病例對(duì)照研究的衍生類型

病例對(duì)照研究的衍生類型巢式病例對(duì)照研究

nestedcasecontrolstudy對(duì)一個(gè)事先確定好的隊(duì)列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，利用新發(fā)現(xiàn)的病例和隊(duì)列中的非病例所進(jìn)行的病例對(duì)照研究（主要是配比病例對(duì)照研究）。設(shè)計(jì)步驟確定研究隊(duì)列（均無(wú)發(fā)病）收集基本信息和生物標(biāo)本隨訪一段時(shí)間確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例作為病例組未發(fā)病人群中隨機(jī)抽取一定數(shù)量組成對(duì)照組收集更詳細(xì)的信息按病例對(duì)照資料分析方法分析資料獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論初始研究隊(duì)列所有對(duì)象都是無(wú)病的，收集了暴露信息和標(biāo)本發(fā)病未發(fā)病隨訪病例組對(duì)照組隨機(jī)抽樣，與病例配對(duì)收集更詳細(xì)信息，實(shí)驗(yàn)檢測(cè)按病例對(duì)照研究的資料分析(巢式病例對(duì)照研究)病例對(duì)照源人群共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時(shí)應(yīng)用石蠟包埋組織法擴(kuò)增DNA,并用RFLP法檢測(cè)K-ras基因突變。共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時(shí)應(yīng)用石蠟包埋組織法擴(kuò)增DNA,并用RFLP法檢測(cè)K-ras基因突變。因是自身前后對(duì)照，能有效控制不變化的混雜因素。單純病例研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=(ａ+)(ｃ-)/(ｃ+)(ａ-)++a隊(duì)列中隨機(jī)抽取一部分作為對(duì)照組（子隊(duì)列）獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論case-crossoverdesign單純病例研究（caseonlystudy）++a病例對(duì)照研究的衍生類型確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例作為病例組確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例（全隊(duì)列）作為病例組按病例對(duì)照研究的資料分析確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例（全隊(duì)列）作為病例組1.源人群清楚，減少對(duì)照選擇時(shí)的可能的選擇偏倚；2.信息和標(biāo)本在疾病發(fā)生前采集的，明確暴露和疾病的時(shí)間先后；3.樣本大大少于隊(duì)列研究，等于傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究；4.常用于職業(yè)流行病學(xué)。病例-隊(duì)列研究

casecohortstudy在隊(duì)列研究開(kāi)始時(shí)，在隊(duì)列中按一定比例隨機(jī)抽樣選出一個(gè)有代表性的樣本作為對(duì)照組，觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較。設(shè)計(jì)步驟確定研究隊(duì)列（全隊(duì)列），（均無(wú)發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿?biāo)本隊(duì)列中隨機(jī)抽取一部分作為對(duì)照組（子隊(duì)列）確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例（全隊(duì)列）作為病例組收集更詳細(xì)的信息按病例對(duì)照資料分析方法分析資料獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論初始研究隊(duì)列所有對(duì)象都是無(wú)病的，收集了暴露信息和標(biāo)本剩余隊(duì)列人群隨機(jī)抽取一個(gè)子隊(duì)列作為對(duì)照發(fā)病隨訪病例組收集更詳細(xì)信息，實(shí)驗(yàn)檢測(cè)隨訪未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病對(duì)照組按病例對(duì)照研究的資料分析病例隊(duì)列抽樣設(shè)計(jì)病例對(duì)照時(shí)間源人群被選為對(duì)照的人之后也可以發(fā)生疾病1.對(duì)照在隨訪之前隨機(jī)選取的，不與病例進(jìn)行配比；2.隨機(jī)對(duì)照組中發(fā)生的病例，既作為對(duì)照，又作為病例；3.可以同時(shí)研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對(duì)照都是同一組隨機(jī)樣本。巢式病例對(duì)照研究和病例-隊(duì)列研究兼有病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究之優(yōu)點(diǎn)，可提高統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率，特別適合于精確性好但所需費(fèi)用高的分子流行病學(xué)研究單純病例研究caseonlystudy單純病例研究（caseonlystudy）或病例-病例研究（case-casestudy）或病例系列研究（caseseriesstudy）。1994年，由Piegorseh等在病例對(duì)照研究基礎(chǔ)上提出的一種新的研究方法。在某些病例對(duì)照研究中，特別是分子流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)、腫瘤流行病學(xué)研究中，從無(wú)病的對(duì)照中獲取生物標(biāo)本受到醫(yī)學(xué)倫理方面的制約，而單純病例研究可免除這種制約，同時(shí)減少研究的樣本，節(jié)約經(jīng)費(fèi)?；驹泶_定某一患者群體作為研究對(duì)象收集病人的環(huán)境暴露資料，并采集生物標(biāo)本采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)基因型根據(jù)某一基因型的有無(wú)將研究對(duì)象分為類病例組和類對(duì)照組統(tǒng)計(jì)分析，判斷有無(wú)交互作用abcdabcd單純病例研究資料整理表基因型環(huán)境暴露病例組++a+-c-+b--d計(jì)算公式為：OR=(ad)/(bc)優(yōu)點(diǎn):一種測(cè)定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設(shè)計(jì)；所需樣本量??；病例-對(duì)照研究與單純病例研究所需樣本量

