免疫學(xué)原理課件

01第一章、免疫學(xué)概論1免

疫

學(xué)

原

理01第一章、免疫學(xué)概論2第一章緒論01第一章、免疫學(xué)概論3第一節(jié)免疫學(xué)的基本概念第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史第三節(jié)免疫學(xué)的重要性

01第一章、免疫學(xué)概論4淋巴系統(tǒng)血液經(jīng)動(dòng)脈到達(dá)毛細(xì)血管后，其中大部分血漿成份，從毛細(xì)血管滲出，進(jìn)入組組間隙形成組織液，組織液與細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換后，大部分在毛細(xì)血管靜脈端被重吸收入小靜脈，小部分進(jìn)入毛細(xì)淋巴管成為淋巴，淋巴沿淋巴管向心流動(dòng)，途中經(jīng)過(guò)若干淋巴結(jié)，最后歸入靜脈。所以淋巴系統(tǒng)被看作是靜脈系統(tǒng)的輔助管道。此外，淋巴器官可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞，參與免疫功能，構(gòu)成人體重要的防御裝置。01第一章、免疫學(xué)概論5淋巴系統(tǒng)：由淋巴管道、淋巴器官和淋巴組織組成，淋巴管道：毛細(xì)淋巴管、淋巴管、淋巴干和淋巴導(dǎo)管。淋巴：在淋巴管道內(nèi)流動(dòng)的無(wú)色透明液體稱為。淋巴器官包括中樞淋巴器官（centrallymphoidorgan）：包括胸腺和骨髓，它們是淋巴細(xì)胞早期分化的場(chǎng)所。淋巴干細(xì)胞在中樞淋巴器官內(nèi)分裂分化，成為具有特異性抗原受體的細(xì)胞。中樞淋巴器官發(fā)生較早，出生前已發(fā)育完善，能連續(xù)不斷地向周?chē)馨推鞴偌傲馨徒M織輸送處女型淋巴細(xì)胞。中樞淋巴器官不受抗原刺激的直接影響。01第一章、免疫學(xué)概論6外周淋巴器官：淋巴細(xì)胞等定居和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。如淋巴結(jié)、脾和扁桃體，它們?cè)跈C(jī)體出生后數(shù)月才逐漸發(fā)育完善，中樞淋巴器官不斷地將淋巴細(xì)胞輸入周?chē)馨推鞴?。周?chē)馨推鞴偈沁M(jìn)行免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，無(wú)抗原刺激時(shí)其體積相對(duì)較小，受抗原刺激后則迅速增大，結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化，抗原被清除后以又漸恢復(fù)原狀。淋巴組織：是含有大量淋巴細(xì)胞的網(wǎng)狀結(jié)締組織。01第一章、免疫學(xué)概論701第一章、免疫學(xué)概論8第一節(jié)、免疫學(xué)的基本概念

（一）、免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子免疫系統(tǒng)的個(gè)體發(fā)育與系統(tǒng)發(fā)育01第一章、免疫學(xué)概論9骨髓免中樞免疫器官胸腺疫器官脾臟外周免疫器官淋巴結(jié)黏膜免疫系統(tǒng)

01第一章、免疫學(xué)概論10免疫器官

中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生分化，成熟的場(chǎng)所，人的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺

01第一章、免疫學(xué)概論11外周免疫器官：成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些細(xì)胞接受抗原刺激，發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。主要包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)的淋巴組織。01第一章、免疫學(xué)概論1201第一章、免疫學(xué)概論1301第一章、免疫學(xué)概論141）、中樞免疫器官胸腺：心臟和大血管之上，雙葉狀分化T淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱T細(xì)胞)終生均可產(chǎn)生T細(xì)胞.01第一章、免疫學(xué)概論15骨髓:主要功能:造血干細(xì)胞向各種血液細(xì)胞分化的造血器官。為淋巴祖細(xì)胞向B淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱B細(xì)胞)分化提供條件。01第一章、免疫學(xué)概論162）、外周免疫器官主要包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)的淋巴組織。三個(gè)功能：從感染部位捕獲抗原將抗原提交淋巴細(xì)胞而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答在抗原清除后為抗原特異性淋巴細(xì)胞的生存和免疫記憶的維持提供必要的信號(hào)。01第一章、免疫學(xué)概論17脾臟：脾實(shí)質(zhì)可分為白髓和紅髓。白髓:分T細(xì)胞聚集的動(dòng)脈周?chē)馨颓屎虰細(xì)胞聚集區(qū)—淋巴小結(jié)（又稱初級(jí)濾泡）。經(jīng)抗原激發(fā)后成為次級(jí)濾泡，中間出現(xiàn)生發(fā)中心（GC）01第一章、免疫學(xué)概論18紅髓白髓靜脈動(dòng)脈

