原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）PBC特有表現(xiàn)①乏力②瘙癢（相對特異癥狀，晚上更劇烈）③門脈高壓④代謝性骨?、蔹S色瘤⑥脂溶性維生素吸收不良⑦尿路感染⑧惡性腫瘤⑨脂溶性維生素缺乏伴隨疾病甲狀腺功能障礙干燥綜合征CREST綜合征雷諾氏綜合征類風濕關(guān)節(jié)炎脂肪瀉炎癥性腸病輔助檢查生化檢查：ALP、γ-GT明顯升高最常見；ALT、AST可輕度上升，通常為正常值上限的2－4倍。自身抗體：血清AMA陽性是診斷PBC的重要免疫指標，通常呈現(xiàn)高滴度（≥1:40），尤其是M2亞型的特異性可高達95%。抗核抗體（ANA）也是診斷PBC的重要標記之一。輔助檢查免疫球蛋白:PBC患者免疫球蛋白的升高以IgM為主，IgA通常正常；影像學檢查：有膽汁淤積但B超提示膽管系統(tǒng)正常，一般不需要進行膽管成像。病理學主要的病理學特征：慢性非化膿性破壞性膽管炎病理學01.期(膽管炎期)：門管區(qū)炎伴有膽小管肉芽腫性破壞；02.期（膽管增生期）：門脈周圍炎伴膽管增生；03.期（纖維化期）：可見纖維間隔和橋接壞死形成；04.期（肝硬化期）：肝硬化期。組織學分期：PBC的診斷標準PBC診斷需至少符合以下3條標準中2條以上：存在膽汁淤積的生化學表現(xiàn)，主要為ALP水平升高；特異性自身抗體：⑴AMA滴度>1:40，陽性率超過90%；AMA對于診斷PBC的特異性超過95%，尤其是M2型AMA；(2)特異性ANA抗體：抗Sp100或gp210抗體;組織學改變：典型改變?yōu)榉腔撔云茐男阅懝苎滓约靶∪~間膽管破壞。鑒別診斷酒精性肝病病毒性肝炎所致的膽汁淤積綜合征原發(fā)性硬化性膽管炎藥物導致的膽汁淤積綜合征熊去氧膽酸(UDCA)糖皮質(zhì)激素其他免疫抑制劑其他藥物肝移植對癥處理02PBC的治療011UDCAPBC進展的主要原因:可能是膽管破壞導致的疏水膽酸在肝細胞內(nèi)潴留療效主要取決于膽汁中的UDCA的濃度。UDCA主要作用機制拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒性作用，保護膽管細胞和肝細胞；促進內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收，從而降低內(nèi)源性膽汁酸的濃度；抑制肝細胞和膽管凋亡，抗氧化作用；免疫調(diào)節(jié)作用UDCA優(yōu)勢UDCA治療可以明顯改善膽汁淤積的生化指標，延緩門靜脈高壓的發(fā)生，降低食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率，可能對瘙癢有效，但對乏力和骨質(zhì)疏松似乎無效。UDCA用法及應(yīng)答情況對肝功能異常的PBC患者應(yīng)用UDCA長期治療，劑量為13-15mg/(kg·d)分次或1次頓服。如果同時應(yīng)用考來烯胺散（消膽胺），二者應(yīng)間隔4h以上。疾病早期或治療1年后取得生化學應(yīng)答患者預(yù)后較佳（Paris/Barcelona）；標準方案治療超過10～20年可提高長期生存率。UDCA01廣泛應(yīng)用于PBC、ICP與PFIC等多種膽汁淤積性肝病。單擊此處添加小標題02禁用于急性膽囊炎、膽管炎；膽道梗阻患者；膽結(jié)石鈣化患者等。單擊此處添加小標題糖皮質(zhì)激素但是可誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松，對于肝硬化患者可使血漿水平顯著升高，可能發(fā)生門靜脈血栓等嚴重的不良并發(fā)癥。有實驗研究UDCA[10mg/(kg·d)]+潑尼松龍10mg/d聯(lián)合治療的療效，和單用UDCA相比，聯(lián)合治療9個月對Ⅰ-Ⅲ期PBC肝臟組織學改善有一定療效；其它免疫抑制劑硫唑嘌呤、D-青霉胺、霉酚酸酯、環(huán)孢素、甲氨蝶呤等都被證實對PBC療效甚微或無效，長期應(yīng)用有許多不良反應(yīng)，不推薦作為標注藥物。肝移植可顯著改善晚期膽汁淤積性肝病患者的生存期移植指征：難治的瘙癢、乏力癥狀；終末期肝病，即疾病導致嚴重營養(yǎng)不良或骨質(zhì)疏松、頑固性腹水、自發(fā)性細菌性腹膜炎、復(fù)發(fā)難治的食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病、肝肺綜合征、肝腎綜合征或發(fā)生小肝癌（直徑<5cm,數(shù)目<3個）；生化指標：血清膽紅素>150umol/L或血清白蛋白<25g/L。肝移植對癥處理單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。其他：苯巴比妥、舍曲林04阿片受體拮抗劑：納洛酮、納曲酮利福平03單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。消膽胺02單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。瘙癢:(清除體內(nèi)潴留的膽汁酸、拮抗阿片受體活性)01對癥處理骨質(zhì)疏松：每日需從食物或額外補充1000-1200mg元素鈣，并且每日至少400-800IU維生素D；吸收不良者需更大劑量的鈣劑和維生素D；對癥處理高脂血癥一般不需降脂藥，UDCA可降低血清膽固醇水平，消膽胺在治療初期也降膽固醇；合并其他心血管危險因