生物化學(xué) 課件 第14章 肝的生物化學(xué)

生物化學(xué)第十四章肝的生物化學(xué)目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝第四節(jié)膽色素代謝與黃疸學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物轉(zhuǎn)化的概念、反應(yīng)類(lèi)型及生理意義；膽紅素的代謝及黃疸的類(lèi)型。熟悉肝在物質(zhì)代謝中的作用；影響生物轉(zhuǎn)化的因素；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。了解膽汁酸的分類(lèi)及功能；膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義。第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用肝臟在脂類(lèi)代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在激素代謝中的作用一二三四五一、肝臟在糖代謝中的作用維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)?？崭?fàn)顟B(tài)

肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)

以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出二、肝臟在脂類(lèi)代謝中的作用

消化吸收：分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類(lèi)消化吸收所必需。

合成：脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂。

分解：脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解。

運(yùn)輸：合成與分泌VLDL、HDL。三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝與血漿蛋白質(zhì)代謝

合成：肝臟除合成自身所需蛋白質(zhì)外，還合成多種分泌型蛋白質(zhì)。如清蛋白、凝血酶原等。

降解：血漿蛋白質(zhì)（除清蛋白外）肝在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、合成尿素、解除氨毒。肝功能受損時(shí)的蛋白代謝清蛋白合成減少，A/G下降。肝中轉(zhuǎn)氨酶活性高，當(dāng)肝細(xì)胞受損或肝細(xì)胞通透性增大時(shí)，大量轉(zhuǎn)氨酶從細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入血液，使血液中酶活性增高。體內(nèi)的尿素合成障礙，使血氨濃度升高，產(chǎn)生高氨血癥，嚴(yán)重時(shí)引起肝性腦病。四、肝臟在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲(chǔ)存

是維生素A、E、K、B6和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。維生素的轉(zhuǎn)化維生素D325-(OH)-D3B族維生素輔酶五、肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活激素在發(fā)揮作用后在肝內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化、分解，從而降低或失去活性的過(guò)程稱(chēng)激素的滅活。

肝掌表現(xiàn)為：手掌的大、小魚(yú)際及手指掌面、手指基部皮膚出現(xiàn)了片狀充血，或是紅色斑點(diǎn)、斑塊，加壓后變成蒼白色。這稱(chēng)為肝掌。肝掌蜘蛛痣蜘蛛痣主要外觀(guān)表現(xiàn)為：蜘蛛痣往往在面、頸、手、胸、臂、背等處出現(xiàn)，形態(tài)酷似蜘蛛，中心是一個(gè)小紅點(diǎn)，周?chē)派涑鲈S多細(xì)小的紅絲，整個(gè)直徑約0.2～2厘米，也有少數(shù)人可發(fā)生在口、唇、耳等部位。生物化學(xué)第十四章肝的生物化學(xué)目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝第四節(jié)膽色素代謝與黃疸學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物轉(zhuǎn)化的概念、反應(yīng)類(lèi)型及生理意義；膽紅素的代謝及黃疸的類(lèi)型。熟悉肝在物質(zhì)代謝中的作用；影響生物轉(zhuǎn)化的因素；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。了解膽汁酸的分類(lèi)及功能；膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義。第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等外源性：如藥物、毒物等（二）非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所——肝

在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。（一）概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念1．具有多樣性和連續(xù)性

2．具有解毒和致毒雙重性

（三）生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化與酒精肝肝是乙醇(酒精)代謝的唯一器官。飲酒后，90%以上的乙醇進(jìn)入肝內(nèi)代謝，一次過(guò)量或長(zhǎng)期飲酒，可在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生大量的乙醛，該物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)非?；钴S，具有多方毒性。首先是減低肝對(duì)脂肪酸的氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞膨脹，乃至崩潰。二是對(duì)氨基酸代謝干擾，引起肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損害。由于乙醛造成肝內(nèi)脂酸代謝紊亂，還可導(dǎo)致脂肪肝的形成。1.改變藥物的活性或毒性2.滅活體內(nèi)活性物質(zhì)3.消除外來(lái)異物4.指導(dǎo)臨床合理用藥※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（四）生物轉(zhuǎn)化的生理意義生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型可慨括為兩相四型：第一相反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)結(jié)合物有：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙?；?、甲基、甘氨酸等。二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型（一）生物轉(zhuǎn)化的類(lèi)型

