《游離DNA保存采血管》編制說明

游離DNA保存采血管團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編制說明

一、工作簡況

1.1任務(wù)來源

游離DNA（CirculatingfreeDNAorCellfreeDNA，cfDNA），循環(huán)游離DNA或者細(xì)胞游

離DNA，是由身體的所有組織（包括正常功能組織和功能異常組織，如腸道菌群或癌癥等，

以及細(xì)胞、細(xì)菌、病毒、核酸-蛋白質(zhì)復(fù)合物等）釋放到血清或血漿中的DNA片段。cfDNA存

在于人體的各種體液中，隨組織損傷、癌癥和炎癥反應(yīng)等發(fā)生濃度變化。母親和胎兒-胎盤單

位都會產(chǎn)生cfDNA，正常人體的cfDNA主要通過細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生的小而均勻的185~200bp

小片段DNA。而腫瘤壞死的組織細(xì)胞由于非正常的凋亡過程，導(dǎo)致產(chǎn)生大小不同且大于200bp

的大片段DNA。循環(huán)中的cfDNA分子被迅速清除，半衰期為1小時或更短。

游離DNA能保留來源部位細(xì)胞的遺傳信息，正常生理情況下，cfDNA主要來源于衰老凋亡

細(xì)胞基因組DNA的降解，當(dāng)機(jī)體發(fā)生重大變化或疾病時，如懷孕或惡性腫瘤、外傷、器官移植

排異、組織器官衰竭、感染重大疾病等，異常壞死細(xì)胞會釋放大量DNA進(jìn)入血液循環(huán)。血液中

含量可以說是痕量的cfDNA，在臨床研究的不斷積累與支撐之下，已廣泛用于液體活檢、無創(chuàng)

產(chǎn)前篩查（NIPT）、用藥指導(dǎo)、以及感染性疾病診斷等領(lǐng)域。

在眾多應(yīng)用場景中，液體活檢在癌癥領(lǐng)域的應(yīng)用占據(jù)超過85%的市場份額，因此狹義的液

體活檢定義為針對腫瘤診斷與治療領(lǐng)域。而隨著居民生活水平提高、健康觀念深入人心，以

及消費(fèi)升級，中國液體活檢行業(yè)的市場需求旺盛，呈現(xiàn)井噴發(fā)展的趨勢。大眾對“早發(fā)現(xiàn)、

早治療、早預(yù)防、早健康”的健康觀念大幅提升，因此癌癥篩查，尤其是早期篩查的市場前

景極為廣闊。腫瘤早篩事關(guān)人民身體健康，不僅是商業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)，更具有巨大的社會價值，

國家在政策層面給予了越來越多的重視，多篇通知、規(guī)劃要求推動腫瘤早篩的發(fā)展，對腫瘤

早篩工作作出部署。據(jù)預(yù)測，2026年廣義液體活檢全球市場總?cè)萘考s326億美元，包括癌癥領(lǐng)

域286億美元、無創(chuàng)產(chǎn)前診斷（NIPT）20億美元、器官移植20億美元。而其中中國液體活檢市

場規(guī)模仍然被大幅低估，預(yù)計到2030年在基于NGS的癌癥伴隨診斷、MRD（微小殘留病監(jiān)測）

和癌癥早篩早檢等三個領(lǐng)域的潛在市場規(guī)模分別為45、150、290億美元，總體市場空間高達(dá)

約485億美元，約合人民幣近3400億。

隨著液體活檢檢測市場和應(yīng)用領(lǐng)域的不斷擴(kuò)大，液體活檢檢測依賴的游離DNA保存采血管

的需求大幅提高。同時，液體活檢領(lǐng)域技術(shù)的不斷更新以及檢測準(zhǔn)確性的提高都依賴于血液

中游離DNA的質(zhì)量及保存量，因此，這對游離DNA采血管的保存效果及產(chǎn)品性能等多方面提出

了更高的要求。如何保證游離DNA采血管產(chǎn)品的品質(zhì)滿足多樣的檢測項(xiàng)目和用戶需求是亟待解

決的重要問題。游離DNA保存采血管保存效果、潔凈狀態(tài)不理想（比如DNA殘留），會造成檢測

結(jié)果的假陽性和假陰性。對游離DNA保存采血管的保存效果以及無菌、特定微生物狀態(tài)和無

DNA狀態(tài)等項(xiàng)目指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)一的要求可以有效保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

