2025早產(chǎn)兒貧血診斷與治療的臨床實踐指南

早產(chǎn)兒貧血(anemiaofprematurity,AOP)是一種多因素疾病，以和/或骨髓增生不良為特征[1]。AOP是早產(chǎn)兒(胎齡<37周)的常見并發(fā)癥，高達80%的極低出生體重兒(verylowbirthweightinfant,VLBWI)和95%的超低出生體重兒(extremelylowbirthweight斷與治療的臨床實踐指南(2025年)》(以下簡稱本指南),以期為指南制訂手冊[5]和《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)》[6],遵循指南研究與評價工具(AppraisalofGuidelinesfor本指南工作組成立于2023年5月，根據(jù)指南專家委員會提出的主題，臨床問題。限制語種為中英文，并排除動物實驗文獻。檢索時間截至2024年1月并檢索WHO、指南國際網(wǎng)絡(luò)(GuidelinesInternational等網(wǎng)站。最終納入84篇文獻，包括指南29篇，系統(tǒng)評價/Meta分析12篇，專家共識/標準15篇，隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)4篇，觀察性研究24篇。Assessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)[10]對每個臨床問題的證據(jù)質(zhì)量和推薦意見強度進行分級(表1)?；诜侵苯幼C據(jù)、專家意見或經(jīng)驗的推薦意見采用良好實踐聲明(goodpracticestatement,GPS)進行評價[11]。評價過程由2人獨立完成，若存在分歧，通過討論或咨詢第三方解決。級極低(D)級強本指南工作組基于國內(nèi)外現(xiàn)有證據(jù)，最終形成29條推薦意見。指南外評估其對臨床決策的影響，并依據(jù)新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，每3~5年適時3.1臨床問題1:AOP的危險因素推薦意見1:Hb)低、出生時Hb低、有血流動力學(xué)意義的動脈導(dǎo)管未閉(hemodynamicallysignificantpatentductuhsPDA)、嚴重腦室周圍-腦室內(nèi)出血是AOP的危險因素(C級證據(jù)，強推薦)。推薦說明：1項包含358例胎齡30~35周的早產(chǎn)兒的回顧低(OR=0.71,95%CI:0.57~0.89,P=0.003)、多次抽血導(dǎo)致的醫(yī)源性失血(OR=1.79,95%CI:1.40~2.29,P<0.001)與AOP顯著相關(guān)[1]。1項包含165例早產(chǎn)兒的回顧性病例對照研究顯示，抽血量是AOP的危險因素，2周內(nèi)抽血量累計10~15mL/kg的早產(chǎn)兒發(fā)生貧血的危險性是<5mL/kg的4倍(OR=4.141,95%CI:1.573~10.905,P<0.01),≥15mL/kg發(fā)生貧血的危險性是[12]。1項樣本量為20例的觀察性隊列研究報道，多次抽血導(dǎo)致胎齡<28周早產(chǎn)兒出生后第1個月?lián)p失近1/3的血容量，支持醫(yī)源性失血是AOP的危險因素[13]。1項樣本量為106例的回顧性病例對照研究究顯示，妊娠合并貧血(Hb<110g/L)(OR=2.773,95%CI:1.075~7.148)是AOP的獨立危險因素[15]。