ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展培訓(xùn)課件

圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG1102)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析目錄1ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG1102)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析目錄2ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG1102)DaishiMorimoto,KazunariMisawa,YoshinariMochizuki,MitsuruSakai,JinTeramoto,TsunenobuTakase,HiroshiNakayama,KiyoshiIshigure,TakanoriMatsui,DaisukeKobayashi,SeijiIto,SatoshiMorita,YasuhiroKodera;MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.NagoyaUniversity,NagoyaCity,Japan;AichiCancerCenterHospital,Nagoya,Japan;KomakiMunicipalHospital,Komaki,Japan;IchinomiyaMunicipalHospital,Ichinomiya,Japan;YokkaichiMunicipalHospital,Yokkaichi,Japan;JAKainanHospital,Yatomi,Japan;NationalHospitalOrganizationNagoyaMedicalCenter,Nagoya,Japan;KonanKoseiHospital,Konan,Japan;NagoyaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Nagoya,Japan;KyotoUniversityGraduateSchoolofMedicine,Kyoto,Japan3ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/20254ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/20255ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025EIPL背景、方法和原理MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.腫瘤細(xì)胞=1010腫瘤/細(xì)胞=1091L1L鹽水吸引胃癌患者經(jīng)常出現(xiàn)腹膜播散且此類患者預(yù)后差1-4小規(guī)模隨機(jī)研究曾報(bào)道廣泛腹腔灌洗(EIPL)能夠改善此類患者生存51NashimotoA，et

al.JClinOncol.2003；21：2282-72YooCH，etal.BrJSurg.2000;87:236-423SasakoM,etal.NEnglJMed.2008;359:453-624KoderaY,etal.IntJCancer.1998;79:429-335KuramotoM,etal.AnnSurg.2009;250:242-610次灌洗后腫瘤細(xì)胞將不復(fù)存在6ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025研究設(shè)計(jì)研究目的：在III期多中心研究中證實(shí)T3-4胃癌患者使用EIPL（10000ml）較傳統(tǒng)腹腔灌洗（3000ml）的優(yōu)效性主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OS、無(wú)腹膜復(fù)發(fā)生存、不良事件入組：2011/7-2014/1統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：假設(shè)3y-DFS差異為15%，雙邊檢驗(yàn)alpha5%，80%power。計(jì)劃樣本量300例，入組期2年。MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.允許新輔助化療進(jìn)展期GCD2切除隨機(jī)化1:1EIPL10000ml無(wú)EIPL3000ml病理I期無(wú)治療病理II/III期S-1治療12個(gè)月病理/臨床IV期醫(yī)生的選擇分層因素研究機(jī)構(gòu)cT3/cT4a/cT4b是否接受新輔助治療試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)UMIN000005907N=3147ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025入排標(biāo)準(zhǔn)術(shù)中登記符合術(shù)中標(biāo)準(zhǔn)的病例隨機(jī)化1:1EIPL無(wú)EIPL術(shù)前登記符合術(shù)前標(biāo)準(zhǔn)的病例術(shù)前入組標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)胃腺癌cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移開(kāi)放性手術(shù)有R0手術(shù)可能無(wú)需開(kāi)胸手術(shù)年齡20-80歲PS(ECOG)：0或1CY0：腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陰性；CY1：腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性；P0：無(wú)肉眼可見(jiàn)的腹膜沉積；P1：有肉眼可見(jiàn)的腹膜沉積MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.術(shù)中入組標(biāo)準(zhǔn)：cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)cH0和M0僅允許輕微的P1(待聯(lián)合切除)允許CY1無(wú)需開(kāi)胸手術(shù)排除標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性切緣(R1)除了CY1或切除的P1，存在確認(rèn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移R2切除8ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025患者特征和術(shù)內(nèi)發(fā)現(xiàn)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.無(wú)EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P值年齡,歲(±SD)66.62(±9.48)66.81(±8.73)0.86性別,男/女101（67.3）/49（32.7）91（62.8）/54（37.2）0.46BMI(±SD)21.6(±3.14)21.6(±3.18)0.94新輔助化療

是/否14（9.3）/136（90.7）12（8.3）/133（91.7）0.84手術(shù)

