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口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法OralRehydrationSalt,ORS&OralRehydrationTherapy,ORT口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法目錄
低滲口服補(bǔ)液鹽作用機(jī)理32012年度市場推廣策略
兒童腹瀉病概述1
新指南及專家共識(shí)的發(fā)展2
低滲型口服補(bǔ)液鹽的臨床療效4口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法腹瀉病是5歲以下兒童死亡的第二大原因全球每年約有20億例腹瀉腹瀉病主要影響2歲以下兒童腹瀉是5歲以下兒童營養(yǎng)不良的主要原因我國兒童腹瀉病年發(fā)率為1.9次/人/年全球腹瀉病概況口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法WHO和聯(lián)合國兒童基金會(huì)專家組聯(lián)合發(fā)布全球兒童死亡原因報(bào)告中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)日期:2012-05-182012年5月11日,世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國兒童基金會(huì)(UNICEF)的兒童健康流行病學(xué)專家組(CHERG)發(fā)布了題為《全球、地區(qū)、國家兒童死亡原因:見左圖;該報(bào)告在線發(fā)表于《柳葉刀》(Lancet)雜志口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法全球性統(tǒng)計(jì)每年有1.8~2百萬五歲以下兒童死亡從1983年的5百萬降至目前水平如此大的下降幅度歸功于ORT盡管從數(shù)據(jù)上看,全球已在降低兒童死亡率方面取得了很大進(jìn)步,但距離千年發(fā)展目標(biāo)(MDG)4的要求(即到2015年,5歲以下兒童死亡率比1990年降低2/3)還相去甚遠(yuǎn)??诜a(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法兒童腹瀉病概述每年共有150萬5歲以下兒童死于腹瀉病,其中80%不滿2歲很多腹瀉兒童的死亡是脫水引起的。僅僅通過簡單的口服補(bǔ)液方法就能夠安全和有效地治療90%以上各種病因和各年齡患者的急性腹瀉WHO/UNICEF,腹瀉治療-醫(yī)生和高年資衛(wèi)生工作者使用手冊2005口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法重度脫水的孩子眼窩凹陷粘膜干燥皮膚彈性減弱四肢厥冷昏睡,倦怠尿量減少口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法腹瀉診治方案和指南的發(fā)展1978年1991年1992年2005年2009年1978年,WHO制訂全球性腹瀉病控制規(guī)劃,1980年正式實(shí)施1991年推出第一版《腹瀉病診斷治療指南》推薦使用口服補(bǔ)液鹽(ORS)和口服補(bǔ)液療法(ORT)1992年,我國衛(wèi)生部組織有關(guān)專家制訂《中國腹瀉病診斷治療方案》,該方案的實(shí)施對提高我國腹瀉病的診治水平和降低腹瀉病的死亡率起到了重要的作用……口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法新配方ORS將鈉濃度降至75mmol/L、葡萄糖濃度降至75mmol/L、總滲透壓降至245mmol/L低滲ORS補(bǔ)鋅有利于縮短腹瀉病程、減輕病情,并預(yù)防以后2~3個(gè)月發(fā)生腹瀉兒童腹瀉病治療新進(jìn)展WHO/UNICEF,腹瀉臨床管理新推薦實(shí)施指南.2005口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法腹瀉病治療原則口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法新版WHO和UNICEF指南聯(lián)合國兒童基金會(huì)WHO世界衛(wèi)生組織2005年WHO和聯(lián)合國兒童基金會(huì)(UNICEF)聯(lián)合發(fā)表了新修訂的《腹瀉病治療指南》,
新指南中仍強(qiáng)調(diào)口服補(bǔ)液的重要性,推薦使用低滲ORS配方取代標(biāo)準(zhǔn)ORS配方WHO/CAHDiarrhoeaTreatmentGuidelinesIncludingnewrecommendationsfortheuseofORSandzincsupplementationforClinic-BasedHealthcareWorkers.UNICEF,MOST,USAID,2005.