HIV與狂犬病病毒課件

逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retraviridae)逆轉(zhuǎn)錄病毒為一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase)的RNA病毒。4.HIV與狂犬病病毒RNA腫瘤病毒亞科（HTLV-ⅠHTLV-Ⅱ?qū)僦┞《緛喛疲℉IV屬之）泡沫病毒亞科分類4.HIV與狂犬病病毒

共同特性：

1、有包膜，球形，80-120nm；

2、基因組為單正股RNA二聚體；

3、核心有逆轉(zhuǎn)錄酶；

4、復制通過DNA中間體；

5、可整合于宿主細胞染色體中；6、病毒以出芽的方式釋放。4.HIV與狂犬病病毒

共同特性

①球形，直徑為80~120

nm,包膜表面有刺突。

②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含

反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③復制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程，病毒DNA整合到細胞DNA中，構成前病毒。④具有gag、pol和env3個結(jié)構基因和多個調(diào)節(jié)基因。

⑤宿主細胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。4.HIV與狂犬病病毒人類免疫缺陷病毒(HIV)HUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUS，是一種生存于人的血液中并能夠破壞人體免疫系統(tǒng)，進而使人體失去對其他疾病的抵抗能力，引發(fā)不可治愈的感染和腫瘤，最終導致被感染者死亡的病毒。

4.HIV與狂犬病病毒學習目的與要求掌握人類免疫缺陷病毒致病性（傳染源、傳染途徑、致病特點、臨床特征）免疫性，HIV抗體的檢測了解人類免疫缺陷病毒抵抗力、對人類的危害，形態(tài)與結(jié)構，微生物學檢查（檢測病毒及其成分），防治原則。4.HIV與狂犬病病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒—人類免疫缺陷病毒（

HIV，分為HIV－1，HIV-2

）引起疾?。韩@得性免疫缺陷綜合征(AIDS)(艾滋病)。有三個特性：獲得性---艾滋病并非先天具有，而是后天獲得。免疫缺陷---AIDS的發(fā)病機理在于，HIV通過造成人體免疫系統(tǒng)的損傷，進而導致免疫系統(tǒng)防護功能的減低甚至喪失。對感染的易感性明顯增加；易發(fā)生惡性腫瘤；綜合征---在臨床癥狀方面，由于免疫缺陷導致的各個系統(tǒng)的機會性感染、腫瘤而出現(xiàn)復雜的伴隨癥狀群。4.HIV與狂犬病病毒HIV主要有兩型：

HIV-1型：大多AIDS由此型引起

HIV-2型：只在西非呈地區(qū)性流行4.HIV與狂犬病病毒HIV-1為主要流行病毒4.HIV與狂犬病病毒HIV-2僅發(fā)生在少數(shù)地區(qū)4.HIV與狂犬病病毒HIV-1于1983年從一例淋巴腺綜合癥患者的淋巴結(jié)中分離出。*分類：反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retraviridae）慢病毒屬（Lentivirus）*型別：有兩型

HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。

HIV-2：主要在西非和西歐流行。

4.HIV與狂犬病病毒AIDS——全球重要的公共衛(wèi)生問題

自美國1981年診斷出首例艾滋病患者以來，HIV在全球的傳播速度驚人。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2006年11月21日共同發(fā)布的《2006年世界艾滋病報告》，艾滋病病毒感染者總數(shù)已達3950萬。

我國處于艾滋病快速增長期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴散。4.HIV與狂犬病病毒HIV在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人4.HIV與狂犬病病毒2006年全球新增HIV感染者430萬，

HIV感染者總數(shù)達3950萬。4.HIV與狂犬病病毒2006年根據(jù)最新評估結(jié)果，中國現(xiàn)有HIV感染者約65萬，其中艾滋病病人約7.5萬。4.HIV與狂犬病病毒

