藥品抽樣指導(dǎo)原則

國家藥監(jiān)局《藥品抽樣指導(dǎo)原則》

為規(guī)范藥品抽樣行為，保證抽樣的代表性，加強(qiáng)抽樣的針對性，根據(jù)《藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法》，特制定本指導(dǎo)原則。

1適用范圍

本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門及其設(shè)置的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位或者個(gè)人的藥品進(jìn)行監(jiān)督檢查和抽查檢驗(yàn)時(shí)的抽樣。《中華人民共和國藥典》和有關(guān)藥品管理法規(guī)另有規(guī)定的，按相應(yīng)規(guī)定抽樣。所抽取的樣品供檢驗(yàn)和必要時(shí)作為查處假劣藥品的物證之用。

2術(shù)語

2.1

批在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。

2.2批號

用于識別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

2.3抽樣批

施行抽樣的一批藥品。

2.4抽樣單元

施行抽樣的包裝件。

2.5包裝件

庫存的或者貨架上的可直接被清點(diǎn)、搬運(yùn)及堆放的藥品包裝單位。

2.6最小包裝

藥品大包裝套小包裝時(shí)的最小包裝單位。對口服、噴霧、外用制劑和50ml以上（含50ml）注射液而言，系指直接與藥品接觸的包裝單位，如一盒，一支或者一瓶等；對其他滅菌制劑而言，系指盛裝20ml以下（含20ml）安瓿或者小瓶固體注射劑的包裝單位，如一盒。

2.7均質(zhì)性藥品

不同部分的性質(zhì)和質(zhì)量相同的一批藥品。抽樣過程中的均質(zhì)性檢查，是指檢查同一批藥品的不同部分的外觀性狀是否均勻一致。

2.8非均質(zhì)性藥品

不同部分的性質(zhì)和質(zhì)量有所不同的一批藥品。

2.8.1正常非均質(zhì)性藥品

正常理化屬性為非均質(zhì)性的一批藥品。如混懸液和低溫下析出部分結(jié)晶而溫度升高后能恢復(fù)液態(tài)的液體藥品。

2.8.2異常非均質(zhì)性藥品

因生產(chǎn)工藝掌握不當(dāng)、生產(chǎn)或者貯運(yùn)過程中發(fā)生混淆等因素造成非均質(zhì)性的一批藥品。

2.9單元樣品

從一個(gè)抽樣單元中抽取的樣品。

2.10最終樣品

由從不同抽樣單元抽取的單元樣品匯集制成的樣品，供檢驗(yàn)、復(fù)核、留樣和必要時(shí)作為查處假劣藥品的物證之用。

3抽樣人員要求

3.1抽樣人員必須由專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任，熟悉藥品性質(zhì)，接受過抽樣知識和技能的培訓(xùn)，并在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。

3.2抽樣人員應(yīng)當(dāng)具備良好的職業(yè)道德和素質(zhì)，執(zhí)行抽樣任務(wù)時(shí)不受他人意愿的影響。

3.3抽樣人員執(zhí)行抽樣任務(wù)應(yīng)當(dāng)由二人以上同行，其中至少一人應(yīng)當(dāng)具有藥師以上技術(shù)職稱；應(yīng)當(dāng)主動向被抽樣單位或者個(gè)人出示派遣單位介紹信及本人藥品監(jiān)督員證或者工作證。

4抽樣的準(zhǔn)備工作

4.1根據(jù)當(dāng)年藥品抽查檢驗(yàn)計(jì)劃，擬定本次抽樣的區(qū)域、單位、品種、批數(shù)及每批抽樣量的計(jì)劃（抽樣現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量可疑時(shí)不受此計(jì)劃的限制），準(zhǔn)備抽樣用封簽和《抽樣記錄及憑證》。

4.2準(zhǔn)備必要的開箱、除塵工具及開箱后重新包封用的工具、材料和標(biāo)記。

4.3準(zhǔn)備必要的取樣工具和盛樣器具。凡直接接觸藥品的取樣工具和盛樣器具應(yīng)當(dāng)潔凈、干燥，必要時(shí)作滅菌處理。

4.4擬抽取原料藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的具體情況準(zhǔn)備適當(dāng)凈化級別的取樣室，同時(shí)，抽樣人員的衣著、口罩及手套等應(yīng)當(dāng)作凈化或者滅菌處理。

4.5要求被抽樣單位或者個(gè)人協(xié)助倒垛、搬運(yùn)、開箱等工作。

5抽樣的一般步驟

5.1檢查藥品所處環(huán)境是否符合要求，確定抽樣批，檢查該批藥品內(nèi)、外包裝情況，標(biāo)簽上的藥品名稱、批準(zhǔn)文號、批號、生產(chǎn)企業(yè)名稱等字樣是否清晰，標(biāo)簽和說明書內(nèi)容是否符合國家藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局所核準(zhǔn)的內(nèi)容，核實(shí)被抽取藥品的庫存量。必要時(shí)，按《藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法》規(guī)定向被抽樣單位或者個(gè)人查看或者索取有關(guān)資料。