為了以更高的要求來規(guī)范行業(yè)的生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量，適應(yīng)領(lǐng)域及行業(yè)的快速發(fā)展，指導(dǎo)和推動相

關(guān)技術(shù)研發(fā)及落地，為后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)及升級提供依據(jù)，引領(lǐng)行業(yè)健康快速發(fā)展，《游離DNA

保存采血管》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定和實(shí)施十分必要。

廈門志煊生物科技有限公司是一家集精準(zhǔn)醫(yī)療耗材研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的高新技術(shù)

企業(yè)，是廈門市第九批“雙百計劃”領(lǐng)軍型創(chuàng)業(yè)人才企業(yè)，也是福建省第六批“百人計劃”

創(chuàng)業(yè)人才企業(yè)。公司秉承“創(chuàng)新驅(qū)動”“優(yōu)質(zhì)優(yōu)品”的經(jīng)營理念，走“科技生產(chǎn)”“科技合

作”“科技服務(wù)”的發(fā)展路徑，為客戶提供優(yōu)質(zhì)、貼心、便捷的產(chǎn)品及服務(wù)。由公司研發(fā)的

一次性游離DNA保存采血管，是目前國內(nèi)首家有自主知識產(chǎn)權(quán)的外周血游離DNA保存管，填補(bǔ)

了國內(nèi)同類產(chǎn)品的空白，100%自主專利，打破了國外產(chǎn)品壟斷行業(yè)市場的局面，完全做到了

“中國智造”。志煊生物科技立足中國，放眼全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場，實(shí)施走出去戰(zhàn)略方針，做

知名精準(zhǔn)醫(yī)療樣本“質(zhì)保專家”，領(lǐng)導(dǎo)全球精準(zhǔn)醫(yī)療樣本保存市場。產(chǎn)品質(zhì)量在國內(nèi)處于先進(jìn)

地位。為了更好的滿足客戶對游離DNA保存采血管的技術(shù)要求，填補(bǔ)省內(nèi)在此細(xì)分領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)

空白，同時也為體現(xiàn)我省醫(yī)療耗材企業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢，為此建議制定福建省團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《游離DNA

保存采血管》。

《游離DNA保存采血管》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定符合福建省標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會對于團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)“國際先進(jìn)，

國內(nèi)一流”的定位要求，在核心技術(shù)指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)等先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)相比較做了顯著提升，保

障了在液體活檢行業(yè)對游離DNA保存采血管的特殊質(zhì)量要求。

本項(xiàng)目由廈門志煊生物科技有限公司向福建省標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會提出立項(xiàng)申請，項(xiàng)目名稱：《游

離DNA保存采血管》。

1.2標(biāo)準(zhǔn)制定相關(guān)單位及人員

1.2.1本文件歸口單位：福建省標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會。

1.2.2本文件主要起草單位：廈門志煊生物科技有限公司。

1.2.3本文件參與起草單位：廈門志煊生物科技有限公司、廈門萬基生物科技有限公司、江

蘇康健醫(yī)療用品有限公司、北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司、北京貝瑞和康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有

限公司美格醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所（廣州）有限公司。

1.2.4本文件起草人為：陳洪亮、郭萍、方坤、丁存林、李仕英、朱修篁、任媛媛、楊仁濤。

1.3主要工作過程

1、2023年3月廈門志煊生物科技有限公司通過市場調(diào)研、產(chǎn)品售后調(diào)研、客戶走訪等

方式，完成了液體活檢行業(yè)對游離DNA保存采血管需求的市場調(diào)研工作，通過和相關(guān)企業(yè)進(jìn)

行交流溝通，初步明確了《游離DNA保存采血管》的工作方向以及關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)的確定工作。

2、2023年4月廈門志煊生物科技有限公司委托中國檢驗(yàn)認(rèn)證集團(tuán)福建有限公司完成我

司產(chǎn)品第三方送檢檢測工作。廈門志煊生物科技有限公司向福建省標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會提出立項(xiàng)申請，

并確定了本項(xiàng)目的負(fù)責(zé)起草單位和主要起草人。起草工作組確定了項(xiàng)目組的主要組成人員及

人員分工，制定了標(biāo)準(zhǔn)研制的總體思路和框架，對標(biāo)準(zhǔn)的起草及現(xiàn)場調(diào)研工作做了詳細(xì)部署。

