2024嗜酸性粒細(xì)胞增多癥診斷和治療指南

2024嗜酸性粒細(xì)胞增多癥診斷和治療指南（完整版）

自嗜酸性粒細(xì)胞增多癥診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)（2017年版）頒布

以來(lái)，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥基于分子學(xué)的診斷分型和治療有了許多

新的認(rèn)知，為了規(guī)范我國(guó)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的臨床診治，由中華醫(yī)

學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病淋巴瘤學(xué)組牽頭，參考國(guó)際最新診治指南，在廣

泛征求國(guó)內(nèi)專家意見基礎(chǔ)上，最終達(dá)成了嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的診斷

程序、實(shí)驗(yàn)室檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則等方面的共識(shí)，特制定了本

指南。

一、定義和分類

1.嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（Eosinophilia）:

外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＞O.5X109/L。

2.高嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（Hypereosinophilia,HE）:

外周血2次檢查（間隔時(shí)間＞1個(gè)月）嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＞L5X

和（或）骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞比例）2。%和（或）

病理證實(shí)組織嗜酸性粒細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)和（或）發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞顆粒

蛋白顯著沉積（在有或沒有較明顯的組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況下）。

3.HE的分類:

分為遺傳性（家族性）HE（HEFA）、繼發(fā)性（反應(yīng)性）HE（HER）、

原發(fā)性（克隆性/腫瘤性）HE（HEN）和意義未定（特發(fā)性）HE（HE.）

四大類。

（1）HEFA：發(fā)病機(jī)制不明，常見于兒童，有些患者同時(shí)伴有免疫缺

陷，無(wú)HER和HEN證據(jù)。

（2）HER：主要可能原因有：①感染性疾?。杭纳x、病毒（如HIV、

單純皰疹病毒、HTLV-2）、真菌、細(xì)菌、分枝桿菌感染等；②過敏/

變態(tài)反應(yīng)性疾病：如哮喘、特應(yīng)性皮炎、花粉癥、過敏性胃腸炎等；

③呼吸道疾?。篖oeffler綜合征、過敏性支氣管肺曲霉菌病等；④心

臟?。簾釒膬?nèi)膜纖維化、嗜酸性粒細(xì)胞性心內(nèi)膜心肌纖維化或心肌

炎等；⑤皮膚?。禾貞?yīng)性皮炎、尊麻疹、濕疹、大皰性類天皰瘡、皰

疹樣皮炎、Gleich綜合征等；⑥結(jié)締組織/自身免疫性疾?。貉装Y性

腸病、乳糜瀉、嗜酸性肉芽腫性多血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性

紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、結(jié)節(jié)病、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、

大皰性類天皰瘡、IgG4相關(guān)疾病、嗜酸性粒細(xì)胞性筋膜炎等；⑦藥物:

阿司匹林、非俗體抗炎藥、抗生素、藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和

全身癥狀綜合征（DRESS）等；⑧腫瘤：實(shí)體瘤、淋巴瘤和急性淋巴

細(xì)胞白血病（嗜酸性粒細(xì)胞為非克隆性）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（嗜

酸性粒細(xì)胞為非克隆性）等；⑨免疫系統(tǒng)疾?。焊逫gE綜合征、Omenn

綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征、IgA缺乏癥等；⑩其他：急性/慢

性移植物抗宿主病、實(shí)體器官排斥反應(yīng)、木村病等。

（3）HEN：是指嗜酸性粒細(xì)胞起源于血液腫瘤克隆，定名為髓系和淋

系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和酪氨酸激酶基因融合

（Myeloid/lymphoidneoplasmswitheosinophiliaandtyrosine

kinasegenefusions,M/LN-eo-TK）。根據(jù)受累基因不同，分為

MLN伴PDGFRA重排、MLN伴PDGFRB重排、MLN伴FGFR1

重排、MLN伴JAK2重排、MLN伴FLT3重排和MLN伴ETV6：：

ABL1等6個(gè)亞型。

（4）HEUS：查不到上述引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的原發(fā)或繼發(fā)原因。

