CNAS-GL013：2018 量值溯源要求在醫(yī)學(xué)測(cè)量領(lǐng)域的實(shí)施指南

2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施量值溯源要求在醫(yī)學(xué)測(cè)量領(lǐng)域的實(shí)施指南 2 3 6 6 7 14 14 15 19 21 21 215.2具有一級(jí)參考測(cè)量程序和一級(jí)校準(zhǔn) 22至SI的情況5.4具有國(guó)際約定參考測(cè)量程序（非一級(jí)無(wú)國(guó)際約定校準(zhǔn)品，不 235.4具有國(guó)際約定參考測(cè)量程序（非一級(jí)無(wú)國(guó)際約定校準(zhǔn)品，不能在計(jì)量上 245.5具有國(guó)際約定校準(zhǔn)品（非一級(jí)但無(wú)國(guó)際約定參考測(cè)量程序，不能在計(jì)量 25 26 27 27 28 29《體外診斷醫(yī)療器械—生物源性樣品中量的測(cè)量—校準(zhǔn)CNAS也承認(rèn)能夠證實(shí)與我國(guó)或國(guó)際計(jì)量基（標(biāo)）準(zhǔn)存在-確定生物樣品中分析物，以及測(cè)量結(jié)果的預(yù)期-適用于選定量的參考物質(zhì)，如一級(jí)校準(zhǔn)品和具有互換性的二級(jí)具基質(zhì)校某個(gè)被選定的計(jì)量學(xué)可溯源的校準(zhǔn)的目的是將一個(gè)參考物質(zhì)和/或參考測(cè)量CNAS-GL013:2018TSH）的濃度進(jìn)行測(cè)量時(shí)就會(huì)出現(xiàn)這種情況，因?yàn)椴煌脑噭┳R(shí)別被測(cè)物質(zhì)中的界衛(wèi)生組織（WHO）國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的量，如蛋白類(lèi)激素、某些抗體和腫瘤標(biāo)本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對(duì)建立或確認(rèn)測(cè)量正確度為目的的校準(zhǔn)品和控制品定值的計(jì)a)沒(méi)有定值及只用于評(píng)價(jià)一個(gè)測(cè)量程序的精b)用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制，附有建議的可接受值區(qū)間控e)常規(guī)結(jié)果可溯源至產(chǎn)品校準(zhǔn)品的計(jì)量溯源性及其與醫(yī)學(xué)判斷限值的關(guān)EN375:2001制造商為專(zhuān)業(yè)用體外診斷明國(guó)際計(jì)量學(xué)基礎(chǔ)和通用術(shù)語(yǔ)詞匯（VIM第2版，日內(nèi)瓦：ISO，1993測(cè)量結(jié)果與被測(cè)量真值之間的一致程度[VIM1001測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量的能力。[ISO15193校準(zhǔn)傳遞方案calibrationtransf定置信水平的不確定度。[JJF1001-1998，8.物質(zhì)的互換性commutability關(guān)類(lèi)型的物質(zhì)時(shí)，可以獲得期望的關(guān)系的能力。[ISO15194:200國(guó)際約定校準(zhǔn)物international一個(gè)物質(zhì)系統(tǒng)中除被測(cè)物之外的所有成份[ISO1獨(dú)立于被測(cè)物質(zhì)存在的對(duì)測(cè)量和可測(cè)量數(shù)值產(chǎn)生影響的樣品特性[ISO現(xiàn)象、物體或物質(zhì)可定性區(qū)別和定量確定的屬性。[JJF100進(jìn)行特定測(cè)量時(shí)所用的，根據(jù)給定的測(cè)量方法具體敘述的一組操作。量具、測(cè)量?jī)x器、參考物質(zhì)或測(cè)量系統(tǒng)。[JJF1001-1998，8.1]計(jì)量溯源性metrologicalt能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來(lái)的特性。關(guān)于測(cè)量的科學(xué)。[JJF1001-19在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)量結(jié)果間的一致程度。[ISO3534一級(jí)參考物質(zhì)primaryrefe一級(jí)參考測(cè)量程序primaryreferencemeasurem一級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)primaryrefe參考物質(zhì)referencemate評(píng)估測(cè)量程序、或?yàn)槠渌镔|(zhì)定值。[JJF1001-1998，8.13]參考測(cè)量程序referencemeasuremen定度，尤其用于評(píng)價(jià)測(cè)量同一量的其他測(cè)量程序的正確度和確定參考物質(zhì)的特與給定特定量定義一致的值。