3.2臨床問題2:AOP的早期識別推薦意見2:伴低血容量性休克(血容量損失>20%)的常見原因為前置胎盤、胎盤報道，接受急診輸血的39例早產(chǎn)兒和足月兒中，4產(chǎn)時出血(胎母輸血綜合征33.3%,前置胎盤7.7%,胎盤早剝5.2%),48.6%的輸血指征為產(chǎn)后出血[肺出血25.6%,帽狀腱膜下出血10.2%,腦室內(nèi)出血(intraventricularhemorrhage,IVH)1推薦意見3:建議所有急診分娩的早產(chǎn)兒常規(guī)評估臍動脈血氣Hb,早期識別AOP(A級證據(jù)，強推薦)。推薦說明：美國山間醫(yī)療機構(gòu) (IntermountainHealthcare)多中心研究報道，2011—2018年期間13家醫(yī)院238295例活產(chǎn)嬰兒中的115例新生兒(胎齡≤37周占65.2%)接受了149例次急診輸血，其中85%的急診輸血發(fā)生在出生率為每1000例活產(chǎn)嬰兒0.91例(39/42657),在接受急診輸血的新生兒中，ELBWI的病死率最高(70%)[17]。NIRS)監(jiān)測局部腦氧飽和度(cerebralregionaloxygensatucrSO?)和腦組織氧攝取分數(shù)(cerebralfractionaltissueoxygenextraction,cFTOE),對crSO?下降和/或cFTOE升高的早產(chǎn)兒警監(jiān)測crSO?(反映毛細血管后氧飽和度)[19]。1項針對68例胎齡≤(crSO?<55%)的Hb閾值為95g/L[20]。1項包含38項研究的系損[21]。1項針對39例胎齡≤30周早產(chǎn)兒的前瞻性觀察性研究發(fā)現(xiàn)，攝取增加(cFTOE≥0.4)的Hb閾值為96g/L[21]。另1項針對72負相關(guān)[22]。1項針對27例VLBWI的前瞻性觀察性隊列研究表明，出生后前10d的cFTOE與紅細胞壓積(hematocrit,Hct)呈負相關(guān)3.3臨床問題3:AOP的病因診斷推薦意見5:對于網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(reticulocyte,Ret)升高的AOP程實用性好，可明確大多數(shù)貧血病因(圖1)。溶血性疾病導(dǎo)致的紅細分為免疫性溶血病(DAT陽性)和非免疫性溶血病(DAT陰性)[26]。性率高，后者陽性率低。1項針對118例ABO血型不相容的早產(chǎn)兒的回顧性研究顯示，胎齡32~34周早產(chǎn)兒DAT陽性率高于胎齡29~31周早產(chǎn)兒(7%vs0%,P=0.014),表明抗A和抗BIgG妊娠早期胎抗體不相容的268對孕婦和胎兒，結(jié)果顯示抗D是胎兒溶血病的最常蛋白病(地中海貧血)、血栓性微血管病(溶血尿毒綜合征、血栓性血推薦意見6:對于Ret升高、DAT陰性，且血涂片紅細胞形態(tài)正常的AOP患兒，建議進行常規(guī)超聲檢查以排除IVH導(dǎo)致的失血性貧血(A級證據(jù)，強推薦)。2020歐洲危重新生兒和兒童床旁超聲國際循證指南僅推薦床旁超聲用于檢測新生兒生發(fā)基質(zhì)出血和IVH(A級證據(jù)，強推薦),并可根據(jù)Papile's分類評估其嚴重程度[29推薦意見7:對于Ret降低的AOP患兒，建議常規(guī)檢查Hb和血清鐵蛋白(serumferritin,SF)以排除鐵缺乏(irondeficiency,ID)和缺鐵性貧血(irondeficiencyanemia,IDA)(A級證據(jù)，強推薦),必要時行骨髓穿刺、骨髓活檢、基因檢測，以排除血液系遺傳性骨髓衰竭綜合征等罕見病(GPS)。推薦說明：低增生性儲備較足月兒少，是發(fā)生ID和IDA的高危人群[31]。系統(tǒng)評價[32]、TheLancetIDA專題[33]以及瑞士兒科血液學(xué)工作組制定的兒童伴或在無炎癥和肝病的情況下，SF是診斷ID最敏感、最特異性的標志物，也是ID時最早出現(xiàn)的標志物。