邊緣區(qū)初級(jí)濾泡

動(dòng)脈周?chē)馨颓噬l(fā)中心小梁竇狀小管01第一章、免疫學(xué)概論19白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域?yàn)檫吘墔^(qū)，內(nèi)含T細(xì)胞、B細(xì)胞和較多巨噬細(xì)胞（Mφ）。紅髓有髓索和髓竇組成。髓索為索條狀組織，主要含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、Mф和DC.01第一章、免疫學(xué)概論20紅髓白髓靜脈動(dòng)脈

邊緣區(qū)初級(jí)濾泡

動(dòng)脈周?chē)馨颓噬l(fā)中心小梁竇狀小管01第一章、免疫學(xué)概論21淋巴結(jié)（Lymphoidnode）淋巴結(jié)的實(shí)質(zhì)：皮質(zhì)區(qū)、髓質(zhì)區(qū)。皮質(zhì)區(qū)：淺皮質(zhì)區(qū)、深皮質(zhì)區(qū)。淺皮質(zhì)區(qū)：近被膜下，B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為非胸腺依賴區(qū)，大量B細(xì)胞聚集形成淋巴濾泡，或稱淋巴小結(jié)。淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的深皮質(zhì)區(qū)是副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)髓質(zhì)區(qū)有髓索和髓竇組成，髓索，致密，聚集B細(xì)胞和漿細(xì)胞。01第一章、免疫學(xué)概論22淋巴組織動(dòng)脈淋巴組織靜脈輸入淋巴管輸出淋巴管B淋巴細(xì)胞生發(fā)中心生發(fā)中心B淋巴細(xì)胞皮質(zhì)層副皮質(zhì)區(qū)毛細(xì)血管后微靜脈髓質(zhì)區(qū)初級(jí)濾泡毛細(xì)血管后微靜脈切面01第一章、免疫學(xué)概論23淋巴結(jié)的功能：①T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所。②免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。③參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。④對(duì)侵入機(jī)體的病原體等有害物質(zhì)有過(guò)濾作用。

01第一章、免疫學(xué)概論24免疫應(yīng)答：機(jī)體的免疫系統(tǒng)在接觸抗原后，抗原特異性淋巴細(xì)胞(即指其抗原受體能特異性地識(shí)別該抗原)因抗原激發(fā)而活化、增殖、分化，表現(xiàn)出一定效應(yīng)功能的過(guò)程。01第一章、免疫學(xué)概論25免疫應(yīng)答可分成三個(gè)階段。第一階段為感應(yīng)階段：即免疫活性細(xì)胞完成對(duì)抗原的識(shí)別。B淋巴細(xì)胞表面帶有免疫球蛋白結(jié)構(gòu)的抗原受體(SmIg或BCR)，能直接與相應(yīng)抗原決定基接觸。而T細(xì)胞表面的抗原受體TCR不能直接識(shí)別抗原物質(zhì)，它只能識(shí)別經(jīng)APC加工、處理后的抗原肽。01第一章、免疫學(xué)概論26免疫應(yīng)答的第二階段是增殖、分化階段?？乖禺愋缘腡、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，即可發(fā)生增殖、分化，形成效應(yīng)細(xì)胞與記憶細(xì)胞。效應(yīng)細(xì)胞能合成、釋放生物活性物質(zhì)，如由激活的B分化而成的漿細(xì)胞能合成特異性抗體分子，即免疫球蛋白分子；而活化的T效應(yīng)細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。01第一章、免疫學(xué)概論27第三階段——效應(yīng)階段，即效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子與相應(yīng)抗原發(fā)生相互作用的階段，如漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體分子可與相應(yīng)抗原結(jié)合，以達(dá)中和毒素、促進(jìn)吞噬等作用。通過(guò)免疫應(yīng)答，達(dá)到清除“異物”的作用，它不僅包括外來(lái)的病原體，異種蛋白等來(lái)自異體的物質(zhì)，還包括體內(nèi)的異常細(xì)胞，如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。01第一章、免疫學(xué)概論28在抗原刺激下，T細(xì)胞發(fā)生的免疫應(yīng)答是以產(chǎn)生特異性激活的效應(yīng)T細(xì)胞和多種細(xì)胞因子為特點(diǎn)，介導(dǎo)細(xì)胞免疫；而B(niǎo)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答最后能產(chǎn)生特異性抗體，并將之分泌人體液，故把B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱體液免疫。

