肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)

肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診斷專家共識(shí)(）背景知識(shí)實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移均常見，由此引起的骨有關(guān)事件(SkeletalRelatedEvent，SREs)已經(jīng)越來越為臨床醫(yī)生所關(guān)注。雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移目前國際上已經(jīng)有的治療指南：乳腺癌骨轉(zhuǎn)移多發(fā)性骨髓瘤前列腺癌骨轉(zhuǎn)移參與的專家名單牽頭人：孫燕院士；于世英專家肺癌執(zhí)筆人：張力專家顧問組組員和起草小組顧問組成員：（按姓名漢語拼音排序）馮奉儀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院郭衛(wèi)北京大學(xué)人民醫(yī)院李龍蕓北京協(xié)和醫(yī)院廖美琳上海市胸科醫(yī)院申文江北京大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心沈鎮(zhèn)宙復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院宋三泰解放軍307醫(yī)院吳一龍廣東省人民醫(yī)院謝廣茹天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院余子豪中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肺癌起草小組：（按姓名漢語拼音排序）李進(jìn)復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院陸舜上海市胸科醫(yī)院秦叔逵八一醫(yī)院全軍腫瘤中心王杰軍第二軍醫(yī)大學(xué)上海長征醫(yī)院張力中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院支修益首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心周彩存上海市肺科醫(yī)院腫瘤科周清華四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期背景目前沒有針對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移治療的專家共識(shí)本專家共識(shí)的目的是但愿運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的措施，基于目前研究的進(jìn)展和有關(guān)研究數(shù)據(jù)為臨床醫(yī)生的診斷提供切實(shí)的協(xié)助專家共識(shí)的產(chǎn)生多學(xué)科的專家參與：腫瘤內(nèi)科、腫瘤放射、腫瘤外科、生物記錄、醫(yī)藥界代表等；通過復(fù)習(xí)公開刊登的文獻(xiàn)（到3月止）和藥廠的處方資料起草；根據(jù)文獻(xiàn)或資料的可信等級(jí)確定本共識(shí)；對(duì)既有資料局限性但臨床意義較大的問題采用“專家共識(shí)”的措施處理。專家共識(shí)的產(chǎn)生：證據(jù)可信等級(jí)水平證據(jù)類型I對(duì)多個(gè)對(duì)照研究的薈萃分析、多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究（HighPower）II至少一個(gè)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床研究、多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究（LowPower）III設(shè)計(jì)較好的非隨機(jī)臨床研究、回顧性隊(duì)列研究、配對(duì)研究IV歷史對(duì)照研究、相關(guān)性描述性研究、病例報(bào)告等V病例報(bào)告專家共識(shí)的產(chǎn)生：推薦級(jí)別等級(jí)推薦級(jí)別AI類證據(jù)、多個(gè)一致性II、III、IV類證據(jù)BII、III、IV類證據(jù)且結(jié)果多一致CII、III、IV類證據(jù)但結(jié)果相矛盾目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率：30%~40%。預(yù)后：未經(jīng)治療的患者中位生存期4-5月，通過治療的患者1年存活率為40%~50%。分類：溶骨性、成骨性、混合性。病因：肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨釋放出可溶介質(zhì)，激活破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子又深入增進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解的介質(zhì)，從而形成了惡性循環(huán)。