遠(yuǎn)端胃切除術(shù)/全胃切除術(shù)76（50.7）/74（49.3）85（58.6）/60（41.4）0.20重建術(shù)R-Y/B-I/B-II/間置空腸法102（68.0）/46（30.7）/1（0.7）/1（0.7）89（61.4）/54（37.2）/1（0.7）/1（0.7）0.70淋巴結(jié)切除術(shù)D2/D1+/D1140（93.3）/9（6.0）/1（0.7）134（92.4）/11（7.6）/0（0.0）0.30聯(lián)合切除術(shù)

是/否75（50.0）/75（50.0）66（45.5）/79（54.5）0.49手術(shù)時(shí)間,分鐘(±SD)278.25(±67.41)274.44(±64.82)0.62出血,ml(±SD)495.37(±388.86)432.61(±582.79)0.28腹腔灌洗體積,ml(范圍)2816.7(1000-4000)10055.2(10000-12000)<0.00019ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025病理結(jié)果MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.無(wú)EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P組織學(xué)類型

分化/未分化/其他39.4/58.4/4.045.4/49.6/3.40.42pTT0/T1/T2/T3/T40.0/5.3/8.7/36/501.4/9.0/12/29/490.26pNN0/N1/N2/N326/22/21/2925/23/25/280.98PP0/P197.3/2.797.2/2.80.50CYCY0/CY1/CYX90.7/8.0/1.395.2/3.4/1.40.24病理分期0/IA/IB/IIA/IIB/IIIA/IIIB/IIIC/IV0/3.3/4/15/19/13/19/15/101.4/6.9/7.5/9.0/14/17/17/20/6.20.1410ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025手術(shù)并發(fā)癥MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.手術(shù)并發(fā)癥(≥2級(jí))無(wú)EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P總計(jì)(%)27.320.00.17腹內(nèi)SSI*(%)

滲漏(%)胰瘺(%)

膿腫(%)12.72.09.34.710.32.14.87.60.590.970.130.30*SSI:SurgicalSiteInfection11ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025DFS3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL(n=145)63.958.0無(wú)EIPL(n=150)59.751.90122436486000.20.40.60.81.0DFS時(shí)間(月)HR=0.82(95%Cl:0.57-1.16)P=0.25MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.12ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025OS3年OS(%)5年OS(%)EIPL(n=145)75.062.5無(wú)EIPL(n=150)73.757.10122436486000.20.40.60.81.0OS時(shí)間(月)HR=0.91(95%Cl:0.60-1.37)P=0.65MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.13ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025無(wú)腹膜復(fù)發(fā)生存MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.01224364860術(shù)后時(shí)間(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=0.9295%CI:0.62-1.36P=0.68N3年(%)5年(%)EIPL14572.359.3非EIPL15069.759.214ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025DFS亞組分析(森林圖)分類亞組nEIPL更優(yōu)無(wú)EIPL更優(yōu)HR(95%Cl)P手術(shù)遠(yuǎn)端胃切除術(shù)全胃切除術(shù)1611341.040.70(0.61-1.76)(0.43-1.13)0.900.15NAC已行未行262690.610.84(0.16-2.04)(0.58-1.21)0.430.34pTpT1-2pT3-4512420.930.87(0.28-3.25)(0.60-1.25)0.910.44pNpN0pN1pN2-375661540.680.540.96(0.28-1.54)(0.20-1.37)(0.62-1.47)0.360.190.84p分期p1-2期p3期p4期118151240.581.020.58(0.27-1.17)(0.65-1.63)(0.20-1.47)0.130.920.26pCYCY0CY1278170.890.77(0.61-1.29)(0.21-2.33)0.520.66組織學(xué)類型分化未分化1251590.751.00(0.42-1.34)(0.63-1.58)0.320.99術(shù)后并發(fā)癥(≥2級(jí)：腹內(nèi)SSI)未觀察到觀察到261340.890.39(0.62-1.30)(0.11-1.16)0.560.10總計(jì)總計(jì)2950.81(0.57-1.16)0.25(HR)0.10.5124MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.15ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025DFS亞組分析(Kaplan-Meier)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.N3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL8566.761.4Non-EIPL7669.464.4N3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL6060.053.7Non-EIPL7449.638.401224364860術(shù)后時(shí)間(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=1.04(95%CI:0.61-1.76)P=0.9001224364860術(shù)后時(shí)間(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=0.70(95%CI:0.43-1.13)P=0.15遠(yuǎn)端胃切除全胃切除16ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025DFS亞組分析(Kaplan-Meier)3年DFS,%5年DFS,%EIPL(n=15)80.068.6無(wú)EIPL(n=19)47.447.43年DFS,%5年DFS,%EIPL(n=130)62.156.7無(wú)EIPL(n=131)61.552.60122436486000.20.40.60.81.0HR=0.39(95%CI:0.11-1.16)P=0.100122436486000.20.40.60.81.0HR=0.89(95%CI:0.62-1.30)P=0.56時(shí)間(月)DFS時(shí)間(月)DFS并發(fā)癥(+)(≥2級(jí)：腹內(nèi)SSI)并發(fā)癥(-)(≥2級(jí)：腹內(nèi)SSI)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.17ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025結(jié)論EIPL對(duì)于晚期胃癌患者是安全的基于既往小型研究結(jié)果設(shè)計(jì)的主要終點(diǎn)DFS未達(dá)到EIPL在腹內(nèi)SSI患者中具降低腫瘤復(fù)發(fā)的趨勢(shì)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.18ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/202519ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療

輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部

腫瘤的研究(TOXAG研究)AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.20ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025TOXAG：研究設(shè)計(jì)AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.入組標(biāo)準(zhǔn)根治性切除(部分或全胃切除，R0或R1切除)的HER2陽(yáng)性胃癌或GEJ腺癌HER2陽(yáng)性腫瘤，原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶定義為：IHC2+或確認(rèn)FISH+結(jié)果(HER2:CEP17比>2)或1個(gè)IHC3+和FISH+結(jié)果18-75歲，性別不限ECOGPS0-2IB(T1N1M0)到IIIC期LVEF≥55%，肝腎功能可接受主要終點(diǎn)：安全性和耐受性統(tǒng)計(jì)學(xué)：如果至少64.4%的患者可耐受治療則認(rèn)為研究成功次要終點(diǎn)：DFS、OS卡培他濱卡培他濱奧沙利鉑曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗放療3個(gè)周期5周1年根治性切除HER2(+)胃/胃食管交界部癌(n=34)21ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025患者/腫瘤特征&不良事件嚴(yán)重程度AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.共發(fā)生288個(gè)不良事件，12個(gè)為嚴(yán)重不良事件患者和腫瘤特征N%年齡(平均±SD)(歲)57.0±9.03性別女性926.5男性2573.5腫瘤部位胃3397.1胃食管交界部12.9ECOGPS01338.212058.8212.9IHC檢查結(jié)果IHC2+和FISH+1955.9IHC3+1544.1分期1B12.92A38.82B411.83A720.93B514.73C1441.1不良事件分級(jí)(按NCI-CTC)N%117460.428930.93238.0410.3510.3總計(jì)288100.0不良事件分級(jí)n(%)123惡心14(41.2)10(29.4)2(5.8)2(5.8)腹瀉12(35.3)6(17.6)5(14.7)1(2.9)體重減輕15(44.1)2(5.8)10(29.4)3(8.8)虛弱9(26.5)3(8.8)6(17.6)0中性粒細(xì)胞減少5(14.7)04(11.7)1(2.9)嘔吐9(26.5)6(17.6)1(2.9)2(5.8)22ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025研究結(jié)果AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.2例患者死于治療期間：1例繼發(fā)性肺栓塞，1例為腦缺血10例患者死于疾病進(jìn)展6例患出現(xiàn)減量(T1/O2/C3)1例患者終止T的治療出現(xiàn)11次C停藥(大部分為放療期間)且1例患者終止未觀察到毒性引起的死亡事件31例患者中28例(90.3%)可耐受中位生存尚未達(dá)到，平均生存19.9個(gè)月25個(gè)月的隨訪結(jié)束時(shí)59.8%的患者仍然生存第1年，第2年DFS分別為65.7%和55.5%結(jié)論這是首個(gè)曲妥珠單抗聯(lián)合化療和放療輔助治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌的研究，顯示出較INT0116研究更好的耐受性總體12例患者死于疾病進(jìn)展，其中2例在治療期間死亡，但與治療無(wú)關(guān)平均OS19.9個(gè)月，生存率59.8%，且在研究期間沒(méi)有出現(xiàn)因毒性導(dǎo)致的死亡因此，曲妥珠單抗聯(lián)合化療和放療輔助治療胃癌和胃食管結(jié)合部癌是安全且耐受的0時(shí)間(月)累積生存率(%)Kaplan-Meier生存曲線圖0.020.040.060.080.0100.05.010.015.020.025.030.023ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑

輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的

兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果NakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.24ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025兩項(xiàng)II期研究設(shè)計(jì)：J-CLASSIC&SOXaGCBSA=體表面積；PS=體力狀態(tài)；ECOG=東部腫瘤協(xié)作組NakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.行D2胃切除術(shù)后的II/III期GC患者N=100II期：N=41III期：N=59CAPOX卡培他濱1000mg/m2,D1-14奧沙利鉑130mg/m2,D1q3w,8個(gè)周期行D2胃切除術(shù)后的III期GC患者N=62SOXS-180mg/m2,D1-14奧沙利鉑100mg/m2,D1(從第2個(gè)周期開(kāi)始)q3w,8個(gè)周期入組時(shí)間：2012年7月-2013年7月入組時(shí)間：2013年7月-2014年2月CAPOX(Ⅱ期)N=41CAPOX(Ⅲ期)N=59SOX(Ⅲ期)N=62中位年齡(范圍),歲63(35-78)61(29-79)64.5(22-81)男性,n(%)21（51%）32（54%）39（63%）中位BSA,m2(范圍)1.53(1.24-1.88)1.57(1.25-1.87)1.58(1.21-1.92)KarnofskyPS,n(%)100908033（80%）7（17%）1（2%）41（69%）17（29%）1（2%）---ECOGPS,n(%)01----56（90%）6（10%）組織學(xué)類型,n(%)腸型彌漫型17（41%）24（59%）19（32%）40（68%）20（32%）42（68%）疾病分期,n(%)ⅡAⅡBⅢAⅢBⅢC8（20%）33（80%）-----23（39%）16（27%）20（34%）--17（27%）22（35%）23（37%）pT,n(%)T1T2T3T4aT4b0（0%）19（46%）13（32%）9（22%）0（0%）0(0%)7(12%)18(31%)34(58%)0(0%)0(0%)2(3%)21(34%)39(63%)0(0%)pN,n(%)N0N1N2N3aN3b9(22%)21(51%)11(27%)0(0%)0(0%)0(0%)7(12%)16(27%)24(41%)12(20%)0(0%)5(8%)21(34%)23(37%)13(21%)手術(shù),n(%)全胃切除術(shù)遠(yuǎn)端胃切除術(shù)11(27%)30(73%)25(42%)34(58%)32(52%)30(48%)SOXaGC的研究設(shè)計(jì)J-CLASSIC的研究設(shè)計(jì)25ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025不同分期與RFS/OSNakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.CAPOX,II期CAPOX,III期SOX,III期CAPOX,II期CAPOX,III期SOX,III期0時(shí)間(月)RFS

(%)025507510012243648600時(shí)間(月)OS

(%)02550751001224364860治療事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX,Ⅱ期5/4187.8%(73.2-94.7%)-CAPOX,Ⅲ期23/5967.8%(54.3-78.1%)0.93(0.50-1.72)SOX,

Ⅲ期20/6270.9%(57.8-80.5%)治療事件/N3年OS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX,Ⅱ期3/4192.7%(79.0-97.6%)-CAPOX,Ⅲ期16/5979.3%(66.5-87.7%)1.10(0.54-2.26)SOX,Ⅲ期16/6275.7%(63.0-84.6%)26ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025不同組織學(xué)類型與RFSNakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.CAPOX,III期SOXCAPOX,III期SOX腸型彌漫型0時(shí)間(月)RFS(%)025507510012243648600時(shí)間(月)RFS(%)02550751001224364860首次復(fù)發(fā)部位CAPOX(Ⅱ期)CAPOX(Ⅲ期)SOX(Ⅲ期)局部復(fù)發(fā)100腹膜1116淋巴結(jié)045肝314肺011骨012其他052治療事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX5/1978.9%(53.2-91.5%)1.73(0.51-5.93)SOX7/2069.6%(44.5-85.1%)治療事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX18/4062.5%(45.7-75.4%)0.74(0.35-1.53)SOX13/4271.4%(55.2-82.6%)27ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025疾病分期與RFS結(jié)論：在III期患者中SOX與CAPOX輔助治療的結(jié)果相似。在不同組織學(xué)類型和分期亞組中觀察到的治療效果差異值需在更大隊(duì)列中進(jìn)一步評(píng)估。NakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.0時(shí)間(月)RFS(%)02550751001224364860CAPOX