01第一章、免疫學(xué)概論29當(dāng)機(jī)體第一次接觸抗原時(shí)，產(chǎn)生的免疫應(yīng)答為初次應(yīng)答。其潛伏期長(zhǎng)，產(chǎn)生以IgM為主的抗體，其效價(jià)低，與抗原結(jié)合的親和力也低，維持時(shí)間相應(yīng)較短；當(dāng)免疫細(xì)胞再次與相同抗原接觸，則因體內(nèi)已存有特異性的記憶細(xì)胞，記憶細(xì)胞能快速增殖，從而觸發(fā)再次應(yīng)答。再次應(yīng)答潛伏期短，可產(chǎn)生高效價(jià)，高親和力以IgG為主的抗體，維持時(shí)間較長(zhǎng)。01第一章、免疫學(xué)概論30淋巴細(xì)胞再循環(huán)周?chē)馨推鞴俸土馨徒M織內(nèi)的淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管進(jìn)入血流循環(huán)于全身，它們又可通過(guò)毛細(xì)血管后微靜脈再回入淋巴器官或淋巴組織內(nèi)，如此周而復(fù)始，使淋巴細(xì)胞從一個(gè)淋巴器官到另一個(gè)淋巴器官，從一處淋巴組織至另一處淋巴組織。這種現(xiàn)象稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。01第一章、免疫學(xué)概論31作用：有利于識(shí)別抗原，促進(jìn)細(xì)胞間的協(xié)作，使一些具有相關(guān)特異性抗原的細(xì)胞共同進(jìn)行免疫應(yīng)答，使全身的淋巴細(xì)胞成為一個(gè)相關(guān)連的有機(jī)動(dòng)性的統(tǒng)一體除效應(yīng)性T細(xì)胞、幼漿細(xì)胞、K細(xì)胞和NK細(xì)胞以外，大部分淋巴細(xì)胞均參與再循環(huán)，尤以記憶性T細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞最為活躍。01第一章、免疫學(xué)概論32外周淋巴器官中T細(xì)胞區(qū)的高內(nèi)皮小靜脈(HEV)內(nèi)的淋巴細(xì)胞可穿越內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴.淋巴液可通過(guò)胸導(dǎo)管進(jìn)入左側(cè)鎖骨下靜脈,回入血循環(huán).上述途徑為淋巴循環(huán)的主要途徑.01第一章、免疫學(xué)概論33濾過(guò)淋巴液：淋巴液內(nèi)的異物或細(xì)菌,進(jìn)入淋巴結(jié)內(nèi),迂曲走行,流速緩慢；內(nèi)部巨噬細(xì)胞可將其吞噬而清除。

清除率與機(jī)體的免疫狀態(tài)及病原微生物的種類(lèi)有關(guān)，對(duì)細(xì)菌的清除率一般為99％而對(duì)病毒和癌細(xì)胞較差。

01第一章、免疫學(xué)概論34黏膜免疫系統(tǒng)是指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織,如扁挑體、闌尾及派氏集合淋巴結(jié)等。

成員:包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織及支氣管淋巴組織。

功能①參與黏膜局部免疫應(yīng)答。②產(chǎn)生分泌型IgA。01第一章、免疫學(xué)概論352、免疫細(xì)胞指所有參加免疫應(yīng)答或與總免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞，其中主要是淋巴細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞。

免疫活性細(xì)胞:能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。包括:T,B細(xì)胞,介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫.

01第一章、免疫學(xué)概論36免疫細(xì)胞的組成免疫活性細(xì)胞——T、B淋巴細(xì)胞其他免疫細(xì)胞——NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞(Mф)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）肥大細(xì)胞造血干細(xì)胞紅細(xì)胞？血小板？血管內(nèi)皮細(xì)胞？

01第一章、免疫學(xué)概論37固有免疫:Mф,

DC,NK細(xì)胞,粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞適應(yīng)性免疫:T,B淋巴細(xì)胞(TC,BC)表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體細(xì)胞:T,B淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC):

Mф,DC,BC01第一章、免疫學(xué)概論383、免疫分子以結(jié)構(gòu)和類(lèi)別區(qū)分：細(xì)胞因子、趨化因子及其受體，補(bǔ)體及其調(diào)節(jié)分子、分化抗原（CD分子）黏附分子TCR，BCR和抗體分子（TCR

:T細(xì)胞受體）（BCR:B細(xì)胞受體）MHC基因產(chǎn)物MHC：主要組織相容性抗原系統(tǒng)01第一章、免疫學(xué)概論39４、免疫系統(tǒng)的個(gè)體發(fā)生與系統(tǒng)發(fā)育個(gè)體發(fā)生：從非特異性免疫到特異性免疫。出生即出現(xiàn)固有免疫，適應(yīng)性免疫須待出生后接觸抗原才能產(chǎn)生。免疫系統(tǒng)進(jìn)化中，最早出現(xiàn)非特異性免疫，淋巴細(xì)胞啟動(dòng)的適應(yīng)性免疫是進(jìn)化的較高級(jí)形式。