目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷Ichinose等對(duì)初期（I期和II期）非小細(xì)胞肺癌的研究發(fā)現(xiàn)1：在所有病人中常規(guī)進(jìn)行骨ECT檢查對(duì)無癥狀（骨痛）骨轉(zhuǎn)移的診斷率提高不超過3%確診骨轉(zhuǎn)移且ECT掃描陽性（真陽性）的患者94%均有骨痛癥狀或血清學(xué)指標(biāo)的升高ECT檢查推薦人群2-3高鈣血癥血清堿性膦酸酶升高血清乳酸脫氫酶升高病理性骨折或骨痛IchinoseY,HaraN,OhtaM,etal.Chest,1989,96(5):1104–9.MichelF,SolerM,ImhofE,etal.Thorax,1991,46(7):469-73.ASCO:Clinicalpracticeguidelinesforthetreatmentofunresectablenon-small-celllungcancer.JClinOncol,,15(8):2996-3018.肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷放射性核素骨掃描：敏感性高（62%-89%），特異性較差（假陽性率約40%）1重要用于骨轉(zhuǎn)移癌的篩查，協(xié)助確認(rèn)轉(zhuǎn)移的范圍和轉(zhuǎn)移灶數(shù)量，但單純放射性核素骨掃描檢查陽性不能確診，ECT陽性的部位經(jīng)X線、CT或MRI檢查之一陽性方能診斷有大概1/3的患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移不過不伴有骨痛，對(duì)于此類患者應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行X線/CT/MR篩查。CrippaF,SeregniE,AgrestiR,etal.JNuclBiolMed,1993,37(2):57-61.肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷對(duì)懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者推薦進(jìn)行如下的檢查，以協(xié)助明確診斷放射性核素骨顯像掃描檢查對(duì)有條件的患者可以考慮推薦PET-CT，對(duì)有癥狀但PET-CT陰性的患者再行ECT檢查X線/CT/MRI檢查患者還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、電解質(zhì)、肝功能、血清鈣等生化指標(biāo)檢查證據(jù)級(jí)別：Ⅱ推薦級(jí)別：B目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療手段全身性抗腫瘤治療（化療、生物靶向治療等）手術(shù)治療放射治療（包括放射性同位素的內(nèi)照射治療）鎮(zhèn)痛治療雙膦酸鹽治療這幾種治療措施均可治療骨轉(zhuǎn)移、治療和防止骨有關(guān)事件的發(fā)生、提高生存質(zhì)量肺癌骨轉(zhuǎn)移治療的基本目的緩和疼痛，恢復(fù)功能，改善生活質(zhì)量防止或延緩骨有關(guān)事件（SkeletalRelatedEvent，SREs）的發(fā)生證據(jù)級(jí)別：專家共識(shí)；推薦級(jí)別：專家共識(shí)目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期背景骨是非小細(xì)胞肺癌臨床上常見的腫瘤轉(zhuǎn)移部位；伴隨晚期NSCLC患者治療水平的提高，部分骨轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間也許相對(duì)較長，中位生存時(shí)間可以到達(dá)10～12個(gè)月；伴隨生存時(shí)間的延長，骨轉(zhuǎn)移患者都將面臨嚴(yán)重的疼痛、病理性骨折、神經(jīng)根的壓迫、脊髓壓迫等并發(fā)癥的威脅；骨有關(guān)事件是對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所引起的一系列并發(fā)癥的統(tǒng)稱。重要包括：病理性骨折、脊髓壓迫、需手術(shù)治療的骨并發(fā)癥、需放射治療的骨并發(fā)癥和高鈣血癥；減少SREs的發(fā)生，不僅可以改善患者的生活質(zhì)量，同步也可以節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用。雙膦酸鹽是臨床上治療和防止SREs的常用藥物。專家組對(duì)骨痛需要放療的SRE定義非承重骨的骨轉(zhuǎn)移，伴骨痛（VAS≥4分），經(jīng)中度止痛藥治療無效而接受放療屬于SREs承重骨骨轉(zhuǎn)移，伴疼痛（VAS≥4分），接受放療屬于SREs承重骨骨轉(zhuǎn)移無疼痛，但有明顯骨質(zhì)破壞而接受放療屬于伴隨治療統(tǒng)一骨痛需要放療的定義，防止放療不妥隨機(jī)分組09個(gè)月