3、2023年6月，廈門志煊生物科技有限公司起草完成本項(xiàng)目立項(xiàng)申請書、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)和

標(biāo)準(zhǔn)編制說明初稿。

4、2023年7月，起草組和企業(yè)代表、部分專家舉行立項(xiàng)評審會議，通過咨詢研討，批

準(zhǔn)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)。

5、2023年8月~9月，起草組完成相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品檢驗(yàn)報告等材料的對比分析、行業(yè)調(diào)

研、專家咨詢研討，形成《游離DNA保存采血管》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）。

二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則

《游離DNA保存采血管》制定標(biāo)準(zhǔn)的原則：

1、安全性，以保證液體活檢領(lǐng)域使用過程中人員安全性為根本遵循、促進(jìn)液體活檢行業(yè)

健康發(fā)展為原則；

2、科學(xué)性，以科學(xué)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為依據(jù)，結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)情況以及市場需求，經(jīng)過

科學(xué)研究而制定；

3、適用性，指標(biāo)設(shè)定符合游離DNA保存采血管特點(diǎn)及實(shí)際情況；

4、先進(jìn)性，為了更好的滿足游離DNA保存采血管在液體活檢更多領(lǐng)域的應(yīng)用，提高游離

DNA保存采血管產(chǎn)品關(guān)鍵指標(biāo)要求，填補(bǔ)省內(nèi)在此細(xì)分領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)空白，同時也為體現(xiàn)我省

醫(yī)療耗材企業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢；

5、服務(wù)型，堅持以客戶為中心，我公司是有健全的服務(wù)保障體系，能夠切實(shí)的保障客戶

的利益。

三、標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容的確定

1.基本依據(jù)

《游離DNA保存采血管》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：

標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草，主要內(nèi)容基于液體活檢行業(yè)對游離DNA保存采

血管的技術(shù)要求制定主要技術(shù)指標(biāo)以及檢驗(yàn)方法，并結(jié)合生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際，作為本標(biāo)準(zhǔn)起草制

訂的基本依據(jù)。

2.術(shù)語和定義

YY/T0314-2021中確定的術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

3.技術(shù)要求

3.1材料及結(jié)構(gòu)

3.1.1丁基膠塞和安全帽，應(yīng)光亮潔凈無銳邊；保存容器外觀應(yīng)無雜質(zhì)，沒有會導(dǎo)致使用者的皮膚或手套

受到意外劃傷、刺破或磨傷的銳邊、毛刺或粗糙表面。

3.1.2保存容器與丁基膠塞配合不應(yīng)松動，安全帽應(yīng)完全蓋住丁基膠塞，塞子與保存容器

緊密結(jié)合；應(yīng)能經(jīng)受至少4次取下和裝上塞子，不出現(xiàn)泄漏。

3.1.3需要對保存容器、丁基膠塞的材料和預(yù)期的適用性進(jìn)行確認(rèn)，充分考慮其材料的可承受離心力、耐

壓、防摔、抗凍、耐輻照等性能。按規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)時，采血管縱軸方向應(yīng)能承受最小3000g的離心

加速度，且無斷裂、坍塌、裂縫或其他可見缺陷。

注：無菌管采用輻射（輻照）的滅菌方法，要求其材料滿足耐輻照的能力，輻照應(yīng)是一個確認(rèn)的過程。

3.2游離DNA保存液

3.2.1應(yīng)為清亮透明液體，不得有沉淀、顆?；蛐鯛钗锛绑w積變少等現(xiàn)象。

3.2.2應(yīng)充分考慮保存液的穩(wěn)定性，pH值、光照、貯存溫度和時間等因素對其影響，PH值5.5±10%。

3.2.3保存液的體積應(yīng)在規(guī)定體積的90%-110%之間。

3.3非無菌、無菌和無DNA管

3.3.1非無菌管

3.3.1.1采血管內(nèi)部的細(xì)菌菌落數(shù)≤10cfu/mL。

3.3.1.2采血管內(nèi)部不得檢測出大腸菌群。

3.3.1.3采血管內(nèi)部不得檢測出致病性化膿菌（綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌與溶血性鏈球菌）。