2006年12月1日，是第19個世界艾滋病日主題：遏制艾滋，履行承諾12月1日世界艾滋病日4.HIV與狂犬病病毒

AIDS是HIV病毒持續(xù)性感染的結(jié)果

根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國家的流行狀況,可以認為HIV和它的并發(fā)癥將會伴隨我們一代人4.HIV與狂犬病病毒生物學特性致病機制、臨床表現(xiàn)流行病學診斷防治4.HIV與狂犬病病毒生物學性狀1、形態(tài)：球形(100~120nm)包膜：糖蛋白刺突：gp120（刺突）

gp41（跨膜）結(jié)構

兩條相同單股正鏈RNA

核心核酸內(nèi)切酶

逆轉(zhuǎn)錄酶4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒脂雙層膜gp120

gp41包膜糖蛋白P24衣殼蛋白P17內(nèi)膜蛋白P7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒*gp120

病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附

有關，有中和抗原位位點，能刺激機

體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利

于病毒逃避免疫清除。

*gp41

為跨膜蛋白，介導病毒包膜與宿

主細胞膜的融合。4.HIV與狂犬病病毒基因組：單正鏈RNA，有3個結(jié)構基因以及

6個調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。4.HIV與狂犬病病毒HIV基因及其編碼蛋白提高HIV的復制能力和感染性

Nef

Nef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進mRNA轉(zhuǎn)運至細胞質(zhì)Rev

rev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因

tat使病毒吸附于細胞表面介導病毒包膜與宿主細胞膜融合gp120gp41

env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶

pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構基因

gag蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白基因4.HIV與狂犬病病毒病毒的復制吸附病毒的gp120與細胞上特異受體（CD4受體）結(jié)合4.HIV與狂犬病病毒病毒的復制4.HIV與狂犬病病毒穿入脫殼逆轉(zhuǎn)錄DNA整合生物合成成熟釋放細胞膜與病毒包膜融合后穿入核衣殼在細胞質(zhì)內(nèi)脫殼，RNA被釋放核衣殼以出芽釋放并獲得包膜4.HIV與狂犬病病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合酶RNA多聚酶Ⅱ核衣殼生物合成：RNARNA:DNA雜交體單負股DNA雙股DNA（兩端形成LTR序列移至核內(nèi)）整合入宿主染色體中RNAmRNA結(jié)構蛋白非結(jié)構蛋白加帽加尾子代RNA4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒穿入4.HIV與狂犬病病毒反轉(zhuǎn)錄(從病毒RNA→DNA)

4.HIV與狂犬病病毒整合、翻譯A.病毒DNA整合入宿主DNA4.HIV與狂犬病病毒B.復制出病毒RNA(makingmultipleviralRNAs)4.HIV與狂犬病病毒翻譯Translation(合成病毒蛋白producingviralprotein)4.HIV與狂犬病病毒病毒核酸內(nèi)切酶Viralprotease(cleavingviralprotein)4.HIV與狂犬病病毒裝配與釋放Assemblyandbudding(gettingout)4.HIV與狂犬病病毒變異性*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高是導致HIV基因頻繁變異的重要因素。4.HIV與狂犬病病毒抵抗力

對理化因素抵抗力弱不耐熱，56。C30MIN被滅活

室溫保存活力7天0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉70%乙醇50%乙醚0.3%H2O2/0.5%來蘇爾處理5min，均有滅活作用返回4.HIV與狂犬病病毒致病機制1.傳染源：AIDS病患者、HIV感染者血液、精液、陰道分泌物、唾液、乳汁和腦脊液中2.傳播途徑1）性傳播(同性/異性)2）血源性輸血、意外受傷、靜脈吸毒

3）母嬰傳播HIV抗體（+）母親胎兒感染率30—60％4.HIV與狂犬病病毒致病機制*主要感染細胞：

CD4＋T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)細胞等。*引起機體免疫系統(tǒng)的進行性損傷。

4.HIV與狂犬病病毒致病機制

*細胞受體：

CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4CD4＋T細胞表達大量CD4分子和CXCR44.HIV與狂犬病病毒致病機制

*HIV借助于gp120與上述細胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導膜融合，使病毒侵入細胞。*受感染的CD4T細胞被溶解破壞，T細胞數(shù)量的進行性減少和功能喪失，導致免疫功能缺陷。4.HIV與狂犬病病毒*HIV損傷CD4T細胞的機制：

（CD4T細胞表達大量CD4分子和CXCR4）

①導致CD4T細胞融合，最終導致細胞的溶解；

②CTL對CD4T細胞的直接殺傷作用，抗體介導的ADCC作用，NK細胞的殺傷作用；

③誘導CD4T細胞細胞凋亡；④HIV復制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細胞正常的生物合成；

