RDC藥物系列報告（三）：放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）產業(yè)鏈分析

前言近年，RDC藥物憑借其獨特的藥物結構設計和精準診療一體化的臨床優(yōu)勢引起研發(fā)熱潮。但RDC藥物產業(yè)鏈從原料生產端、研發(fā)端、流通分銷端到最后的臨床應用端都具備極高的壁壘，存在諸多發(fā)展痛點。那么該如何破局，讓產業(yè)鏈良性循環(huán)，創(chuàng)造更高的價值一直是國家和企業(yè)關注的重難點。RDC藥物產業(yè)鏈圖譜物的研發(fā)、生產及配送，創(chuàng)新企業(yè)、生產中心以及核藥房是當中的重要角色；下游則是醫(yī)療機構和患者，醫(yī)療機構需要配備專業(yè)的設備及人才，為患者提供個性化的放射性治療方案。圖：RDC藥物產業(yè)鏈圖譜來源：公開資料，藥智咨詢整理產業(yè)鏈上游發(fā)展情況上游核素生產高度集中，面臨供應不足難題醫(yī)用核素主要通過反應堆輻照、加速器輻照、高放廢液提取以及發(fā)生器制球第一梯隊醫(yī)用放射性同位素供應廠商主要有NRG、IRE、ANSTO和NTPRadioisotopes，NRG、IRE占全球約40％的市場份額；第二梯隊廠商有中核集團、Rosatom、Nordion和Eckert＆ZieglerStrahlen等，堆建造時間較早，預計2030年現(xiàn)役的多個反應堆將關停，進一步導致全球醫(yī)用核素供應緊張。國內依賴進口，加快產業(yè)布局現(xiàn)階段國內醫(yī)用同位素主要依賴進口。目前我國共6座反應堆可用于生產醫(yī)用核素，分別是先進研究堆（CARR）、游泳池反應堆（SPR）、高通量工程試驗堆（HFETR）、岷江試驗堆（MJTR）、綿陽研究堆（CMRR）、秦山核電反應堆（CANDU但僅有CMRR可自主生產口。為改變這一局面，我國正加快醫(yī)用核素國產化進程，加快反應堆建設。圖：我國核反應堆情況及醫(yī)用核素產能布局產業(yè)鏈中游發(fā)展情況RDC研發(fā)管線同質化明顯，研發(fā)企業(yè)積極布局新領域2018年和2022年諾華的兩款重磅RDC藥物產品Lutathera和Pluvicto優(yōu)異的療效及銷售表現(xiàn)，點燃了全球企業(yè)對RDC領域的布上市階段（詳見：《核藥賽道新星—放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）國內外內已經有數(shù)家企業(yè)通過收購和合作入局RDC領域，但研發(fā)管線基本以仿制和改良型新藥為主，主要集中于“β核素+PSMA/SSTR靶點”。進入臨床試管線中靶點為PSMA的占比超過四分之一；管線適應癥多為轉移性去勢抵抗性前列腺癌或胃腸胰腺神經內分泌腫瘤，整體適應癥空間有限。來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理為避免同質化競爭，國內外RDC創(chuàng)新研新藥物設計上廣泛布局：·隨著β核素如177Lu的研究趨于飽和，225Ac和212Pb等α核素的研究治療精確性更強，同時輻射隔離要求更簡單，可進行門診給藥。阿斯利康、百時美施貴寶等MNC通過收購布局α核素藥物管線，2024年3月阿斯利康收購FusionPharmaceuticals，其核心管線FPI-2265（225Ac-PSMA-I&T）已進入II/III期臨床試驗。正常組織、良性腫瘤間質中無表達或表達較低，具有廣大的治療前景。諾華、禮來等MNC通過收購獲得一系列FAP靶點核藥開發(fā)及商業(yè)期實體瘤成年患者。雙靶點RDC對靶點有更高的結合力、協(xié)同性、腫瘤攝取率和更好的抗已進入I期臨床試驗。