《中藥預(yù)防流行性感冒的臨床應(yīng)用研究》4500字

中藥預(yù)防流行性感冒的臨床應(yīng)用研究目錄TOC\o"1-2"\h\u17735中藥預(yù)防流行性感冒的臨床應(yīng)用研究 1263271中藥預(yù)防流感的思路與方法 1108341.1關(guān)注運氣，把握規(guī)律 15951.2疫病穢濁，芳香辟之 15531.3重調(diào)體質(zhì)，非獨祛邪 2239441.4治在鼻咽，拒邪于外 390772中藥預(yù)防流感的機(jī)制研究 4203562.1抑制病毒感染與復(fù)制 462.2抑制宿主細(xì)胞凋亡、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng) 415072.2調(diào)節(jié)呼吸道黏膜免疫功能 4199193展望 519057綜述參考文獻(xiàn) 5摘要：流行性感冒（簡稱流感），是一種由流感病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病。屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”、“瘟疫”、“時疫”等范疇，相當(dāng)于“時行感冒”病，其發(fā)病與氣候異常、時行疫毒有關(guān)。中藥預(yù)防流感等傳染性疾病歷史悠久，并在近些年重大疫情的防治實踐中不斷積累經(jīng)驗、創(chuàng)新方法，發(fā)揮了獨特的優(yōu)勢。因此，本文對近年來中藥預(yù)防流感的臨床應(yīng)用思路、方法以及作用機(jī)制進(jìn)行概述，以期為流感防控提供依據(jù)。關(guān)鍵詞：中藥；預(yù)防；流行性感冒；臨床應(yīng)用1中藥預(yù)防流感的思路與方法1.1關(guān)注運氣，把握規(guī)律中醫(yī)運氣學(xué)說是探討大自然的變化規(guī)律及其對疾病產(chǎn)生的影響，流感是否發(fā)病及其發(fā)病特點與運氣的周期性變化密切相關(guān)[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為六十年為一甲子，一個甲子中天干、地支會有重復(fù)，若客運、司天、在泉相同，相同年份的氣候變化則趨同，其疫情特征也相似，治療原則可互相參考。借助中醫(yī)運氣學(xué)說的預(yù)測和分析，有利于提前對可能出現(xiàn)流感疫情的時間、地點進(jìn)行重點防控部署，并且可指導(dǎo)醫(yī)者臨床選取合適的辨證體系，輔助確立治則治法，進(jìn)而對流感的防治起到積極作用[2]。1.2疫病穢濁，芳香辟之《溫病條辨·上焦篇》言“疫者，癘氣流行，多兼穢濁”，可見“穢濁”是流感病毒的重要特點之一。喻嘉言提出“治法未病前，預(yù)飲芳香正氣藥，則邪不能入，此為上也”，據(jù)此借助藥物芳香之性驅(qū)散流感病毒的“芳香辟穢法”是流感預(yù)防的重要指導(dǎo)思想[3]，臨床主要應(yīng)用在中藥空氣消毒、中藥香囊和中藥口罩等方面。1.2.1中藥空氣消毒中藥空氣消毒源自于古人煙熏避疫的方法，在《肘后備急方》中記載“斷瘟病令不相染，密以艾灸病人床四角，各一壯，佳也”。古代煙熏避疫常用雄黃、朱砂、雌黃等礦物藥，但由于其存在毒性及安全性等問題[4]，艾葉、蒼術(shù)等芳香植物藥取而代之成為當(dāng)下中藥空氣消毒的主要藥物。相比于傳統(tǒng)自然通風(fēng)和動態(tài)空氣消毒機(jī)，艾條熏蒸空氣消毒在降低流感發(fā)病率方面優(yōu)勢明顯。傳統(tǒng)熏艾消毒過程中產(chǎn)生的刺激性煙霧易引起部分敏感患者不適，而艾葉復(fù)方中藥提取液可克服此缺點，成為了病房消毒較為理想的方法。1.2.2中藥香囊中藥香囊與古代“衣冠療法”相似，是指將具有芳香辟穢、祛邪解毒功效的藥物佩戴于胸前或放置在經(jīng)?；顒拥姆秶鷥?nèi)，借助于口鼻黏膜、肌膚毛竅、經(jīng)絡(luò)穴位處吸收來預(yù)防傳染性疾病發(fā)生。為了預(yù)防甲型H1N1流感，黔東南州大范圍推廣使用了中藥香囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥香囊在幼兒園和中小學(xué)生人群中預(yù)防流感的總有效率可達(dá)94.87%，但需每日佩戴并堅持一段時間[5]。