第11章藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用

第三章

藥物(yàowù)對血液系統(tǒng)的毒性作用共十七頁一、血細(xì)胞的生成(shēnɡchénɡ)二、血液毒性特點(diǎn)對紅細(xì)胞的直接毒性作用骨髓抑制白血病和淋巴瘤1234高鐵血紅蛋白血癥氧化(yǎnghuà)溶血血小板減少癥粒細(xì)胞減少癥全細(xì)胞減少共十七頁血液的組成：血漿（液體(yètǐ)成分）和血細(xì)胞（有形成分）血液系統(tǒng)的主要功能：1）運(yùn)輸功能（O2、CO2、營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）2）緩沖(huǎnchōng)功能（緩沖(huǎnchōng)體內(nèi)酸堿度變化）3）參與生理性止血功能和機(jī)體防御功能4)營養(yǎng)作用（內(nèi)含200多種蛋白質(zhì)）共十七頁多能(duōnénɡ)干細(xì)胞庫原粒細(xì)胞原巨核細(xì)胞原紅細(xì)胞細(xì)胞(xìbāo)生成素淋巴細(xì)胞庫網(wǎng)織紅細(xì)胞血小板紅細(xì)胞白細(xì)胞從骨骼中釋放

共十七頁白細(xì)胞吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)免疫(miǎnyì)細(xì)胞淋巴細(xì)胞Ｔ細(xì)胞Ｂ細(xì)胞（胸腺、細(xì)胞介導(dǎo)免疫）（骨髓，分泌抗體ＩｇＧ）中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞（血液中）（肝、脾、骨髓）巨嗜細(xì)胞共十七頁二、血液(xuèyè)毒性

概念藥物(yàowù)對血液的形成和功能的影響1.一種藥物可以引起不同類型的血液病氯霉素可引起再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等；2.藥物之間具有交叉反應(yīng)性青霉素誘發(fā)的粒細(xì)胞減少癥恢復(fù)后，若再給與其他-內(nèi)酰胺類抗生素極少量即可再次誘發(fā)。（一）特點(diǎn)

共十七頁（一）特點(diǎn)藥物可能影響血液的形成和功能，導(dǎo)致藥物的血液毒性。通常(tōngcháng)藥物對血液的毒性涉及血液兩方面功能：１紅細(xì)胞的攜氧功能(gōngnéng)２紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的生成功能

由于血液生成及發(fā)揮作用與其它許多系統(tǒng)密切相關(guān)，因此藥物毒理學(xué)也考慮藥物對骨髓、脾、淋巴結(jié)和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，并在功能上也涉及血漿和心肺等功能

共十七頁(二)、對紅細(xì)胞的直接毒性(dúxìnɡ)作用化學(xué)物質(zhì)對紅細(xì)胞的直接毒性作用包括(bāokuò)運(yùn)輸氧功能損傷和紅細(xì)胞破壞。對紅細(xì)胞的毒性作用基本上可分為兩個類型：1）血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制2）紅細(xì)胞被破壞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血運(yùn)輸氧能力降低是最常見的直接影響紅細(xì)胞的毒性。毒物一氧化碳氰化物、硫化氫與血紅蛋白結(jié)合能力可影響其攜氧能力共十七頁(二)、對紅細(xì)胞的直接(zhíjiē)毒性作用（一）化學(xué)(huàxué)源性低氧癥１．一氧化碳和血紅蛋白結(jié)合２．高鐵血紅蛋白血癥

（二）組織毒低氧癥（三）藥物等對血液其它毒性化學(xué)物質(zhì)間接引起紅細(xì)胞毒性。如氫化物和硫化氫與血紅蛋白的血紅素部分結(jié)合產(chǎn)生組織毒低氧，它們阻斷細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝能量產(chǎn)生的代表性毒物。３．氧化溶血如：鉛的毒性可以影響紅細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)，從而引起貧血，可用青霉素解毒華法林，雙香豆素可影響凝血因子的生成及功能，可用維生素Ｋ解毒

共十七頁1一氧化碳(yīyǎnghuàtàn)中毒

1

Hb-CO親和力>>Hb-O2親和力2增加(zēngjiā)血紅素對氧的親和力3抑制紅細(xì)胞內(nèi)糖酵解競爭性地抑制O2和血紅蛋白的結(jié)合機(jī)制：(二)、對紅細(xì)胞的直接毒性作用共十七頁2高鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血癥直接(zhíjiē)氧化劑:硝酸鹽類間接氧化劑：非那西丁、伯氨喹等代表藥物HbFe2+

HbFe3+OH氧化劑

(二)、對紅細(xì)胞的直接毒性作用其代謝產(chǎn)物具有強(qiáng)氧化性，通過羥化作用，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺等缺氧癥狀。作用機(jī)理：共十七頁3氧化(yǎnghuà)溶血共性(gòngxìng)：產(chǎn)生硫血紅素珠蛋白原因1）服用“氧化性”藥物如非那西丁2）出現(xiàn)異常血紅蛋白3）有G-6-PD缺乏的病人應(yīng)用某些藥物如伯氨喹、磺胺類等

葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏，不能迅速補(bǔ)充NADPH,從而使紅細(xì)胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，導(dǎo)致細(xì)胞膜和血紅蛋白廣泛的過氧化，破壞紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，引起溶血（特異質(zhì)反應(yīng)）機(jī)制(二)、對紅細(xì)胞的直接毒性作用共十七頁（二）、對紅細(xì)胞的直接(zhíjiē)毒性血紅蛋白與鐵氰化鉀作用形成高鐵血紅蛋白，可以(kěyǐ)作為測量血液中血紅蛋白濃度的一個標(biāo)準(zhǔn)方法．氰化物和硫化物中毒毒理機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝能量產(chǎn)生用途：共十七頁包括：骨髓抑制

常見藥物：

粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥全細(xì)胞(xìbāo)減少（再生障礙性貧血）腫瘤(zhǒngliú)化療藥：烷化劑抗生素：氯霉素抗關(guān)節(jié)炎藥：保泰松有機(jī)溶劑：苯等（三）骨髓抑制共十七頁（四）白血病類型：AML（急性髓性白血?。㎝DS（骨髓增生異常綜合征）致病物質(zhì)：烷化劑、苯等可能機(jī)制：母體化合物生物轉(zhuǎn)化為活性中間體，活性中間體的活化代謝，骨髓生理功能受干擾，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制、DNA加成物生成，染色體畸變(jībiàn)、癌基因活化、抑制基因滅活等。共十七頁1血液的組成及功能2藥物(yàowù)對紅細(xì)胞的直接毒性作用的類型，可能引起哪些疾病3氧化溶血的原因和作用機(jī)制4白血病的類型及可能作用機(jī)制共十七頁內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第三章

藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用。（一）特點(diǎn)?；瘜W(xué)物質(zhì)對紅細(xì)胞的直接毒性作用包括運(yùn)輸氧功能(gōngnéng)損傷和紅細(xì)胞破壞。2）紅細(xì)胞被破壞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降