藥理學（第5版） 課件 27第二十七章 腎上腺皮質激素類藥（第5版）

第二十七章

腎上腺皮質激素類藥目錄一二三四用藥護理糖皮質激素類藥鹽皮質激素類藥促皮質激素和皮質激素抑制藥掌握

糖皮質激素的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥護理熟悉

糖皮質激素類藥物的分類、代表藥及給藥方法了解

鹽皮質激素類藥、促皮質激素及皮質激素抑制藥的作用和應用。能正確觀察和處理藥物的不良反應，能指導患者合理用藥通過學習腎上腺皮質激素類藥，培養(yǎng)刻苦鉆研、探索創(chuàng)新的精神。學習目標知識目標能力目標素質目標腎上腺皮質激素球狀帶15%(鹽皮質激素)束狀帶78%(糖皮質激素)網(wǎng)狀帶7%(性激素)皮質

特點：晝夜節(jié)律性：每日上午8～10時分泌

高峰，午夜12時為低潮負反饋抑制作用應激時一次性大劑量釋放第一節(jié)

糖皮質激素類藥類別藥物水鹽代謝（比值）

糖代謝（比值）抗炎作用（比值）抗炎等效劑量（mg）

短效（t1/2<12h）

氫化可的松1.01.01.020.00可的松0.80.80.825.00中效（t1/2=12-36h）潑尼松0.84.03.55.00潑尼松龍0.84.04.05.00甲潑尼龍0.55.05.04.00曲安西龍0.15.05.04.00

長效(t1/2>36h）地塞米松020-30300.75倍他米松020-3025-350.60外用氟氫可的松751212氟輕松強1740常用糖皮質激素類藥物比較表第一節(jié)

糖皮質激素類藥【體內過程】口服、注射均易吸收，入血后90％與血漿蛋白結合，經(jīng)肝臟轉化，腎臟排泄?？傻乃?/p>

氫化可的松潑尼松

潑尼松龍嚴重肝功能不全時，不宜選用可的松和潑尼松。第一節(jié)

糖皮質激素類藥

生理情況下，糖皮質激素主要影響物質代謝和水鹽代謝，維持機體自身穩(wěn)定。藥理劑量時，糖皮質激素還具有抗炎、抑制免疫、抗毒和抗休克等作用?！舅幚碜饔谩?.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.其他作用第一節(jié)

糖皮質激素類藥【藥理作用】1.抗炎作用強大的非特異性抗炎作用對炎癥各期均有效

早期：改善紅、腫、熱、痛；

降低毛細血管通透性，減輕滲出和水腫，抑制白細胞浸潤和吞噬，減少炎癥因子釋放后期：防止黏連和疤痕形成，減輕后遺癥；抑制毛細血管和成纖維細胞增生，抑制肉芽組織增生第一節(jié)

糖皮質激素類藥2.免疫抑制與抗過敏作用（1）免疫抑制作用：小劑量抑制細胞免疫；大劑量抑制體液免疫機制：A.誘導淋巴細胞DNA降解；B.影響淋巴細胞物質代謝；C.誘導淋巴細胞凋亡；D.抑制核轉錄因子NF-KB活性（2）抗過敏作用機制：抗原-抗體反應可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT、緩激肽、過敏性慢反應物質等，糖皮質激素能減少上述過敏介質的產生，抑制過敏反應發(fā)生，緩解過敏癥狀?！舅幚碜饔谩康谝还?jié)

糖皮質激素類藥3.抗毒作用

能提高機體對內毒素的耐受性。只抗內毒素不抗外毒素；對內毒素既不中和也不破壞；對外毒素無防御作用4.抗休克作用機制：①抑制炎性因子產生，減輕炎癥反應綜合征及組織損傷，改善微循環(huán)；

②穩(wěn)定溶酶體膜，減輕心肌抑制因子（MDF）所致的心肌收縮無力與內臟血管收縮；③擴張痙攣收縮的血管，興奮心臟，加強心肌收縮力【藥理作用】第一節(jié)

糖皮質激素類藥【藥理作用】5.其他作用（1）影響血液和造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能RBC、Hb增加；血小板增加，纖維蛋白原增加；中性粒細胞增加，但功能降低（游走、吞噬、浸潤）外周淋巴細胞減少，嗜酸性粒細胞減少（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性

欣快、激動、失眠等，偶見精神失常，大劑量可致兒童驚厥第一節(jié)

糖皮質激素類藥【藥理作用】5.其他作用（3）消化系統(tǒng)：促使胃蛋白酶和胃酸分

增加食欲，促進消化，但大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍病。（4）允許作用：糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他

激素或藥物發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。如：糖皮質激素可增強兒茶酚胺的血管收縮作用，還可增強胰高血糖素的血糖升高作用第一節(jié)

糖皮質激素類藥第一節(jié)

糖皮質激素【藥理作用】5.其他作用（5）退熱作用：對嚴重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退熱作用。

機制：可能與抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放有關。

特別注意的是，在發(fā)熱診斷未明確前不可濫用，以免掩蓋癥狀而影響診斷?！九R床應用】1.替代療法

用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（包括腎上腺危象），腦垂體葉功能減退及腎上腺次全切除術后的補充治療。第一節(jié)

糖皮質激素類藥【臨床應用】2.嚴重感染或炎性疾?。?）嚴重急性感染：

目的是提高機體對有害刺激的耐受力，減輕中毒反應，爭取時間，進行搶救，使患者度過危險期。

①只是對癥治療，必須合用足量、有效的抗菌藥物；

②病毒性感染一般不用，以免防御能力減低使感染擴散或加劇；

③大劑量，短療程，突擊療法第一節(jié)

