2021肺癌靶向治療策略及新進(jìn)展

2021肺癌靶向治療策略及新進(jìn)展EGFR突變的發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)下的

靶向治療時(shí)代KeEE,etal.TrendsPharmacolSci.2016Nov;37(11):887-903.GouLY,WuYL.LungCancer(Auckl).2014;5:1-9.明確靶點(diǎn)是肺癌精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)TsaoAS,etal.JThoracOncol.2016;11(5):613-38.非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物層出不窮分期分層I級(jí)推薦II級(jí)推薦Ⅳ期EGFR突變NSCLC一線治療

吉非替尼（1A類(lèi)證據(jù)）厄洛替尼（1A類(lèi)證據(jù)）?？颂婺幔?A類(lèi)證據(jù)）阿法替尼（1A類(lèi)證據(jù)）達(dá)克替尼（1A類(lèi)證據(jù)）奧希替尼（1A類(lèi)證據(jù)）；[腦轉(zhuǎn)移病灶≥3個(gè)：EGFR-TKI治療（1B類(lèi)證據(jù)）]吉非替尼或厄洛替尼+化療（PS=0~1）：厄洛替尼+貝伐珠單抗；含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療＋貝伐珠單抗（非鱗癌）dⅣ期EGFR突變NSCLC耐藥后治療

e寡進(jìn)展或CNS進(jìn)展繼續(xù)原EGFR-TKI治療+局部治療再次活檢明確耐藥機(jī)制廣泛進(jìn)展一/二代TKI一線治療失敗再次活檢：T790M陽(yáng)性者：奧希替尼（1A類(lèi)證據(jù)）;再次活檢T790M陰性者或者三代TKI治療失?。汉K雙藥化療±貝伐單抗（非鱗癌）（1A/2A類(lèi)證據(jù)）再次活檢評(píng)估其他耐藥機(jī)制；再次檢測(cè)T790M陽(yáng)性者：含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療＋貝伐珠單抗（非鱗癌）阿美替尼Ⅳ期EGFR突變NSCLC靶向及含鉑雙藥失敗后治療PS=0~2單藥化療單藥化療+貝伐珠單抗（非鱗癌）；安羅替尼CSCO非小細(xì)胞肺癌指南對(duì)于EGFR突變NSCLC的用藥推薦CSCO非小細(xì)胞肺癌指南2020注：紅色字體為2020年更新部分CSCO非小細(xì)胞肺癌指南對(duì)于ALK陽(yáng)性NSCLC的用藥推薦分期分層I級(jí)推薦II級(jí)推薦III級(jí)推薦Ⅳ期ALK融合NSCLC一線治療a，b，c

阿來(lái)替尼（優(yōu)先推薦）（1A類(lèi)證據(jù)）；克唑替尼（1A類(lèi)證據(jù)）含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療＋貝伐珠單抗（非鱗癌）dBrigatinib（1A類(lèi)證據(jù)）；Ⅳ期ALK融合NSCLC靶向后線治療寡進(jìn)展或CNS進(jìn)展原TKI治療+局部治療；阿來(lái)替尼或塞瑞替尼（限一線克唑替尼）含鉑雙藥化療+局部治療或含鉑雙藥化療＋貝伐珠單抗（非鱗癌）+局部治療

廣泛進(jìn)展一代TKI一線治療失?。喊?lái)替尼/塞瑞替尼（1類(lèi)證據(jù)）；二代TKI一線治療或一代/二代TKI治療均失敗：含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療＋貝伐珠單抗（非鱗癌）（1類(lèi)證據(jù)）一代TKI一線治療失?。汉K雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗（非鱗癌）（1類(lèi)證據(jù)）活檢評(píng)估耐藥機(jī)制進(jìn)入臨床研究一代TKI一線治療失?。築rigatinib（3類(lèi)證據(jù)）；二代TKI一線治療或一/二代TKI治療均失?。篖orlatinib（3類(lèi)證據(jù)）Ⅳ期ALK融合NSCLC靶向及含鉑雙藥失敗后治療PS=0~2單藥化療單藥化療+貝伐珠單抗（非鱗癌）安羅替尼注：紅色字體為2020年更新部分CSCO非小細(xì)胞肺癌指南2020CSCO非小細(xì)胞肺癌指南對(duì)于ROS1陽(yáng)性NSCLC的用藥推薦分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦Ⅳ期ROS1融合NSCLC一線治療a，b，c

克唑替尼（1類(lèi)證據(jù)）含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗（非鱗癌）d

Entrectinib(3類(lèi)證據(jù))Ⅳ期ROS1融合NSCLC二線治療寡進(jìn)展或CNS進(jìn)展克唑替尼或克唑替尼+局部治療（限CNS/寡進(jìn)展）

