生殖功能調(diào)節(jié)藥講解

生殖功能調(diào)節(jié)藥生殖功能調(diào)節(jié)藥能列舉雌激素、孕激素、雄性激素的藥理作用和臨床應(yīng)用；能說(shuō)明避孕藥的藥理作用機(jī)制；能列舉抗前列腺增生藥，說(shuō)明其藥理作用機(jī)制。學(xué)習(xí)目標(biāo)生殖功能調(diào)節(jié)藥性激素類藥避孕藥抗前列腺增生藥雌激素類藥卵巢分泌：雌二醇人工合成：己烯雌酚、炔雌醇、炔雌醚、尼爾雌醇等。雌激素類藥促進(jìn)女性性器官和第二性征的正常發(fā)育，提高子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性。較大劑量可反饋性抑制促性腺激素的分泌，從而抑制排卵；抑制催乳素對(duì)乳腺刺激作用，抑制乳汁分泌；還具有對(duì)抗雄激素的作用。有輕度水鈉潴留作用；有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用；增加骨骼鈣沉積，加速骨骺閉合。藥理作用雌激素類藥卵巢功能不全與閉經(jīng)功能性子宮出血晚期乳腺瘤更年期綜合征乳房脹痛前列腺癌痤瘡臨床應(yīng)用雌激素類藥妊娠婦女、哺乳期婦女；乳腺癌或生殖系統(tǒng)惡性腫瘤者，不明原因的陰道出血；急慢性肝腎功能不全者；膽囊炎患者；靜脈血栓栓塞性疾病和血栓性靜脈炎不良反應(yīng)生殖功能調(diào)節(jié)藥

絕經(jīng)是婦女的一個(gè)生理現(xiàn)象，伴隨絕經(jīng)引起的雌激素不足，并與其他體內(nèi)、體外因素共同作用，使部分婦女出現(xiàn)異常心理和軀體改變，表現(xiàn)為潮熱，出汗、煩躁、焦慮、緊張和抑郁等癥狀，稱為絕經(jīng)期綜合征，俗稱更年期綜合征。它多發(fā)生于45～55歲之間，有些人在絕經(jīng)過(guò)渡期就出現(xiàn)以上癥狀，可持續(xù)到絕經(jīng)后2～3年，少數(shù)人可持續(xù)到絕經(jīng)后5～10年，癥狀才逐步減輕或消失。中國(guó)70%以上女性有絕經(jīng)綜合征困擾。絕經(jīng)雌激素類藥癥狀開(kāi)始不規(guī)律月經(jīng)開(kāi)始雌激素孕激素年齡絕經(jīng)雌激素類藥絕經(jīng)雌激素類藥骨丟失絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松雌激素類藥

絕經(jīng)相關(guān)激素治療（MHT）是緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀的最有效的治療，以下首選：?

絕經(jīng)相關(guān)癥狀：月經(jīng)紊亂、潮熱多汗、睡眠障礙、情緒障礙等?

泌尿生殖道萎縮相關(guān)癥狀：陰道干澀、性交痛、反復(fù)發(fā)作陰道炎、泌尿系感染等?

低骨量及骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)雌激素類藥盡早啟動(dòng)（絕經(jīng)10年之內(nèi)或60歲以前），更多獲益、更低風(fēng)險(xiǎn)。改善癥狀，降低冠心病發(fā)生率，預(yù)防骨質(zhì)疏松?；謴?fù)規(guī)律月經(jīng)：每月用10～14天孕激素，黃體酮200-300mg/d既能恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)，又能有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀：克齡蒙、芬嗎通（復(fù)方制劑）；雌、孕激素單藥配伍周期應(yīng)用：雌激素連續(xù)使用21～28天，后10～14天加用孕激素絕經(jīng)的治療抗雌激素類藥