口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法《兒童腹瀉病治療原則的專家共識(shí)》方案經(jīng)過反復(fù)醞釀?dòng)懻?,?qiáng)調(diào)盡早口服補(bǔ)液,強(qiáng)調(diào)繼續(xù)喂養(yǎng),強(qiáng)調(diào)脫水征的識(shí)別,強(qiáng)調(diào)補(bǔ)鋅治療,提倡母乳喂養(yǎng),推薦應(yīng)用新ORS配方(在下文的治療原則中出現(xiàn)的ORS均指的是WHO推薦的新的“低滲”O(jiān)RS)《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》中華兒科雜志2009年8月第47卷第8期為了更好地開展腹瀉病診斷治療工作,反映國際上腹瀉病研究的新成果,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)消化學(xué)組、感染學(xué)組和《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)聯(lián)合組織有關(guān)專家制訂兒童腹瀉病的診治原則的建議方案??诜a(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法專家共識(shí)建議的兒童腹瀉病診斷治療原則1、預(yù)防脫水、治療脫水2、繼續(xù)喂養(yǎng)3、補(bǔ)鋅治療4、合理使用抗菌藥物5、其他治療方法6、腹瀉病的家庭治療《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》中華兒科雜志2009年8月第47卷第8期口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法預(yù)防脫水、治療脫水1、預(yù)防脫水盡早使用口服補(bǔ)液,推薦應(yīng)用新ORS配方(即WHO推薦的低滲ORS)指南中強(qiáng)調(diào),從患兒腹瀉一開始,就給口服足夠的液體預(yù)防脫水2、輕中度脫水口服補(bǔ)液及時(shí)糾正脫水,應(yīng)用低滲ORS3、重度脫水
A.靜脈輸液在補(bǔ)液過程中,每1—2小時(shí)評(píng)估1次患者脫水情況,如無改善,則加快補(bǔ)液速度;嬰兒在補(bǔ)液后6h,兒童在補(bǔ)液后3h重新評(píng)估脫水情況,選擇適當(dāng)補(bǔ)液方案繼續(xù)治療一但患兒可以口服(通常嬰兒在靜脈補(bǔ)液后3—4h,兒童在靜脈補(bǔ)液后1—2h,即給予ORS)
B.鼻飼管補(bǔ)液《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》中華兒科雜志2009年8月第47卷第8期口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法TheWHO推薦藥物:“多藥物”組合主要成份鈉,葡萄糖通過被動(dòng)聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)水份吸收其他成份:鉀-補(bǔ)充在糞便和尿中的損失碳酸氫鹽緩沖系—對抗進(jìn)行性酸中毒口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法口服補(bǔ)液鹽的歷史WHO1975配方口服補(bǔ)液鹽ⅠWHO1985配方口服補(bǔ)液鹽ⅡWHO2002配方口服補(bǔ)液鹽Ⅲ等滲ORS低滲ORS生產(chǎn)批件中批注的三個(gè)獨(dú)立通用名產(chǎn)品口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法口服補(bǔ)液鹽的循證高度被全球權(quán)威醫(yī)學(xué)???---《TheLancet》(中文譯名:柳葉刀)評(píng)為20世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)進(jìn)展WHO前總干事GroHarlemBrundtland博士口服補(bǔ)液鹽的推出和運(yùn)用是當(dāng)代最偉大的公共衛(wèi)生成就之一口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法口服補(bǔ)液鹽的作用機(jī)理Na+–葡萄糖載體Na+葡萄糖小腸上皮細(xì)胞刷狀緣轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)Na+葡萄糖細(xì)胞內(nèi)
細(xì)胞間隙
血液Na+、水吸收
Na+(鈉泵)
細(xì)胞間隙(Cl-)
滲透壓水分進(jìn)入血液口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法標(biāo)準(zhǔn)ORS標(biāo)準(zhǔn)ORS是基于霍亂患者腸道丟失電解質(zhì)較多的特點(diǎn)制定的,其中鈉的滲透壓偏高(90mmol/L),非霍亂腹瀉?。ㄈ绮《拘阅c炎)患兒鈉丟失通常為56mol/L左右,若不適當(dāng)?shù)倪^量服用,則有可能出現(xiàn)眼瞼及全身水腫等不良反應(yīng),臨床上常因癥狀不明顯而不易察覺。血鈉濃度增高,引起口渴從而攝入更多ORS,使大便量增多,病程延長。高滲物質(zhì)有可能損傷腸黏膜,使屏障功能損傷,相當(dāng)量具有抗原性的完整蛋白質(zhì)被吸收,從而觸發(fā)免疫反應(yīng)導(dǎo)致腸黏膜的進(jìn)一步損傷。口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法27.920.5總重量2.92.9枸椽酸鈉1.51.5氯化鉀2013.5無水葡萄糖3.52.6氯化鈉(舊)g/L(新)g/L成分ORS組成成分(新)mOsm/L(舊)mOsm/L鈉7590氯化物6580無水葡萄糖75111鉀2020枸椽酸鹽1010總滲透壓245311ORS滲透壓口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法在多種改良ORS的嘗試中,研究發(fā)現(xiàn),影響腸道吸收水、無機(jī)鹽的因素中,滲透壓是最重要的因素。