⑤HIV可作為超抗原激活大量CD4T細胞。4.HIV與狂犬病病毒*單核-巨噬細胞（表達少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子）單核細胞和巨噬細胞感染后不被溶解，長期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。4.HIV與狂犬病病毒臨床特點

*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期：

1.急性感染期：約2～3周

2.無癥狀潛伏期：10年左右

3.AIDS相關綜合征：開始出現(xiàn)癥狀

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機會致病菌感染和AIDS相關惡性腫瘤。4.HIV與狂犬病病毒AIDS的高危人群男性同性戀者濫用靜脈注射者接受血液制品的患者接受（血制品）治療的血友病患者上述危險人群的異性戀成員AIDS母親生的孩子4.HIV與狂犬病病毒不會引起感染的行為只有帶病毒的血液、精液或陰道分泌物進入人體血管中，才能構成HIV的傳播。而與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進餐、共用工具、辦公用具等）不會感染艾滋??；艾滋病不會經(jīng)馬桶圈、電話機、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設施傳播，也不會經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途徑傳播。4.HIV與狂犬病病毒免疫損傷機制病毒破壞T（CD4+T）細胞，大量T細胞死亡

CD4+細胞缺損和功能障礙當疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細胞數(shù)量的降低CD8+

細胞毒性殺傷細胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+

細胞的數(shù)量降低4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒HIV人體（病毒血癥）病毒gP120與CD4細胞（CD4分子）結(jié)合HIV-RNA進入細胞（轉(zhuǎn)為DNA）1、HIV-DNA與宿主細胞DNA整合長期潛伏2、隨細胞DNA轉(zhuǎn)錄，緩慢釋放病毒3、大量病毒同時產(chǎn)生CD4細胞破裂致病過程4.HIV與狂犬病病毒自然病程4.HIV與狂犬病病毒

感染特點潛伏期長：6個月—20年,平均10年典型病程：急性期潛伏期AIDS相關綜合征期典型AIDS期4.HIV與狂犬病病毒感染初期病毒大量復制，約2-3個月出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、皮疹等，持續(xù)1-2周大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細胞染色體上潛伏下來，此期可長達6個月-10年潛伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫損傷，出現(xiàn)臨床癥狀，即AIDS相關綜合征期急性期潛伏期AIDS相關綜合征期CD4+T細胞明顯下降，伴有機會感染、惡性腫瘤典型AIDS4.HIV與狂犬病病毒AIDS相關癥候群：持續(xù)發(fā)熱、盜汗、體重減輕、慢性腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、口腔和皮膚真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表現(xiàn)。4.HIV與狂犬病病毒

消瘦4.HIV與狂犬病病毒頸淋巴結(jié)腫大4.HIV與狂犬病病毒嚴重免疫缺陷→典型AIDS：機會感染：病人死亡的重要原因之一；常見有巨細胞病毒、白色念珠菌、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲感染惡性腫瘤：病人死亡重要原因之一，30%Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦是HIV感染的重要部位，60%AIDS癡呆癥，記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等5年死亡率90%，多在發(fā)生臨床癥狀2年內(nèi)死亡。4.HIV與狂犬病病毒HIVandAIDS

aninfectiousagent–

卡波氏肉瘤

1981:5名同性戀者患有卡氏肺囊蟲肺炎，被報告到美國的疾病控制中心1981-同年的數(shù)月后，26例罕見的卡波濟氏肉瘤又在同性戀人群中發(fā)現(xiàn)

年輕人

舊金山和紐約

均為同性戀者

4.HIV與狂犬病病毒艾滋病淋巴瘤4.HIV與狂犬病病毒在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細菌性支氣管肺炎.HIVandAIDS4.HIV與狂犬病病毒全世界每天大約有

16,000名新的HIV感染者其中90%以上出現(xiàn)在

發(fā)展中國家

約2000名是15歲以下的兒童

在成人感染者中,40%是女性，15%年齡在15-25歲.流行病學調(diào)查4.HIV與狂犬病病毒AIDS統(tǒng)計非洲撒哈那地區(qū)

每年大約有1百萬新的AIDS患者出現(xiàn)