01第一章、免疫學(xué)概論40-+-+固有免疫適應(yīng)性免疫吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞T/BMHCAb淋巴結(jié)無(wú)脊椎動(dòng)物脊椎動(dòng)物原生動(dòng)物海綿動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物軟骨魚(yú)硬骨魚(yú)鳥(niǎo)類(lèi)哺乳類(lèi)圖:免疫系統(tǒng)的進(jìn)化01第一章、免疫學(xué)概論41（二）

免疫與免疫學(xué)1、免疫傳統(tǒng)概念——抗感染免疫

機(jī)體的保護(hù)性生理反應(yīng)

免疫的新概念——免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的功能。01第一章、免疫學(xué)概論42識(shí)別“我”與“非我”(自我穩(wěn)定)

---排除非己的抗原性異物---對(duì)自身物質(zhì)形成免疫耐受

01第一章、免疫學(xué)概論432、免疫學(xué)：研究免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的學(xué)科闡述機(jī)體抗感染而無(wú)不良后果相關(guān)機(jī)制的學(xué)科研究機(jī)體分辨自身和非已，并清除非已成份的學(xué)科。01第一章、免疫學(xué)概論44自身：機(jī)體胚系基因的編碼產(chǎn)物，在機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中遭遇過(guò)的物質(zhì)。向尚未完成免疫系統(tǒng)發(fā)育的新生小鼠輸入同種已異型細(xì)胞，免疫系統(tǒng)會(huì)將該細(xì)胞表面的非已抗原視為自身。自身-非已分辨的差錯(cuò)和失衡引發(fā)疾病將非已視為自身：對(duì)非已清除不力，腫瘤細(xì)胞無(wú)法清除將自身視為非已：自身免疫病，自己和自己過(guò)來(lái)去。01第一章、免疫學(xué)概論453、免疫的三大功能免疫防御：抗病原體的感染。（細(xì)菌、病毒、真菌等）免疫監(jiān)視：識(shí)別和清除新出現(xiàn)的非已成分（癌細(xì)胞、凋亡細(xì)胞等）。癌細(xì)胞無(wú)時(shí)無(wú)刻不存在，不患病是其一發(fā)生就被消滅了。內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：機(jī)體對(duì)自身應(yīng)答的耐受和調(diào)節(jié)。自身耐受、外來(lái)應(yīng)答.01第一章、免疫學(xué)概論46功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicdefence)抗病原微生物的侵襲超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定(immunologichomostasis)對(duì)自身組織成分的耐受自身免疫性疾病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染01第一章、免疫學(xué)概論474、免疫的類(lèi)型

固有性免疫：（天然免疫/非特異性免疫）：生物體在種系長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能。適應(yīng)性免疫：（獲得性免疫/特異性免疫）：個(gè)體在生活過(guò)程中接受抗原性異物刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或接受免疫應(yīng)答產(chǎn)物后被動(dòng)獲得的免疫。01第一章、免疫學(xué)概論481）.固有性免疫特點(diǎn):（1）出生時(shí)已具備（早）（2）可穩(wěn)定遺傳給后代（3）作用廣泛：無(wú)特異性（4）個(gè)體差異不大組成和功能（1）解剖與生理屏障（2）生物學(xué)屏障

（3）吞噬細(xì)胞及吞噬作用（4）體液因子:補(bǔ)體、溶菌酶01第一章、免疫學(xué)概論49吞噬細(xì)胞01第一章、免疫學(xué)概論502）.獲得性免疫特點(diǎn)：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生（2）具有特異性（針對(duì)性）（3）一般不能遺傳（4）個(gè)體差異大（5）具有記憶性組成與功能：體液免疫：B細(xì)胞漿細(xì)胞