阻斷下丘腦的雌激素受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素。從而消除雌二醇的負(fù)反饋性抑制，促進(jìn)腺垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)排卵。用于不孕癥、無(wú)排卵性出血、功能性子宮出血、閉經(jīng)和乳房纖維囊性疾病。大量持續(xù)服用可引起卵巢腫大，卵巢囊腫患者禁用。氯米芬孕激素類藥使子宮內(nèi)膜由增生期變?yōu)榉置谄冢谠新阎埠团咛グl(fā)育；降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，起保胎作用；促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備；大劑量抑制腺垂體LH的分泌，因而抑制卵巢排卵；藥理作用孕激素類藥功能性子宮出血（經(jīng)血過(guò)多）先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)原發(fā)性痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥閉經(jīng)，更年期綜合征子宮內(nèi)膜腺癌前列腺肥大和前列腺癌臨床應(yīng)用孕激素類藥孕激素作用特點(diǎn)和用途黃體酮（孕酮）注射液、外用栓劑，天然孕激素，其他合成孕激素相比，可能具有較低的乳腺癌危險(xiǎn),對(duì)心血管的不良作用更少。治療黃體酮缺乏所致的機(jī)能障礙。醋酸甲羥孕酮片活性是黃體酮20-30倍，無(wú)雌激素活性。用途同黃體酮左炔孕酮片緊急避孕藥環(huán)丙孕酮抗雄激素作用強(qiáng)。用于不能手術(shù)的前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、女性重度男性化、降低男性性欲地屈孕酮片高選擇性，無(wú)雌激素、雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素作用。治療孕酮不足所致先兆性流產(chǎn)。屈螺酮與天然孕激素十分相似?？果}皮質(zhì)激素，拮抗雌激素所致的水鈉潴留（水腫、腹脹、體重增加）孕激素類藥乳房脹痛、陰道出血、月經(jīng)不規(guī)則、性欲降低長(zhǎng)期使用可引起子宮內(nèi)膜萎縮、閉經(jīng)，誘發(fā)陰道真菌感染偶見(jiàn)體重增加、血糖升高、高鈣血癥罕見(jiàn)心悸、心動(dòng)過(guò)速、水腫，增加血栓栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)不良反應(yīng)雄激素類藥天然雄激素：睪酮（睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌）合成睪酮及其衍生物：甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等。雄激素類藥促進(jìn)并維持男性性器官和第二性征的發(fā)育和成熟抗雌激素作用興奮骨髓造血功能，使紅細(xì)胞、白細(xì)胞增加同化作用，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加，減少蛋白質(zhì)分解，降低氮質(zhì)血癥促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能增加腎小管對(duì)水、鈉再吸收及保留鈣的作用藥理作用雄激素類藥無(wú)睪癥：可用作替代療法。功能性子宮出血。乳腺癌和卵巢癌：可暫時(shí)減輕癥狀。再生障礙性貧血：用甲睪酮或丙酸睪酮可改善骨髓造血功能。臨床應(yīng)用雄激素類藥長(zhǎng)期用于女性患者，引起多毛、痤瘡、閉經(jīng)等男性化現(xiàn)象。可引起膽汁淤積性黃疸和水鈉潴留。腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭的患者應(yīng)慎用。孕婦及前列腺癌患者禁用。不良反應(yīng)同化激素類藥同化激素是人工合成的睪酮衍生物臨床常用有苯丙酸諾龍、司坦唑醇及美雄諾龍雄激素活性減弱，而蛋白質(zhì)合成作用增強(qiáng)同化激素類藥主要用于蛋白質(zhì)合成減少或吸收不足、蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過(guò)多所致的慢性消耗性疾病也用于再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥等應(yīng)用時(shí)同時(shí)增加食物中蛋白質(zhì)成分臨床應(yīng)用避孕藥主要抑制排卵的藥物：多為雌激素和孕激素組成的復(fù)方。主要阻礙受精的藥物：如低劑量孕激素。主要干擾孕卵著床藥：大劑量孕激素及事后避孕藥。主要影響子宮和胎盤功能的藥物：如米非司酮與前列腺素。女用避孕藥根據(jù)作用環(huán)節(jié)不同可分為：避孕藥口服避孕藥（抑制排卵）短效口服避孕藥長(zhǎng)效口服避孕藥探親避孕藥