兩千四百萬人感染HIV病毒

幾個非洲撒哈那地區(qū)國家報告的HIV感染率達到

20-25%,

以城市區(qū)域為甚.贊比亞：5名20歲左右的城市女孩就有一位HIV感染者4.HIV與狂犬病病毒肯尼亞的一個不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者，其中一個已病發(fā)而死。4.HIV與狂犬病病毒河南艾滋日歷

●上世紀90年代初，在“血漿經(jīng)濟”的致富口號下，河南村民紛紛加入賣血隊伍，艾滋在賣血者中得以傳播?！?994年開始，賣血者中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)HIV感染者，并開始出現(xiàn)死亡?！?001年左右，部分地區(qū)開始對艾滋病人實施限定的免費治療，這可以說是河南艾滋救治體制的雛形。●2004年2月，開始建設省、市、縣、鄉(xiāng)、村五級艾滋防治體系。4.HIV與狂犬病病毒6歲的吳素敏是上蔡縣郭屯村最嚴重的艾滋病人

4.HIV與狂犬病病毒4.HIV與狂犬病病毒村民手里是HIV抗體陽性的化驗單4.HIV與狂犬病病毒微生物學診斷1、HIV抗體檢測：感染三個月后可測出

HIV抗體（＋）：感染HIV標志

ELISA等先初篩試驗：結(jié)果陽性者再做－確證試驗：

（+）肯定感染HIV、患者、有傳染性2、HIV的Ag3、HIV的核酸4.HIV與狂犬病病毒特異性預防目前尚無理想疫苗！疫苗在研制中4.HIV與狂犬病病毒疫苗研究：1、基因工程亞單位疫苗：使HIV包膜糖蛋白gp160、gp120和gp41在細菌等細胞系統(tǒng)表達以誘導機體產(chǎn)生體液及細胞免疫。2、合成寡肽疫苗：根據(jù)gp120分子的主要中和決定簇（V3區(qū)）、與CD4受體結(jié)合區(qū)（C4區(qū)）和部分T細胞決定簇（C1、C4）的AA序列，合成各種HIV的寡肽疫苗。4.HIV與狂犬病病毒3、重組病毒載體活疫苗：以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將HIV的基因插入而構建重組病毒載體活疫苗以激發(fā)機體產(chǎn)生針對HIV的體液及細胞免疫。問題：

HIV包膜糖蛋白具有高度變異性。4.HIV與狂犬病病毒治療藥物治療1、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(如AZT)2、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物3、蛋白酶的抑制劑4.HIV與狂犬病病毒AZT4.HIV與狂犬病病毒藥物作用4.HIV與狂犬病病毒W(wǎng)HO建議采取預防HIV感染的綜合措施開展廣泛宣傳教育，普及預防知識，認識愛滋病的傳染方式及其嚴重性，杜絕吸毒和性濫交建立HIV感染的監(jiān)測系統(tǒng)，掌握流行動態(tài)加強國境檢疫，嚴防傳入對供血者進行HIV抗體檢查，確保輸血和血液制品的安全4.HIV與狂犬病病毒預防：

1、已感染HIV的女性應避免懷孕、妊娠及哺乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒

2、輸血或器官組織的移植應作好術前的檢驗（無論供應者或受用者）

3、使用徹底消毒的注射器

4、皮膚或粘膜的破損傷口應避免接觸感染者體液

5、采取安全的性生活方式4.HIV與狂犬病病毒狂犬病病毒——

狂犬病

狂犬病是人和動物共患疾病，一旦發(fā)病，病死率極高?！翱袢。颂烀蔽覈鞘澜缟峡袢“l(fā)病較多的國家。也是記載本病最早的國家。4.HIV與狂犬病病毒生物學性狀病毒形態(tài)：似子彈狀，是嗜神經(jīng)病毒：可在神經(jīng)細胞中增殖，并在胞漿中形成卵園形的嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）4.HIV與狂犬病病毒抵抗力56。C30MIN滅活100。C2MIN全部死亡常溫腦組織存活7~10d1%甲醛、3%來蘇水滅活4.HIV與狂犬病病毒致病性傳染源：狂犬（主）唾液帶病毒的家貓血蝙蝠尿感染途徑：乳汁帶病毒的動物咬傷