氨基苷類與多粘菌素類抗生素課件

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氨基苷類與多粘菌素類抗生素

2主要用於G-菌感染3一、氨基甙類

也叫氨基糖甙類氨基糖分子+甙元包括鏈黴素、慶大、卡那妥布黴素、丁胺卡那黴素、小諾黴素等4（一）共同特徵（1）

1、藥動(dòng)學(xué)方面：（1）氨基或胍基——親水性——口服不吸收，用於腸道消毒（2）呈鹼性，在鹼性環(huán)境中作用強(qiáng)；（3）腎皮質(zhì)、內(nèi)耳淋巴中濃度高——耳毒性和腎毒性。

5（一）共同特徵（2）

2、抗菌譜：G-菌G-桿菌：大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌、痢疾桿菌、沙門氏菌、分枝桿菌、綠膿桿菌——好；G-球菌：淋球菌、腦膜炎球菌——差G+：耐藥金葡菌

,有限

6（一）共同特徵（3）

3、作用機(jī)理

細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（1）始動(dòng)；（2）延伸；（3）終止。7（一）共同特徵（4）

4、抗藥性多見

尤以鏈黴素產(chǎn)生最快，單用鏈黴素四個(gè)月，會(huì)有45%細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性。原因：滅活酶——如磷醯轉(zhuǎn)移酶——結(jié)構(gòu)變化。8（一）共同特徵（5）

5、不良反應(yīng)

（1）耳毒性（第八對(duì)腦神經(jīng)毒性）：前庭神經(jīng)——眩暈、噁心、嘔吐、平衡失調(diào)；聽神經(jīng)——耳鳴、聽力下降、耳聾、永久性耳聾。9前庭損害：新黴素>卡那黴素>鏈黴素>西索米星>慶大黴素>妥布黴素>奈替米星聽力損害：新黴素>卡那黴素>阿米卡星>慶大黴素>西索米星>妥布黴素>鏈黴素10（一）共同特徵（6）原因：藥物在內(nèi)耳淋巴高。預(yù)防：1、耳鳴、眩暈——立即停藥；2、小孩慎用；3、孕婦禁用（先天性聾啞）；4、避免與有耳毒性的利尿藥合用。11（一）共同特徵（7）

（2）腎毒性：原因：在腎濃度高表現(xiàn)：損害腎小管上皮細(xì)胞——蛋白尿、管型尿——腎功能損害預(yù)防：1、老年人、腎功能不全者慎用，

2、忌與腎毒性藥物同用。12腎損害：新黴素>卡那黴素>妥布黴素>鏈黴素>奈替米星13（一）共同特徵（8）

（3）神經(jīng)肌肉阻滯作用：原因：與鈣結(jié)合部位結(jié)合——乙醯膽鹼釋放減少；表現(xiàn)：唇周、手足麻木感、呼吸暫停；預(yù)防：1、重癥肌無力者不用；

2、注射速度不要過快；

3、避免與肌松藥同用；治療：鈣劑或新斯的明。14（一）共同特徵（9）

（4）過敏反應(yīng)：輕：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫；重：過敏性休克（鏈黴素）——發(fā)生率比PG低，但死亡率高，且皮試預(yù)診率低。搶救：鈣下降，呼吸肌無力所致——+鈣。15（二）藥物

1、鏈黴素

從灰鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取得到的。硫酸鏈黴素。16（1）抗菌譜：廣結(jié)核桿菌(抗酸桿菌)作用強(qiáng)大，小劑量抑菌，大劑量殺菌；對(duì)多數(shù)G-菌有較強(qiáng)的殺菌作用：大腸、痢疾、沙門、鼠疫、流感桿菌等對(duì)G+有抑菌作用，但比PG差。17（2）抗菌機(jī)理

抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。18（3）臨床應(yīng)用

結(jié)核病——肺結(jié)核、腎、腸、骨及結(jié)核性腦膜炎鼠疫的首選藥；泌尿道感染——大腸桿菌、變形桿菌感染性心內(nèi)膜炎——草綠色鏈球菌、腸球菌,單用無活性——+PG後加強(qiáng)19在治療草綠色鏈球菌,腸球菌感染時(shí)，為什麼鏈黴素和青黴素合用時(shí)作用會(huì)相互加強(qiáng)？20（1）活動(dòng)期+靜止期（2）內(nèi)外結(jié)合（3）G++G-21（4）抗藥性

快而鈍化酶——鏈黴素結(jié)構(gòu)改變持久耐藥菌染色體突變——30S亞基結(jié)構(gòu)發(fā)生變化—失去作用靶位單向交叉耐藥性：鏈耐藥—其他不耐藥，其他耐藥——鏈耐藥22（5）不良反應(yīng)

見前面232、慶大黴素（1）

（1）口服難吸收，胃腸道中濃度高

——胃腸道感染。242、慶大黴素（2）

（2）抗菌譜廣：

G-：肺炎桿菌、大腸、變形桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌

G+：金葡菌、耐青金葡、耐頭孢金葡菌有效對(duì)綠膿桿菌有效

——臨床上可用於腸炎、敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎等。252、慶大黴素（3）

（3）抗藥性不易產(chǎn)生（4）不良反應(yīng)：耳毒性強(qiáng)於鏈黴素，常在停藥後發(fā)生，小兒遲發(fā)性耳聾；263、妥布黴素

與慶大黴素相似，對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)（是慶大的2-4倍）。274、卡那黴素

耳毒性和腎毒性大，抗菌譜窄，現(xiàn)已少用。285、新黴素

嚴(yán)重的腎毒性和耳毒性，局部用藥。296、阿米卡星（丁胺卡那黴素）

（1）抗菌譜廣；（2）對(duì)耐藥菌有效。307、小諾黴素

前幾年用得多，耐藥性少，用途同上。318、大觀黴素

美國(guó)進(jìn)口為淋必治，對(duì)淋球菌抗菌活性高——無併發(fā)癥的男女淋病。32二、多粘菌素類

鹼性多肽，有A、B、C、D、E五種，以多粘菌素E的毒性最小，臨床上使用最多。33多粘菌素E（抗敵素）（1）

特點(diǎn)1、多肽——注射給藥；2、對(duì)大多數(shù)G-桿菌有殺滅作用，對(duì)綠膿桿菌效力最強(qiáng)，對(duì)抗藥綠膿桿菌有效；34多粘菌素E（抗敵素）（2）3、抗菌機(jī)理：增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性——菌體內(nèi)的氨基酸、核酸的重要成分外漏——死亡。35多粘菌素E（抗敵素）（3）

4、毒性大：腎臟毒性：蛋白尿、血尿、管型尿

——腎功能不全者慎用；神經(jīng)毒性：外周神經(jīng)炎——肢端麻木、頭昏、乏力等。36綠膿桿菌

1、青半合成第四類（呱拉西林、羧芐西林）2、先類三四代；3、妥布、慶大；4、多粘菌素E。