樣本量（n）主效應(yīng)OR=2.0時(shí)交互效應(yīng)OR=2.0時(shí)

病例-對(duì)照研究病例150例病例600例對(duì)照150例對(duì)照600例（n=300）（n=1200）

單純病例研究病例300例研究類型=34×21/10×43＝1.“病例部分”被定義為危險(xiǎn)期（riskperiod）,該期是疾病或事件發(fā)生前的一段時(shí)間;case-crossoverdesign獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論可以同時(shí)研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對(duì)照都是同一組隨機(jī)樣本。ＯＲ(ｐ53+)=(ａ+)ｄ/(ｃ+)ｂ=(34×64)/(10×81)=2.1、整個(gè)時(shí)間里個(gè)體的暴露必須是變化的；常用于職業(yè)流行病學(xué)。所有對(duì)象都是無(wú)病的，收集了暴露信息和標(biāo)本++a因是自身前后對(duì)照，能有效控制不變化的混雜因素。1994年，由Piegorseh等在病例對(duì)照研究基礎(chǔ)不能估計(jì)主效應(yīng)因素（基因、環(huán)境）與疾病的關(guān)系。對(duì)一個(gè)事先確定好的隊(duì)列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，利用新發(fā)現(xiàn)的病例和隊(duì)列中的非病例所進(jìn)行的病例對(duì)照研究（主要是配比病例對(duì)照研究）。共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時(shí)應(yīng)用石蠟包埋組織法擴(kuò)增DNA,并用RFLP法檢測(cè)K-ras基因突變。優(yōu)點(diǎn):一種測(cè)定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設(shè)計(jì)；所需樣本量小；僅設(shè)立病例組，無(wú)需正常對(duì)照組，可避免由于選擇對(duì)照而可能產(chǎn)生的選擇偏倚。宏觀與微觀相結(jié)合；缺點(diǎn)：不能估計(jì)主效應(yīng)因素（基因、環(huán)境）與疾病的關(guān)系。實(shí)例Porta等咖啡飲用與K-ras基因突變同胰腺癌關(guān)系的研究(JEpidemiologyandCommunityHealth1999;53:702～709)。研究目的分析咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)谝认侔┌l(fā)生中的交互作用。樣本大大少于隊(duì)列研究，等于傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究；上提出的一種新的研究方法。病例-對(duì)照研究與單純病例研究計(jì)算公式為：OR=(ad)/(bc)0時(shí)交互效應(yīng)OR=2.按病例對(duì)照資料分析方法分析資料不能估計(jì)主效應(yīng)因素（基因、環(huán)境）與疾病的關(guān)系。單純病例研究（caseonlystudy）獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論僅設(shè)立病例組，無(wú)需正常對(duì)照組，可避免由于選擇對(duì)照而可能產(chǎn)生的選擇偏倚。巢式病例對(duì)照研究和病例-隊(duì)列研究兼有病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究之優(yōu)點(diǎn)，可提高統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率，特別適合于精確性好但所需費(fèi)用高的分子流行病學(xué)研究研究報(bào)道膀胱癌與吸煙有關(guān)(ＯＲ=2～3),40%～60%的膀胱癌組織中檢測(cè)到ｐ53基因突變。+-c分析咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)谝认侔┌l(fā)生中的交互作用。隨機(jī)對(duì)照組中發(fā)生的病例，既作為對(duì)照，又作為病例；研究方法應(yīng)用單純病例研究,采用問(wèn)卷調(diào)查的方式收集西班牙5所醫(yī)院近3年來(lái)新確診的185例胰腺癌病人的一般情況、咖啡飲用情況及其他資料;共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時(shí)應(yīng)用石蠟包埋組織法擴(kuò)增DNA,并用RFLP法檢測(cè)K-ras基因突變。結(jié)果與分析主要分析咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)谝认侔┌l(fā)生中的交互作用(表2)。