影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及其解決方法

影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及其解決方法摘要：在藥物制劑的日常使用中，影響其穩(wěn)定性的因素具有多樣性，藥物制劑的質(zhì)量與性質(zhì)發(fā)生變化時會引起臨床使用的差異性，嚴(yán)重者更易造成威脅生命的后果。本文旨在提升對于藥物穩(wěn)定性的重視程度及保證藥物制劑的穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞：藥物制劑；影響因素；穩(wěn)定性

一、影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素

（一）環(huán)境因素

1、溫度因素

溫度對藥物穩(wěn)定性的影響較大，在藥物制劑生產(chǎn)制作期間，溫度可產(chǎn)生較大影響，一定溫度范圍內(nèi)，隨著溫度提升藥物直接反應(yīng)速度可逐漸加快。通常在藥品的說明書中，我們可以看到藥品所需的儲存條件是有嚴(yán)格限制的，只有在嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)儲存才能保證藥物制劑的質(zhì)量。從藥物制劑的制備、儲藏以及運(yùn)輸過程都應(yīng)該考慮溫度對于穩(wěn)定性的影響，溫度對于穩(wěn)定性具有較大的影響。超出一定的溫度范圍，某些熱敏性或是易揮發(fā)的藥物在高溫的情況下往往會加速降解的過程。

2、濕度因素

水分在藥物制劑反應(yīng)期間起到了不可或缺的作用，而生產(chǎn)、儲存環(huán)境內(nèi)水分均可引起藥物制劑反應(yīng)。濕度對于藥物制劑的穩(wěn)定性同樣也有很大的影響，藥品長時間接觸潮濕的空氣，藥物會加速自身的分解，或是引起細(xì)菌滋生等問題造成穩(wěn)定性的降低。同樣對于藥物的反應(yīng)過程水分是不可或缺的成分，特別是對于固體分散體、片劑、泡騰片等固體制劑，易受到環(huán)境濕度影響，表面形成一層水化膜，引起藥物制劑表面的軟化以及藥物的降解。關(guān)于濕度與制劑降解速度的關(guān)系，現(xiàn)有研究指出濕度與制劑降解速度表現(xiàn)正比關(guān)系，即濕度越大則制劑降解速度越快遙

3、空氣因素

在藥物制劑的生產(chǎn)、儲藏、運(yùn)輸過程中極易受到光線影響，某些藥物對光是較為敏感。藥物制劑暴露在空氣中，長時間與氧氣接觸，與空氣中的氧氣發(fā)生一定的化學(xué)反應(yīng)，造成藥物出現(xiàn)變色、沉淀或是不良?xì)馕兜确磻?yīng)出現(xiàn)，對藥品的質(zhì)量造成一定威脅?？諝怆m然相對穩(wěn)定，但隨著接觸時間延長仍會與藥物制劑發(fā)生反應(yīng)，如維生素C受到空氣氧化反應(yīng)后制劑顏色、效價均會改變，導(dǎo)致制劑穩(wěn)定性降低。

4、包裝材料因素

包裝材料對于藥物制劑穩(wěn)定性的影響重大，包裝材料密封性的不足造成部分藥物受到外界環(huán)境的影響，對于具有揮發(fā)性等特殊性質(zhì)的藥物會造成穩(wěn)定性降低；包裝材料可以分為內(nèi)外兩個部分，內(nèi)部材料直接與藥物制劑接觸，部分包裝材料可能與藥物制劑發(fā)生化學(xué)變化或是部分掉落于藥物制劑中，均可致使藥物制劑穩(wěn)定性降低，無法確保藥物的安全使用，嚴(yán)重者可能危及患者生命。

（二）化學(xué)因素

1、pH因素

pH值在藥物制劑中時最為直觀的化學(xué)影響因素，不同程度的H+和OH-在不同的催化作用中會產(chǎn)生一系列的反應(yīng)，其反應(yīng)速度也與pH息息相關(guān)。當(dāng)pH處于中間值狀態(tài)時，藥物制劑的穩(wěn)定性與pH的關(guān)聯(lián)度相對較低。pH過高，通常是OH-發(fā)揮主要催化作用；pH值的過低與過高都會造成藥物制劑的降，或是產(chǎn)生其他物質(zhì)，或是產(chǎn)生變色、沉淀等不同反應(yīng)。若為及時發(fā)現(xiàn)藥物制劑的變化，引起患者的順應(yīng)性降低，嚴(yán)重者引起生命威脅。

2、溶媒

對于藥物制劑的溶媒而言，是具有一定極性和介電常數(shù)，促使藥物制劑在一定的表層發(fā)生催化降解反應(yīng)。溶媒的極性較強(qiáng)時，往往具有較大的水溶性，藥物的水解反應(yīng)的速度與程度會加快；溶媒的極性較低是會很大程度地緩解藥物制劑水解。

3、金屬離子

金屬離子的存在同樣會在藥物制劑的穩(wěn)定性造成一定影響，金屬離子通常來自輔料、容器以及制備過程中使用的工具等途徑。通常在藥物制劑的制備生產(chǎn)中，為了調(diào)節(jié)溶液的等滲，加入一定的電解質(zhì)，電解質(zhì)的存在會是存在的金屬離子發(fā)生相應(yīng)的反應(yīng)，促進(jìn)金屬離子反應(yīng)，致使藥物制劑的降解。

