生物化學(xué) 課件 第四節(jié) 膽固醇代謝

第八章脂類代謝第四節(jié)膽固醇代謝

最早由膽石中分離出的具有羥基的固醇類化合物，故稱為膽固醇。存在形式為游離膽固醇和膽固醇酯。

人體內(nèi)膽固醇總量為140克，1/4分布于腦及神經(jīng)組織，肝、腎、腸等內(nèi)臟中含量也較高。肌肉組織中含量較低，腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。

膽固醇的基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲，不同固醇的區(qū)別在于碳原子數(shù)及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617環(huán)戊烷多氫菲膽固醇的基本結(jié)構(gòu)HO一、膽固醇的合成2.細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(一)合成部位乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。(二)合成原料1.組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。1分子膽固醇

18×乙酰CoA+36×ATP+16×(NADPH+H+)

葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑1.

甲羥戊酸(MVA)的合成(三)合成過程

合成過程復(fù)雜，約三十步酶促反應(yīng)，可分為三個(gè)階段:CH3CO~SCoAHSCoA2×NADPH+H+2×NADP+HMGCoA合酶CH3COCH2CO~SCoAHSCoA硫解酶2×CH3CO~SCoAHMGCoA還原酶HMGCoACH3OHHOOCCH2CCH2CO~SCoA

乙酰CoA乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH合成膽固醇的限速酶:HMGCoA還原酶。HSCoA2.

鯊烯的合成3.

膽固醇的合成MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH3×CH3CO~SCoA

乙酰CoA123CH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOHOH異戊烯異戊烯焦磷酸(活化的異戊烯)HO鯊烯膽固醇(四)膽固醇合成的調(diào)節(jié)

1.饑餓與飽食的調(diào)節(jié)(1)饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。(2)攝取高糖膳食后，膽固醇的合成增加。2.膽固醇的反饋調(diào)節(jié)(1)膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的合成。(2)高膽固醇飲食可抑制體內(nèi)膽固醇的合成。83.激素的調(diào)節(jié)(1)胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。(2)胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，減少膽固醇的合成。(3)甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?.晝夜節(jié)律性

HMGCoA還原酶活性具有晝夜節(jié)律性，午夜最高，中午最低。二、膽固醇的酯化(一)胞內(nèi)膽固醇的酯化1.游離膽固醇被酯化生成膽固醇酯的過程，稱膽固醇酯化。2.細(xì)胞內(nèi)存在脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)。HO膽固醇R-C-OO膽固醇酯ACAT脂酰CoAHS-CoA(二)血漿內(nèi)膽固醇的酯化

肝臟可合成卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)釋放入血，在血漿中發(fā)揮催化作用。HOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂膽固醇LCATHO-CHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3溶血卵磷脂膽固醇酯R2-C-OO膽固醇（140g）外源性膽固醇體內(nèi)合成膽汁酸鹽7-脫氫膽固醇