（1）氧化反應(yīng)

不同的部位有不同的氧化酶。

1）加單氧酶系：主要在微粒體，生物轉(zhuǎn)化中最常見(jiàn)、最重要的氧化反應(yīng)。反應(yīng)的特點(diǎn)是分子氧激活，一個(gè)氧原子加在底物分子上，另一個(gè)氧原子被NADPH還原成水。1.第一相反應(yīng)

2）單胺氧化酶：存在于肝線(xiàn)粒體中，是一類(lèi)以FAD為輔助因子的黃素酶。主要催化各種胺類(lèi)化合物如5-羥色胺、兒茶酚胺類(lèi)、組胺等物質(zhì)的氧化，產(chǎn)物為醛和氨。

3）脫氫酶系：主要存在于胞液，主要包括：醇脫氫酶（ADH）及醛脫氫酶（ALDH），其作用是催化醇或醛氧化為相應(yīng)的醛和酸。

存在于微粒體，主要有硝基還原酶和偶氮還原酶，分別催化硝基化合物和偶氮化合物還原，還原產(chǎn)物是胺類(lèi)。（2）還原反應(yīng)

存在于微粒體和胞液，主要有酯酶、酰胺酶和糖苷酶。分別催化酯類(lèi)、酰胺類(lèi)和糖苷類(lèi)化合物的水解。（3）水解反應(yīng)

（1）葡萄糖醛酸結(jié)合在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，凡是含羥基、羧基、氨基的化合物都能與GA結(jié)合。GA的供體是UDPGA。是結(jié)合反應(yīng)中最常見(jiàn)最重要的反應(yīng)。2.第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)

（2）硫酸結(jié)合反應(yīng)主要在胞液，醇、酚、芳香胺類(lèi)等化合物在硫酸轉(zhuǎn)移酶的催化下能與硫酸結(jié)合。硫酸的供體是3′磷酸酰苷5′磷酰硫酸（PAPS）。

（3）

乙?；Y(jié)合反應(yīng)主要在胞液，各種芳香胺（如苯胺、磺胺、異煙肼等）的氨基在乙?；D(zhuǎn)移酶催化下與乙酰基結(jié)合，乙?；墓w是乙酰輔酶A。乙?；D(zhuǎn)移酶磺胺乙酰氨苯磺胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)

（4）甲基結(jié)合反應(yīng)主要由肝細(xì)胞液和微粒體中的多種甲基轉(zhuǎn)移酶催化三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素

營(yíng)養(yǎng)性別年齡疾病誘導(dǎo)物影響因素生物化學(xué)第十四章肝的生物化學(xué)目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝第四節(jié)膽色素代謝與黃疸學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物轉(zhuǎn)化的概念、反應(yīng)類(lèi)型及生理意義；膽紅素的代謝及黃疸的類(lèi)型。熟悉肝在物質(zhì)代謝中的作用；影響生物轉(zhuǎn)化的因素；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。了解膽汁酸的分類(lèi)及功能；膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義。第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸代謝一、膽汁和膽汁酸化學(xué)二、膽汁酸的代謝三、膽汁酸的生理功用膽汁是由肝細(xì)胞合成分泌的一種液體，主要是膽汁酸鹽；其次是無(wú)機(jī)鹽、黏蛋白、膽固醇、磷脂，還有少量的酶類(lèi)。肝膽汁（金黃色）由毛細(xì)膽管、小葉間膽管、肝管、總肝管排入到膽囊并儲(chǔ)存膽囊：膽囊膽汁（暗褐或棕綠色）肝細(xì)胞初分泌一、膽汁和膽汁酸化學(xué)（一）膽汁酸的分類(lèi)二、膽汁酸代謝（二）膽汁酸的生成1.初級(jí)膽汁酸的生成2.次級(jí)膽汁酸的生成膽固醇

