撥慢慢性腎臟病進(jìn)展的時(shí)鐘

撥慢慢性腎臟病進(jìn)展的時(shí)鐘慢性腎臟病(CKD)已成為威脅全球公共健康的主要疾病Scr（mg/dl）美國(guó)(250百萬(wàn))中國(guó)（1200百萬(wàn)）>1.510.954.5>1.73.016.5>2.00.84.0AJKD2002Report中國(guó)慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，初步結(jié)果顯示，40歲以上人群慢性腎臟病的患病率約為8％～9％.開(kāi)同?+低蛋白飲食(LPD)在CKD治療環(huán)節(jié)中扮演重要角色——CKD的治療重點(diǎn)控制原發(fā)病避免或糾正誘因避免高蛋白飲食糾正營(yíng)養(yǎng)不良

延緩CKD進(jìn)展

防治并發(fā)癥

CVD：包括嚴(yán)格控制血壓（ACEI/ARB)和血糖（如糖尿?。?、降低蛋白尿、調(diào)脂（他汀類(lèi)藥物）、戒煙、透析充分、治療感染、糾正甲旁亢等糾正貧血：促紅細(xì)胞生成素和鐵劑的合理應(yīng)用

鈣磷代謝和骨病酸中毒等透析準(zhǔn)備和適時(shí)透析

嚴(yán)格控制血壓(RAS↓)血糖

降低蛋白尿調(diào)脂（他汀類(lèi)藥物/酮酸）飲食(LPD+開(kāi)同)

其他開(kāi)同?—延緩慢性慢性腎臟病的獨(dú)特藥物慢性腎臟病營(yíng)養(yǎng)不良慢性腎臟病加重低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)展開(kāi)同單純低蛋白飲食開(kāi)放飲食開(kāi)同?的獨(dú)特成分每1片開(kāi)同的組成—Aimmermann配方

-酮酸/羥酸 必需氨基酸

-酮異亮氨酸67mg L-賴(lài)氨酸 75mg

-酮亮氨酸 101mg L-蘇氨酸 53mg

-酮苯丙氨酸 68mg L-色氨酸 23mg

-酮纈氨酸 86mg

L-組氨酸 38mg

-羥蛋氨酸 59mg

L-酪氨酸 30mg鈣鹽 50mg

總氮量 36mg開(kāi)同?—酮酸的獨(dú)特藥理作用

-酮酸結(jié)合氨基合成必需氨基酸NH2H3CCH3CHCH2CCOOH=OH3CCH3CHCH2HCCOOH+NH2

-酮異己酸亮氨酸轉(zhuǎn)氨酶病人數(shù)

16 37 5

21 2010 18時(shí)間(月) 6 12 4

6 12189開(kāi)同?+(V)LPD保持和改善CKD患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)——阻斷CKD進(jìn)展的誘因之一g/l012345678Barsottietal.(1987)Aparicioetal.(1988)Combeetal.(1993)Barsottietal.(1998)Aparicioetal.(2000)Teplanetal.(2003)蛋白尿

(g/24h)研究開(kāi)始研究結(jié)束

開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——降低蛋白尿p<0.01p<0.01p<0.02p<0.01p<0.01p<0.01LPD＝低蛋白飲食VLPD＝極低蛋白飲食患者數(shù)

8 15 27 32 41 63

糖尿病 非糖尿病

非糖尿病

糖尿病非糖尿病非糖尿病飲食/藥物 VLPD/KAVLPD/KAVLPD/KAVLPD/KAVLPD/KALPD/KA/EPO時(shí)間(月) 15.6 3 23.0±10.6 44.4±37.229.6±25.1 36Teplanetal.KlinBiochMet.2003,11,70-73.開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——降低蛋白尿患者數(shù):n=50GFR:25-35ml/min/1.73m2(糖尿病腎臟病)飲食:GroupI:LPD+Ketosteril

?+ACEI(4mg/d) GroupII:LPD+ACEI(4mg/d)隨訪(fǎng)時(shí)間:12月p<0.01-0.0201234502681012月蛋白尿(g/24h)GroupI(LPD+KA+ACEI)GroupII(LPD+ACEI)開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——降低高血磷*******p<0.05

患者數(shù)

46

3027172321持續(xù)時(shí)間（月）

6

1824123

6

飲食

LPD+開(kāi)同?