Ab

細(xì)胞免疫：AgAPCT細(xì)胞致敏T細(xì)胞、淋巴因子AgAg:antigen,抗原Ab:antibodu,抗體01第一章、免疫學(xué)概論515、免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力1）、抗原、免疫原和抗原表位免疫原：能使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)，該物質(zhì)具有免疫原性。抗原：能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和淋巴細(xì)胞抗原受體）相結(jié)合的物質(zhì)?？乖裕嚎乖肿优c抗體等免疫應(yīng)答產(chǎn)物起反應(yīng)的特性。半抗原：分子質(zhì)量小，可以與抗體結(jié)合，但不能單獨(dú)誘發(fā)免疫應(yīng)答。01第一章、免疫學(xué)概論52決定免疫原性的因素抗原因素：異物性：非已成分具有異物性和外源性，抗原來(lái)自系統(tǒng)發(fā)育距離越遠(yuǎn)的物種，外源性越突出，免疫原性越強(qiáng)。分子質(zhì)量：分子量低于5-1kDa，免疫原性不佳?；瘜W(xué)組成和異質(zhì)性：組成成分復(fù)雜則免疫原性好。01第一章、免疫學(xué)概論53可提呈性：T細(xì)胞不識(shí)別完整的抗原分子，只識(shí)別被APC加工過(guò)的經(jīng)由MHC分子提交的抗原肽，抗原能否被有效加工和提呈，影響其免疫原性。01第一章、免疫學(xué)概論54生物學(xué)因素宿主的遺傳背景：不同MHC背景的動(dòng)物，對(duì)同一抗原產(chǎn)生的應(yīng)答明顯不同。存在不同的免疫應(yīng)答基因引入抗原的劑量和途徑：劑量過(guò)高、過(guò)低可能無(wú)應(yīng)答或免疫耐受。靜脈注射抗原先進(jìn)入脾臟，皮下注射先進(jìn)入局部淋巴結(jié)。佐劑：一類(lèi)可與抗原混合并共同進(jìn)行免疫的物質(zhì)。不改變抗原的免疫原性，但可提高機(jī)體的應(yīng)答能力，提高抗的應(yīng)答。01第一章、免疫學(xué)概論55抗原表位免疫細(xì)胞通常僅識(shí)別抗原大分子上的一個(gè)特定的部分，稱為表位或抗原決定簇。抗體的特異性是針對(duì)表位而不是完整的抗原分子。01第一章、免疫學(xué)概論562）、固有免疫和適應(yīng)性的對(duì)抗原的識(shí)別被現(xiàn)存的非特效應(yīng)物識(shí)別感染清除感染動(dòng)員固有免疫效應(yīng)細(xì)胞感染清除感染效應(yīng)細(xì)胞激活抗原進(jìn)入淋巴器官感染清除感染抗原被初始淋巴細(xì)胞識(shí)別效應(yīng)細(xì)胞克隆擴(kuò)增和分化現(xiàn)存抗體及效應(yīng)T細(xì)胞識(shí)別再感染清除感染0-4h4-96h96h后保護(hù)性應(yīng)答被記憶性T，B細(xì)胞識(shí)別再感染清除感染效應(yīng)細(xì)胞迅速擴(kuò)增分化免疫記憶圖：免疫系統(tǒng)對(duì)入侵病原體發(fā)生應(yīng)答類(lèi)型的時(shí)相區(qū)分01第一章、免疫學(xué)概論57前兩個(gè)階段0-4h和4-96h為固有免疫。第三個(gè)階段96h后,為適應(yīng)性免疫。01第一章、免疫學(xué)概論58固有免疫主要識(shí)別病原體的非蛋白質(zhì)抗原這些成分統(tǒng)稱為病原體相關(guān)分子模式（PAMP）,包括:A.以糖類(lèi)和脂類(lèi)為主在細(xì)胞胞壁;B.細(xì)菌胞核成分及病毒產(chǎn)物;C.應(yīng)激狀態(tài)和病理?xiàng)l件下產(chǎn)生的成分。相應(yīng)的識(shí)別結(jié)構(gòu)為模式識(shí)別受體(PRR),可激活參與炎癥反應(yīng)的免疫細(xì)胞,分泌促炎癥分子。01第一章、免疫學(xué)概論59適應(yīng)性免疫主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原：淋巴細(xì)胞通過(guò)抗原受體TCR和BCR進(jìn)行識(shí)別。BCR（B細(xì)胞受體）可直接識(shí)別完整的抗原分子，可游離，也可結(jié)合在BC上。TCR（T細(xì)胞受體）只能識(shí)別由APC表面由MHC分子提交的蛋白質(zhì)抗原片段，稱為肽-MHC復(fù)合物簡(jiǎn)稱pMHC。01第一章、免疫學(xué)概論60B細(xì)胞表位特性由抗原表面的親水性氨基酸殘基組成，易于接近BCR和游離的抗體分子。由連續(xù)的或不連續(xù)的氨基酸殘基組成，后者系抗原分子折疊后形成。又稱構(gòu)象表位或構(gòu)象決定簇。B表位通常位于抗原分子的柔性區(qū)，具有可能動(dòng)性。利于表位和抗體結(jié)合部位呈現(xiàn)最佳的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)狀態(tài)?