糖皮質激素類藥【臨床應用】2.嚴重感染或炎性疾病（2）防止某些炎癥后遺癥

目的：在抗感染治療的同時，早期應用，減少炎性滲出，防止組織過度破壞及粘連或疤痕的形成人體重要器官的炎癥，如結核性腦膜炎、腦炎，心包炎、虹膜炎、角膜炎等

炎癥損傷或恢復時產生的粘連和瘢痕將引起嚴重功能障礙，如風濕性心瓣膜炎、損傷性關節(jié)炎等第一節(jié)

糖皮質激素類藥【臨床應用】3.自身免疫性疾病及過敏性疾病（1）自身免疫性疾病

如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性及類風濕性關節(jié)炎等。注意：一般僅作為輔助用藥，只能緩解癥狀，不能根治，停藥后易復發(fā)。（2）器官移植排斥反應

對異體器官移植手術后所產生的排斥反應有明顯抑制。（3）過敏性疾病

各種過敏性疾病如蕁麻疹、支氣管哮喘和過敏性休克等嚴重病例。注意：只能緩解癥狀，不能根治，停藥后易復發(fā)。僅為次選或輔助治療。第一節(jié)

糖皮質激素類藥【臨床應用】4.休克廣泛地用于各種原因引起的休克感染中毒性休克，在使用足量有效抗菌藥的同時，及早、短時間突擊使用大劑量糖皮質激素類藥。對過敏性休克：首選腎上腺素，次選糖皮質激素，病情較重者可合用糖皮質激素。對低血容量性休克：若補充血容量或輸血后效果不佳，可合用大劑量糖皮質激素第一節(jié)

糖皮質激素類藥【臨床應用】5.血液病

多用于兒童急性淋巴細胞性白血病，常與抗腫瘤藥聯(lián)合應用（如VP方案：VCR(長春新堿）+Pred(潑尼松)）；還可用于再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥等，但停藥后易復發(fā)。6.局部應用

一般皮膚科外用于接觸性皮炎、濕疹等。

注意：通常連續(xù)使用不超過兩周都是相對比較安全的第一節(jié)

糖皮質激素類藥【不良反應】1.長期大劑量用藥引起的不良反應

（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進癥（類腎上腺皮質功能亢進綜合征）

是過量激素引起物質代謝和水鹽代謝紊亂的結果，表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等，停藥可自行消退。

必要時加抗高血壓藥和抗糖尿病藥，采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及補鉀等措施。第一節(jié)

糖皮質激素類藥【不良反應】1.長期大劑量用藥引起的不良反應（2）誘發(fā)或加重某些疾病

誘發(fā)或加重感染；

誘發(fā)或加重消化性潰瘍及消化系統(tǒng)并發(fā)癥

誘發(fā)或加重心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：可引起高血壓和動脈粥樣硬化

誘發(fā)或加重糖尿?。嚎沙霈F(xiàn)糖耐量受損或糖尿病（類固醇性糖尿?。?/p>

骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩、影響生長發(fā)育等

其他：誘發(fā)或加重精神失常或癲癇及青光眼第一節(jié)

糖皮質激素類藥【不良反應】2.停藥反應

（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：

長期應用尤其是每天給藥的患者，減量過快或者突然停藥，特別是當遇到感染、手術、創(chuàng)傷等應激情況時，可引起腎上腺皮質功能不全或危象。這是因為長期大劑量應用糖皮質激素，反饋性抑制垂體-腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。

（2）反跳現(xiàn)象：

長期用藥后，患者對激素產生依賴性或病情未完全控制，突然停藥或減量過快致原病復發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥。

第一節(jié)

糖皮質激素類藥【禁忌癥】

嚴重精神病和癲癇、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術、骨折、創(chuàng)傷修復期、角膜潰瘍、腎上腺皮質功能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥物不能控制的感染（如水痘、麻疹、真菌感染等）。

第一節(jié)

糖皮質激素類藥【用法及療程】1.大劑量突擊療法：療程3-5天2.一般劑量長程療法：療程持續(xù)數(shù)月3.小劑量替代療法：4.隔日療法：在一般劑量長程療法中，可采用隔日1次給藥法，即將2天的總藥量在隔日早晨8時左右一次給予。依據(jù)糖皮質激素分泌晝夜節(jié)律性，隔日清晨一次用藥，可使外源性與內源性皮質激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的負反饋作用時間一致，減輕藥物對腎上腺皮質功能的抑制。第一節(jié)

糖皮質激素類藥

主要是維持機體正常的水鹽代謝，作用于遠曲小管，具有明顯的保鈉排鉀作用，可導致鈉水潴留。主要用于治療慢性腎上腺皮質功能減退癥，糾正水、電解質紊亂。第二節(jié)

鹽皮質激素類藥醛固酮和去氧皮質酮

主要是維持機體正常的水鹽代謝，作用于遠曲小管，具有明顯的保鈉排鉀作用，可導致鈉水潴留。主要用于治療慢性腎上腺皮質功能減退癥，糾正水、電解質紊亂。第三節(jié)

促皮質激素和皮質激素抑制藥促皮質激素（ACTH）

能選擇性地作用于腎上腺皮質的束狀帶及網(wǎng)狀帶細胞，使其萎縮、壞死，但不影響球狀帶，故醛固酮分泌不受影響。主要用于不能手術切除的皮質癌、復發(fā)癌以及皮質癌術后輔助治療。第三節(jié)

促皮質激素和皮質激素抑制藥皮質激素抑制藥米托坦

通過抑制11-β羥化酶，干擾11-去氧皮質酮轉化為皮質酮，抑制11-去氧氫化可的松轉化為氫化可的松。主要用于治療腎上腺皮質腫瘤、增生型皮質醇增多癥以及皮質癌，還可用于垂體釋放ACTH功能試驗。第三節(jié)

促