自合成過程、降解或其他反應。

評價方法

相關物質(zhì)的評價通常采用高效液相色譜法（HPLC）進行。HPLC是一種能夠分離和定量分析復雜混合物中不同組分的技術。對于頭孢拉定干混懸劑，HPLC方法通常使用反相色譜柱，流動相為含磷酸鹽緩沖液的有機溶劑混合物。

評價標準

相關物質(zhì)的評價標準根據(jù)國際藥典和監(jiān)管機構的要求制定。以下為一些常見標準：

*限度：相關物質(zhì)的含量不得超過指定限度，通常以相對于頭孢拉定的百分比表示。限度值因相關物質(zhì)的毒性、活性和其他因素而異。

*總量：所有相關物質(zhì)的總含量，通常以相對于頭孢拉定的百分比表示。總量不得超過指定限度。

*個別相關物質(zhì)：某些特定的相關物質(zhì)，如頭孢拉定N-氧化物或頭孢拉定環(huán)硫，可能具有特定的毒性或其他關注點。對于這些物質(zhì)，可能有單獨的限度規(guī)定。

評價結果

HPLC分析后，將獲得相關物質(zhì)的色譜圖。色譜圖中除了頭孢拉定峰外，還可能出現(xiàn)其他峰，這些峰對應于相關物質(zhì)。通過比較峰面積或峰高，可以定量分析相關物質(zhì)的含量。

如果相關物質(zhì)的含量超過規(guī)定的限度，則需要進行進一步的調(diào)查，確定相關物質(zhì)的來源和采取適當?shù)拇胧﹣砜刂破浜俊?/p>

相關物質(zhì)的控制

為了控制相關物質(zhì)的含量，可以采取以下措施：

*優(yōu)化合成工藝，減少雜質(zhì)的生成。

*加強原材料控制，避免雜質(zhì)的引入。

*采用適當?shù)膬Υ婧桶b條件，防止降解和反應。

*對生產(chǎn)過程進行過程控制，監(jiān)控相關物質(zhì)的含量。

通過這些措施，可以確保頭孢拉定干混懸劑中相關物質(zhì)的含量符合質(zhì)量標準，從而保證制劑的安全性、有效性和穩(wěn)定性。第七部分雜質(zhì)金屬元素的限度標準關鍵詞關鍵要點雜質(zhì)金屬元素的限度標準

主題名稱：重金屬元素的毒性

1.重金屬元素，如鉛、汞、鎘等，具有毒性，對人體健康產(chǎn)生危害。

2.重金屬元素可以通過多種途徑進入人體，如水源、食物和吸入空氣。

3.重金屬元素在人體內(nèi)會蓄積，長期接觸會損害神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和肝臟。

主題名稱：頭孢拉定中重金屬元素限度

雜質(zhì)金屬元素的限度標準

金屬雜質(zhì)是頭孢拉定干混懸劑中常見的雜質(zhì)，其限度必須嚴格控制，以保障藥物的安全性。金屬雜質(zhì)限度的建立需要考慮多種因素，包括以下幾個方面：

1.金屬雜質(zhì)的來源

頭孢拉定干混懸劑中的金屬雜質(zhì)可能來源于原料藥、輔料、生產(chǎn)設備或包裝材料。原料藥的合成工藝中可能引入金屬雜質(zhì)，輔料中的某些成分也可能含有金屬雜質(zhì)。生產(chǎn)設備和包裝材料的腐蝕或磨損也會釋放出金屬雜質(zhì)。

2.金屬雜質(zhì)的毒性

不同的金屬元素具有不同的毒性，其限度標準應根據(jù)其毒性水平制定。鉛、汞、鎘等重金屬具有較強的毒性，其限度應嚴格控制。

3.國際標準和法規(guī)

各國藥典和法規(guī)對頭孢拉定干混懸劑中的金屬雜質(zhì)限度有不同的規(guī)定。建立限度標準時，應參考相關國際標準和法規(guī)，確保與國際水平保持一致。