低出生體重兒(lowbirthweightinfants,LBWI)在新生兒期、2月齡、4月齡、6~24月齡ID定義為SF分別<35、<40、<20和<10~12μg/L[35]。新生兒低增生性貧血還見于一些罕見病，如血液系統(tǒng)惡性腫瘤(白血病、淋巴瘤)、遺傳性3.4臨床問題4:Hct低于同胎齡同日齡參考區(qū)間第1百分位數(shù)(A級證據(jù)，強推薦)。計學(xué)上，正常范圍包含95%的測量值，不包括最低和最高的2.5%,參考區(qū)間包含90%的測量值，不包括最低和最高的5%。因此，參考區(qū)間是第5~95百分位數(shù)之間的測量值[38]。不同胎齡日齡早產(chǎn)兒Hb和兒數(shù)據(jù)庫，包含大約100000例新生兒超過350000次CBC檢測性增加(圖2)[39],胎齡每增加1周，Hb增加2.1g/L,Hct增加0.64%,無性別差異[37]。因此出生當天AOP的定義必須考慮胎齡因幾乎線性下降(圖3~4),主為升高(>第95百分位數(shù))、正常(介于第5和第95百分位數(shù)之間)、降低(<第5百分位數(shù))和嚴重降低(<第1百分位數(shù))[39]。對Hb1391圖中3條虛線從下至上分別表示第1、第5、第95百分位數(shù)，實圖3生后28d內(nèi)早產(chǎn)兒Hb參考區(qū)間[39]A:胎齡≥35周早產(chǎn)兒出生至28dHb參考區(qū)間；B:胎齡<35周早產(chǎn)兒出生至28dHb參考區(qū)間。上下2條虛線分別表示第95和第5百分位數(shù)，實線表示平圖4生后28d內(nèi)早產(chǎn)兒Hct參考區(qū)間[39]A:胎齡≥35周早產(chǎn)兒出生至28dHct參考區(qū)間；B:胎齡<35周早產(chǎn)兒出生至28dHct參考區(qū)間。上下2條虛線分別表示第95和第5百分位數(shù)，實線表示胎齡30周31周32周33周35周37周39周41周42周注：5th表示第5百分位數(shù)；1st表示第1百分位數(shù)。[Hb]血紅蛋推薦意見10:建議采用靜脈血或動脈血而非毛細血管血診斷AOP(A3.5臨床問題5:AOP的早期預(yù)防推薦意見11:至少60s增加胎盤輸血；對需要復(fù)蘇的早產(chǎn)兒，臍帶擠壓(umbilic肌張力正常、心率>100次/min),推薦DCC持續(xù)30~60s,至少在短于10~15s內(nèi)快速增加胎盤輸血[42]。1項Cochrane系統(tǒng)評價納入40項RCT,共計4884例早產(chǎn)兒，同樣建議UCM可作為需要復(fù)蘇的早產(chǎn)兒DCC的替代方案[41]。1項系統(tǒng)評價和Meta分析納入56項RCT,共計6852例早產(chǎn)兒，結(jié)果顯死率降低(7.6%vs5.0%),IVH發(fā)生率降低(17.8%vs15.4%),生率降低(22.5%vs16.2%),輸血比例降低(47.3%vs32.3%,OR=0.36,95%C:0.23~0.53);DCC組和UCM組在住院病死率、系統(tǒng)評價和Meta分析納入48項RCT,共計6367例早產(chǎn)兒，結(jié)果顯示，與立即臍帶結(jié)扎(出生10s內(nèi)結(jié)扎臍帶)比較，DCC和UCM可可快速增加胎盤輸血，重復(fù)擠壓完整臍帶3~4次可向早產(chǎn)兒輸送14mL/kg的血液，相當于足月兒DCC2min獲得的血量[40]。2022歐方案[44]。