在低滲狀態(tài)下,腸道對水和無機(jī)鹽的吸收比等滲狀態(tài)好高滲液等滲液低滲液溶液滲透壓(mmol/L)傳統(tǒng)ORS新一代ORS311mmol/L245mmol/L口服補(bǔ)液鹽I、II為等滲液,易導(dǎo)致腸道的高滲性脫水,不利于水和無機(jī)鹽在腸道的再吸收,延長腹瀉病程??诜a(bǔ)液鹽III為低滲液,不僅避免傳統(tǒng)ORS液導(dǎo)致的腸道高滲性脫水,而且能夠促進(jìn)水和無機(jī)鹽的再吸收由于含鈉濃度較高,有發(fā)生高鈉血癥的危險(xiǎn)含鈉濃度較低,液體滲透壓低于血漿滲透壓,減少高鈉血癥的發(fā)生幾率能糾正腹瀉所致的輕中度脫水,減少嘔吐次數(shù),減少排便量、腹瀉次數(shù)和腹瀉持續(xù)時(shí)間,縮短腹瀉病程??诜a(bǔ)液鹽的作用機(jī)理口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法標(biāo)準(zhǔn)ORS與低滲ORS口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法低滲ORS的優(yōu)勢研究表明:WHO/UNICEF低滲口服補(bǔ)液鹽配方專家咨詢會(huì)議紀(jì)要紐約.2001用枸櫞酸鈉代替了碳酸氫鈉改善口感,更適合小兒服用降低了滲透壓(311→245mosm/l)避免了滲透性腹瀉實(shí)現(xiàn)了腹瀉治療的突破更有效地預(yù)防和治療脫水提高補(bǔ)液效果減少了鈉離子含量更適于非霍亂性腹瀉患者使用降低了高鈉血癥的發(fā)生率減少了葡萄糖含量更利于鈉和水的雙重吸收口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法WHO/UNICEF低滲口服補(bǔ)液鹽配方專家咨詢會(huì)議紀(jì)要
紐約.2001會(huì)議結(jié)論:低滲ORS治療急性非霍亂腹瀉,具有顯著的優(yōu)越性,可明顯縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間減少靜脈補(bǔ)液量約33%減少嘔吐次數(shù)約30%減少糞便排除量約20%參考文獻(xiàn):1.WHODepartmentOfChildAndAdolescentHealthAndDevelopment.Reducedosmolarityoralrehydrationsalts(ORS)formulation–ReportfromameetingofexpertsjointlyorganizedbyUNICEFandWHO.UNICEFHouse,NewYork,USA,18July2001.WHO/CAH/01.22
次年(2002年),WHO頒布新一代ORS配方,在全球推廣,建議全面取代傳統(tǒng)ORS口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法改變口服補(bǔ)液鹽配方的科學(xué)合理性一項(xiàng)大型多中心臨床試驗(yàn),15項(xiàng)隨機(jī)對照由2400名兒童參與的臨床試驗(yàn)臨床研究顯示與WHO的標(biāo)準(zhǔn)ORS比,低滲ORS可明顯減少兒童嘔吐次數(shù)、糞便量、縮短病程、減少靜脈補(bǔ)液的需要;低鈉血癥發(fā)生率的研究在50000名成人和兒童腹瀉患者使用低滲口服補(bǔ)液鹽治療,無低鈉血癥的發(fā)生,顯示低滲口服補(bǔ)液鹽是安全的參考文獻(xiàn):ChristopherDuggan;OlivierFontaine;NathanielF.Pierce;etal.JAMA.2004;29(21):2628-2631.口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法1耶魯評(píng)分(YOS)及中國兒童急性發(fā)熱指南將脫水單獨(dú)列為發(fā)熱患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因子
23補(bǔ)液效果好,比清水快四倍,安全性高符合WHO提倡的能口服不肌注,能肌注不靜脈用藥原則發(fā)熱及其它原因引發(fā)的體液丟失口服補(bǔ)液鹽及口服補(bǔ)液療法低滲口服補(bǔ)液鹽治療輕中度脫水與靜脈補(bǔ)液同樣有效73例中度脫水的病毒性腹瀉患兒,患兒在4h的研究期間被隨機(jī)分為接受ORT或IVF,在隨機(jī)分組前和治療2h和4h時(shí)對治療醫(yī)師進(jìn)行單盲蒙蔽。并由其對所有患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究表明,ORT與IVF同樣有效;在4h時(shí)補(bǔ)液成功率和住院率方面,ORT并不劣于IVF;另外,采用ORT開始治療更為迅速。對中度脫水患兒來說,ORT是一個(gè)更合適的治療選擇。ORT口服補(bǔ)液療法IVF靜脈給藥參考文獻(xiàn):1.SpandorferPR,AlessandriniEA,JoffeMD,etal.Oralversusintravenousrehydration
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