關(guān)鍵分析21個(gè)月最終分析唑來膦酸4mg，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mg安慰劑，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mgn=257n=250根據(jù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他實(shí)體腫瘤相比進(jìn)行分層n=266唑來膦酸8mg，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mg唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究

011研究LeeS.Rosen.etal.cancer;100:2613-21唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究

011研究隨機(jī)分組09個(gè)月

關(guān)鍵分析21個(gè)月最終分析唑來膦酸4mg，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mg安慰劑，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mgn=257n=250根據(jù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他實(shí)體腫瘤相比進(jìn)行分層LeeS.Rosen.etal.cancer;100:2613-21唑來膦酸011研究：入選原則組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)除外乳腺癌，多發(fā)性骨髓瘤，前列腺癌并分類如下:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)其他實(shí)體瘤,包括腎癌和小細(xì)胞肺癌(SCLC)有明確的放射影像學(xué)證據(jù)證明存在骨轉(zhuǎn)移（溶骨、成骨、混合性）進(jìn)入研究時(shí)對(duì)的接受抗癌治療血清肌酐3.0mg/dL(265μmol/L)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分0,1,或2RosenL,GordonD,TchekmedyianS,etal.JCO;21:3150.唑來膦酸011研究：研究終點(diǎn)研究目的評(píng)估唑來膦酸4mg與抗癌治療聯(lián)合使用，在防止乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌之外的實(shí)體瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移骨有關(guān)事件中的療效。重要療效和終點(diǎn)出現(xiàn)至少一處SRE患者的定義:病理性骨折脊髓受壓 骨放射治療骨科手術(shù)RosenL,GordonD,TchekmedyianS,etal.JCO;21:3150.唑來膦酸011研究：研究終點(diǎn)次要療效和終點(diǎn)出現(xiàn)至少一處SRE包括惡性腫瘤高鈣血癥（HCM）的患者比例至出現(xiàn)第一次SRE的時(shí)間骨患病率(SMR)至出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的時(shí)間重要安全性終點(diǎn)安全性存活率至疾病全面進(jìn)展時(shí)間ECOG評(píng)分疼痛評(píng)分止痛評(píng)分生活質(zhì)量骨吸取標(biāo)識(shí)物RosenL,GordonD,TchekmedyianS,etal.JCO;21:3150.唑來膦酸011研究：腫瘤類型腫瘤類型 n %非小細(xì)胞肺癌 244 49腎細(xì)胞癌 46 9結(jié)腸/直腸/小腸腫瘤 37 7小細(xì)胞肺癌(SCLC) 36 7原發(fā)灶未知的腫瘤 35 7膀胱癌 26 5食管/胃食管腫瘤 12 2頭頸部腫瘤 10 2黑色素瘤 10 2甲狀腺癌 6 1其他類型腫瘤(n=11) 39 8RosenL,GordonD,TchekmedyianS,etal.JCO;21:3150.第9個(gè)月時(shí)，唑來膦酸明顯減少SRE發(fā)生率發(fā)生SRE患者數(shù)

(–HCM)P=.127所有患者00.10.20.30.40.50.60.70.8唑來膦酸4mg安慰劑發(fā)生SRE患者數(shù)

(+HCM)00.10.20.30.40.50.60.70.8唑來膦酸4mg安慰劑P=.039所有患者LeeS.Rosen.etal.cancer;100:2613-21

中位時(shí)間（天）

P

值唑來膦酸

4mg 236 .009安慰劑

155時(shí)間（天）無事件生存率（%）81

天唑來膦酸明顯延遲SRE出現(xiàn)唑來膦酸較安慰劑相比，延遲SRE出現(xiàn)＞2個(gè)月

SRE包括惡性高鈣血癥LeeS.Rosen.etal.cancer;100:2613-21多事件分析：唑來膦酸明顯減少SRE風(fēng)險(xiǎn)有助于唑來膦酸有助于安慰劑P