含鉑雙藥化療+局部治療或含鉑雙藥化療+局部治療+貝伐珠單抗（非鱗癌）

廣泛進(jìn)展含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗參加ROS1抑制劑臨床研究

Ⅳ期ROS1融合NSCLC三線治療PS=0~2單藥化療單藥化療+貝伐珠單抗（非鱗癌）參加ROS1抑制劑臨床研究

注：紅色字體為2020年更新部分CSCO非小細(xì)胞肺癌指南2020CSCO非小細(xì)胞肺癌指南對(duì)于BRAF/NTRK陽(yáng)性NSCLC的用藥推薦分期分層I級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦III級(jí)推薦Ⅳ期BRAFV600E突變NSCLC的一線治療參考Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非小細(xì)胞肺癌的一線治療達(dá)拉非尼+曲美替尼/達(dá)拉非尼（3類(lèi)證據(jù)）或見(jiàn)Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的一線治療Ⅲ級(jí)推薦Ⅳ期NTRK融合NSCLC的一線治療

參考Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非小細(xì)胞肺癌的一線治療Larotrectinib（拉羅替尼）或Entrectinib

（恩曲替尼）

（3類(lèi)證據(jù)）或見(jiàn)Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的一線治療Ⅲ級(jí)推薦Ⅳ期BRAFV600E突變/NTRK融合NSCLC的后線治療

參考Ⅳ期驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的后線治療（一線使用靶向藥物）；參考Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非小細(xì)胞肺癌的后線治療或靶向治療（一線未使用靶向治療）注：紅色字體為2020年更新部分CSCO非小細(xì)胞肺癌指南2020一、靶向輔助治療新進(jìn)展2020NSCLC靶向治療新進(jìn)展研究—ADJUVANT、ADAURA—FLAURA中國(guó)隊(duì)列、一代+三代TKI、SINDAS、NEJ026—CROWN研究（ALK）；DESTINY-Lung01（HER2）；GEOMETRYmono-1、MET靶向治療Sym015（MET）；CodeBreaK100（KRAS）二、靶向輔助治療新進(jìn)展三、罕見(jiàn)靶點(diǎn)治療新進(jìn)展2020ASCOAbs.9005,oralpresentation：對(duì)比吉非替尼和化療作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的輔助治療(ADJUVANT)ADJUVANT研究結(jié)果更新吉非替尼250mg/日口服，共24個(gè)月至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)難以耐受的毒性反應(yīng)R1:1長(zhǎng)春瑞濱（25mg/m2靜滴第1天及第8天）聯(lián)合順鉑（75mg/m2靜滴第1天）每3周一次，共4個(gè)周期DFS分層因素：EGFR突變N分期療效評(píng)估：術(shù)后前3年每12周隨訪一次術(shù)后3年后每6月隨訪一次主要研究終點(diǎn)：DFS次要研究終點(diǎn)：3年DFS率，5年DFS率，OS，5年OS率，安全性，HRQoL(FACT-L,LCSS,TOI),探索性生物標(biāo)記物分析ZhongWZetal.LancetOncol2018;19:139-148ECOGPS:EasternCooperativeOncologyGroupPerformanceStatus;DFS:disease-freesurvival;FACT-L:FunctionalAssessmentofCancerTherapy-Lung;HRQoL:health-relatedqualityoflife;LCSS:LungCancerSymptomScale;OS:overallsurvival;R:randomization;TOI:TrialOutcomeIndex可完全切除的病理診斷的II-IIIA期（N1-N2）NSCLC患者EGFR突變陽(yáng)性（19Del或21L858R）PS評(píng)分0-1分年齡≥18歲且<75歲