；パa(bǔ)性高，親和力高。結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)抗原有多個(gè)重疊的B表位，其中一些具有免疫優(yōu)勢(shì)。01第一章、免疫學(xué)概論61T細(xì)胞表位的特性經(jīng)抗原加工產(chǎn)生的抗原肽，參與構(gòu)成T細(xì)胞識(shí)別中的“MHC-抗原肽-TCR”三元體?？乖倪M(jìn)入MHC分子的抗原結(jié)合槽中，其中兩端的錨著殘基與MHC分子凹槽內(nèi)壁結(jié)合，中間凸起與TCR識(shí)別.01第一章、免疫學(xué)概論62T細(xì)胞表位常位于蛋白抗原分子內(nèi)部，B細(xì)胞表位常位于外側(cè)，兩者在抗原分子中一般不是相同的結(jié)構(gòu)片段。01第一章、免疫學(xué)概論633）、抗原的類(lèi)別依據(jù)抗原免疫原性分：完全抗原：即免疫原，蛋白質(zhì)、多糖，脂類(lèi)和核酸與蛋白質(zhì)及多糖形成的復(fù)合物。半抗原：分子量小，可與抗體結(jié)合，但需要和載體結(jié)合才具有免疫原性。依據(jù)BC產(chǎn)生抗體是否需要TC協(xié)助：TC依賴性抗原（TD-Ag）：蛋白質(zhì)TC非依賴性抗原：多糖，產(chǎn)生IgM。01第一章、免疫學(xué)概論64依據(jù)抗原和機(jī)體親緣關(guān)系：異種抗原：不同物種抗原。同種異體抗原：血型抗原和組織相容性抗原。自身抗原：病理情況下產(chǎn)生。淋巴細(xì)胞多克隆激活劑：不是抗原，可激活大量TC、BC克隆。如:凝集素01第一章、免疫學(xué)概論656、免疫系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及應(yīng)答。1）、免疫細(xì)胞的受體：負(fù)責(zé)對(duì)抗原的識(shí)別。受體分子包括：胞外部分（與配體（抗原）專一性配接）和胞內(nèi)部分（轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識(shí)別信號(hào)）。01第一章、免疫學(xué)概論66抗原識(shí)別受體：固有免疫的模式識(shí)別受體PRR，適應(yīng)性免疫中的TCR，BCR。共信號(hào)受體：無(wú)抗原特異性，在TCR，BCR附近起輔助作用。分為:協(xié)同刺激受體（膜內(nèi)段有免疫受體酪氨酸激活基序ITAM），抑制性受體（膜內(nèi)有免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM）細(xì)胞因子和趨化因子受體：細(xì)胞間相互作用的媒介。Fc受體：與免疫球蛋白重鏈的Fc結(jié)合。01第一章、免疫學(xué)概論672）受體分子啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與配體結(jié)合啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞外信號(hào)被轉(zhuǎn)換成胞內(nèi)的生化事件，引起基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。01第一章、免疫學(xué)概論68蛋白磷酸化、蛋白激酶、蛋白磷酸酶。蛋白質(zhì)氨基酸上的氫原子被ATP釋放的磷酸根取代-磷酸化。磷酸化可使酶蛋白質(zhì)激活，使銜接蛋白和信號(hào)分子啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)。01第一章、免疫學(xué)概論69磷酸化的酶:蛋白酪氨酸激酶(PTK)：使酪氨酸磷酸化蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶：使絲/蘇氨基酸磷酸化。去磷酸化的酶:蛋白磷酸酶：蛋白酪氨酸磷酸酶PTP，絲/蘇氨基酸磷酸酶，01第一章、免疫學(xué)概論70轉(zhuǎn)錄因子：一類(lèi)蛋白，游離于胞質(zhì)中，激活后進(jìn)入胞核（轉(zhuǎn)位），與基因啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合，激發(fā)轉(zhuǎn)錄。可被PTK和PTP磷酸化或去磷酸化而激活。銜接蛋白：在膜中或胞質(zhì)中，可被PTK活化。參與胞內(nèi)信號(hào)的整合與傳遞。01第一章、免疫學(xué)概論71脂筏:胞膜內(nèi)富含糖脂的、較硬的、可抗去污劑作用的微結(jié)構(gòu)域，稱為脂筏?？墒占菁{信號(hào)分子。01第一章、免疫學(xué)概論72P啟動(dòng)子區(qū)基因轉(zhuǎn)錄細(xì)胞核受體異物蛋白酪氨酸激酶銜接蛋白蛋白絲/蘇氨酸激酶轉(zhuǎn)錄因子P激活的轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)脂筏01第一章、免疫學(xué)概論73