7α-羥膽固醇膽酸鵝脫氧膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸腸道7α-羥化酶

復(fù)雜反應(yīng)甘氨酸牛磺酸膽汁膽道初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸1.初級(jí)膽汁酸的生成脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸大部分通過(guò)主動(dòng)重吸收經(jīng)門(mén)靜脈入肝腸肝循環(huán)甘氨膽酸腸?；悄懰岬栏拾冰Z脫氧膽酸牛磺鵝脫氧膽酸膽酸鵝脫氧膽酸腸菌水解腸菌還原一部分通過(guò)被動(dòng)重吸收經(jīng)門(mén)靜脈入肝隨糞便排出肝2.次級(jí)膽汁酸的生成（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)

1.促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)的消化吸收

膽汁酸有親水基團(tuán):羥基，羧基，磺?；懼嵊惺杷鶊F(tuán):烴核，甲基因此可降低脂和水相之間的表面張力。2.促進(jìn)膽汁中膽固醇的溶解，防止膽固醇的析出膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石。三、膽汁酸的生理功用生物化學(xué)第十四章肝的生物化學(xué)目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝第四節(jié)膽色素代謝與黃疸學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物轉(zhuǎn)化的概念、反應(yīng)類(lèi)型及生理意義；膽紅素的代謝及黃疸的類(lèi)型。熟悉肝在物質(zhì)代謝中的作用；影響生物轉(zhuǎn)化的因素；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。了解膽汁酸的分類(lèi)及功能；膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義。第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸一、膽紅素的生成二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變四、膽紅素在腸道中的變化和膽素原的

腸肝循環(huán)五、血清膽紅素與黃疸

衰老的紅細(xì)胞

膽綠素

釋放珠蛋白血紅素加氧酶膽綠素還原酶CO

脂溶性，可進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒害血紅素血紅蛋白

膽紅素一、膽紅素的生成Fe3+膽紅素血液分子量大，不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，也不透過(guò)腎小球未結(jié)合膽紅素游離膽紅素

膽紅素-清蛋白復(fù)合物清蛋白

1.增加了水溶性，有利于在血液中的運(yùn)輸。

2.限制了膽紅素自由通過(guò)細(xì)胞膜，免除了對(duì)細(xì)胞的毒害作用。二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸未結(jié)合膽紅素

膽紅素Y-蛋白膽紅素Z-蛋白Y-蛋白Z-蛋白膽紅素-葡萄糖醛酸酯UDPGA水溶性大，不通過(guò)細(xì)胞膜，可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)。肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素肝膽紅素內(nèi)質(zhì)網(wǎng)隨膽汁排入腸道攝取轉(zhuǎn)化排泄三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變四、膽紅素在腸道中的變化和

膽素原的腸肝循環(huán)膽色素代謝

正常人血清膽紅素總量為3.4～17.1μmol/L（0.2-1mg/dl)，其中未結(jié)合膽紅素占4/5，其余為結(jié)合膽紅素。

五、血清膽紅素與黃疸區(qū)別未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別名間接膽紅素血膽紅素直接膽紅素肝膽紅素形成部位血液肝臟存在形式與葡萄糖醛酸結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)膽紅素-清蛋白未結(jié)合緩慢、間接反應(yīng)葡萄糖酸膽紅素結(jié)合迅速、直接反應(yīng)水溶性小大經(jīng)腎隨尿液排出不能能對(duì)腦細(xì)胞膜的通透性和毒性