4.HE相關(guān)的器官受損：

器官功能受損，伴顯著的組織嗜酸性粒細(xì)胞浸澗和（或）發(fā)現(xiàn)嗜酸性

粒細(xì)胞顆粒蛋白廣泛沉積（在有或沒有較顯著的組織嗜酸性粒細(xì)胞浸

潤(rùn)情況下）且有以下1條及以上：①纖維化（肺、心臟、消化道、皮

膚和其他臟器組織）；②血栓形成伴或不伴栓塞；③皮膚（包括黏膜）

紅斑、水腫/血管性水腫、潰瘍、瘙癢和濕疹；④外周或中樞神經(jīng)病伴

或不伴慢性或反復(fù)神經(jīng)功能障礙。

5.高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（Hypereosinophilicsyndrome,

HES）:

符合HE診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)有HE相關(guān)的器官受損且需除外其他可作為

主因?qū)е缕鞴偈軗p的疾病。HES包括：①特發(fā)性HES,其中包括可

獨(dú)立診斷的淋巴細(xì)胞變異性HES（L-HES）（流式細(xì)胞術(shù)免疫表型分

型證實(shí)CD3+、CD4，CD&或CD3>CD4+或CD3\CD4\CD7「

的異常T淋巴細(xì)胞）；②原發(fā)性（腫瘤性）HES;③繼發(fā)性（反應(yīng)性）

HESo

二、診斷程序

通過仔細(xì)詢問病史、查體，以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，明確導(dǎo)致嗜酸性粒

細(xì)胞增多癥的可能原因，并評(píng)價(jià)可能的嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)終末器官受

損或功能異常。

1.詢問病史時(shí)應(yīng)仔細(xì)尋問有無(wú)過敏性疾病、有無(wú)皮疹或淋巴結(jié)腫大

史、有無(wú)心肺和胃腸道癥狀。有無(wú)發(fā)熱、盜汗、體重下降、瘙癢和酒

精誘導(dǎo)的疼痛等體質(zhì)性癥狀。詳細(xì)詢問旅游史，特別是有無(wú)熱帶地區(qū)

旅游史。

2.所有嗜酸性粒細(xì)胞增多癥患者均應(yīng)進(jìn)行以下常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：①

全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和外周血涂片分類計(jì)數(shù)；②常規(guī)生化檢查，包括肝、腎

功能，電解質(zhì)和乳酸脫氫酶；③紅細(xì)胞沉降率和（或）C反應(yīng)蛋白；

④血清

3.無(wú)癥狀且僅輕至中度嗜酸性粒細(xì)胞增多［嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)在

(0.5?1.5)X109/L］患者，可以暫不進(jìn)行進(jìn)一步檢查。

4.有全身癥狀或持續(xù)性嗜酸性粒細(xì)胞增多(>1.5X109/L),伴或不

伴有可疑器官受損，首先應(yīng)進(jìn)行以下檢查，確定或排除繼發(fā)原因。

(1)考慮過敏原因：血清IgE,變應(yīng)原特異的IgE,特異過敏癥的皮

膚針刺試驗(yàn)。

(2)考慮非過敏性皮膚原因：皮膚活檢。

(3)考慮感染原因：大便寄生蟲和蟲卵鏡檢，可疑感染寄生蟲的血

清學(xué)試驗(yàn)，HIV和HTLV-2。

(4)考慮胃腸道原因：上胃腸道內(nèi)鏡，小腸鏡或肛腸鏡檢查，血清

淀粉酶，乳糜瀉相關(guān)自身抗體的血清學(xué)檢測(cè)。

(5)考慮結(jié)締組織?。嚎购丝贵w(ANA)或抗雙鏈DNA抗體(dsDNA)

等風(fēng)濕抗體相關(guān)檢查。

(6)考慮血管炎：抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA),HBV>HCV、

HIV、CMV和B19病毒的血清學(xué)檢測(cè)。

(7)考慮呼吸疾?。河跋駲z查(如肺部CT),纖維支氣管鏡。

5.無(wú)明確繼發(fā)原因且嗜酸性粒細(xì)胞增多(>1.5X1O9/L)患者，應(yīng)考

慮血液系統(tǒng)惡性腫瘤伴克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多，為確定或排除可能

疾病，應(yīng)進(jìn)行以下檢查：①骨髓穿刺涂片分類計(jì)數(shù)；②骨髓活檢組織

切片病理細(xì)胞學(xué)分析；③FISH或RT-PCR檢測(cè)FIP1L1::PDGFRA

融合基因；④染色體核型分析；⑤血清肥大細(xì)胞類胰蛋白酶；⑥T細(xì)