n=220ADJUVANT研究療效終點(diǎn)吉非替尼輔助治療中位OS長(zhǎng)達(dá)75.5個(gè)月DFS更新結(jié)果仍然提示DFS獲益2020ASCOAbs.9005,oralpresentation：對(duì)比吉非替尼和化療作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的輔助治療(ADJUVANT)ADJUVANT研究后續(xù)治療51.5%的輔助化療組復(fù)發(fā)患者接受了crossover的靶向治療后續(xù)治療的有效率受靶向治療和化療的影響2020ASCOAbs.9005,oralpresentation：對(duì)比吉非替尼和化療作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的輔助治療(ADJUVANT)更長(zhǎng)的輔助靶向治療藥物暴露能帶來(lái)更大的生存獲益輔助靶向治療后接受后續(xù)靶向治療OS最優(yōu)ADJUVANT研究提示獲益的治療模式2020ASCOAbs.9005：對(duì)比吉非替尼和化療作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的輔助治療(ADJUVANT)ADJUVANT研究結(jié)論在可切除N1-N2EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者中，針對(duì)EGFRTKI輔助治療對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療方案，ADJUVANT-CTONG1104是首個(gè)報(bào)道OS結(jié)果的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)吉非替尼組中位OS為75.5個(gè)月，VP組中位OS為62.8個(gè)月（HR=0.92，95%CI0.62-1.36）。針對(duì)完全可切除IIB-IIIANSCLC患者，吉非替尼輔助治療的OS是既往歷史數(shù)據(jù)中最好的數(shù)據(jù)之一1吉非替尼組更新的中位DFS為30.8個(gè)月，VP組中位DFS為19.8個(gè)月（HR=0.56，95%CI0.40-0.79），DFS獲益沒(méi)有轉(zhuǎn)化為顯著的OS統(tǒng)計(jì)學(xué)差異吉非替尼輔助治療的持續(xù)時(shí)間≥18個(gè)月時(shí)，可能提供更長(zhǎng)的OS獲益（HR=0.38，95%CI0.22-0.66）EGFRTKIs后線治療仍然獲得了較高的RR和DCR，這可能會(huì)導(dǎo)致吉非替尼組或VP組獲得更長(zhǎng)的OS建議EGFR-TKI輔助治療作為最優(yōu)治療模式選擇，從而在R0可切除N1-N2EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者中改善其DFS并達(dá)到更好的OS獲益趨勢(shì)

2020ASCOAbs.LBA5,oralpresentation：奧希替尼作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的術(shù)后輔助治療(ADAURA)ADAURA研究公布結(jié)果分層因素：分期(IBvsIIvsIIIA)，EGFRm(19delvsL858R,種族（亞裔vs非亞裔）)計(jì)劃治療時(shí)間：3年治療持續(xù)至：疾病復(fù)發(fā)治療完成未滿足標(biāo)準(zhǔn)隨訪：復(fù)發(fā)前：前2年每12周隨訪一次，隨后每24周隨訪一次直至5年，其后每年隨訪復(fù)發(fā)后：前5年每24周隨訪一次，隨后每年隨訪IB,II,IIIA*期完全切除NSCLC患者，既往應(yīng)用/未應(yīng)用輔助化療+主要入組標(biāo)準(zhǔn)≥18歲（日本/臺(tái)灣≥20）WHOPS評(píng)分0/1非鱗癌19del/L858R顱腦影像學(xué)檢查，如果術(shù)前評(píng)估病灶邊緣不能完全切除手術(shù)和隨機(jī)化之間的最大間隔時(shí)間既往未應(yīng)用輔助化療者，10周既往接受過(guò)輔助化療者，26周安慰劑，每日口服奧希替尼80mg,每日口服隨機(jī)化1:1（N=682）研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：II-IIIA期患者的DFS（研究者評(píng)估）次要研究終點(diǎn)：DFS（全人群），2年、3年、4年和5年DFS率，OS，安全性，生活質(zhì)量ADAURA研究療效終點(diǎn)奧希替尼組DFS獲益顯著2020ASCOAbs.LBA5,oralpresentation：奧希替尼作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的術(shù)后輔助治療(ADAURA)奧希替尼組中IB/II/IIIA期患者的2年DFS率保持一致ADAURA研究不同分期的療效2020ASCOAbs.LBA5,oralpresentation：奧希替尼作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的術(shù)后輔助治療(ADAURA)ADAURA研究結(jié)論奧希替尼輔助治療是靶向藥物輔助治療的第一個(gè)多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)，顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義，改善了IB/II/IIIA期EGFR突變NSCLC患者的DFS奧希替尼組疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低79%（DFSHR0.21[95%CI0.16,0.28];p<0.0001）奧希替尼vs對(duì)照組的2年DFS率為89%vs53%無(wú)論患者既往是否接受輔助化療，都顯示出一致的DFS獲益奧希替尼安全性數(shù)據(jù)與預(yù)估數(shù)據(jù)一致，僅報(bào)道了輕微的不良事件。奧希替尼中位持續(xù)暴露時(shí)間是22個(gè)月IB/II/III期EGFR突變NSCLC患者完全切除術(shù)后，奧希替尼輔助治療提供了一個(gè)高效、能夠改變臨床實(shí)踐的治療方案2020ASCOAbs.LBA5,oralpresentation：奧希替尼作為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的術(shù)后輔助治療(ADAURA)輔助靶向治療III期臨床研究經(jīng)過(guò)多年的探索輔助靶向治療的療效得以證實(shí)研究患者治療TKI治療持續(xù)時(shí)間主要終點(diǎn)mDFS(月)mOS(月)完成結(jié)果BR19IB-IIIA吉非替尼vs.安慰劑2年OS、DFS50.4vs.NR61.2vs.NR2015提前終止RADIANTIB-IIIAEGFR表達(dá)陽(yáng)性厄洛替尼vs.安慰劑2年DFS50.5vs.48.2NR2015陰性(-)ADJUVANTII-IIIAEGFR突變陽(yáng)性(Ex19del/L858R)吉非替尼vs.化療2年DFS30.8vs.

