多產(chǎn)品共線風險評估

多產(chǎn)品共線風險評估目錄需要進行哪些準備工作？為什么進行多產(chǎn)品共線風險評估？多產(chǎn)品共線風險評估執(zhí)行概述多產(chǎn)品共線風險評估執(zhí)行流程1234第一部分為什么執(zhí)行多產(chǎn)品共線風險評估？中國GMP對多產(chǎn)品共線的要求第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；EUGMP第一部分藥品基本要求第三章:廠房與設(shè)備2015年3月1日生效修訂概要增加防止交叉污染的措施應(yīng)與其風險級別相適應(yīng)，同時規(guī)定了需使用專用設(shè)施的生產(chǎn)情況質(zhì)量風險管理是EUGMP修訂的核心EUGMP第一部分藥品基本要求第五章:生產(chǎn)2015年3月1日生效修訂概要改進預(yù)防交叉污染的指南，并參閱毒理學評價指南增加一個供應(yīng)企業(yè)資質(zhì)新節(jié)澄清與協(xié)調(diào)有關(guān)對起始物料測試期望對供應(yīng)限制的要求ISPE基準指南7:Risk-MaPP應(yīng)提供一個基于風險分析的方法，來管理所有級別藥品生產(chǎn)過程中交叉污染的風險。盡管初始關(guān)注點應(yīng)該是GxP提到的交叉污染內(nèi)容，但是工業(yè)衛(wèi)生也應(yīng)該給予類似的高度關(guān)注，尤其是涉及到兩個不同的區(qū)域時。來源于ISPE基準指南7第二部分多產(chǎn)品共線風險評估執(zhí)行概述什么叫共線生產(chǎn)？共線生產(chǎn)系指，在藥品生產(chǎn)中，有多個產(chǎn)品使用共用的廠房、設(shè)施、設(shè)備等情況。-CFDA藥品GMP問答（一）/WS01/CL0897/76459.html多產(chǎn)品共線風險評估的執(zhí)行階段現(xiàn)場選擇/初始工藝符合性評估啟動變更記錄工廠引入新產(chǎn)品啟動確認完成確認風險管理報告批準廠房設(shè)施變更引起的生產(chǎn)操作風險評估啟動現(xiàn)場轉(zhuǎn)移的工藝變更風險評估基于新知識和數(shù)據(jù)進行的風險管理文件審核多產(chǎn)品共線風險評估和報告批準整合數(shù)據(jù)在新工藝實施過程中進行重復(fù)的風險評估和風險控制活動風險審核質(zhì)量風險管理生命周期活動多產(chǎn)品共線風險評估的目的評估交叉污染或多產(chǎn)品共線相關(guān)的風險確定控制交叉污染的策略使風險最小化多產(chǎn)品共線風險評估多產(chǎn)品共線存在的危害交叉污染混淆人為差錯多產(chǎn)品共線的危害多產(chǎn)品共線風險評估的要求經(jīng)可行性評估確定可以共線生產(chǎn)的，應(yīng)列出共線生產(chǎn)涉及的廠房、設(shè)施、設(shè)備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產(chǎn)方式、設(shè)備的清潔及其驗證、生產(chǎn)計劃的合理安排、部分風險高的工序采用專用設(shè)備或容器具等等。第三部分執(zhí)行多產(chǎn)品共線風險評估的準備工作準備工作-評估團隊準備評估團隊--SubjectMatterExperts(SMEs)在某一特定領(lǐng)域或方面（例如，質(zhì)量部門，工程學，自動化技術(shù)，研發(fā)，銷售等），個人擁有的資格和特殊技能。團隊成員應(yīng)具備與系統(tǒng)、相關(guān)控制及客戶（內(nèi)部的和外部的）期望有關(guān)的知識。SME小組QRM負責/風險評估小組主導(dǎo)人研發(fā)專家產(chǎn)品專家技術(shù)轉(zhuǎn)移人員生產(chǎn)操作人員工程人員項目人員驗證人員QAQC供應(yīng)商（如適用）準備工作-資料準備項目計劃（VMP、QRMP）產(chǎn)品清單和化學品安全說明書（MSDS）工藝說明（PFD）廠房布局圖（人物流向圖）工藝設(shè)備布局圖（P&ID）其他支持資料準備工作-選擇風險管理工具初始過程中后期決策樹流程圖FMEA準備工作-文件準備文件準備SOP

FMEASOP簡單風險管理工具SOP

多產(chǎn)品共線風險評估SOP規(guī)程質(zhì)量風險管理程序工藝規(guī)程模板

多產(chǎn)品共線風險評估

報告模板第四部分多產(chǎn)品共線風險評估執(zhí)行流程進行多產(chǎn)品共線風險評估初始的考慮產(chǎn)品處理是否有特殊要求，是否需要在專用廠房?是否只能在單一車間生產(chǎn)可以進行多產(chǎn)品共線風險評估多產(chǎn)品共線風險評估的因素對可以共線生產(chǎn)的藥品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性、工藝和預(yù)定用途等因素做具體分析。可行性評估可考慮以下因素：擬共線生產(chǎn)品種的特性共線生產(chǎn)品種的