5.2確定抽樣單元數(shù)、抽樣單元及抽樣量。

5.3檢查抽樣單元的外觀情況，如無異常，進(jìn)行下一步驟；如發(fā)現(xiàn)異常情況（如破損、受潮、受污染、混有其他品種、批號，或者有摻假、摻劣、假冒跡象等），應(yīng)當(dāng)作針對性抽樣。

5.4用適當(dāng)方法拆開抽樣單元的包裝，觀察內(nèi)容物的情況，如無異常情況，進(jìn)行下一步驟；如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)當(dāng)作針對性抽樣。

5.5用適宜取樣工具抽取單元樣品，進(jìn)而制作最終樣品，分為三份，分別裝入盛樣器具并簽封。

5.6將被拆包的抽樣單元重新包封，貼上已被抽樣的標(biāo)記。

5.7填寫《抽樣記錄及憑證》。

6取樣工具和盛樣器具

直接接觸藥品的取樣工具和盛樣器具，應(yīng)當(dāng)不與藥品發(fā)生化學(xué)作用，使用前應(yīng)當(dāng)洗凈并干燥之。用于取放無菌樣品或者須做微生物檢查的樣品的取樣工具和盛樣器具，須經(jīng)滅菌處理。直接接觸藥品的取樣工具使用后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)洗凈，不殘留被抽樣物質(zhì)，并貯于潔凈場所備用。

6.1取樣工具

6.1.1原料藥的取樣工具

6.1.1.1固體或者半固體原料藥的取樣工具

粉末狀固體原料藥和半固體原料藥一般使用一側(cè)開槽、前端尖銳的不銹鋼抽樣棒取樣，某些情況下也可使用瓷質(zhì)或者不銹鋼質(zhì)藥匙取樣。

6.1.1.2液體原料藥的取樣工具

低粘度液體原料藥使用吸管、燒杯、勺子、漏斗等取樣。腐蝕性或者毒性液體原料藥取樣時(shí)需配用吸管輔助器。高粘度液體原料藥可用玻璃棒蘸取。

6.1.2制劑的取樣工具

無特殊取樣工具。

6.2盛樣器具

原料藥使用可密封的玻瓶等適宜器具盛樣。制劑使用紙袋(盒、箱）等適宜器具盛樣。

7抽樣批的確定

7.1如擬抽樣品種的庫存批數(shù)不多于計(jì)劃抽樣批數(shù)，各批均為抽樣批。

7.2如擬抽樣品種的庫存批數(shù)多于計(jì)劃抽樣批數(shù)，采取以下方法抽樣：

7.2.1簡單隨機(jī)抽樣

如擬抽樣品種為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可將各批藥品的批號記下并另編號（從1開始連續(xù)編號），采取抽簽、擲隨機(jī)數(shù)骰子（參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB10111-88）、隨機(jī)數(shù)表或者用計(jì)算器發(fā)隨機(jī)數(shù)等簡單隨機(jī)抽樣法確定抽樣批。一般為3倍全檢量，貴重藥品為2倍全檢量，每個(gè)全檢量至少有3個(gè)最小包裝。該抽樣量在每個(gè)抽樣單元中的分配（即單元樣品量）應(yīng)當(dāng)大致相等。

11取樣方法

11.1原料藥的取樣方法

11.1.1固體或者半固體原料藥的取樣方法

將抽樣單元表面拭凈后移至潔凈取樣室，用潔凈干燥的抽樣棒等適宜取樣工具，從確定的抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。一般應(yīng)當(dāng)從上、中、下、前、后、左、右等不同部位取樣，但不一定從同一抽樣單元的不同部位取樣，而可在不同抽樣單元的不同部位取樣。取得的單元樣品分別置于不同的潔凈干燥的盛樣器具中，并將品名、批號、抽樣單元的編號標(biāo)記于該器具上。n個(gè)抽樣單元即有n個(gè)單元樣品。

11.1.2液體原料藥的取樣方法

將抽樣單元表面拭凈后移至潔凈取樣室，先將液體混勻，再用潔凈干燥的吸管等適宜取樣工具，從確定的抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。有結(jié)晶析出的液體，應(yīng)當(dāng)在不影響藥品質(zhì)量的情況下，使結(jié)晶溶解并混勻后取樣。取得的單元樣品分別置于不同的潔凈干燥的盛樣器具中，并將品名、批號、抽樣單元的編號標(biāo)記于該器具上。n個(gè)抽樣單元即有n個(gè)單元樣品。

對非均質(zhì)液體原料藥（如混懸液），應(yīng)當(dāng)在充分混勻后迅速取樣。

11.2制劑的取樣方法

制劑以完整的最小包裝作為取樣對象，從確定的抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。

12最終樣品的制作

12.1原料藥最終樣品的制作

12.1.1均質(zhì)性與正常非均質(zhì)性原料藥的最終樣品的制作

將取得的n個(gè)單元樣品目視檢查其均質(zhì)性，如外觀性狀一致，則將它們匯集成一個(gè)最終樣品，并用適當(dāng)方法充分混勻，然后等分成3份，以備檢驗(yàn)、復(fù)核和留樣之用。如發(fā)現(xiàn)某些單元樣品外觀性狀與其他單元樣品不一致，則應(yīng)當(dāng)對這些單元樣品所來源的抽樣單元加大抽樣量至3倍全檢量，并單獨(dú)進(jìn)行檢驗(yàn)。