7、免疫系統(tǒng)的自我感知免疫系統(tǒng)可對(duì)免疫應(yīng)答不足和過(guò)強(qiáng)實(shí)施調(diào)節(jié)。應(yīng)答不力，病毒擴(kuò)散，應(yīng)答過(guò)強(qiáng)，出現(xiàn)劇烈的炎癥反應(yīng)。01第一章、免疫學(xué)概論741）、感知網(wǎng)絡(luò)適應(yīng)性免疫的感知克隆選擇學(xué)說(shuō)：抗原進(jìn)入機(jī)體后，從已存在的帶有各種BCR的B細(xì)胞中選擇有特異性受體的細(xì)胞，使之活化、增殖、抗體。胚胎期間，抗原選擇相應(yīng)細(xì)胞與之接合，這些細(xì)胞即被排除，機(jī)體就失去針對(duì)這種抗原的反應(yīng)性，從而解釋機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性。01第一章、免疫學(xué)概論75抗原抗原從中選擇有特定受體的細(xì)胞擴(kuò)增選擇的細(xì)胞分泌抗體與抗原結(jié)合。帶有各種BCR的B細(xì)胞克隆01第一章、免疫學(xué)概論76免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)：機(jī)體內(nèi)預(yù)存著一個(gè)相互制約的獨(dú)特網(wǎng)絡(luò)，由帶有各種抗原受體的全部細(xì)胞克隆組成，每一個(gè)細(xì)胞克隆的數(shù)量未超過(guò)針對(duì)該克隆表面抗原受體產(chǎn)生抗體的閾值，也不能以該克隆作為自身抗原而被免疫系統(tǒng)識(shí)別，因而不會(huì)被清除?？乖霈F(xiàn)后，將相應(yīng)克隆挑選出來(lái)使之?dāng)U增，數(shù)量一旦超越閾值，即誘導(dǎo)獨(dú)特型抗體產(chǎn)生。01第一章、免疫學(xué)概論77抗原閾值每個(gè)細(xì)胞克隆均少于閾值抗原誘導(dǎo)某細(xì)胞克隆擴(kuò)增，超越閾值01第一章、免疫學(xué)概論78這一網(wǎng)絡(luò)即可實(shí)施下向調(diào)節(jié)（誘導(dǎo)抗原特異性克隆擴(kuò)增），也可進(jìn)行負(fù)向調(diào)節(jié)（誘導(dǎo)抗獨(dú)特型抗體）。01第一章、免疫學(xué)概論79固有免疫中的感知途徑：對(duì)危險(xiǎn)因素的感知：PAMP-PRR系統(tǒng)：病原體相關(guān)分子模式-模式識(shí)別受體。TLR（Toll樣受體）：感知細(xì)胞表面和體內(nèi)的PAMP，NLR（NOD樣受體）和RLR（RIG-1受體）感知胞質(zhì)的非已和自身成分。數(shù)量和濃度抗原的劑量過(guò)高，過(guò)低均無(wú)應(yīng)答。01第一章、免疫學(xué)概論802）感知機(jī)制激活受體和抑制性受體：所有免疫細(xì)胞均有?？烧?負(fù)向作用的介質(zhì)：細(xì)胞因子協(xié)同作用，相互對(duì)抗。效應(yīng)細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞效應(yīng)分子和調(diào)節(jié)分子基因表達(dá)的調(diào)控生0501第一章、免疫學(xué)概論818、免疫記憶再次感染抗原時(shí)，會(huì)出現(xiàn)增強(qiáng)性應(yīng)答，由長(zhǎng)壽的記憶性細(xì)胞完成。記憶細(xì)胞可存活60年以上。01第一章、免疫學(xué)概論821）免疫記憶是適應(yīng)性免疫的特性記憶細(xì)胞來(lái)自抗原選擇下淋巴細(xì)胞，有抗原特異性。保護(hù)性記憶：由留存的抗體、漿細(xì)胞、效應(yīng)性記憶T細(xì)胞（TEM）完成，直接分泌抗體。反應(yīng)性記憶：由記憶性BC和中樞性記憶T細(xì)胞（TCM）完成，抗原刺激其擴(kuò)增分化產(chǎn)生抗體。01第一章、免疫學(xué)概論832）記憶性BC介導(dǎo)的抗體應(yīng)答留存抗體和漿細(xì)胞抗體：可留存，但時(shí)間短。短壽漿細(xì)胞：初始BC產(chǎn)生，長(zhǎng)壽漿細(xì)胞：由生發(fā)中心記憶性BC產(chǎn)生。記憶性BC產(chǎn)生途徑如下圖：01第一章、免疫學(xué)概論84TC協(xié)同進(jìn)入脾、淋巴結(jié)短壽漿細(xì)胞IgM短壽漿細(xì)胞IgG生發(fā)中心記憶性B細(xì)胞進(jìn)入骨髓長(zhǎng)壽漿細(xì)胞TD抗原初始B細(xì)胞TD抗原增殖01第一章、免疫學(xué)概論853）記憶性TC的特性、分化和維持TCM：可穿過(guò)HEV進(jìn)入淋巴器官T細(xì)胞區(qū)，對(duì)抗原刺激更敏感，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。TEM：可進(jìn)入炎癥組織直接發(fā)揮效應(yīng)。T細(xì)胞接受抗原和協(xié)同刺激因子雙重激發(fā)后，增殖分化逐漸形成記憶細(xì)胞。刺激過(guò)強(qiáng)：?jiǎn)?dòng)激活誘導(dǎo)性細(xì)胞死亡，>90%T細(xì)胞死亡。中等強(qiáng)度：產(chǎn)生TEM次等強(qiáng)度：產(chǎn)生TCM刺激很弱——無(wú)記憶細(xì)胞產(chǎn)生。01第一章、免疫學(xué)概論86初始T細(xì)胞DCTD抗原pMHCDC協(xié)同刺激刺激強(qiáng)度：+++