（73×8）（16×10）（22×8）（10×6）由表2可知飲用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突變高于不飲用咖啡的胰腺癌病人;攜帶K-ras突變基因的胰腺癌病人每周咖啡飲用量高于K-ras基因未突變的胰腺癌病人;咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)谝认侔┌l(fā)生中存在交互作用,且隨著咖啡飲用次數(shù)的增加,交互作用ORca值逐漸增大,存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。結(jié)論咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)黾右认侔┌l(fā)生的危險(xiǎn)性。研究報(bào)道膀胱癌與吸煙有關(guān)(ＯＲ=2～3),40%～60%的膀胱癌組織中檢測(cè)到ｐ53基因突變。探討以下問(wèn)題:①ｐ53基因突變膀胱癌與ｐ53基因未突變膀胱癌的病因是否一致?②ｐ53基因突變膀胱癌是否與吸煙有關(guān)?③ｐ53基因未突變膀胱癌是否與吸煙無(wú)關(guān)?④吸煙與ｐ53基因突變?cè)诎螂装┌l(fā)生中是否有關(guān)?可采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)。但因ｐ53基因突變是腫瘤標(biāo)志,僅能從膀胱組織和正常組織檢測(cè),很難或不可能從對(duì)照中取樣,所以ｐ53+和ｐ53-基因組用同一對(duì)照組比較吸煙、ｐ53突變與膀胱癌分別計(jì)算估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度為:ＯＲ(ｐ53+)=(ａ+)ｄ/(ｃ+)ｂ=(34×64)/(10×81)=2.69ＯＲ(Ｐ53-)=(ａ-)ｄ/(ｃ-)ｂ=(43×64)/(21×81)=1.62傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=1.66單純病例研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=(ａ+)(ｃ-)/(ｃ+)(ａ-)=34×21/10×43＝1.66P53+與對(duì)照吸煙P53-與對(duì)照吸煙突變與吸煙交互作用突變與吸煙交互作用病例-交叉研究case-crossoverdesign日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會(huì)伴隨某些結(jié)果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導(dǎo)致了結(jié)果的發(fā)生,還是僅僅由于機(jī)會(huì)所致?為了闡明這種關(guān)系的性質(zhì),1991年美國(guó)Maclure提出了病例交叉設(shè)計(jì)(case－crossoverdesign)。這項(xiàng)新的流行病學(xué)設(shè)計(jì)既可以闡明上述問(wèn)題,也可用于研究短暫暴露對(duì)罕見(jiàn)急性疾病發(fā)生的作用。基本思想比較相同研究對(duì)象在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時(shí)間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見(jiàn)的事件(或疾病)有關(guān)，那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。病例和對(duì)照兩個(gè)部分的信息均來(lái)自于同一個(gè)體?！安±糠帧北欢x為危險(xiǎn)期（riskperiod）,該期是疾病或事件發(fā)生前的一段時(shí)間;“對(duì)照部分”為對(duì)照期（controlperiod）,該期是指危險(xiǎn)期外特定的一段時(shí)間。研究就是對(duì)個(gè)體危險(xiǎn)期和對(duì)照期內(nèi)的暴露信息(如服藥、運(yùn)動(dòng)等)進(jìn)行比較。基本原理時(shí)間事件發(fā)生前期對(duì)照期事件（疾病）發(fā)生暴露非暴露暴露非暴露將對(duì)照期看成對(duì)照，事件發(fā)生前期看成病例，按配對(duì)病例對(duì)照研究的資料分析應(yīng)用條件：1、整個(gè)時(shí)間里個(gè)體的暴露必須是變化的；2、暴露必須有一個(gè)短暫的誘導(dǎo)時(shí)間和短暫的效應(yīng)。例子性生活與心肌梗死：通過(guò)比較心肌梗死發(fā)生前4h與心肌梗死發(fā)生前1d的同一時(shí)間的性生活比例來(lái)判斷性活動(dòng)和心肌梗死是否有關(guān)。心肌梗死與咖啡因、乙醇消耗、一氧化碳、藥物暴露、過(guò)強(qiáng)的體