外用避孕藥抗早孕藥避孕藥

口服避孕藥應(yīng)用人工合成的雌激素、孕激素配伍組成,目前常用的有炔諾酮、甲地孕酮、炔諾孕酮、左炔諾孕酮等孕激素,與炔雌醇組成各種復(fù)方制劑?？诜茉兴幈茉兴幦嗥忻恳幌啻啤⒃屑に睾?，是根據(jù)婦女生理周期而制定不同劑量，每一相藥物顏色不同，每片藥旁標(biāo)有星期幾，提醒服藥者按箭頭所示順序服藥。每日1片，連服21日。口服避孕藥避孕藥抗早孕藥米非司酮抗孕激素，前列腺素（米索前列醇）促進(jìn)子宮收縮，二者序貫使用，終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，能明顯增高妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。避孕藥類早孕反應(yīng)：食欲缺乏、惡心、嘔吐、乏力、頭暈等。堅(jiān)持服藥數(shù)個(gè)周期后副作用消失。癥狀嚴(yán)重需考慮更換制劑或停藥改用其他措施。不規(guī)則陰道流血閉經(jīng)：常發(fā)生于月經(jīng)不規(guī)則婦女體重及皮膚變化：早期研制的避孕藥中其雄激素活性強(qiáng)，個(gè)別婦女服藥后食欲亢進(jìn)，體重增加、面部色素沉著。頭痛、復(fù)視、乳房脹痛等避孕藥的副作用抗前列腺增生藥

前列腺增生癥是老年男性最常見(jiàn)的疾病之一。早期主要表現(xiàn)尿頻、夜尿次數(shù)增多，每晚≥2次，隨著年齡增長(zhǎng)排尿困難癥狀可逐漸加重，出現(xiàn)尿線變細(xì)、無(wú)力、排尿等待、尿后滴瀝和尿不盡，嚴(yán)重者可有血尿、尿潴留，并發(fā)膀胱結(jié)石、尿路感染甚至腎功能不全等。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度可采用觀察、藥物治療或手術(shù)治療?？骨傲邢僭錾幙骨傲邢僭錾帵潦荏w阻滯劑5-α抑制劑抗膽堿能藥物植物制劑抗前列腺增生藥機(jī)制：松弛膀胱頸部肌肉改善排尿選擇性α受體阻滯劑：多沙唑嗪、特拉唑嗪高選擇性α受體阻滯劑：坦索羅辛、坦洛新不良反應(yīng)：可能引起頭暈、頭痛、體位性低血壓α受體阻滯劑抗前列腺增生藥舒張膀胱平滑肌。可以減輕膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀（即膀胱未充盈，也有便意），緩解以尿頻、尿急為主的儲(chǔ)尿期癥狀托特羅定、達(dá)非那新、奧昔布寧、索利那新。不良反應(yīng)：可能導(dǎo)致口干、便秘、視力模糊和心跳加快（心動(dòng)過(guò)速）M受體阻斷劑抗前列腺增生藥機(jī)制：抑制與前列腺增生相關(guān)的雙氫睪酮的產(chǎn)生，縮小前列腺的體積，緩解相關(guān)癥狀。度他雄胺、低劑量和高劑量非那雄胺。起效慢，通常需要6-12個(gè)月，不適合急癥患者。二線治療藥物。不良反應(yīng)：可能導(dǎo)致性欲減退、陽(yáng)痿或逆行射精。5α還原酶抑制劑抗前列腺增生藥普適泰：花粉提取物。安全性高，幾乎無(wú)不良反應(yīng)，療效與α受體阻滯劑、5α還原酶抑制