《藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)》課件-吡啶類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

吡啶類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)吡啶類藥物分子結(jié)構(gòu)中，均含有吡啶環(huán)。ChP2020中收載的本類藥物主要有異煙肼、尼可剎米等。異煙肼尼可剎米一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（一）性狀及溶解性1.異煙肼無(wú)色結(jié)晶，白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；味微甜后苦，遇光漸變質(zhì)。性狀在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。溶解性一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（一）性狀及溶解性2.尼可剎米無(wú)色至淡黃色的澄清油狀液體；放置冷處，即成結(jié)晶；有輕微的特臭；有引濕性。性狀能與水、乙醇、三氯甲烷或乙醚任意混合。溶解性一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（二）弱堿性吡啶環(huán)上的氮原子具有弱堿性?？捎糜诤繙y(cè)定。異煙肼一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（三）吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)-戊烯二醛反應(yīng)異煙肼一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（三）吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)-戊烯二醛反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中均含有吡啶環(huán)，且a、a`位未被取代，而β或γ被羧基衍生物所取代，異煙肼和尼可剎米均可發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)，可用于定性鑒別和含量測(cè)定。一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（三）吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)-戊烯二醛反應(yīng)吡啶開(kāi)環(huán)反應(yīng)吡啶環(huán)在一定條件下開(kāi)環(huán)，產(chǎn)生的醛類產(chǎn)物與羰基試劑縮合，生成有色物質(zhì)：一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（三）吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)-戊烯二醛反應(yīng)吡啶開(kāi)環(huán)反應(yīng)當(dāng)溴化氰與芳伯胺作用于吡啶環(huán)，首先是在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水解，形成戊烯二醛，后者再與芳香第一胺縮合，生成有色的Schiff堿（聚甲炔染料）沉淀，沉淀顏色隨所用芳胺不同而異，如與苯胺縮合形成黃至黃棕色，與聯(lián)苯胺則形成淡紅至紅色。一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（三）吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)-戊烯二醛反應(yīng)吡啶開(kāi)環(huán)反應(yīng)式：戊烯二醛一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（三）吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)-戊烯二醛反應(yīng)吡啶開(kāi)環(huán)反應(yīng)式：一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（四）酰肼基的特性1.還原性異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代，酰肼基具有較強(qiáng)的還原性，可被氧化劑氧化。一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（四）酰肼基的特性2.酰肼基可與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)生成腙，具有一定的顏色和熔點(diǎn)。異煙肼約0.1g加水5ml溶解10%香草醛的乙醇溶液1ml微熱、放冷黃色結(jié)晶濾過(guò)稀乙醇重結(jié)晶105℃干燥結(jié)晶熔點(diǎn)為228-231℃一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（四）酰肼基的特性2.酰肼基可與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)生成腙，具有一定的顏色和熔點(diǎn)。一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（五）水解特性一、吡啶類藥物結(jié)構(gòu)（五）水解特性尼可剎米的鑒別供試品分取油層碳酸鈉使飽和發(fā)生二乙胺臭氣↑，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色氫氧化鈉試液3ml5ml加熱一、吡啶類