胞免疫表型分析±TCR基因重排；⑦如果染色體核型分析顯示累及

4ql2(PDGFRA)、5q31-33(PDGFRB)、8pll-12(FGFR1)、

9p24(JAK2)、9q34(ABL1)、13ql2(FLT3),或其他酪氨酸

激的基因位點(diǎn)的染色體易位，則應(yīng)采取RT-PCR或RNA測(cè)序方法

(RNA-seq)確定相關(guān)融合基因。

6.如果有可疑嗜酸性粒細(xì)胞增多所致的器官受損，應(yīng)進(jìn)行受累器官

的評(píng)估。

(1)心臟評(píng)估：心電圖、心肌肌鈣蛋白和(或)N-末端原腦鈉肽

(NT-proBNP)測(cè)定與超聲心動(dòng)圖和(或)心臟MRI(在心肌肌鈣

蛋白升高或有心臟損傷的臨床特征情況下)有助于確定是否有心臟受

累和(或)器官損傷。

(2)肺臟評(píng)估：肺功能檢查、肺部影像學(xué)檢查(如肺HRCT)、纖

維支氣管鏡檢查和支氣管肺泡灌洗有助于確認(rèn)患者肺部受累。

(3)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估：確認(rèn)嗜酸性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)

病變需要做肌電圖和神經(jīng)活檢。

(4)有耳鼻喉癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行鼻竇炎、鼻息肉病和感音神經(jīng)性聽

力損失評(píng)估。

(5)確認(rèn)組織嗜酸性粒細(xì)胞增多和嗜酸性粒細(xì)胞導(dǎo)致的器官損傷需

做器官活組織檢查(皮膚、肺或肝活組織檢查)并進(jìn)行免疫組織化學(xué)

染色檢查(IHC)o胃腸道受累的患者應(yīng)做胃、腸鏡檢查和相關(guān)黏膜

活組織檢查并做IHC(CD25、CD117和類胰蛋白酶)。確認(rèn)皮膚受

累伴嗜酸性粒細(xì)胞性筋膜炎需做深層皮膚活檢和MRU

(6)不明原因的血栓事件應(yīng)記錄為一種嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的組織損

害。

(7)有終末器官受損的患者，隨訪期間器官功能的監(jiān)測(cè)頻度依據(jù)器

官受損的嚴(yán)重程度和廣度和(或)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的惡變來(lái)加以

決定。

三、診斷與鑒別診斷

1.引起繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥原發(fā)病的診斷參考相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.M/LN-eo-TK的診斷與分期:

（1）確定疾病的程度：疾病是否累及骨髓、外周血或髓外疾病

（extramedullarydisease,EMD）或均有累及。

（2）疾病分期：根據(jù)骨髓和外周血相關(guān)檢查，按現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)確定是慢

性期（chronicphase）還是急變期（blastphase）。慢性期骨微和

外周血可表現(xiàn)為骨髓增殖性腫瘤（MPN）或骨髓增生異常綜合征（腫

瘤）/骨髓增殖性腫瘤[MDS（N）/MPN],伴或不伴有嗜酸性粒細(xì)胞

增多，骨髓中也可出現(xiàn)不典型肥大細(xì)胞增殖。急變期（原始細(xì)胞》

20%）骨髓和外周血可表現(xiàn)為急性髓系白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)

胞白血病（ALL）和混合系別急性白血?。∕PAL）o迄今尚無(wú)類似

慢性髓性白血?。–ML）加速期（骨髓或外周血原始細(xì)胞1。％?19%）

的界定。EMD等同為急變期，EMD可表現(xiàn)為髓系肉瘤、T細(xì)胞/B

細(xì)胞淋巴瘤，或髓系/T或B淋巴細(xì)胞混合系別急變期疾病。EMD可

以單獨(dú)存在或與骨髓或外周血受累的慢性期或急變期疾病共存，EMD

受累系別可以與骨髓或外周血受累系別不同。

（3）確定骨髓或外周血和EMD受累系別：采用免疫表型分析（流式

細(xì)胞術(shù)免疫表型分析和/或IHC）確定骨髓或外周血和EMD受累系

別。

3.特發(fā)性高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（iHES）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①除外以