+++>90%死亡效應(yīng)T細(xì)胞非效應(yīng)T細(xì)胞TCM反應(yīng)性記憶TEM保護(hù)性記憶01第一章、免疫學(xué)概論87第二節(jié)免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史

一、天花疫苗天花是一種烈性傳染病，對(duì)人類(lèi)危害極大。

宋代：種痘術(shù)明朝：人痘法有了重大進(jìn)展。進(jìn)行減毒01第一章、免疫學(xué)概論8818世紀(jì)時(shí)，歐洲流行天花，就連牛羊也不能幸免。

Jenner證實(shí)人患的牛痘濃液少許，注射到一個(gè)8歲男孩臂內(nèi)，消退了天花癥狀。牛痘代替了人痘01第一章、免疫學(xué)概論89LouisPasteur1880年用陳舊的雞霍亂桿菌培養(yǎng)物給雞注射，發(fā)現(xiàn)雞會(huì)因此而不得病，再用新鮮培養(yǎng)的雞霍亂桿菌給雞注射，它們?nèi)圆话l(fā)病，但未注射過(guò)陳舊培養(yǎng)物的對(duì)照雞多數(shù)發(fā)病死亡。研制出了雞霍亂桿菌菌苗。1881年用高溫培養(yǎng)法制成了炭疽菌苗。研制了狂犬病毒的減毒疫苗，在對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)中獲得成功。1885年他給一個(gè)被瘋?cè)^(guò)的9歲男童邁斯德?tīng)栠M(jìn)行多次免疫，結(jié)果成功了。

利用免疫學(xué)方法預(yù)防傳染病開(kāi)辟了廣闊的前景。LouisPasteur：二、菌苗的發(fā)明01第一章、免疫學(xué)概論90三、吞噬現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)在探討機(jī)體保護(hù)性免疫機(jī)理時(shí)，俄國(guó)學(xué)者ElieI．I．Metchnikoff于1883年發(fā)現(xiàn)了吞噬細(xì)胞的吞噬作用。認(rèn)為這是機(jī)體免疫功能的關(guān)鍵所在，提出了“細(xì)胞免疫”的學(xué)說(shuō)。

01第一章、免疫學(xué)概論91四、毒素和抗毒素的發(fā)現(xiàn)

P．P．EmileRoux和A．E．J．Yersin（1888）發(fā)現(xiàn)白喉菌能產(chǎn)生外毒素。在此基礎(chǔ)上，EmilA．VonBehring（1890）等人將白喉外毒素注射給動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)在該動(dòng)物血清中存在一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，他們稱之為抗毒素。將具有抗毒素的免疫血清注入正常動(dòng)物體內(nèi)，可使后者同樣對(duì)白喉毒素有抵抗力。他們以同樣的方法，用這種免疫血清成功地治愈了一罹患白喉病的女孩。把血清中與細(xì)菌或毒素起反應(yīng)的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗體（antibody）。01第一章、免疫學(xué)概論92由于血清抗體的發(fā)現(xiàn)，以PaulEhrlich為首的學(xué)者提出了抗體形成體液學(xué)說(shuō)。

Ehrlich01第一章、免疫學(xué)概論93五、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)繼抗毒素發(fā)現(xiàn)后，很快又發(fā)現(xiàn)了免疫溶菌現(xiàn)象。Pfeiffer（1894）在免疫豚鼠腹腔內(nèi)觀察到霍亂弧菌的溶菌現(xiàn)象，Bordet（1895）重復(fù)了Pfeiffer現(xiàn)象，并發(fā)現(xiàn)如將新鮮免疫血清加熱到60℃，30min則喪失溶菌能力，從而證實(shí)了補(bǔ)體的存在。01第一章、免疫學(xué)概論94六、免疫損傷和免疫耐受現(xiàn)象20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)——免疫損傷。這種因免疫應(yīng)答而引起的組織損傷效應(yīng)稱為無(wú)保護(hù)作用，后來(lái)改稱超敏反應(yīng)對(duì)自身組織、細(xì)胞或蛋白質(zhì)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答狀態(tài)，稱為自身免疫（autoimmunity），引起自身組織的損傷和臨床癥狀稱為自身免疫疾?。╝utoimmunedisease，AID）。01第一章、免疫學(xué)概論95另一方面，發(fā)現(xiàn)了對(duì)外來(lái)的異物不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱為免疫耐受（immunetolerance）01第一章、免疫學(xué)概論96七、抗體產(chǎn)生的學(xué)說(shuō)和免疫系統(tǒng)的研究1959年