SOXIIIA期CAPOX

SOXIIIB期CAPOX

SOXIIIC期0時(shí)間(月)RFS(%)025507510012243648600時(shí)間(月)RFS(%)02550751001224364860治療事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX4/2387.0%(64.8-95.6%)2.01(0.45-9.02)SOX4/1781.9%(53.8-93.8%)治療事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX6/1668.8%(40.5-85.6%)0.87(0.27-2.86)SOX6/2272.7%(49.1-86.7%)治療事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX13/2045.0%(23.1-64.7%)0.60(0.26-1.38)SOX10/2360.9%(38.3-77.4%)28ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG1102)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析目錄29ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.30ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：PFS（研究者評(píng)估）次要終點(diǎn)：OS，ORR及DoR，安全性，QoL，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)入組人群初治的轉(zhuǎn)移性G-GEJ腺癌HER2狀態(tài)陰性ECOGPS0-1Ramucirumab(n=326)順鉑+卡培他濱/5FUQ3W+ramucirumab8mg/kgIVD1,D8安慰劑組(n=319)順鉑+卡培他濱/5FUQ3WR1:1ITT人群(n=645)接受治療(n=323)接受治療(n=315)安全性人群(n=638)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.31ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025基線特征FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.參數(shù)，(%)除非另有說(shuō)明Ramucirumab+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=326)安慰劑+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=319))年齡中位，歲(范圍)60(24-90)62(21-89)性別男性6667種族白種人7983亞洲人129.7美洲印第安人或阿拉斯加原住民3.73.4黑種人0.60.9夏威夷原住民或太平洋島民0.3-缺失5.23.1ECOGPS0434515755原發(fā)腫瘤部位GEJ2625胃部7475缺失0.3-進(jìn)入研究前3個(gè)月體重減輕≥10％是2735否7265缺失1.50.6參數(shù)，(%)除非另有說(shuō)明Ramucirumab+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=326)安慰劑+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=319))地理位置歐洲6064北美1612日本9.88.8其他國(guó)家1515病理學(xué)亞型彌漫型4341腸型3330混合型/未知2329缺失0.60.9轉(zhuǎn)移部位數(shù)≤27576≥32524缺失0.60.3腹膜轉(zhuǎn)移是4035否6065缺失0.60.332ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025主要終點(diǎn)—研究者第一次評(píng)估的PFSN=508RAM安慰劑P值中位(月)5.725.390.011HR(95%Cl)0.75(0.61-0.94)10080604020002468101214161820PFS(%)時(shí)間(月)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis(n=255)安慰劑+Cape/5-Fu+Cis(n=253)FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.33ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025研究者評(píng)估的PFS(最終ITT人群)10080604020002468101214161820PFS(%)時(shí)間(月)N=645RAM安慰劑P值中位(月)5.855.550.0024HR(95%Cl)0.75(0.63-0.91)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis(n=326)安慰劑+Cape/5-Fu+Cis(n=319)2224262830FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.34ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025OS(次要終點(diǎn))N=645RAM安慰劑P值中位(月)11.1710.740.68HR(95%Cl)0.96(0.80-1.16)10080604020002468101214161820OS(%)時(shí)間(月)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis(n=326)安慰劑+Cape/5-Fu+Cis(n=319)2224262830FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.35ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025387387279306145201861235571323833151100XP+PlaceboXP+BevNumberatriskXP+PlaceboXP+BevHR=0.8095%CI0.68–0.93p=0.0037Progression-freesurvivalrate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0391518212406125.36.7StudymonthAVAGAST無(wú)進(jìn)展生存36ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025387387343355271291204232146178981041519XP+PlaceboXP+BevNumberatrisk545000XP+PlaceboXP+BevHR=0.8795%CI0.73–1.03p=0.1002Survivalrate391518212400.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0612Studymonth10.112.1AVAGAST總生存期37ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025Slide29PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium38ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025Slide30PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium39ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025GeographicvariabilityPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium40ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025最佳緩解情況&藥物暴露ITT人群，根據(jù)RECIST1.1緩解標(biāo)準(zhǔn)Ramucirumab+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=326),(%)安慰劑+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=319)),(%)分層P值完全緩解(CR)1.21.6部分緩解(PR)4035疾病穩(wěn)定(SD)4140總緩解率(CR/PR)41360.17疾病控制率(CR/PR/SD)82770.10FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.