在另一項關(guān)于中藥香囊預(yù)防成人流感的隨機(jī)對照試驗中，受試者在連續(xù)佩戴和聞嗅使用2個月后，其流感樣病例數(shù)和咽痛等流感癥狀的發(fā)生率均低于空白對照組，提示中藥香囊可通過作用于上呼吸道來發(fā)揮預(yù)防流感的潛在作用[6]。1.2.3中藥口罩中藥口罩是古代芳香辟疫思想與現(xiàn)代口罩的有機(jī)結(jié)合，在口罩物理防御的基礎(chǔ)上提高其抗流感病毒的能力。將含有中藥有效成分的微膠囊緩釋劑用于制備口罩等醫(yī)用防護(hù)材料，在發(fā)揮抗流感病毒的功效的同時安全無副作用。隨著納米技術(shù)日漸成熟，將含中藥提取物的高分子納米纖維替代了普通口罩的中層材料，既可發(fā)揮中藥抗病毒的功效，又能借助納米材料高效攔截病毒。另外中藥口罩還可減少高效防流感面罩的呼吸阻力，并能降低口罩本身所引起交叉感染的風(fēng)險，且生產(chǎn)成本低廉，因此市場潛力較大[7]。1.3重調(diào)體質(zhì)，非獨祛邪體質(zhì)決定著個體對某些病邪的易感性、耐受性和發(fā)病的傾向性?！端貑枴ご谭ㄕ撈吩弧靶爸鶞悾錃獗靥?，正氣存內(nèi)，邪不可干”，指出了正氣不足、衛(wèi)外不固的氣虛體質(zhì)人群更易發(fā)生外感疾病。《素問·生氣通天論》中提出的“冬傷于寒，春必溫病”伏邪溫病理論也與體質(zhì)相關(guān)，而流感發(fā)病證候以“寒包火”多見，陽明內(nèi)熱體質(zhì)的人群更易發(fā)生流感[8]。因此，預(yù)防流感不能只關(guān)注祛邪一面，更應(yīng)重視通過中藥湯劑和中藥代茶飲來調(diào)理體質(zhì)。1.3.1中藥湯劑中藥湯劑是調(diào)理體質(zhì)預(yù)防流感最為常用的手段。臨床觀察發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)顆?？筛纳茪馓撡|(zhì)人群體質(zhì)，有效降低其反復(fù)感冒次數(shù)[9]；并可通過調(diào)節(jié)兒童免疫功能對不同證型的反復(fù)呼吸道感染患兒起到預(yù)防流感的效果[10]。2009年北京市中醫(yī)管理局發(fā)布了甲型H1N1流感預(yù)防方案，通過隨機(jī)對照試驗證實了該預(yù)防方案可有效降低成年人流感樣病例的發(fā)病率，對于老年人具有著潛在的優(yōu)勢[11]。兒童作為流感病毒感染的高危人群，研究發(fā)現(xiàn)流感預(yù)防方可對學(xué)齡期兒童起到為期3周的流感預(yù)防效果，并可促進(jìn)被感染患兒流感樣癥狀痊愈[12]。1.3.2中藥代茶飲中藥代茶飲是中藥預(yù)防流感的特色方法，溫病大家王孟英就主張在疫病流行之時，“無論老人強(qiáng)弱之人、虛實寒熱之體，常以枇杷葉湯代茗，可杜一切外感時邪”。近年來中藥代茶飲因其服用方便，廣受百姓歡迎。齊文升教授針對于現(xiàn)代人的體質(zhì)特點創(chuàng)制了辟穢解毒方，并通過對流感密切接觸者的整群隨機(jī)對照試驗證實該方可有效降低研究人群流感樣病例及流感確診病例的發(fā)生率[13]。1.4治在鼻咽，拒邪于外《素問·刺法論篇》載“天牝從來，復(fù)得其往，氣出于腦，即不干邪”；吳有性在《溫疫論·統(tǒng)論疫有九傳治法》指出“蓋溫疫之來，邪自口鼻而入”，均強(qiáng)調(diào)了口鼻是疫病侵襲機(jī)體的重要途徑。流感病毒首要侵襲上呼吸道，若鼻咽部黏膜破損，病毒則易乘虛而入，在上呼吸道等黏膜部位黏附、繁殖，此時常表現(xiàn)為上腭及鼻咽黏膜不適，或癢、或干，無明顯全身癥狀，是外邪蟄伏的“衛(wèi)前期”階段，更是流感預(yù)防的最佳時期[14]。因此針對于鼻咽部的治療，如中藥滴鼻劑、中藥氣霧劑等，不僅有利于保護(hù)鼻咽部的屏障作用，抵御病毒；還能把已侵入的病邪消滅在萌芽時期，避免發(fā)病。1.4.1中藥滴鼻劑和氣霧劑中藥滴鼻劑通過鼻粘膜給藥，有著生物利用度高、使用方便、患者依從性好等優(yōu)勢。有研究發(fā)現(xiàn)克感滴鼻液可通過調(diào)節(jié)人體免疫功能來防治病毒性上呼吸道感染[15]；另外臨床還可將有效的中藥內(nèi)服方改進(jìn)為中藥滴鼻劑，充分發(fā)揮中藥滴鼻給藥的優(yōu)勢[16]。