工藝共線生產(chǎn)品種的

預(yù)定用途擬共線生產(chǎn)品種特性分析產(chǎn)品類別毒性活性致敏性溶解度是否為活性微生物性狀其他產(chǎn)品特性擬共線生產(chǎn)品種特性分析結(jié)論1可多產(chǎn)品共線

：擬共線生產(chǎn)品種特性相似或相近2不可多產(chǎn)品共線

：擬共線生產(chǎn)品種特性具有特殊性擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝分析擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖生產(chǎn)過程中所用物料的特性采用生物過程進行生產(chǎn)最終滅菌或非最終滅菌31542工藝分析擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝分析結(jié)論1可多產(chǎn)品共線

：擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝步驟相似2不可多產(chǎn)品共線

：擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝有特殊性擬共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途1726354給藥途徑其他臨床適應(yīng)癥慢性病用藥或長期用藥用藥禁忌、配伍禁忌或聯(lián)合用藥用藥劑量用藥對象預(yù)定途徑擬共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途分析結(jié)論1可多產(chǎn)品共線

：擬共線生產(chǎn)品種預(yù)定用途相似或相近2不可多產(chǎn)品共線

：擬共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途具有特殊性擬共線生產(chǎn)分析結(jié)論擬共線生產(chǎn)分析結(jié)論可共線生產(chǎn)不可共線生產(chǎn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風險評估1324廠房適用性分析空氣凈化系統(tǒng)適用性分析公用工程系統(tǒng)適用性分析設(shè)備適用性分析廠房適用性分析因素1234567人流廢物流特殊區(qū)域樣品流產(chǎn)品流工藝流物流廢物流空氣凈化系統(tǒng)適用性分析因素BECDA空氣級別設(shè)計分區(qū)溫度和相對濕度換氣次數(shù)房間壓差公用工程系統(tǒng)適用性分析

電潔凈壓縮空氣純化水注射用水無菌氮氣純蒸汽消毒液因素設(shè)備適用性分析

設(shè)備適用性分析稱量設(shè)備灌裝設(shè)備輔助設(shè)備凍干設(shè)備包裝設(shè)備設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風險識別序號造成的風險風險要素1原輔料稱量、轉(zhuǎn)運過程所導(dǎo)致的交叉污染原輔料稱量、轉(zhuǎn)運所用器具及容器清洗不徹底2灌裝系統(tǒng)系統(tǒng)清洗不徹底，導(dǎo)致上批物料殘留過多灌裝線未按規(guī)定清洗2.1器具、組件未按規(guī)定清洗3產(chǎn)品生產(chǎn)過程出現(xiàn)混淆工作場所清場不徹底3.1狀態(tài)標識不清晰4產(chǎn)品包裝過程出現(xiàn)混淆工作場所清場不徹底5空調(diào)凈化系統(tǒng)出現(xiàn)問題排風失效后物料粉塵對潔凈生產(chǎn)造成交叉污染5.1凈化區(qū)空氣流向變化后對潔凈生產(chǎn)造成交叉污染5.2高效過濾器破損后對潔凈生產(chǎn)造成交叉污染設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風險分析風險分析是對所關(guān)聯(lián)已經(jīng)確認了的危害因素進行評估1234明確的描述確認的失效原因，這些原因可能是一個或多個對各個潛在危害因素的失效情況進行分析，以確定出所有的潛在危害源針對確定的每個潛在危害源進行分析，分析其失效后的最差影響設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風險評價1嚴重性3可檢測性2可能性一個風險的判定依靠風險優(yōu)先性來定義設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風險評價風險評估目的風險評估目的每個潛在危害因素將根據(jù)其所產(chǎn)生的影響而確定其對共線產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生的混淆、交叉污染的最高風險優(yōu)先級別。風險優(yōu)先性等級為中高級必須給出合理建議，并決定適宜的控制方法從而確定采取風險控制措施工作的范圍。設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風險評估矩陣序號危害因素子因素最差情況影響SPDRPR采取風險控制措施1原輔料稱量、轉(zhuǎn)運過程所導(dǎo)致的交叉污染原輔料稱量、轉(zhuǎn)運所用器具及容器清潔不徹底產(chǎn)品殘留HHLH應(yīng)考慮使用專用稱量器具制定清潔SOP進行清潔驗證2灌裝線清洗不徹底，導(dǎo)致上批物料殘留過多灌裝線未按規(guī)定清洗產(chǎn)品殘留HHLH制定清潔SOP進行清潔驗證2.1部件未按規(guī)定清洗產(chǎn)品殘留HHLH制定清潔SOP進行清潔驗證3產(chǎn)品生產(chǎn)過程出現(xiàn)混淆工作場所清場不徹底混淆MHHM制定清場SOP，進行雙人復(fù)核3.1狀態(tài)標識不清晰混淆MHHM制定狀態(tài)標識SOP，進行雙人復(fù)核4產(chǎn)品包裝過程出現(xiàn)混淆工作場所清場不徹底混淆MHHM制定清場SOP，進行雙人復(fù)核5空調(diào)凈化系統(tǒng)出現(xiàn)問題排風失效后物料粉塵對潔凈生產(chǎn)造成交叉污染交叉污染MMLH制定HVAC系統(tǒng)維護保養(yǎng)SOP5.1凈化區(qū)空氣流向變化后對潔凈生產(chǎn)造成交叉污染交