推薦意見12:建議最大限度減少抽血導(dǎo)致的醫(yī)源性失血(A級證據(jù)，量估計為11~22mL/kg,占嬰兒總血量的15%~30%;約50%的VLBWI接受輸血發(fā)生在生后最初2周內(nèi)，70%發(fā)生在生后第1個月內(nèi)；Meta分析將上述減少早產(chǎn)兒醫(yī)源性失血的干預(yù)結(jié)果評定為極低質(zhì)量證據(jù)[46]。推薦意見14:不建議常規(guī)使用EPO預(yù)防AOP(A級證據(jù)，強推薦)。推薦說明：Cochrane系統(tǒng)評價分別評價了早產(chǎn)兒或LBWI生后早期(<8d)[2]和晚期(≥8d至28d)[47]接受EPO減少輸血的有效性和安全性，前者納入34項隨機和半隨機對照試驗，共計3643例患兒，后者納入31項隨機和半隨機對照試驗，共計1651例患兒。與安慰劑或不干預(yù)比較，早期接受EPO的每個早產(chǎn)兒輸血總量減少7mL/kg,輸血次數(shù)減少1次或多次，不增加早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathyofprematurity,ROP)(≥3期)的發(fā)生風險。然而，期EPO預(yù)防AOP[2];晚期接受EPO的每個早產(chǎn)兒輸血次數(shù)減少1次或多次，但不減少輸血總量，且ROP(≥3期)的發(fā)生風險有增加趨勢，由于大多數(shù)RCT納入的早產(chǎn)兒試驗前已接受輸血，因此無法避免推薦意見15:建議未致敏的RhD陰性孕婦妊娠28周時接受預(yù)防性應(yīng)用抗D免疫球蛋白，如胎兒娩出后確認RhD陽性，則所有未知是否致敏的RhD陰性婦女應(yīng)在分娩后72h內(nèi)接受抗D免疫球蛋白治療(A級證據(jù)，強推薦)。推薦說明：RhD溶血病以胎兒死亡、嚴重貧血、高膽紅素血癥和核黃疸為特征[48]。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會關(guān)于抗D免疫球蛋白預(yù)防RhD溶血病提出了11條推薦意見，其中A級證據(jù)推薦意見僅有1條[49],見本指南推薦意見15。個階段，以低SF為特征，與ID的第2個階段缺鐵性紅細胞生成(以低轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度為特征)合稱為非貧血性ID,IDA為ID的第3個階高劑量6mg/(kg·d)[51]];另一方面，多次輸血的早產(chǎn)兒存在鐵超載的風險[52]。LBWI在新生兒期、2月齡、4月齡、6~24月齡ID定義見前述，鐵超載定義為SF分別>300、>300、>250和>200μg/L[35]。1項包含18項RCT和4項非隨機干預(yù)試驗的系統(tǒng)評價比較了長期腸道補鐵(≥8周)和短期腸道補鐵(<8周)對早產(chǎn)兒和LBWI道補鐵可改善早產(chǎn)兒和LBWI的鐵狀態(tài)(Hb和SF升高),降低ID和IDA的患病率[31]。1項納入8項RCT(1093例)的系統(tǒng)評價顯示，平均補鐵持續(xù)81d,與不接受腸道補鐵比較，接受腸道補鐵者Hb水平升高，IDA患病率降低[53]。母乳元素鐵含量低[初乳(1~5d)mg/L,成熟乳(>14d)0.3~0.7mg/L][54],國際指南[50-52]和WHO[55]均推薦母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒應(yīng)常規(guī)腸道補鐵預(yù)防ID和IDA。2023年WHO提出純母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒或LBWI腸道補鐵的最新建議：達到全腸道喂養(yǎng)[150mL/(kg·d)]時開始腸道補鐵，2~4mg/(kg·d)元素鐵，持續(xù)至可以從其他來源獲取鐵劑[55]。歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營養(yǎng)學(xué)會(EuropeanSocietyofPediatricGastroenterology,HepatologyandNutrition,ESPGHAN)建議母乳喂養(yǎng)腸道補鐵期間應(yīng)定期監(jiān)測SF,SF水平降低者增加腸道補鐵劑量[最大劑量6mg/(kg·d)];SF>300μg/L,在無炎癥和肝病的情況下，通常是多次輸血的結(jié)果，應(yīng)暫停腸道補鐵(鐵劑和或母乳強化劑)直至SF恢復(fù)正常[51]。推薦意見17:對于配方粉喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，建議達到全腸道喂養(yǎng)時開始強化鐵配方粉喂養(yǎng)(D級證據(jù)，強推薦),鐵含量為1.7~3.0mg/100kcal,元素鐵攝入量2~4mg/(kg·d),定期監(jiān)測SF,根據(jù)SF水平額外腸道補鐵或暫停額外腸道補鐵直至SF恢復(fù)正常(A級證據(jù)，強推薦)。推薦說明：美國營養(yǎng)科學(xué)學(xué)會建議，早產(chǎn)/低出生體重嬰兒配方粉的能量密度為81kcal/100mL標準奶液，最低和最高含鐵量分別為1.7mg/100kcal和3.0mg/100kcal,達到全腸道喂養(yǎng)150mL/(kg·d)[120kcal/(kg·d)]時，可分別提供2mg/(kg·d)和3.5mg/(kg·d)的元素鐵[56]。ESPGHAN建議強化鐵配方粉應(yīng)產(chǎn)兒配方粉(鐵含量14.6mg/L)喂養(yǎng)，仍有14%的早產(chǎn)兒在4~8月[52]。1項回顧性隊列研究[57]納入392例胎齡23~30周的早產(chǎn)兒，2~4周齡開始給予硫酸亞鐵預(yù)防性腸道補鐵。在矯正月齡4~6個月g/L,P<0.001),ID患病率高于母乳喂養(yǎng)組(36.8%vs20.6%,P=0.002)。當僅計算從強化鐵配方粉攝入的鐵量時，僅有20%的早于嬰兒強化鐵配方粉(20%~50%vs10%~20%)[50]。本指南參考道補鐵建議。推薦意見18:建議所有早產(chǎn)兒，不論喂養(yǎng)方式，從生后6月齡開始引的發(fā)生[60]。2020美國膳食指南咨詢委員會指出，紅肉(牛肉、豬肉vs10%),建議將紅肉作為輔食期間鐵的主要來源，并提出6~12月齡嬰兒富含鐵輔食的推薦攝入量：肉類，6~9月齡者132~454g/周，9~12月齡者241~439g/周；家禽，6~9月齡者14~35g/周，9~12月齡者28g/周；鐵強化嬰兒谷物，6~9月齡者14g/d,9~12月齡推薦說明：迄今2項樣本量最大的多中心RCT[輸血閾值對ELBWIneurocognitiveoutcomesofextremelylow-birth-weightinfants,ETTNO)[62]和早產(chǎn)兒輸血(transfusionofprematures,TOP)試驗[63]]回答了寬松輸血閾值(高Hb輸血閾值)和限Hb輸血閾值)孰優(yōu)孰劣的問題。其中歐洲ETTNO試驗納入1013例出生<72h、出生體重400~999g且胎齡≤29周的ELBWI,每次輸血量20mL/kg[62];美國TOP試驗納入1692例出生<48h、出生體重<1000g且胎齡22~28周的ELBWI,每次輸血量15mL/kg[63]。在矯正月齡24個月時主要不良結(jié)局(死亡或神經(jīng)發(fā)育障礙)的發(fā)生率 貧血(急性貧血性休克、心動過速、低血壓、低Hb、乳酸升高)和正常血容量性貧血(血壓正常、無心動過速、尿量正常、無乳酸酸中毒),恢復(fù)循環(huán)血容量，并緊急輸血，輸血量為10~20mL/kg[16,64]。