12.1.2異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供的原料藥的最終樣品的制作

將取得的每個(gè)單元樣品目視檢查其均質(zhì)性并做鑒別試驗(yàn)，如外觀性狀一致并均呈正反應(yīng)，則將它們等分成P（定義見10.1.2項(xiàng)）個(gè)最終樣品，用適當(dāng)方法充分混勻，再將每個(gè)最終樣品等分成3份，以備檢驗(yàn)、復(fù)核和留樣之用，并進(jìn)行P次檢驗(yàn)。

如發(fā)現(xiàn)某些單元樣品鑒別不呈正反應(yīng)，則應(yīng)當(dāng)將這些單元樣品所來源的抽樣單元與其他抽樣單元隔離，并加大抽樣量，以便作進(jìn)一步的鑒定試驗(yàn)。

如發(fā)現(xiàn)某些單元樣品鑒別雖呈正反應(yīng)，但外觀性狀與其他單元樣品不一致，則應(yīng)當(dāng)對這些單元樣品所來源的抽樣單元加大抽樣量至3倍全檢量，單獨(dú)進(jìn)行檢驗(yàn)。

12.2制劑最終樣品的制作

將取得的單元樣品匯集成最終樣品，在保持最小包裝完好的情況下混合均勻，等分成3份，以備檢驗(yàn)、復(fù)核和留樣之用。

13最終樣品的包裝、簽封、填寫《抽樣記錄及憑證》和貯運(yùn)

13.1將原料藥的最終樣品分成3份，分別放入潔凈干燥的盛樣器具，密封、避光保存。

13.2將制劑的最終樣品分成3份，分別放入紙袋（盒、箱）內(nèi)并封口。

13.3最終樣品應(yīng)當(dāng)按《藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法》統(tǒng)一規(guī)定的格式簽封，封簽上應(yīng)當(dāng)注明品名、批號、生產(chǎn)單位，由抽樣人員和被抽樣單位負(fù)責(zé)人或者被抽樣個(gè)人共同簽字，并加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章。

13.4抽樣人員應(yīng)當(dāng)如實(shí)填寫《藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法》統(tǒng)一規(guī)定的《抽樣記錄及憑證》，一式3份，一份交被抽樣單位或者個(gè)人作抽樣憑證，一份隨檢品卡流轉(zhuǎn)，一份存根。《抽樣記錄及憑證》應(yīng)當(dāng)由抽樣人員和被抽樣單位負(fù)責(zé)人或者被抽樣個(gè)人共同簽名，并加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章。

13.5最終樣品應(yīng)當(dāng)及時(shí)送達(dá)承檢的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，貯運(yùn)過程中應(yīng)當(dāng)采取必要措施保證其質(zhì)量不變，并防止盛樣器具破損。

14被拆包的抽樣單元的處理

因抽樣而被拆包的同批的若干抽樣單元，抽樣后可重新調(diào)整組成完整的包裝件；無法組成完整包裝件的，可妥善包封，并貼上蓋有抽樣單位公章的抽樣標(biāo)志，注明品名、批號、生產(chǎn)單位、抽樣數(shù)量、抽樣日期及場所、抽樣人姓名等。除非另有要求暫時(shí)封存以候檢驗(yàn)結(jié)果的，此類包裝件可照常銷售或者使用。

15注意事項(xiàng)

15.1抽樣過程中應(yīng)當(dāng)注意從包裝情況、進(jìn)貨渠道等方面勘驗(yàn)藥品的真?zhèn)?，發(fā)現(xiàn)有假冒疑點(diǎn)的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行針對性抽樣，并在抽樣記錄中注明。

15.2抽樣操作應(yīng)當(dāng)保證所取樣品與抽樣單元內(nèi)的藥品質(zhì)量一致，并保證抽樣單元內(nèi)藥品不因抽樣而導(dǎo)致質(zhì)量變化。

15.2.1原料藥取樣應(yīng)當(dāng)迅速，樣品和被拆包的抽樣單元應(yīng)當(dāng)盡快密封，以防止吸潮、風(fēng)化或者氧化變質(zhì)。

15.2.2腐蝕性藥品應(yīng)當(dāng)避免接觸金屬制品。遇光易變質(zhì)的藥品應(yīng)當(dāng)避光取樣，樣品用有色玻瓶裝，必要時(shí)加套黑紙。

15.2.3無菌原料藥應(yīng)當(dāng)按無菌操作法取樣。

15.2.4需抽真空或者充氮?dú)獾乃幤?，?yīng)當(dāng)預(yù)先準(zhǔn)備相應(yīng)設(shè)備和器材，以便對