利奈唑胺致血小板減少

利奈唑胺致血小板減少利奈唑胺新型噁唑烷酮類抗菌藥物2000年上市2007年引進陽性菌感染時間依賴弱PAE弱MAOI不良反應1胃腸道功能紊亂2血液系統(tǒng)改變：PLT減少、貧血3其他：周圍神經(jīng)病變、乳酸酸中毒、失眠利奈唑胺致血小板減少一

不良反應患者病史性別:女年齡:75歲病史:

因無明顯誘因突發(fā)頭痛、惡心,伴有嘔吐,自測血壓200/90mmHg,當?shù)蒯t(yī)院急差CT示“蛛網(wǎng)膜下腔出血”,給予脫水利尿等對癥處理后于當日轉(zhuǎn)至我院ICU。診斷:

右側(cè)顳葉腦出血破入腦室,蛛網(wǎng)膜下腔出血患者病史既往史:高血壓病史5年,用藥不詳;體格檢查:

T:37、5℃,P:110次/min,R:25次/min,BP:180/90mmHg。

意識清楚,對答切題,雙側(cè)瞳孔等大等圓,對光反射靈敏,雙側(cè)病理征陽性。實驗室檢查:WBC13、57×109/L,RBC5、05×1012/L,PLT257×109/L,Cr58μmol/L。治療

入院第2日行開顱血腫清除去骨瓣減壓術,腦血管造影栓塞術;術后患者呈深昏迷,給予哌拉西林/她唑巴坦鈉2、5g,iv,tid;磷酸肌酸鈉1g,iv,bid;納洛酮6mg,bid,靜脈泵入;替考拉寧0、2g,qd、

術后多次腰穿腦脊液檢查及痰培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌。

用藥與PLT變化

哌拉西林他唑巴坦

2

20

24

28

3518

21

25

30

49

磷酸肌酸鈉

替考拉寧

利奈唑胺

紅花黃色素

阿卡波糖

清蛋白速尿

頭孢他啶鞘內(nèi)注射

硝酸甘油阿托品

納洛酮

PLT值變化趨勢2571459963277895127152294

17202223242527303549處置第24日,輸O型血漿600ml;第25日,輸O型血漿600ml;不良反應關聯(lián)性評價利奈唑胺、美羅培南、哌拉西林她唑巴坦均有引起血小板減少得報道。但哌拉西林她唑巴坦停用后PLT繼續(xù)下降,而美羅培南使用前PLT已經(jīng)下降。只有利奈唑胺與PLT下降時間一致。大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點利奈唑胺致血小板減少流調(diào)二不良反應血小板減少癥狀關節(jié)痛紫癜腹痛惡心嘔吐牙齦鼻腔出血寒顫發(fā)熱發(fā)生率偏移及原因7、5%--48%國內(nèi)國外納入標準不同發(fā)生率原因2、4%--31、3%PLT減少定義不同血小板減少定義用藥后PLT低于正常下限用前基線PLT>正常下限、用藥后<正常下限得75%用藥前基線<正常下限,用藥后<基線值75%、A

CB與糖肽類比較Meta分析顯示：治療HAP，與替考拉寧和萬古霉素相比，利奈唑胺導致的血小板減少的風險顯著增大

(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001)1;治療MRSA感染的復雜皮膚軟組織感染，利奈唑胺導致的血小板減少高于萬古霉素（4.82%vs0.75%）2.1、KalilAC、Linezolidversusvanycinorteicoplaninfornosoialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analysis,CritCareMed、2010;38(9):1802-8、2、

Efficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA)plicatedskinandsofttissueinfection(cSSTI):ameta-analysis、CurrMedResOpin、2010;26(2):407-21利奈唑胺致血小板減少機制

二不良反應骨髓抑制？機制不明免疫介導？病理Bernstein報道1例感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌得患者在應用利奈唑胺期間出現(xiàn)血小板減少和貧血,其骨髓活組織檢查顯示巨核細胞數(shù)量正常,由此推測血小板減少得原因可能與免疫介導有關,可能為利奈唑胺或其代謝產(chǎn)物與血小板表面膜蛋白結(jié)合形成免疫復合物,被IgG抗體識別并結(jié)合于Fab段,此IgG抗體-藥物-血小板復合物被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬清除,最終導致血小板減少;該患者得骨髓檢查還發(fā)現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼紅細胞和形成空泡得原始紅細胞,因此作者認為貧血與骨髓抑制有關,可能與氯霉素引起紅細胞生成抑制得機制類似。BernsteinWB、

Mechanismsforlinezolid-inducedanemiaandthrombocytopenia、AnnPharmacother,2003,37(4):517-520、治療利奈唑胺致血小板減少得機制不明,可能與免疫誘導有關,而非骨髓抑制,原因就是發(fā)生血小板減少得患者巨核細胞正常,而靜脈滴注免疫球蛋白可減緩血小板計數(shù)下降,并且同時服用預防骨髓抑制得維生素B6并不能減少血小板減少得發(fā)生率,同服利福平可降低血小板減少發(fā)生風險。利奈唑胺致血小板減少高危因素三不良反應危險因素療程腎功能AST年齡PLT計數(shù)計數(shù)低易發(fā)生老年人更易發(fā)生>10d腎功能不全明顯增加,與嚴重程度相關AST高于正常體重低體重易發(fā)生國內(nèi)中山醫(yī)院陳璋璋等回顧性調(diào)查162例，發(fā)現(xiàn)應用利奈唑胺前Ccr<50ml/min、血小板計數(shù)低于正常、AST>75U/L和應用利奈唑胺時間＞14d可能為利奈唑胺相關血小板減少的危險因素國內(nèi)301醫(yī)院陳超等調(diào)查了254例，平均用藥9.43天，年齡59歲；多變量分析發(fā)現(xiàn)日劑量>18.75mg/kg，基線PLT<181，療程>=10d，聯(lián)用卡泊芬凈和左氧氟沙星是血小板減少的獨立危險因素（PLT<100）。ChenC,Riskfactorsforthrombocytopeniainadultchinesepatientsreceivinglinezolidtherapy,CurrTherResClinExp、2012Dec;73(6):195-206國外Niwa研究顯示體重<55kg（OR=33.2），PLT計數(shù)<200（0R=24.9）是LIT危險因素；干預組給予低體重和低基線值患者20mg/kg，或無高危因素患者1200mg，會顯著延緩PIT發(fā)生p=0.043；谷濃度>22.1ug/mlNiwaT,Reductionoflinezolid-associatedthrombocytopeniabythedoseadjustmentbasedontheriskfactorssuchasbasalplateletcountandbodyweight、DiagnMicrobiolInfectDis、2014;79(1):93-7利奈唑胺致血小板減少防治三不良反應預防1按照適應癥、用法、用量使用.2存在高危因素的患者，常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)3避免與其他引起PLT減少的藥