[JJF1001-1998測(cè)量不確定度uncertaintyof表征合理賦予被測(cè)量之值的分散性，與測(cè)量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。[JJF通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定。[GB/T通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定。[GB/T19000-2000/I工作測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)workingmeasur用于日常校準(zhǔn)或核查實(shí)物量具、測(cè)量?jī)x器或參考物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。[JJFa)量在特定醫(yī)學(xué)決定中的預(yù)期用途[如血漿絨毛膜促性腺激素（hCG）作為b）以有關(guān)國(guó)際科學(xué)組織（如IFCC,ICSH）和（或）制造商定義的量，確定4.2.1因?qū)嶋H計(jì)量溯源性鏈的結(jié)構(gòu)依賴(lài)于計(jì)量上的可能性，所以對(duì)溯源性鏈中-一級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)-二級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)-參考測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)-工作測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)注2：出于實(shí)用目的，尤其對(duì)于化學(xué)量，應(yīng)當(dāng)區(qū)分按照測(cè)量程序操作的測(cè)量系統(tǒng)的校準(zhǔn)4.2.2在提供計(jì)量上可溯源至SI的給定校準(zhǔn)等級(jí)中，下列概念應(yīng)相應(yīng)予以證實(shí)a)測(cè)量的SI制單位，無(wú)論是基本單位或?qū)С鰡挝?，?yīng)盡可能在計(jì)量上可追b)一級(jí)參考測(cè)量程序的測(cè)量原理應(yīng)以證實(shí)了其分析特異性、可提供計(jì)量上注1：國(guó)際計(jì)量委員會(huì)(CIPM)在1994年成立了物質(zhì)的量咨詢(xún)委員會(huì)(CCQM)，臨時(shí)確認(rèn)以注2：一級(jí)參考測(cè)量程序一般由國(guó)際或國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)或國(guó)際科學(xué)組織批準(zhǔn)，不應(yīng)發(fā)展國(guó)注3：在一定時(shí)間內(nèi)為一級(jí)校準(zhǔn)品某給定類(lèi)型的量定值時(shí)，可以有一個(gè)以上的一級(jí)參考c)一級(jí)校準(zhǔn)品是具有最小測(cè)量不確定度的測(cè)量單位的實(shí)物體現(xiàn)。一級(jí)校準(zhǔn)g)制造商工作校準(zhǔn)品應(yīng)由一或多個(gè)制造商選定測(cè)量程序定值定值。此校準(zhǔn)注10：制造商工作校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于最終用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施h)制造商常設(shè)測(cè)量程序應(yīng)是由一或多個(gè)制造商工作校準(zhǔn)品或更高類(lèi)型的校準(zhǔn)品校準(zhǔn)、并已驗(yàn)證了分析特異性的測(cè)量程序。注11:制造商常設(shè)測(cè)量程序的測(cè)量分析原理和方法可與常規(guī)測(cè)量程序相同。若希望具有較低的測(cè)量不確定度，應(yīng)通過(guò)如大量重復(fù)測(cè)量和嚴(yán)格的控制系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。i)制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品應(yīng)由制造商常設(shè)測(cè)量程序?yàn)橹ㄖ?，用于最終用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序的校準(zhǔn)。注12:制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于最終用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序所測(cè)量的人體來(lái)源的樣品。