值風(fēng)險(xiǎn)比（唑來膦酸vs安慰劑).003.016所有患者1

非小細(xì)胞肺癌200.20.40.60.811.21.41.61.82風(fēng)險(xiǎn)減少31%32%0.6930.675.01058%腎癌20.418SRE包括惡性高鈣血癥1.Rosenetal.cancer.,100:2613-212.LiptonA.cancer.;98:962-969適應(yīng)癥高血鈣骨相關(guān)事件（SRE）乳腺癌多發(fā)性骨髓瘤肺癌前列腺癌氯屈膦酸

帕米磷酸

唑來膦酸

伊班膦酸

=歐盟認(rèn)證

=全球認(rèn)證雙膦酸鹽的適應(yīng)癥雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移引起的骨有關(guān)事件唑來膦酸能有效防止或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移（包括溶骨和成骨）引起的骨有關(guān)事件的發(fā)生。治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的骨有關(guān)事件，推薦靜脈注射唑來膦酸4mg（不不不小于15分鐘），每3～4周反復(fù)一次。證據(jù)級(jí)別：II 推薦級(jí)別：B目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期Ross等報(bào)道的薈萃分析：文獻(xiàn)檢索：1966-刊登的臨床研究臨床研究：雙膦酸鹽與對(duì)照組比較骨骼有關(guān)事件發(fā)生的比率目的人群：乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤引起的高鈣血癥患者回憶性分析95篇文獻(xiàn)RossJR,etal.BMJ;327:469–72RossJR,etal.BMJ;327:469–72研究Belch(1991)McCloskey(2019)Hortobagyl(2019)Therlault(2019)Bernson(2019)Paterson(1993)UnpublishedCElomaa(1983)Hultborn(2019)UnpublishedARobertson(2019)合計(jì)OR95%Cl1.429(0.675至1.283)0.809(0.510至3.022)0.421(0.212至0.834)0.411(0.175至0.965)1.043(0.515至2.113)0.566(0.291至1.100)0.095(0.005至1.979)0.203(0.020至2.047)0.279(0.010至0.772)0.116(0.024至0.551)0.193(0.009至4.206)0.544(0.364至0.814)有利于雙膦酸鹽有利于安慰劑LogOR單位：g回憶性分析95篇文獻(xiàn)唑來膦酸治療高鈣血癥優(yōu)于帕米膦酸原發(fā)癌癥部位唑來膦酸4mgn=86唑來膦酸8mgn=90帕米膦酸90mgn=99總計(jì)n=275Rx-治療唑來膦酸8mgn=69患者%患者%患者%患者%患者%患者%患者%患者%患者%患者%肺1517.42527.82323.26322.91826.1乳腺2225.61415.61515.25118.51115.9多發(fā)性骨髓瘤910.555.699.1238.4811.6頭頸910.59101212.13010.9811.6腎910.51011.11111.13010.9811.6不知22.311.14472.522.9血液910.577.877.1238.452.9其他1112.81921.11818.24817.5913MajorP,etal.JClinOncol.;19:558-567.036和037研究薈萃分析—完全緩和率:校正后血鈣正常值10.8mg/dL(2.7mmol/L)唑來膦酸比帕米膦酸總體緩和率更高83.3%P=.010*完全緩和率，%02040608010004710唑來膦酸4mg(n=86)唑來膦酸8mg(n=90)帕米膦酸90mg(n=99)56%P=.021*88%P=.002*87%P=.015*82.6%P=.005*45%33%64%70%時(shí)間，天＊比較有記錄學(xué)意義MajorP,etal.JClinOncol.;19:558-567.無復(fù)發(fā)患者比例，%00.20.40.60.81.0唑來膦酸4mg–中位時(shí)間30天唑來膦酸

8mg–中位時(shí)間40天帕米膦酸90mg–中位時(shí)間17天治療時(shí)間，天071421283542495663唑來膦酸比帕米膦酸維持時(shí)間更長

=刪失時(shí)間點(diǎn)；唑來膦酸4mgvs帕米膦酸90mg,P<.001;唑來膦酸

8mgvs帕米膦酸90mg,P=.007.