對采用ETTNO或TOP試驗的限制性輸血閾值[64]。1項包含38項研究間存在關(guān)聯(lián)，有潛在的神經(jīng)保護獲益[4]。然而，1項Meta分析[65]表明，寬松輸血策略在縮短貧血早產(chǎn)兒呼吸支持時間方面可能更有益。該項Meta分析納入12項RCT,其中中國5項，美國3項，加拿大3項，德國1項；累計樣本量4380例，輸血量為10~20mL/kg。因ETTNO試驗或TOP試驗輸血閾值定義(表3)。國家衛(wèi)生健康委員會考的是ETTNO試驗標準。英國血液學(xué)標準委員會指出，新生兒輸血指南通?；赩LBWI制定，但傾向于適用于所有胎齡貧血新生兒[67]。新生兒輸血宜采用小容量輸血，每次10~20mL/kg,輸注時間4h,>20mL/kg的輸血量可能會增加無出血患兒容量超負荷風險，對無出血的新生兒15mL/kg的輸血量是合理謹慎的[67]。限制性HbETTNO試ETTNO試驗限驗寬松Hb制性Hb輸血閾輸血閾值6值621無呼吸支無呼吸支呼吸支持a危重b非危重持輸血閾值631呼吸支持c持續(xù)氣道正壓通氣(吸入氧分數(shù)>0.25)且每天持續(xù)時間>12h[62]。b(3)每24h有6次以上需要干預(yù)的呼吸暫停；(4)>4次間歇性低氧發(fā)作(脈搏血氧飽和度<60%)[62]。c“呼吸支持”屬于危重情況，TOP試驗定義為符合以下標準之一：(1)機械通氣；(2)持續(xù)氣道正壓通氣；(3)吸入氧分數(shù)>0.35;(4)通過鼻導(dǎo)管以1L/min或推薦意見20:建議根據(jù)臨床和實驗室指標(Hb、Hct、乳酸)評價輸Andersen等[64]建議根據(jù)臨床的貧血早產(chǎn)兒Hct應(yīng)維持在35%以上[16]。推薦意見21:建議儲存期內(nèi)的紅細胞可安全用于輸血，大量換血和高級新生兒重癥監(jiān)護病房377例出生體重<1250g的貧血早產(chǎn)兒，188±2.0)d,每次平均輸血量14.18輸血[儲存時間2~42d,輸血時紅細胞儲存時間(14.6±8.3)d,每次平均輸血量14.05mL/kg],2組主要結(jié)局(并發(fā)疾病以及死亡)的發(fā)生率分別為52.7%和52.9%(RR=1.00,95%CI:0.82~1.21),其中并發(fā)疾病包括壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizingenterocolitis,生兒，但是不適用于接受換血療法(excha推薦意見22:建議胎齡≥35周的溶血性貧血早產(chǎn)兒EBT適應(yīng)證采用2022美國兒科學(xué)會推薦的胎齡小時齡總膽紅素(totalserumbilirubin,TSB)閾值(A級證據(jù)，強推薦)。內(nèi)有任何顯著的臨床不穩(wěn)定)推薦了胎齡≥35周早產(chǎn)兒EBT的TSB閾值[70]。推薦意見23:建議低出生體重溶血病早產(chǎn)兒換血采用國家衛(wèi)引起多種并發(fā)癥[65]。1項Meta分析納入12項RCT,包含4380例美國1項回顧性病例對照研究表明紅細胞輸血是VLBWI隨后48h內(nèi)467例新生兒NEC的危險因素，其中出生體重<1500g的早產(chǎn)兒166P=0.016)、48h內(nèi)輸血(OR=5.587,95%CI:1.568~19.907,P=0.008)和72h內(nèi)輸血(OR=2.858,95%CI:1.267~6.448,P=0.011)是VLBWI發(fā)生NEC的獨立危險因素，且NEC3.7臨床問題7:如何改善貧血早產(chǎn)兒的預(yù)后推薦意見25:建議開展NIRS監(jiān)測crSO?