j)最終用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序應(yīng)是由一個(gè)或多個(gè)制造商的產(chǎn)品校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)確定的測(cè)量系統(tǒng)，常由制造商提供。g)制造商工作校)制造商產(chǎn)品序序序計(jì)量學(xué)溯源符號(hào)u(y)為測(cè)量的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度。最右側(cè)u.(y)下的各水平短線(xiàn)不代表刻度。詳細(xì)概念參見(jiàn)4.2.2a)j)。注1：根據(jù)測(cè)量程序和校準(zhǔn)品的可用性，計(jì)量溯源性鏈從用戶(hù)常規(guī)4.2.3當(dāng)校準(zhǔn)等級(jí)中一對(duì)連續(xù)的水平被省略時(shí)（校準(zhǔn)品和測(cè)量程序，或相反不確定度會(huì)降低。原則上，如制造商聲明其產(chǎn)品校準(zhǔn)品定值在計(jì)量上可溯源至）；或國(guó)際科學(xué)組織認(rèn)可的國(guó)際約定參考測(cè)量程序（見(jiàn)3.12）或國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)校準(zhǔn)品。有些WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)原先以其生物活性作為體內(nèi)測(cè)量程序CNAS-GL013:2018b)在實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的量的單位摩爾（mole）時(shí)的技術(shù)問(wèn)題，即難以獲取指定化造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品校準(zhǔn)的一組兩個(gè)或多個(gè)常規(guī)測(cè)量程序；此問(wèn)題可致校準(zhǔn)品的互換性無(wú)型的反應(yīng)活性不同，或作為試劑的抗原可能對(duì)被測(cè)抗4.3.2如用天然人樣品組作為二級(jí)校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2e或作為制造商工作校 應(yīng)使用較高水平的測(cè)量程序?yàn)槊總€(gè)樣品定值和確定不確定度。這組人樣品應(yīng)制造商工作校準(zhǔn)品（4.2.2g）時(shí)，為確保計(jì)量上的溯源性，應(yīng)另外選擇更高水CNAS-GL013:2018量程序（即用于為這組人樣品定值/定值的測(cè)量程序）進(jìn)行測(cè)量，以保證計(jì)量溯定的較高水平測(cè)量程序進(jìn)行被測(cè)量值的直接測(cè)量。以后批次的產(chǎn)品校準(zhǔn)品[或正確度控制物質(zhì)]，可以根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)估計(jì)其用較高水平測(cè)量程序所測(cè)量的被測(cè)量的值。對(duì)這批有代表性的產(chǎn)品校準(zhǔn)品(或正確度控制品)在計(jì)量上可追溯至較高級(jí)校準(zhǔn)品程序的說(shuō)明也適用于以不應(yīng)用同一人樣品組來(lái)確認(rèn)相關(guān)校準(zhǔn)品（見(jiàn)7.2）的互換性和其定值計(jì)量的4.4.1校準(zhǔn)品（見(jiàn)3.7）應(yīng)具有定值和已知的測(cè)量不確定度，其目的應(yīng)是校準(zhǔn)某CNAS-GL013:2018注1：體外診斷醫(yī)療器械制造商和用戶(hù)常遇到的問(wèn)題是可用的參考物質(zhì)有限，這些參考注2：如果某一給定校準(zhǔn)等級(jí)水平上現(xiàn)有的參考物質(zhì)缺乏互換性，可使用一組覆蓋整個(gè)注3：在給定情況下，計(jì)量水平的最終選擇有賴(lài)于最終結(jié)果可接受的測(cè)量不確定度、測(cè)注4：在4.2.2和圖1所列和概括的敘述，為完整的測(cè)量程序和校準(zhǔn)品系列中選出的校準(zhǔn)傳遞方案和校準(zhǔn)等級(jí)的典型例子，可參見(jiàn)5.2到5.6、和圖2到圖5.2具有一級(jí)參考測(cè)量程序和一級(jí)校準(zhǔn)-一級(jí)參考測(cè)量程序（見(jiàn)4.2.2b）-一級(jí)校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2c）例2：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)研究所的膽固醇SRM911b（NIST,Gaithersburg,MD,US質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.998±0.001,“在檢定過(guò)程中，對(duì)-二級(jí)參考測(cè)量程序（見(jiàn)4.2.2d）例3：同位素稀釋氣相色譜質(zhì)譜法（ID-GC/MS）測(cè)量血漿可的2