二、藥物制劑穩(wěn)定性影響因素的干預(yù)對策

（一）優(yōu)化藥物制劑生產(chǎn)工藝

藥物制劑生產(chǎn)工藝的優(yōu)化可從如下幾個方面展開。首先，完善質(zhì)量管理體系。優(yōu)良的質(zhì)量管理體系的存在有利于藥物制劑的安全有效生產(chǎn)制備。藥物制劑生產(chǎn)必須建立健全并完善質(zhì)量控制體系，包括對藥物質(zhì)量的控制、質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的制定并完善質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)。對于藥物制劑質(zhì)量管理應(yīng)抽樣檢測制藥用水、原輔料、包裝材料，并不斷完善質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。對不同制劑、不同物料、不同工藝，提供客觀指導(dǎo)，確保檢查結(jié)果的有效性與準(zhǔn)確性。其次，結(jié)合制劑特點(diǎn)與工藝特性，完善崗位規(guī)程。藥物企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身藥物制劑特點(diǎn)與工藝特性，制定出完善的崗位規(guī)程，確保藥品流程與工序的科學(xué)管理，并通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格預(yù)防生產(chǎn)期間差錯情況的發(fā)生，以提升藥品穩(wěn)定性，提高工藝水平。結(jié)合國內(nèi)外先進(jìn)工藝?yán)砟钆c技術(shù)，全面提升優(yōu)化藥物制劑工藝水平。

（二）選擇合適的儲存容器

根據(jù)不同的藥物制劑選擇不同的儲存容器。目前藥品包裝常用的材質(zhì)是玻璃，這種材料的主要成分是硅，化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，一般情況下不會與其他物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。任何物質(zhì)構(gòu)成分子即便再穩(wěn)定也是在不斷運(yùn)動的，所以玻璃被用于存放藥品時，也會出現(xiàn)一定的滲透作用。金屬被用于盛放藥品時，雖然具備良好的密封性，但是藥物制劑長時間的與金屬接觸，比較容易被藥品制劑腐蝕，主要原因是大多數(shù)金屬的化學(xué)性質(zhì)不是很穩(wěn)定，金屬離子進(jìn)入藥物發(fā)生反應(yīng)，在選擇容器時性盡可能地避免使用金屬容器。塑料容器的價格較低，但是很容易與藥物制劑發(fā)生各類反應(yīng)，不好掌控。橡膠類化學(xué)性質(zhì)不易與藥品發(fā)生反應(yīng)，會經(jīng)常被用于容器瓶塞使用，但是這種物質(zhì)的吸附能力很強(qiáng)，可能會對藥品的主要成分進(jìn)行吸附，進(jìn)行長時間的接觸相互發(fā)生反應(yīng)，降低藥品使用時的藥效。因此，對于藥物制劑的儲存容器的選擇是尤為重要，根據(jù)不同的藥品性質(zhì)進(jìn)行不同容器的選擇，做好藥品與容器的相容性試驗，保證藥物制劑的穩(wěn)定性。

（三）注意調(diào)節(jié)儲藏溫度和儲藏環(huán)境

藥物制劑會受到外界溫度、濕度、空氣、包裝材料等多種因素的直接影響作用。在藥物制劑的儲存過程中通常是放在避光、干燥的條件下，按照說明書的條件進(jìn)行儲存，確保藥物制劑的安全有效性，一旦發(fā)現(xiàn)藥物制劑出現(xiàn)不同程度的異樣立即停止使用。主要是針對熱敏感和易受溫度、濕度影響的藥物，對于這類藥物，要注意儲藏溫度，可以選擇放在適宜的溫度、濕度下儲存，或者無菌操作、干燥等，保持藥物制劑的穩(wěn)定性和質(zhì)量，盡可能地避免藥物與空氣接觸。

（四）選擇適宜的藥品包裝

合適的包裝可以有效保護(hù)藥品不發(fā)生性質(zhì)變化。同時可以延長藥品的儲存時間。不同的藥品在化學(xué)性質(zhì)上的表現(xiàn)不同，為了讓藥品的穩(wěn)定性得到針對性保護(hù)，研究人員應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)進(jìn)行包裝材料、顏色、規(guī)格上的選擇，防止藥物與不適宜的包裝發(fā)生作用。對于藥物制劑的包裝，避免發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，對于性質(zhì)較為活潑的藥品選擇特殊方法進(jìn)行儲藏。一些化學(xué)性質(zhì)活躍的藥品，依據(jù)藥品特性選擇相應(yīng)包裝材料和規(guī)格，可以進(jìn)行獨(dú)立包裝或是小包裝的形式進(jìn)行處理，或是在包裝中填充一些性質(zhì)穩(wěn)定的氣體?？梢圆捎锰厥獾陌b材料，減少藥物制劑與空氣接觸的時間，這樣就可以減少濕度對藥物制劑的影響，保持藥物制劑的藥效。

（五）制備穩(wěn)定物質(zhì)

在一般情況下，藥物制劑水溶性越小，則提示藥物制劑穩(wěn)定性更高。因此可將一些水溶性較大藥物制劑，依據(jù)藥物作用穩(wěn)定性可觀的衍生物，提升制劑穩(wěn)定性。藥物制劑受pH影響相對較大，在藥品的制備生產(chǎn)過程中控制好適應(yīng)pH，保證藥物制劑在安全有效的pH范圍內(nèi)。盡可能地選擇純度較高的原料與輔料，避免在制備生產(chǎn)以及儲存過程中發(fā)生的金屬離子轉(zhuǎn)移問題。通常水溶性較好的藥物制劑的穩(wěn)定性相對較低，加入螯合劑、抗氧劑等物質(zhì)制備成較為穩(wěn)定的衍生物，保證藥物制劑穩(wěn)定性的提高。

三、結(jié)語

藥物制劑穩(wěn)定性對于藥物使用效果與安全意義重大，進(jìn)一步影響使用藥物制劑患者治療效果與人身安全，因此，應(yīng)不斷加強(qiáng)藥物制劑全程的管理力度，減少外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性造成影響，同時加強(qiáng)藥物制劑生產(chǎn)期間的管理與工藝技術(shù)，制備穩(wěn)定衍生