3.3.1.4采血管內(nèi)部的真菌菌落數(shù)≤10cfu/mL。

3.3.2無菌管

用輻照滅菌方式實(shí)現(xiàn)，在產(chǎn)品有效期內(nèi)應(yīng)是無菌的。

注：對于無菌管，通常采用輻射（輻照）的滅菌方法，具體的滅菌過程確認(rèn)和常規(guī)控制，參見GB

18280（ISO11137）

3.3.3無DNA管

采血管內(nèi)部不得檢測出DNA殘留。

3.4抽吸體積

抽吸體積加上游離DNA保存液的體積應(yīng)在公稱容量的90%-110%以內(nèi)。

3.5保存有效期

游離DNA保存液應(yīng)能在常溫（6℃-37℃）靜置條件下保存人體靜脈血樣本中游離DNA至少7天，常溫

（6℃-37℃）運(yùn)輸條件下保存人體靜脈血樣本中游離DNA至少4天。

3.6凝血和溶血要求

3.6.1按照正確的采血步驟使用采血管采血后，充分混勻的樣本在保存有效期內(nèi)在采血管中不應(yīng)出現(xiàn)凝塊。

3.6.2按照正確的采血步驟使用采血管采血后，充分混勻的樣本在保存有效期內(nèi)進(jìn)行離心，血漿不應(yīng)出現(xiàn)

溶血現(xiàn)象（臨床原因除外）。

3.7游離DNA保存效果

3.7.1使用采血管收集靜脈血并離心獲得血漿，提取血漿游離DNA，每1mL血漿中獲得的游離DNA應(yīng)不少

于10ng（除提取因素外）。

3.7.2對提取的游離DNA進(jìn)行片段大小檢測，主峰應(yīng)在166bp左右，且無大片段污染。

3.7.3臨床檢測項(xiàng)目可根據(jù)該項(xiàng)目的行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來判定是否滿足臨床檢測需求。

4.檢驗(yàn)規(guī)則

檢驗(yàn)規(guī)則包含試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則兩項(xiàng)內(nèi)容，標(biāo)準(zhǔn)中都做了具體說明。綜合考慮生產(chǎn)企

業(yè)質(zhì)量穩(wěn)定性、分析時效和成本，規(guī)定了產(chǎn)品正常生產(chǎn)時，每年應(yīng)至少對要求中的所有指標(biāo)

進(jìn)行檢驗(yàn)一次，其余如新產(chǎn)品投產(chǎn)、轉(zhuǎn)廠、原料工藝配方產(chǎn)生重大改變、停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)等

特殊情況時應(yīng)對相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行充分檢驗(yàn)。

5.色標(biāo)、生產(chǎn)商提供的信息、生產(chǎn)條件、運(yùn)輸及貯存、有效期

游離DNA保存采血管應(yīng)與其他真空采血管區(qū)分，安全帽及標(biāo)簽色彩部分使用紫色PANTONE

236C。

產(chǎn)品的最小銷售單元標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)

督管理總局令第6號）要求規(guī)定，出廠的游離DNA保存采血管產(chǎn)品的標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明必要信息，

包含但不限于以下內(nèi)容：制造商名稱或商標(biāo)和地址、保存液的識別或用途、相應(yīng)的“無菌”

標(biāo)識，表明特定微生物狀態(tài)或潔凈程度說明、避免二次使用標(biāo)識、生產(chǎn)許可證編號、產(chǎn)品技

術(shù)要求編號及注冊證編號、批號，以批（LOT）開頭或系列號、采血管或其部件能安全有效使

用的陳述，即有效期，以年月日（CCYYMMDD）表示、公稱液體容量、充裝線、特殊存儲條

件和（或）處置條件、如必要可有相應(yīng)的警示及其他特殊信息。

游離DNA保存采血管生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)

車間應(yīng)符合GB50073-2013《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》和YY/T0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理

規(guī)范》中十萬級（100000級）的相關(guān)規(guī)定，實(shí)驗(yàn)室區(qū)域應(yīng)符合萬級（10000級）的規(guī)定，其他

檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備應(yīng)符合相應(yīng)要求。

未使用過的采血管應(yīng)在制造商規(guī)定的溫度下（一般為常溫6℃-37℃）避光運(yùn)輸和貯存。

采血后，可在6℃-37℃保存和運(yùn)輸，溫度保持恒定。

游離DNA保存采血管保質(zhì)期為1年。

四、國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)比較研究材料

目前國內(nèi)外尚無專門針對游離DNA保存采血管的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)的法律法規(guī)