LPD+開(kāi)同?LPD+開(kāi)同?

VLPD+開(kāi)同?LPD+開(kāi)同?VLPD+開(kāi)同?開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——降低PTH**************p<0.05**p<0.01***p<0.005****p<0.001

患者

46

30

27

17

23

21持續(xù)時(shí)間（月）

6

1824123

6

飲食

LPD+開(kāi)同?

LPD+開(kāi)同?LPD+開(kāi)同?

VLPD+開(kāi)同?LPD+開(kāi)同?

VLPD+開(kāi)同?LafageetalKidneyInt,42,1217-1225,1992開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——緩解腎性骨病正常骨纖維性骨炎混合型骨病例數(shù)

經(jīng)過(guò)12個(gè)月的酮酸?治療，骨纖維化和骨軟化的情況得到了改善治療前：治療后混合型

4例：其中2例正常其中2例纖維性纖維性9例：其中5例正常其中4例纖維性正常

4例：其中3例正常其中1例纖維性024681012141618494107治療前治療后開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——調(diào)節(jié)血脂******p<0.05**p<0.01NSNSNSNSGroupI(N=63):LPD(0.6g/kgBW/d)+KA(酮酸100mg/kgBW/d)+EPOGroupII(N=61):LPD(0.6g/kgBW/d)+EPO

觀察時(shí)間為三年研究開(kāi)始時(shí)間（月）19.2±7.629±253 23.3±10.812患者數(shù)27165232717 202224262830正常范圍研究結(jié)束AparicioetalAparicioetalAparicioetalCombeetalLafageetal開(kāi)同?+LPD防治CKD并發(fā)癥——糾正酸中毒血碳酸氫鹽濃度(mmol/l)MDRDDesignofStudyB:n=66

-0.392±0.068ml/min/monthb-0.250±0.072ml/min/montha-0.533±0.074ml/min/monthb蛋白攝入量每減少0.2g/kg/dGFR下降每年減慢9.6%(GFR25-55ml/min)GFR下降每年減慢29%(GFR13-24ml/min)開(kāi)同?+低蛋白飲食延緩CKD進(jìn)展TESCHANetal.(1998):EffectofKA-AA-supplementedVLPDontheprogressionofadvancedrenaldisease:areanalysisoftheMDRDfeasibilitystudy.Clin.Nephrol.,50,273-283開(kāi)同?—推遲發(fā)展到透析的時(shí)間病例(n=86)NDN(n=53):GFR<10ml/minDN(n=33):GFR<15ml/min方案：VLPD（0.4g/kg/d)+開(kāi)同效果：延長(zhǎng)腎存活353天最后腎功能(進(jìn)入透析時(shí))：

GFR＝5.61.9ml/min僅死亡2例Walseretal.1999開(kāi)同?較EAA顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)展比估計(jì)的進(jìn)入透析時(shí)間(5ml/min)延遲的時(shí)間（年）

VLPD+KA/AA VLPD+AATeschanetal.(1998) ?3.0years ?1,6yearsWalseretal.(1992) ?2.8years ?1.5yearsAparicioetal.(1990) ?4.6years -Walseretal.(1993) - ?1.4years開(kāi)同?——撥慢慢性腎臟病進(jìn)展的時(shí)鐘開(kāi)同?+LPD的治療可以1，避免或糾正CKD進(jìn)展的誘因（高蛋白飲食/營(yíng)養(yǎng)不良）2，有效防治CKD的并發(fā)癥

-降低蛋白尿

-改善甲旁亢

-調(diào)脂

-改善酸中毒3，延緩CKD的進(jìn)展開(kāi)同?—價(jià)格及治療經(jīng)濟(jì)性單位價(jià)格(元)治療頻率每人每年花費(fèi)(元)開(kāi)同368(每合)44(合/年)16,192透析400(每次)120(次/年)48,000假設(shè)每年有3000名患者接受開(kāi)同治療,平均可延遲1