MajorP,etal.JClinOncol.;19:558-567.治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的高血鈣(HCM)對(duì)由肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的高血鈣，推薦使用雙膦酸鹽

證據(jù)級(jí)別：II 推薦級(jí)別：B目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期氯屈膦酸治療骨轉(zhuǎn)移疼痛作者/時(shí)間患者數(shù)藥物常規(guī)劑量和用藥途徑、方法途徑、方法疼痛Ernst[1]24交叉氯曲膦酸靜脈600mg單次級(jí)別

I有效Robertson[2]55氯曲膦酸口服/天級(jí)別

I有效ErnstSD,MacDonaldN,PatersonA,etalJPainSymptomManage,1992,7(1):4-11.RobertsonAG,ReedNS,RalstonSH.JClinOncol,,13(9):2427-2430.國內(nèi)刊登雙膦酸鹽治療癌痛匯報(bào)作者報(bào)告例數(shù)止痛有效率%萬冬桂等[1]6377.7胡允平等[2]1291.7王琳[3]4352.1陳映霞等[4]7485.7李文舉[5]8081.7張永強(qiáng)[6]1275.8李金瀚等[7]6687.9總計(jì)35078.9萬冬桂,李佩文,賈立群,等.中國腫瘤臨床,,29(1):68-69.胡允平,潘祖玉,繆承禧,等.中國新藥與臨床雜志,,17(1):52-53.王琳,秦叔逵,陳映霞,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,,8(3):204-207.陳映霞,秦叔逵,王琳,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,,7(1)50-51.李文舉,周美珍,許佩珉.中國腫瘤臨床與康復(fù).,6(1):84-85張永強(qiáng),伍建宇,趙云博,等.中國新藥雜志,,8(6):394-396.李金瀚,李衛(wèi)東,李黎波,等.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),,16(4):341-342.對(duì)由肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的骨痛，提議使用雙膦酸鹽，也可以和止痛藥、化療、放射治療合并使用。（證據(jù)級(jí)別：II，推薦級(jí)別：A）對(duì)嚴(yán)重骨痛病例可考慮試用伊班膦酸負(fù)荷劑量治療。（證據(jù)級(jí)別：III推薦級(jí)別：B）同步也應(yīng)強(qiáng)調(diào)：雙膦酸鹽不能取代既有原則的骨轉(zhuǎn)移疼痛治療（證據(jù)級(jí)別：II 推薦級(jí)別：A）治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛目錄序言肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移治療雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療指導(dǎo)治療骨轉(zhuǎn)移引起骨有關(guān)事件(SREs)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣(HCM)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛生化指標(biāo)治療中的不良反應(yīng)及監(jiān)測治療間期骨骼溶解的生化指標(biāo)無機(jī)成分：尿鈣有機(jī)成分甲狀旁腺激素(Parathyroidhormone，PTH)交叉連接膠原蛋白(吡啶啉Pyd,脫氧吡啶啉Dpd)多肽結(jié)合的I型膠原蛋白(NTx，Crosslaps)唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究

011研究6040200-20-40-60-80中位值變化率，%0136912151621研究結(jié)束時(shí)間，月N-端肽基線平均水平唑來膦酸4mg98.4唑來膦酸8/4mg94.8安慰劑97.8RosenLS,etal..Cancer;100:2613–21.011研究的NTX回憶性分析高NTX與低NTX患者相比有更高的SRE和死亡風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相比，唑來膦酸改善高NTX患者生存總SREs初次SREs骨損傷進(jìn)展死亡0123450.0120.2870.1860.142P

值相對(duì)危險(xiǎn)度1.811.300.381.27100806040200036912151621時(shí)間，月唑來膦酸（102例存在風(fēng)險(xiǎn)，91例死亡）安慰劑（42例存在風(fēng)險(xiǎn)，41例死亡）RR=0.65p=0.025生存率，%HirshV,MajorPP,LiptonA,etal.JThoracOncol,,3(3):228-236.BLEST/ZEST研究國內(nèi)目前正在開展