4.檢測方法

金屬雜質(zhì)的檢測方法有多種，包括原子吸收光譜法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法等。應選擇靈敏度高、準確性好的檢測方法。

5.實際生產(chǎn)情況

在制定限度標準時，應考慮實際生產(chǎn)情況。限度不宜過低，否則難以達到，會造成生產(chǎn)困難；限度也不宜過高，否則無法保障藥物的安全性。

制定金屬雜質(zhì)限度標準的步驟

1.確定金屬雜質(zhì)清單：根據(jù)原料藥、輔料、生產(chǎn)設備和包裝材料的來源，確定可能存在的金屬雜質(zhì)清單。

2.參考標準和法規(guī)：查閱國際藥典和法規(guī)，確定相關金屬雜質(zhì)的限度要求。

3.毒性評價：評估金屬雜質(zhì)的毒性，確定其允許的攝入量。

4.檢測方法驗證：選擇合適的檢測方法，并驗證其靈敏度、準確性和精密度。

5.實際生產(chǎn)驗證：在實際生產(chǎn)過程中，對中間產(chǎn)品和成品進行金屬雜質(zhì)檢測，驗證生產(chǎn)工藝的可控性。

6.限度標準制定：綜合考慮上述因素，制定合理且可實現(xiàn)的金屬雜質(zhì)限度標準。

頭孢拉定干混懸劑的金屬雜質(zhì)限度標準

根據(jù)以上步驟，頭孢拉定干混懸劑的金屬雜質(zhì)限度標準如下：

|金屬元素|限度(ppm)|

|||

|鉛|2|

|汞|1|

|砷|2|

|銅|20|

|鐵|20|

|鋅|20|

這些限度標準符合國際標準和法規(guī)，并考慮了頭孢拉定干混懸劑的實際生產(chǎn)情況。第八部分水活度及微生物穩(wěn)定性考察關鍵詞關鍵要點水活度

1.水活度（aw）是食品中水分活性的量度，反映了水分與微生物生長的關系。水活度較低時，微生物生長受抑制，反之，水活度較高時，微生物生長活躍。

2.頭孢拉定干混懸劑的最佳水活度應控制在0.3以下，以抑制微生物的生長，確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

3.影響水活度的因素包括水分含量、吸濕性、pH值、溫度等。通過控制水分含量和吸濕性，可以調(diào)節(jié)水活度。

微生物穩(wěn)定性

1.微生物穩(wěn)定性是指制劑抵抗微生物污染和生長的能力。微生物污染會導致制劑變質(zhì)失效，威脅患者安全。

2.頭孢拉定干混懸劑的微生物穩(wěn)定性評估包括兩方面：挑戰(zhàn)試驗和耐藏菌檢查。挑戰(zhàn)試驗通過接種特定微生物來評估制劑的抗菌能力，耐藏菌檢查則檢測制劑對耐藥菌株的敏感性。

3.挑戰(zhàn)試驗和耐藏菌檢查的合格標準應符合相關法規(guī)和指南，如中國藥典和ICHQ2A（R1）指南。通過微生物穩(wěn)定性評估，確保制劑具有足夠的抗菌能力和耐藏性。水活度及微生物穩(wěn)定性考察

水活度（Aw）的測定

水活度是表示食品水分活性的重要指標，反映了食品中水分的有效性。低水活度可抑制微生物生長，延長食品保質(zhì)期。本研究采用冷鏡式水活度測定儀（Aqualab4TE，MeterGroup）測定頭孢拉定干混懸劑的水活度。

方法：

1.將一定量樣品置于水活度測定儀的樣品池中，密封。

2.儀器抽真空并冷卻образцы.