下情況：反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥；淋巴細(xì)胞變異型嗜酸性粒細(xì)胞

增多癥（產(chǎn)生細(xì)胞因子，免疫表型異常的T細(xì)胞亞群）；慢性嗜酸性

粒細(xì)胞白血病-非特指（CEL-NOS）;WHO標(biāo)準(zhǔn)可確診的髓系腫瘤

（如MDS、MPN、MDS/MPN、AML）伴嗜酸性粒細(xì)胞增多；

M/LN-eo-TKo②嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＞L5X109/L,必須至少持

續(xù)6個(gè)月，且必須有組織受損。如果沒有組織受損，則診斷特發(fā)性高

嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。

4.iHES與CEL-NOS的鑒別：CEL-NOS歸屬骨髓增殖性腫瘤，可

有非特異性克隆細(xì)胞遺傳學(xué)或分子異?；蛟技?xì)胞增加（外周血＞2%

或骨髓＞5%）,骨髓細(xì)胞形態(tài)有明顯的巨核細(xì)胞發(fā)育異常，可同時(shí)伴

有粒系和（或）紅系發(fā)育異常，MF-2或MF-3纖維化。iHES與

CEL-NOS的主要鑒別要點(diǎn)見表lo

表1特發(fā)性高嗜酸粒細(xì)胞增多蹤介征川心“與慢性嗜酸粒細(xì)胞白曲病?作恃指（CEL-NOS）的鑒別診斷要點(diǎn)

iHESCEl^NOS

定義持續(xù)嗜酸性位地但增瘋i?.伴啥酸性校加耶反應(yīng)一件伴哨版性性修UM?1L持續(xù)增殖的件掰增破性腫府

性或腫殖性）所致的組織受冊(cè)功能不全件也和外《1■摩的細(xì)炮v20??.不符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)

外冏血持續(xù)的HE（喟酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)帕1510'%且白持續(xù)的HE（嗜酸性敕細(xì)胞維的計(jì)數(shù)510'乩且白細(xì)胞分

細(xì)胞分類計(jì)數(shù)*酸性粒細(xì)胞比例41伊?）類計(jì)數(shù)噌酸々粒細(xì)胞比帕10??）

器官受蝌和（或）功能不全是診斷必備條件非診斷必備條件

無(wú)反應(yīng)性.自以免*4或腫電性疾刷或可導(dǎo)致HE的疾一種伴有克腹性嚕腋性粒加息用殖的1M系腫愉

病的證據(jù)

需卷除外情況除外反應(yīng)件和腫椅nHE.包括淋巴花超變異性HES沒有隘數(shù)酸激解病因電合.包括BCR；：ABL1.ETV6::

ABL1.PlXiERzX.PIXiFRB.KiFRI,MK2.FLBli合，不符

合任何AMI..CMML、SM的兌他診斷標(biāo)Ht

骨黜除喟酸性粒,也增高外.骨齡形態(tài)均在正南位里骨IB增生程度堵商伴巨校細(xì)胞發(fā)自弁常.伴或不伴有包括

嗜酸性粒細(xì)IS在內(nèi)的箕他系別細(xì)跑的發(fā)育訐常..常有是A

奸堆化以及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)或

骨韻中的蟆由細(xì)膽M5??和（或）外網(wǎng)血境的細(xì)胞占2。。

分子遺傳學(xué)無(wú)分子遺傳充度舁常,可伴有有確定的克/性細(xì)眼遺傳學(xué)舁常和（或）基因突變

潘頌未定的克庵性造血（CHIP）

注AML：急性的系白，癇;HE：高唔致性粒細(xì)胞增多耕;,最好至少持續(xù)6個(gè)〃.但M于出現(xiàn)器宜報(bào)傷功能不全的患者.需婆。即治療.