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施一制造商工作校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2g),由制造商確定，用以下兩種方法之一定值：a)稱(chēng)量，即稱(chēng)取一級(jí)校準(zhǔn)品形式的被測(cè)物和稱(chēng)取基質(zhì)，或b)測(cè)量，即用一級(jí)或二級(jí)參考測(cè)量程序一制造商常設(shè)測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.2h)一制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2i)序NMI,ARML計(jì)量學(xué)溯源b此校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序所測(cè)量的人體來(lái)源的樣品。圖2選擇的校準(zhǔn)等級(jí)和計(jì)量上可溯源至SI(見(jiàn)5.2和圖1)5.3有國(guó)際約定參考測(cè)量程序(非一級(jí))和國(guó)際約定校準(zhǔn)品，不能在計(jì)量上溯源至SI的情況一國(guó)際約定參考測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.6)例1:侯選高效液相色譜質(zhì)譜法(HPLC/MS)法測(cè)量血紅蛋白中血紅蛋白Al.的物質(zhì)的量分?jǐn)?shù)[13]2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施一國(guó)際約定校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.6)牛血細(xì)胞溶血液氰化血紅蛋白[Hi(Fe)CN]參考物質(zhì)CRM522校準(zhǔn)，物質(zhì)的量濃度[Hi(Fe)CN]為(49.61±0.08)μmol/L,擴(kuò)展不確定度為0.95置信區(qū)間的半寬度。一制造商選定測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.2.f)一制造商工作校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2g),由制造商確定，并以下列兩種方法之一a)稱(chēng)量，即稱(chēng)取國(guó)際校準(zhǔn)品形式的被測(cè)物和稱(chēng)取基質(zhì)，或b)測(cè)量，即用制造商選定參考測(cè)量程序-制造商常設(shè)測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.2h)-制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2i)用戶(hù)序序序2制造商工作校準(zhǔn)品b)制造商產(chǎn)品校b此校準(zhǔn)品可以是替代型的參考物質(zhì)或人樣品。圖3校準(zhǔn)等級(jí)和計(jì)量上溯源至國(guó)際約定參考測(cè)量程序和國(guó)際約定校準(zhǔn)品(見(jiàn)5.3和圖1)5.4具有國(guó)際約定參考測(cè)量程序(非一級(jí)),無(wú)國(guó)際約定校準(zhǔn)品，不能在計(jì)量上2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施溯源至SI的情況原則上校準(zhǔn)等級(jí)應(yīng)如下所述(見(jiàn)圖4),它適用于如HDL-膽固醇、血細(xì)胞和某一國(guó)際約定參考測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.6)例：國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(ICSH)提出的測(cè)量人血液紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量濃度的測(cè)一制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2.i)制造商和(或)終序序b此校準(zhǔn)品可以是替代型的參考物質(zhì)或人樣品。溯源(見(jiàn)5.4和圖1)5.5具有國(guó)際約定校準(zhǔn)品(非一級(jí)),但無(wú)國(guó)際約定參考測(cè)量程序，不能在計(jì)量上溯源至SI單位的情況原則上此種情況的校準(zhǔn)等級(jí)應(yīng)如下所述(見(jiàn)圖5),它適用于象如B型肝炎表面抗原(ad亞型)和絨毛膜促性腺激素及其抗體這類(lèi)組分的量一國(guó)際約定校準(zhǔn)品，用國(guó)際公認(rèn)方法(見(jiàn)4.2.6)定值，其單位有時(shí)是規(guī)定2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施注：定值需附有不確定度。