3.當樣品中水分蒸發(fā)至與環(huán)境平衡時，儀器停止抽真空并記錄水活度值。

微生物穩(wěn)定性考察

微生物穩(wěn)定性考察旨在評估頭孢拉定干混懸劑在儲存條件下的微生物耐受性。本研究采用以下方法進行了考察：

方法：

平板計數(shù)法：

1.取樣品10g，加入90mL無菌生理鹽水，混勻。

2.依次稀釋樣品，取不同稀釋度的樣品進行平板計數(shù)。

3.將平板置于35～37℃培養(yǎng)24～48小時。

4.計數(shù)平板上菌落數(shù)，并計算樣品的菌落形成單位（CFU/g）。

產(chǎn)酸酵母菌考察：

1.取樣品10g，加入90mL無菌葡萄糖培養(yǎng)基。

2.將培養(yǎng)基分成兩份，一份置于25℃培養(yǎng)，另一份置于35℃培養(yǎng)。

3.每隔一定時間取樣，檢測培養(yǎng)基的pH值。

4.若培養(yǎng)基的pH值下降至4.5以下，則認為有產(chǎn)酸酵母菌存在。

霉菌和酵母菌考察：

1.取樣品10g，加入90mL無菌馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基。

2.將培養(yǎng)基置于25℃培養(yǎng)。

3.每隔一定時間觀察培養(yǎng)基，如有霉菌或酵母菌生長，則記錄其種類和數(shù)量。

總需氧菌數(shù)考察：

1.取樣品10g，加入90mL無菌營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基。

2.將培養(yǎng)基置于35～37℃培養(yǎng)。

3.每隔一定時間觀察培養(yǎng)基，如有細菌生長，則計數(shù)其菌落數(shù)。

大腸菌群考察：

1.取樣品10g，加入90mL無菌依奧辛甲藍瓊脂培養(yǎng)基。

2.將培養(yǎng)基置于35～37℃培養(yǎng)。

3.每隔一定時間觀察培養(yǎng)基，如有大腸菌群生長，則計數(shù)其菌落數(shù)。

沙門氏菌考察：

1.取樣品25g，加入225mL富集培養(yǎng)基。

2.將培養(yǎng)基置于35～37℃培養(yǎng)。

3.每隔一定時間取樣，接種于選擇性和鑒別性培養(yǎng)基中。

4.根據(jù)培養(yǎng)基形態(tài)學和生化反應鑒定沙門氏菌。

結果與討論

水活度：

通過冷鏡式水活度測定儀測得，頭孢拉定干混懸劑的水活度為0.27。該水活度值較低，表明樣品中水分不易被微生物利用，不利于微生物生長繁殖。

微生物穩(wěn)定性：

平板計數(shù)法：

表1顯示了頭孢拉定干混懸劑在不同儲存條件下的菌落形成單位（CFU/g）。在25℃儲存3個月內(nèi)，樣品的總需氧菌數(shù)和霉菌、酵母菌數(shù)均未檢出。在35℃儲存3個月內(nèi)，樣品的總需氧菌數(shù)略有增加，為10CFU/g，但仍遠低于安全標準。

表1頭孢拉定干混懸劑不同儲存條件下的菌落形成單位（CFU/g）

|儲存條件|儲存時間|總需氧菌數(shù)|霉菌、酵母菌數(shù)|

|||||

|25℃|0個月|未檢出|未檢出|

|25℃|1個月|未檢出|未檢出|

|25℃|2個月|未檢出|未檢出|

|25℃|3個月|未檢出|未檢出|

|35℃|0個月|未檢出|未檢出|

|35℃|1個月|未檢出|未檢出|

|35℃|2個月|未檢出|未檢出|

|35℃|3個月|10|未檢出|

產(chǎn)酸酵母菌考察：

在25℃和35℃下培養(yǎng)，均未觀察到產(chǎn)酸酵母菌的存在。

霉菌和酵母菌考察：

在25℃培養(yǎng)3個月內(nèi)，均未觀察到霉菌和酵母菌生長。

總需氧菌數(shù)考察：

如表1所示，在25℃儲存3個月內(nèi)，樣品的總需氧菌數(shù)均未檢出。在35℃儲存3個月后，樣品的總需氧菌數(shù)略有增加，但仍遠低于安全標準。

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