和cFTOE評估腦損傷(A級證據(jù)，強推薦)。推薦說明：1項包含38項研究的系統(tǒng)評價認為crSO?<65%或70%與早產(chǎn)兒不良神經(jīng)發(fā)育相關(guān)[4]。1項針對72例胎齡≤34周的VLBWI高[22]。1項觀察性研究納入胎齡≤30周的早產(chǎn)兒71例，結(jié)果顯示齡≤30周早產(chǎn)兒生后7d內(nèi)死亡或IVH(≥2級)的靈敏度為82%,特異度為75%,曲線下面積為0.87[75]。推薦意見26:建議早期預(yù)防AOP,降低BPD、ROP、NEC、IVH及例NEC早產(chǎn)兒的危險因素，結(jié)果顯示出生后72h內(nèi)重度貧血的獨立危險因素[74]。1項針對598例VLBWI的多中心前瞻性觀察性1項針對243例胎齡<32周的早產(chǎn)兒的前瞻性觀察性研究報道，71例(29.2%)患有BPD,早期貧血(≤14d)(OR=4.891,95%CI:1.568~15.257,P=0.006)和輸血次數(shù)增加(OR=1.的發(fā)生風險[77]。1項針對227例胎齡<28周的早產(chǎn)兒的回顧性隊列研究報道，25例(11.0%)患有需要治療的ROP,出生后第1周貧血時間長(OR=1.46,95%CI:1.16~1.83,P<0.05)是需要治療的ROP的獨立危險因素[78]。1項針對1490例胎齡<32周的單胎早產(chǎn)兒的前瞻性隊列研究報道，出生后24hHb<1重BPD、≥3級IVH/PVL、NEC2~3期、≥3期ROP)顯著相關(guān) (OR=1.322,95%CI:1.003~1.743,P=0.048),胎齡>26周男性早產(chǎn)兒Hb<155g/L與矯正月齡24個月的神經(jīng)發(fā)育障礙顯著相關(guān) (OR=1.9,95%CI:1.5~2.推薦意見27:建議早期腸道補鐵，降低ID和IDA患病率，改善遠期推薦說明：1項包含2726例早產(chǎn)兒或LBWI的26項RCT和非RCT[至少1mg/(kg·d)]者6~8周、3~4個月、6~9個月時的Hb分別高出4、5、6g/L,SF分別高出8、9、10μg/L,IDA患病風險較低[80]。1項針對164例出生體重<1301g早產(chǎn)兒的RCT調(diào)查了Hct<30%者，劑量增加至4mg/(kg·d);晚期腸道補鐵組(74例)出生后61d開始接受相同劑量的硫酸亞鐵，所有受試者一旦診斷ID,硫酸亞鐵劑量增加至4mg/(kg·d),2組均未使用EPO,符合輸血指征者遵循限制性輸血策略，隨訪至中位矯正年齡5.3歲，發(fā)現(xiàn)早期腸道補鐵對VLBWI遠期神經(jīng)認知和精神運動發(fā)育有有益趨勢，無任何不3.8臨床問題8:貧血早產(chǎn)兒的出院隨訪推薦意見28:建議矯正月齡1~3個月時檢測血常規(guī)，根據(jù)有無貧血、標(A級證據(jù)，強推薦)。推薦意見29:建議對未輸血和輸血的貧血早產(chǎn)兒進行長期神經(jīng)發(fā)育隨訪(C級證據(jù)，強推薦)。負擔，與不良神經(jīng)發(fā)育有關(guān)[4]。輸血是一把“雙刃劍”,在改善近期腦氧合的同時對遠期神經(jīng)發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響。1項回顧性研究對接受輸血的胎齡<34周的295例早產(chǎn)兒平均隨訪25個月，發(fā)現(xiàn)輸血與2歲時認知(P=0.047)和運動功能(P=0.025)下降有關(guān)，輸血次數(shù)與認知、語言和運動功能下降有關(guān)(均P<0.001),與嚴重神經(jīng)發(fā)育障礙項回顧性隊列研究涉及644例胎齡≤32周的VLBWI,發(fā)現(xiàn)