中藥氣霧劑（噴霧劑）是指將中藥加工后，以霧狀微粒對咽喉部噴射給藥的一種新型劑型。臨床研究證實蒼果噴霧劑可有效降低流感發(fā)病率，且能改善流感發(fā)病后咽痛和咽干的癥狀[17]。2中藥預(yù)防流感的機(jī)制研究2.1抑制病毒感染與復(fù)制流感病毒感染之初，呼吸道黏膜的病毒載量尚且較低，早期使用抗病毒藥物可以防止病毒在呼吸道的進(jìn)一步傳播，避免發(fā)病。中藥可通過抑制病毒吸附、復(fù)制、組裝和釋放來發(fā)揮早期抗流病毒作用，具有多途徑、多靶點的優(yōu)勢。單味中藥金銀花中的綠原酸和槲皮素均是流感病毒神經(jīng)氨酸酶的潛在抑制劑，其中綠原酸不但可抑制流感病毒mRNA轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，影響流感病毒的復(fù)制；而且可造成核蛋白在宿主細(xì)胞核內(nèi)滯留，影響流感病毒的組裝。另外金銀花中的miR2911可直接抑制流感病毒的復(fù)制，并有望成為抗流感病毒的候選基因藥物[18]。黃芩苷可通過PACT蛋白信號通路影響流感病毒RNA聚合酶合成，且將黃芩苷制備為水溶性更好地黃芩苷鈉后可明顯抑制甲型流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性，防止子代病毒離開宿主細(xì)胞。2.2抑制宿主細(xì)胞凋亡、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)流感病毒感染人體后會誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷、引起宿主細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡并促進(jìn)病毒釋放。黃芩苷能調(diào)控Caspase-8介導(dǎo)外源性凋亡途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路凋亡途徑中相關(guān)基因的表達(dá)，抑制宿主細(xì)胞凋亡進(jìn)而發(fā)揮抗流感病毒的作用。連花清瘟顆?？赏ㄟ^抑制NF-κB通路、改善流感病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)亡、降低流感介導(dǎo)的相關(guān)炎癥表達(dá)來發(fā)揮間接抗病毒的作用[19]。2.2調(diào)節(jié)呼吸道黏膜免疫功能呼吸道黏膜組織是機(jī)體免疫防御的第一道屏障，借助于黏膜免疫系對吸入的流感病毒產(chǎn)生高效的體液和細(xì)胞免疫，起到控制和清除流感病毒的作用，是預(yù)防流感發(fā)病的又一重要靶點。許多中藥復(fù)方具有著良好地調(diào)節(jié)機(jī)體固有免疫功能的作用，鼻嗅御感方預(yù)防性給藥后可增強(qiáng)小鼠血清及脾組織NK細(xì)胞的殺傷活性，起到預(yù)防流感病毒的作用[20]。銀翹散可增加小鼠口腔及咽喉部黏膜組織中干擾素-γ（INF-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量來提高上呼吸道黏膜免疫的作用。益氣固表經(jīng)典方劑玉屏風(fēng)散可增加呼吸道黏膜分泌保護(hù)性抗體sIgA和免疫球蛋白G（IgG），進(jìn)而抵御流感病毒入侵，與流感疫苗主要激活系統(tǒng)免疫優(yōu)勢互補，可進(jìn)一步提高流感防治療效[21]。3展望中藥抗疫歷史悠久，理論內(nèi)容豐富，防治手段多樣。相關(guān)機(jī)制研究已發(fā)現(xiàn)中藥一方面具有阻斷病毒發(fā)展和降低病毒損害的早期抗病毒作用，另一方面可通過調(diào)節(jié)呼吸道黏膜固有及特異性免疫功能來抵御病毒侵襲，揭示了中醫(yī)疫病防治中“祛邪”與“扶正”原則的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)。但目前仍存在較多問題，例如對于中藥預(yù)防流感的臨床研究總體水平不高，像中藥口罩、中藥滴鼻劑等特色方法尚缺乏臨床證據(jù)支持，并且對于中藥不同預(yù)防手段的適用人群有待明確，導(dǎo)致臨床推廣受限。