19.875.5vs.62.82017陽(yáng)性(+)ADAURAIB-IIIAEGFR突變陽(yáng)性(Ex19del/L858R)奧希替尼vs.安慰劑3年DFS(II-IIIA)NRvs.

20.4NR2020陽(yáng)性(+)一、靶向輔助治療新進(jìn)展2020NSCLC靶向治療新進(jìn)展研究—ADJUVANT、ADAURA—FLAURA中國(guó)隊(duì)列、一代+三代TKI、SINDAS、NEJ026—CROWN研究（ALK）；DESTINY-Lung01（HER2）；GEOMETRYmono-1、MET靶向治療Sym015（MET）；CodeBreaK100（KRAS）二、靶向輔助治療新進(jìn)展三、罕見(jiàn)靶點(diǎn)治療新進(jìn)展FLAURA中國(guó)隊(duì)列OS結(jié)果2020ESMO1295P：奧希替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC奧希替尼組vsEGFR-TKI組：33.1月vs25.7月HR0.85（95%CI0.56,1.29），P=0.442“奇思妙想”：一代TKI+三代TKI克服晚期耐藥2020ASCOAbs.9507,oralpresentation：奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLCI/II期研究，EGFR突變IV期NSCLC初治患者DL1吉非替尼250mg+奧希替尼40mg每日口服*（n=3）DL1吉非替尼250mg+奧希替尼80mg每日口服（n=3）吉非替尼250mg，奧希替尼80mg每日口服每月交替（n=3）吉非替尼250mg+奧希替尼80mg每日口服（n=24）吉非替尼250mg，奧希替尼80mg每日口服每月交替（n=3）隊(duì)列A同步聯(lián)合劑量隊(duì)列B交替劑量基于FDA推薦的奧希替尼作為一線治療，隊(duì)列B的入組與2018年7月終止，并從目前的分析中排除該隊(duì)列*根據(jù)研究方案修改，組內(nèi)患者的劑量爬坡至奧希替尼80mg每日口服主要研究終點(diǎn)劑量爬坡：MTD劑量擴(kuò)展：可行性，定義為接受聯(lián)合治療的時(shí)間≥6個(gè)周期（每周期28天）次要研究終點(diǎn)3級(jí)-5級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率ORR（RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)）無(wú)進(jìn)展生存期總生存期cfDNA清除率進(jìn)展后的突變變化“奇思妙想”：一代TKI+三代TKI克服晚期耐藥“奇思妙想”：一代TKI+三代TKI克服晚期耐藥預(yù)估中位PFS22.5個(gè)月Abs.9507,oralpresentation：奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLCTKI+放療治療寡轉(zhuǎn)移的驚喜25.5vs17.4個(gè)月20.2vs12.5個(gè)月2020ASCOAbs.9508,oral：TKI聯(lián)合或不聯(lián)合SBRT一線治療伴寡轉(zhuǎn)移的EGFR突變陽(yáng)NSCLC(SINDAS)A+TOS陰性結(jié)果PFS的獲益沒(méi)有轉(zhuǎn)變?yōu)镺S的獲益2020ASCOAbs.9506,oral：貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的最終OS分析（NEJ026）亞組分析未發(fā)現(xiàn)OS獲益的亞組A+TOS陰性結(jié)果2020ASCOAbs.9506,oral：貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的最終OS分析（NEJ026）EGFR突變一線聯(lián)合治療模式聯(lián)合治療模式是進(jìn)一步提高EGFR-TKI療效的探索方向奧希替尼一線治療中國(guó)人群OS達(dá)33個(gè)月，三代TKI治療獲益人群仍需細(xì)分（L858R，19外顯子缺失）一代+三代TKI聯(lián)合治療EGFR陽(yáng)性NSCLC，ORR達(dá)88.9%，預(yù)估中位PFS22.5個(gè)月，研究中未觀察到EGFR二次突變的發(fā)生，是克服耐藥的全新嘗試TKI聯(lián)合SBRT對(duì)比單純TKI治療伴寡轉(zhuǎn)移的EGFR陽(yáng)性NSCLC，中位PFS20.2vs12.5個(gè)月，中位OS25.5vs17.4個(gè)月，提高了這一人群的生存獲益NEJ026研究最終OS為50.7vs46.2個(gè)月，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，PFS獲益沒(méi)有轉(zhuǎn)變?yōu)镺S獲益一、靶向輔助治療新進(jìn)展2020NSCLC靶向治療新進(jìn)展研究—ADJUVANT、ADAURA—FLAURA中國(guó)隊(duì)列、一代+三代TKI、SINDAS、NEJ026—CROWN研究（ALK）；DESTINY-Lung01（HER2）；GEOMETRYmono-1、MET靶向治療Sym015（MET）；CodeBreaK100（KRAS）二、靶向輔助治療新進(jìn)展三、罕見(jiàn)靶點(diǎn)治療新進(jìn)展2020ESMOLBA2：勞拉替尼對(duì)比克唑替尼一線治療晚期ALK融合NSCLC患者(CROWN)CROWN研究結(jié)果公布主要入組標(biāo)準(zhǔn)IIIB/IV期ALK+NSCLC患者既往未經(jīng)全身抗腫瘤治療WHOPS評(píng)分0-2經(jīng)治療癥狀穩(wěn)定的CNS轉(zhuǎn)移或未經(jīng)治療的CNS轉(zhuǎn)移≥1個(gè)可測(cè)量的顱外轉(zhuǎn)移灶（RECISTv1.1）且既往無(wú)放療史勞拉替尼100mg每日一次口服n=1491:1隨機(jī)主要終點(diǎn)：PFS*（BICR評(píng)估）次要終點(diǎn)：PFS（研究者評(píng)估）ORR（BICR和研究者評(píng)估）顱內(nèi)ORR,DoR和顱內(nèi)DoR（BICR評(píng)估）顱內(nèi)-至進(jìn)展時(shí)間（BICR評(píng)估）OS安全性QoL分層因素：腦轉(zhuǎn)移（有vs無(wú)）種族（亞裔vs非亞裔）對(duì)照組不允許交叉*定義為從隨機(jī)化開(kāi)始至RECIST評(píng)估的疾病進(jìn)展或任何原因?qū)е碌乃劳隹诉蛱婺?50mg每日二次口服n=147ALK融合發(fā)生在NSCLC患者中，對(duì)小分子ALKTKIs敏感1,2ALKTKIs耐藥經(jīng)常發(fā)生，并且常發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶進(jìn)展的患者3-5勞拉替尼是高選擇性、顱腦透過(guò)率高的第三代ALKTKI6,7，在ALK融合NSCLC患者中觀察到全身和顱腦活性3,7-9CROWN研究是勞拉替尼對(duì)比克唑替尼一線治療ALK融合NSCLC患者的隨機(jī)3期臨床研究我們此次主要報(bào)道預(yù)設(shè)中期分析的結(jié)果主要研究終點(diǎn)：PFS（BICR評(píng)估）次要終點(diǎn)：ORR（BICR評(píng)估）顱內(nèi)緩解（BICR評(píng)估）基線可評(píng)估和不可評(píng)估腦轉(zhuǎn)移病灶患者基線可評(píng)估腦轉(zhuǎn)移病灶患者顱內(nèi)至進(jìn)展時(shí)間（BICR評(píng)估）CROWN研究結(jié)果公布OS尚未成熟安全性CROWN研究結(jié)果公布抗體偶聯(lián)藥物HER2突變NSCLC帶來(lái)新突破2020ASCOAbs.9504,oral：DS-8201治療HER2突變陽(yáng)性NSCLC(DESTINY-Lung01)2020ASCO公布突變隊(duì)列結(jié)果MET靶向治療再迎新藥Abs.9509,oralpresentation：Capmatinib治療MET高水平擴(kuò)增NSCLC(GEOMETRYmono-1)MET靶向治療再迎新藥2020ASCOAbs.9510,oral：Sym015治療MET擴(kuò)增/14外顯子缺失突變NSCLCSym015：2種針對(duì)MET單克隆抗體復(fù)合物2020ESMO1257O：

CodeBreaK100研究

AMG510（sotorasib）治療晚期KRASG12C突變NSCLC患者I期研究關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤已接受之前的標(biāo)準(zhǔn)治療通過(guò)腫瘤組織活檢進(jìn)行分子檢測(cè)確認(rèn)KRASp.G12C突變無(wú)癥狀不穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移隊(duì)列1180mg隊(duì)列2360mg篩選和入組

隊(duì)列3720mg隊(duì)列4960mg安全性隨