持續(xù)4周或間隔網(wǎng)間為2周的2次可肥就足夠了CEJNOS的診斷:嗜取性粒鍛胞埔多持續(xù)時(shí)間優(yōu)選3個(gè)/J.在需要治療的患不中,最少I個(gè)

月.至少2次

5.M/LN-eo-TK與Ph-likeALL的鑒別：JAK2與其他伴侶基因的

融合，例如t(5;9)(ql4.1;p24.1)/SSBP2::PAX5和PAX5::JAK2

通常是BCR：：ABL1樣B-ALL,而不是M/LN-eo-TK,二者的主要

鑒別手段是至少選一個(gè)JAK2探針采用FISH方法證實(shí)嗜酸性粒細(xì)胞

是否有JAK2基因受累，如陽(yáng)性則診斷M/LN-eo-TK,陰性則診斷

Ph-likeALLo

四、治療

繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥主要是針對(duì)原發(fā)病的治療。原發(fā)性和特發(fā)

性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥一般以重要器官受累和功能障礙作為主要治療

指征。由于外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)不一定與終末器官受損呈正

比，因此，如果沒有明確的器官受累和功能障礙，尚無(wú)是否需要治療

以及何時(shí)開始治療的共識(shí)。嗜酸性粒細(xì)胞增多癥治療的目的是降低嗜

酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)和減少嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的器官功能受損。

1.緊急處理：

當(dāng)有嚴(yán)重的或致命性器官受累，特別是心臟和肺，應(yīng)進(jìn)行緊急處理。

首選靜脈榆注甲潑尼龍1mg.kg1.d1,或口服潑尼松0.5?1.0

mg?kg「?d」。如果極度的嗜酸性粒細(xì)胞增多，應(yīng)同時(shí)給予別噤吟醇。

1?2周后逐漸緩慢減量，2?3個(gè)月減量至最少維持劑量。

2.M/LN-eo?TK的治療:

(1)PDGFRA和PDGFRB重排患者的治療：慢性期患者首選伊馬

替尼，起始劑量為100mg/d,如療效不佳,可加大劑量至400mg/d,

直至達(dá)完全臨床、血液學(xué)和分子生物學(xué)緩解。檢測(cè)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)和

白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，如果有器官受損應(yīng)同時(shí)評(píng)估靶器官功能，治療3個(gè)

月后進(jìn)行細(xì)胞遺傳和分子學(xué)療效評(píng)估，如達(dá)到完全血液學(xué)、細(xì)胞遺傳

和分子學(xué)緩解，則進(jìn)入維持治療階段。維持治療方案尚無(wú)共識(shí)，可繼

續(xù)維持原劑量，或改為隔日1次或每周1次給藥，以維持臨床完全緩

解及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍。急變期患者采用伊馬替尼(1。。?

400mg/d)聯(lián)合原發(fā)腫瘤治療方案作為造血干細(xì)胞移植(HSCT)

前橋接治療，如果適合HSCT應(yīng)盡快進(jìn)行HSCT。已有PDGFRA基

因突變(常見突變?yōu)門674I和D842V)和DGFRB基因突變(如

C843G)導(dǎo)致伊馬替尼耐藥的報(bào)道。

(2)FGFR1重排患者的治療：首選參加臨床試驗(yàn)，如無(wú)合適臨床試

驗(yàn)，慢性期患者可選擇培米替尼(pemigatinib)或米味妥林、普納

替尼、奧雷巴替尼，急變期采用培米替尼(pemigatinib)或米味妥

林、普納替尼、奧雷巴替尼聯(lián)合AML或ALL樣化療作為HSCT前橋

接治療，如果適合HSCT應(yīng)盡快進(jìn)行HSCT°

(3)ABL1和FLT3重排患者的治療：首選參加臨床試驗(yàn)，如無(wú)合適

臨床試驗(yàn)，ABL1重排慢性期患者可選擇達(dá)沙替尼、尼洛替尼，或阿

西米尼(asciminib)、博舒替尼、伊馬替尼和普納替尼，F(xiàn)LT3重排

患者可選用吉瑞替尼、米味妥林、索拉非里和舒尼替尼，急變期采用

上述藥物聯(lián)合AML或ALL樣化療作為HSCT前橋接治療，如果適合

HSCT應(yīng)盡快進(jìn)行HSCTo

(4)JAK2重排