尚處于空白狀態(tài)。以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可做參考借鑒：

國內(nèi)游離DNA保存采血管目前已有T/SZAS19—2020團(tuán)標(biāo)《游離DNA保存管》，該團(tuán)體標(biāo)

準(zhǔn)為2020年制定的，僅規(guī)范無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測項(xiàng)目中使用的游離DNA保存管。廈門志煊生物

主導(dǎo)的《游離DNA保存采血管》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)中對腫瘤診斷、病原微生物檢測、無創(chuàng)產(chǎn)前基因組

病檢測等更多應(yīng)用方向的游離DNA保存采血管進(jìn)行規(guī)定，且較之前其他企業(yè)提出的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

有更高的性能要求，以便適應(yīng)行業(yè)的不斷發(fā)展及新興的檢測技術(shù)的運(yùn)用。本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)與

T/SZAS19—2020團(tuán)標(biāo)《游離DNA保存管》具體比對情況如表1所示：

表1擬定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)與T/SZAS19—2020團(tuán)標(biāo)《游離DNA保存管》內(nèi)容比對

序號內(nèi)容T/SZAS19—2020擬定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性說明

本標(biāo)準(zhǔn)適用于游離DNA相關(guān)研究及本標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)于游離DNA保存采血管制造商、開

實(shí)驗(yàn)的血液采集（如NIPT）以及展游離DNA生物學(xué)功能及臨床應(yīng)用研究的科研

擴(kuò)大應(yīng)用范

1適用范圍游離DNA保存管制造商和通過保存院所、開展游離DNA檢測（如NIPT、腫瘤液體

圍

人體靜脈血樣提取游離DNA進(jìn)行相活檢、病原微生物宏基因組檢測等）的醫(yī)學(xué)檢

關(guān)檢測的生物檢測機(jī)構(gòu)。驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室等。

保存管的材料和充分考慮保存管材料的可承受離充分考慮其材料的可承受離心力、耐壓、防

2添加

預(yù)期的適用性心力、耐壓、防摔、抗凍性能。摔、抗凍、耐輻照等性能。

應(yīng)充分考慮添加劑的穩(wěn)定性、可

應(yīng)充分考慮保存液的穩(wěn)定性，pH值、光照、貯

3游離DNA保存液放置的時間、對溫度和光照的敏添加

存溫度和時間等因素對其影響。

感性。

用輻照滅菌方式實(shí)現(xiàn)，在產(chǎn)品有效期內(nèi)應(yīng)是無

4無菌狀態(tài)產(chǎn)品要求無菌維持

菌的。

規(guī)定采血管內(nèi)部的細(xì)菌菌落數(shù)、真菌菌落數(shù)及

5非無菌管/新增

特定菌類限制。

6無DNA管/采血管內(nèi)部不得檢測出DNA殘留。新增

常溫（6℃-37℃）靜置條件下保存人體靜脈血

有效保存血液中游離DNA至少4樣本中游離DNA至少7天，常溫（6℃-37℃）運(yùn)

7保存時間加嚴(yán)

天。輸條件下保存人體靜脈血樣本中游離DNA至少4

天。

每500μL血漿中獲得的游離DNA應(yīng)每1mL血漿中獲得的游離DNA應(yīng)不少于10ng

8保存效果加嚴(yán)

不少于2ng（除提取因素外）。（除提取因素外）。

9試驗(yàn)方法對采血管無菌狀態(tài)進(jìn)行檢驗(yàn)對非無菌管、無菌管、無DNA管進(jìn)行檢驗(yàn)新增

有下列情況時都應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)：

有下列情況時都應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)：a)在新產(chǎn)品投產(chǎn)前或準(zhǔn)備用于臨床之

a)在新產(chǎn)品投產(chǎn)前或準(zhǔn)備用前、轉(zhuǎn)廠生產(chǎn)，應(yīng)對要求中的所有指標(biāo)進(jìn)

于臨床之前，應(yīng)對要求中的所行充分檢驗(yàn)。

有指標(biāo)進(jìn)行充分檢驗(yàn)。b)產(chǎn)品正常生產(chǎn)時，每年應(yīng)至少對要求

b)產(chǎn)品正常生產(chǎn)時，每年應(yīng)中的所有指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)一次。

至少對要求中的所有指標(biāo)進(jìn)行

10檢驗(yàn)規(guī)則c)原料、工藝、配方有重大