一制造商選定測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.2.f)一制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2.g),按照5.3確定和制備一制造商常設(shè)測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.2.h)一制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2.i)國(guó)際科學(xué)組織a、序序制造商和(或)序結(jié)果b此校準(zhǔn)品可以是替代型的參考物質(zhì)或人樣品。參考測(cè)量程序(見(jiàn)5.5和圖1)5.6具有制造商選定測(cè)量過(guò)程，但既無(wú)國(guó)際約定參考測(cè)量程序，也無(wú)國(guó)際約定校準(zhǔn)品，不能在計(jì)量上溯源到SI的情況原則上此種情況下的校準(zhǔn)等級(jí)應(yīng)如下所述(見(jiàn)圖6),它適用于象纖維蛋白降解產(chǎn)物(D-二聚體)、腫瘤標(biāo)記物如癌抗原125(CA125)、衣原體抗體等分析物2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實(shí)施一制造商工作校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2.2.g)一制造商常設(shè)測(cè)量程序(見(jiàn)4.2.2.2.h),有時(shí)同制造商選定測(cè)量程序一制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品(見(jiàn)4.2.2.2.i)制造商工作校制造商和(或)終序序序和圖1)5.7正確度控制品5.7.1正確度控制品應(yīng)滿(mǎn)足以下要求：注1:這和要求具有計(jì)量上為較高水平的校準(zhǔn)品相反，校準(zhǔn)品可以是高純度組分，常處于單一的基質(zhì)中。注2:原則上，須使用正確度控制物質(zhì)驗(yàn)證測(cè)量正確度；因此，為正確度控制物質(zhì)定值的傳遞方案應(yīng)相似于校準(zhǔn)品定值的傳遞方案。5.7.2根據(jù)正確度控制物質(zhì)的用途，應(yīng)使用為相應(yīng)產(chǎn)品校準(zhǔn)品定值時(shí)給定等級(jí)或6測(cè)量不確定度表達(dá)CNAS-GL013:2018b)所有有關(guān)的人樣品具有相同的常規(guī)程序測(cè)量結(jié)果與較高等級(jí)測(cè)量程序測(cè)c)用參考程序和常規(guī)程序測(cè)量某一給定校準(zhǔn)品的被測(cè)量時(shí)所得測(cè)量結(jié)果的是為了使被測(cè)量的測(cè)量結(jié)果與用這些校準(zhǔn)品可溯源的參考測(cè)量程序測(cè)量這些相同樣品所得注2當(dāng)條件a)、b)和c)不能應(yīng)用時(shí)，用定值的制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品不能保證常規(guī)結(jié)果在二者，同時(shí)測(cè)量制造商工作校準(zhǔn)品和一組相關(guān)的人樣品，評(píng)估工作校準(zhǔn)品（見(jiàn)注：如果點(diǎn)（x,y）在回歸線(xiàn)上下的分布，和/或其偏倚屬不可接受，其原因可能是兩注1：對(duì)于進(jìn)一步分裝的或后續(xù)生產(chǎn)的批次，如果產(chǎn)品校準(zhǔn)品各部分間的均一性和穩(wěn)定CNAS-GL013:2018CNAS-GL013:2018samplesofbiologicalorigin-Presentationofreferencemeasurementprocedures.[2]EN12287:1999,Invitrodiagnosticmedicaldevicesinsamplesofbiologicalorigin-Descriptionofreferencematerials.quantitiesinsamplesofbiologicalorigin-Metrologicaltraceabilityofvaluesforcatalyticconcentratclassification,andcodingofpropertiesinclinicallaboratorysciences.[5]ENISO9000:2000,Qualitymanagementsystems-Fundam(ISO9000:2000).[7]ISO5725-1:1994,Accuracy[8]ISO/REMCO181:1989[9]ISOGuide33:1989,usesofcertifiedreferenc[11]ISOGuide32:199twomethodsofclinicalmeasurement.Lancet[13]BlandJM,AltmanDG.Compari[14]Buettne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