此外中藥對于流感密接患者的早期預(yù)防效果證據(jù)不足，缺少與疫苗的對比研究，使得中藥在流感預(yù)防層面定位不清，日后可對上述內(nèi)容深入研究。綜述參考文獻(xiàn)[1]郝宇,湯巧玲,鄭若韻,等.基于主氣理論的五省市流行性感冒發(fā)病規(guī)律分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2021,36(08):4878-4881.[2]林明欣,楊威,張萌,等.運氣學(xué)說應(yīng)對疫病的歷史經(jīng)驗及現(xiàn)實思考[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,33(12):5493-5496.[3]李曉菲,劉光華,吳振起.淺談芳香辟穢法防治流行性感冒[J].中醫(yī)外治雜志,2020,29(03):77-79.[4]丁曼旎,方曉陽,朱建平.中國古代煙熏避疫方的用藥規(guī)律研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(09):3095-3098.[5]金鳴昌,晏志,郭偉偉,等.苗藥防感香囊預(yù)防甲型H1N1流感的應(yīng)用觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2013,20(06):63-64.[6]李立,張弛,崔鑫,等.中藥防感香囊對成人流行性感冒預(yù)防效果的隨機(jī)對照預(yù)試驗[J].中醫(yī)雜志,2019,60(20):1747-1750.[7]李利丹,蔣美娟,張琳琳,等.中藥藥物性口罩的制備及其抗H1N1流感病毒的實驗研究[J].中國病原生物學(xué)雜志,2013,8(05):397-398.[8]楊金亮,劉暢,齊文升.流行性感冒的中醫(yī)預(yù)防研究[J].中醫(yī)學(xué)報,2018,33(09):1679-1681.[9]陳聰,王琦,蘇澤琦,等.玉屏風(fēng)顆粒調(diào)理氣虛體質(zhì)反復(fù)感冒患者臨床觀察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2018,24(5):182-187.[10]陳健明,陳殿慧,吳瀛臻.玉屏風(fēng)散對不同證型反復(fù)呼吸道感染患兒的流感易感性干預(yù)作用研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2018,10(01):16-20.[11]蘇惠萍,沈薔,武維屏,等.中醫(yī)預(yù)防方案干預(yù)社區(qū)流感的隨機(jī)對照研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,33(10):690-694.[12]魏青.流感預(yù)防方對兒童流感樣癥狀的預(yù)防作用[J].中醫(yī)學(xué)報,2020,35(09):2000-2003.[13]鄧彥.辟穢解毒方預(yù)防北京地區(qū)季節(jié)性流感的多中心整群隨機(jī)對照試驗研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2019.[14]張社峰,趙曉東.趙法新教授衛(wèi)前學(xué)說與外感熱病預(yù)防四法[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2016,9(09):1094-1096.[15]季鳳剛,卞耀臣.克感滴鼻液治療病毒性上呼吸道感染臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2004(09):11-12.[16]余琴,李楚婷,王黎云,等.預(yù)防流感滴鼻劑的制備[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(18):228-229.[17]鐘燕春,楊進(jìn),龔婕寧,等.蒼果噴霧劑預(yù)防流感病毒感染162例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(10):287-289.[18]ZHOUZ,LIX,LIUJ,etal.Honeysuckle-encodedatypicalmicroRNA2911di