國內核藥房資源稀缺，未形成規(guī)范化分銷配送渠道放射性藥物保質期較短，如Pluvicto保質期在5天左右，目前美國已經建立健全獨立的核藥房網(wǎng)絡，承擔放射性藥物生產、制備、配送服務，保障放射性藥物的生產和流通，支持了RDC藥物上市后快速放量。國內核目前仍然相對稀缺，主要由放射性藥物頭部研發(fā)企業(yè)進行建設，基本集中在中國同輻、東誠藥業(yè)兩家企業(yè)。國內核藥房的建設擁有審批、資金壁壘：核藥房建設需要經過環(huán)保部門、國防科工委、藥監(jiān)部門等多部門批準，建設周期基本在3年，單個核藥房的投資超過4000萬元。目前國內尚未形成全國性、規(guī)范化的RDC藥物分銷配送渠道，不利于國內RDC的生產流通。國內RDC研發(fā)企業(yè)加快核藥房建設，擴展RDC藥物對患者的覆蓋范圍，夯實核藥流通基礎，如東誠藥業(yè)已建成并投入運營超過30個核藥到26家[3]。表國內外核藥房企業(yè)布局數(shù)量來源：各公司公告核藥房的建設政策與資金壁壘較大，新興RDC研發(fā)企業(yè)自行建立核藥房的可行性較小。隨著放射性藥品生產經營企業(yè)審批權限下放至省級在商業(yè)化階段可選擇與中國同輻、東誠藥業(yè)等企業(yè)的核藥房資源合作。產業(yè)鏈下游發(fā)展情況下游核醫(yī)學機構與專業(yè)人員數(shù)量不足，設備配置與發(fā)達國家尚存在差距RDC藥物產業(yè)鏈的下游是醫(yī)療機構和患者。由于放射性藥物的特殊性，使用場景需要前期投入資金較大并且取得相應資質，如《放射性工作診療許可證》、《放射性藥物使用許可證》等，相關人員也需有專業(yè)資質和經歷過相關培訓才可上崗。從供應鏈方面來看，由于核素具有半衰期短的特點，需要快速而精確地在有效期內使用，因此其臨床應用需要醫(yī)院中的核醫(yī)學科室承接，其中診斷類RDC藥物還需要與PET/CT等大型影像設備配套使用。根據(jù)《2024年全國核醫(yī)學現(xiàn)狀普查結果簡報》，在核醫(yī)學機構方面，截基于核醫(yī)療技術的專業(yè)性和特殊性，核醫(yī)學人才培養(yǎng)周期較長、難度較底，全國共有15677人從事核醫(yī)學相關工作，較2019年（12578人）增較低水平。根據(jù)《2024年全國核醫(yī)學現(xiàn)狀普查結果簡報》，2023年我國正電子顯像設備（PET、PET/CT、PET/MR等）達721臺，醫(yī)用回旋加速器148臺，單光子顯像設備(γ相機、SPECT、SPECT/CT等）達1044臺[4]。2020年我國PET/CT每百萬人保有量僅0.61臺，遠低于國家水平。圖：2020年PET/CT每百萬人保有量（單位：臺）來源：聯(lián)影醫(yī)療招股說明書針對上述問題，國家在產業(yè)和監(jiān)管政策和人才培養(yǎng)方面為核醫(yī)學產業(yè)提供保障措施，推動RDC藥物行業(yè)發(fā)展：2035年）》，鼓勵加快核醫(yī)學科室建設，計劃到2025年，核醫(yī)學科一科”。只頒發(fā)給持有放射性藥品生產許可證的生產企業(yè)。2023年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于改革完善放射性藥品審評審批管理體系的意見》，以臨床價值為導向，鼓勵放射性藥品研發(fā)申報。劃的通知》，將PET/MR由甲類調整為乙類，同時PET/MR、PET/CT規(guī)劃數(shù)量大幅提升。可見，配置政策放寬將帶動核醫(yī)療設備可及度與數(shù)量的上升。小結物的研發(fā)、生產及配送，創(chuàng)新企業(yè)及核藥房是當中的重要角色；下游則是醫(yī)療機構和患者，醫(yī)療機構需要配備專業(yè)的設備及人才。隨著行業(yè)的發(fā)化、流通分銷路徑不成熟、核醫(yī)學機構、人員與設備數(shù)量不足等發(fā)展痛點，其中產業(yè)鏈下游在強監(jiān)管環(huán)境