參數(shù)Ramucirumab+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=323)安慰劑+卡培他濱/5-FU+順鉑,(N=315))周期數(shù)中位范圍6.01-386.01-35治療持續(xù)時(shí)間(周)中位范圍19.01.5-119.018.81.5-111.1相對(duì)劑量強(qiáng)度(%)中位范圍90.345.4-107.792.445.4-108.0化療試劑之間的暴露沒(méi)有差異。41ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025FinancialConsiderationPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium42ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025OtherthingstoconsiderPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium43ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025PostDiscontinuationSystemicTherapy:PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium44ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025后續(xù)治療對(duì)隨機(jī)化后OS的影響—探索性分析中位OS(月,95%Cl,n)含RAMPDT*無(wú)RAMPDT*1LRAM1L安慰劑16.2(11.7,19.4)(n=40)14.9(12.6,18.9)(n=53)13.2(11.9,16.3)(n=110)13.0(11.4,15.0)(n=111)*PDT=終止后治療0246810121416182022242628300102030405060708090100OS(%)時(shí)間(月)RAMRAM安慰劑安慰劑RAM無(wú)RAMRAM無(wú)RAMFuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.45ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025自后續(xù)治療開(kāi)始起的OS—探索性分析0246810121416182022242628300102030405060708090100OS(%)時(shí)間(月)RAMRAM安慰劑安慰劑RAM無(wú)RAMRAM無(wú)RAM中位OS(月,95%Cl,n)含RAMPDT*無(wú)RAMPDT*1LRAM1L安慰劑7.7(6.0,12.3)(n=40)8.8(5.5,11.5)(n=53)6.5(5.7,7.9)(n=110)6.7(5.4,7.7)(n=110)*PDT=終止后治療FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.46ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025AdverseEventsofSpecialInterest(AESI):PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium47ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025QuestionsPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium48ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025Conclusions/Take-AwayPointsPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium49ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025RAINFALL研究結(jié)論在初治的轉(zhuǎn)移性G-GEJ腺癌患者中，一線化療中加用ramucirumab：疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降25%(主要終點(diǎn)研究者評(píng)估PFS)OS無(wú)改善無(wú)新的或預(yù)期外的安全性發(fā)現(xiàn)FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.50ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG1102)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析目錄51ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析SonT,etal.2018ASCO-GIAbstract18.52ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025研究方法患者分析：回顧性分析分別在SH、SEER和GSH中接受胃癌治療的17160、11324和1500例患者的數(shù)據(jù)。研究期間，SH中心于1987-2010年間行胃切除術(shù)的患者自手術(shù)之日起隨訪直到2015年12月31日或死亡。使用Kaplan-Meier法計(jì)算5年總生存，并使用log-rank檢驗(yàn)[log(p值)]分析差異手術(shù)程度：早期胃癌的淋巴結(jié)清掃范圍是D1+，晚期胃癌是≥D2?；谀[瘤部位和嚴(yán)重程度確定胃切除范圍外部數(shù)據(jù)集：SEER中心于2002-2012年間行胃切除術(shù)的患者和GSH中于1987-2008年間行胃切除術(shù)的患者統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：繪制生存曲線，并基于log-rank檢驗(yàn)、一致性指數(shù)(C-指數(shù))和赤池信息量準(zhǔn)則(AIC)比較第7版和第8版TNM胃癌分期系統(tǒng)定義的腫瘤分期第7版和第8版TNM胃癌分期1：IA期；2：IB期；3：IIA期；4：IIB期；5：IIIA期；6：IIIB期；7：IIIC期；8：Ⅳ期；SH=YonseiUniversitySeverancehospital;SEER=TheSurveillance,Epidemiology,andEndResults;GSH=GangnamSeveranceHospitalSonT,etal.2018ASCO-GIAbstract18.第7版TNMNON1N2N3aN3bT112344T223455T334566T4a45677T4b66777第8版TNMNON1N2N3aN3bT112346T223456T334567T4a45567T4b5667753ASCOGI胃癌研究新進(jìn)展1/20/2025研究結(jié)果：SHSonT,etal.2018ASCO-GIAbstract18.Log-rankC指數(shù)AIC第7版8445.90.796104152第8版9263.80.79810390901002003004000.000.250.500.751.00生存率月TNM分期=1TNM分期=2TNM分期=3TNM分期=4TNM分期=5TNM分期=6TNM分期=7TNM分期=8第7版：分層01002003004000.000.250.500.751.00生存率月TNM分期_第8版=1TNM分期_第8版=2TNM分期_第8版=3TNM分期_第8版=4TN