染色體檢測(cè)石慶榮

染色體檢測(cè)石慶榮主要內(nèi)容染色體的相關(guān)知識(shí)染色體畸變類型及染色體病染色體檢查的意義染色體標(biāo)本采集事項(xiàng)第2頁,共52頁，星期六，2024年，5月人類染色體染色體（chromosome）是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它是由DNA、RNA和蛋白質(zhì)組成的核蛋白物質(zhì)，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。易被堿性染料染成深色。故是人類細(xì)胞遺傳學(xué)的主要研究對(duì)象。第3頁,共52頁，星期六，2024年，5月人類染色體數(shù)目一.數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)1、數(shù)目：（1）體細(xì)胞：46條（23對(duì)），其中44條為常染色體，2條為性染色體，女性為XX；男性為XY。（2）生殖細(xì)胞：23條。精子為22+Y（或X），卵子為22+X。第4頁,共52頁，星期六，2024年，5月性染色體與常染色體性染色體(sexchromosome)：指成對(duì)染色體中直接與性別決定有關(guān)的一條或一對(duì)染色體。成對(duì)性染色體往往是異型的：形態(tài)、結(jié)構(gòu)、大小、功能上都有所不同。人類性染色體為X、Y染色體。常染色體(autosome)：指細(xì)胞中與性別決定無關(guān)的染色體。成對(duì)的常染色體(同源染色體)是同型的。人類體細(xì)胞23對(duì)染色體中，除一對(duì)性染色體外，其余22對(duì)與性別無直接關(guān)系，稱常染色體第5頁,共52頁，星期六，2024年，5月第6頁,共52頁，星期六，2024年，5月人類中期染色體的結(jié)構(gòu)：染色單體(chromatid)主縊痕(primaryconstriction)：著絲粒(centromere)短臂(p，petite)、長臂(q)端粒(telomere)次縊痕(secondaryconstriction)隨體(satellite)第7頁,共52頁，星期六，2024年，5月人類染色體的3種類型圖解第8頁,共52頁，星期六，2024年，5月常染色體病可分為兩種類型：

1）染色體結(jié)構(gòu)的異常2）染色體數(shù)目異常第9頁,共52頁，星期六，2024年，5月染色體病的一般臨床癥狀：多發(fā)畸形、智力發(fā)育低下、生長發(fā)育遲緩；異常胚胎或死胎→自發(fā)流產(chǎn)；性染色體異常疾病還伴有性腺和副性征發(fā)育不良。。第10頁,共52頁，星期六，2024年，5月結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變：指染色體發(fā)生斷裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各種類型重組的結(jié)果。染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型：（1）缺失(deletion,del)（2）重復(fù)(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）環(huán)形染色體(ringchromosome,r)（6）等臂染色體(isochromosome,i)第11頁,共52頁，星期六，2024年，5月缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27簡(jiǎn)式46，XX，del(4)(q27)詳式46，XX，del(4)(pter→q27：)

第12頁,共52頁，星期六，2024年，5月46，XY,del(1)(q11)第13頁,共52頁，星期六，2024年，5月5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)發(fā)病率1/50,000女性患者多于男性患者主要臨床特征：貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力低下，發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(20％)第14頁,共52頁，星期六，2024年，5月倒位(inversion，inv)

臂間倒位4q134q24簡(jiǎn)式

46，XY，inv(4)(q13q24)詳式46，XY，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)第15頁,共52頁，星期六，2024年，5月9號(hào)染色體倒位第16頁,共52頁，星期六，2024年，5月結(jié)果分析及咨詢意見外周血染色體分析，并經(jīng)C帶檢測(cè)證實(shí)，而非其他染色體易位所致；400～550條帶階段未見染色體異常。臂間倒位是指一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，形成的臂間倒位重接。世界上已報(bào)的臂間倒位有24種，其中9號(hào)染色體臂間倒位較為多見，在人群中的發(fā)生率達(dá)1%，一般不會(huì)生育表型異常患兒，為正常變異。第17頁,共52頁，星期六，2024年，5月易位(translocation，t)

單向易位：又稱為轉(zhuǎn)位（transposition）一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另外一條染色體上連接。如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體末端，稱為末端易位；如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體中間，則稱為中間易位

第18頁,共52頁，星期六，2024年，5月易位(translocation，t)

簡(jiǎn)式46，XY，t(4；20)(q25；q12)詳式46，XY，t(4；20)(4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter)4q2520q12第19頁,共52頁，星期六，2024年，5月第20頁,共52頁，星期六，2024年，5月結(jié)果分析及咨詢意見10號(hào)染色體短臂與13號(hào)染色體長臂平衡易位，為攜帶者。根據(jù)遺傳學(xué)分析，在女方卵子形成過程中，可形成18種類型的卵子，與正常精子受精，可形成18種類型的合子，其中僅有一種為正常，一種為表型正常的易位攜帶者，其他均為染色體異常胚胎，這些異常胚胎可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡及畸形兒的出生。如果一旦妊娠成功必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。夫婦可通過自然妊娠產(chǎn)前診斷，供卵（精）人工授精，植入前診斷等途徑獲得正常的后代。第21頁,共52頁，星期六，2024年，5月環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)

2q312p21p21q31簡(jiǎn)式46，XY，r(2)(p21q31)詳式46，XY，r(2)(p21→q31)第22頁,共52頁，星期六，2024年，5月數(shù)目畸變常染色體數(shù)目異常常見的有：21三體綜合征13三體綜合征18三體綜合征性染色體數(shù)目異常常見的有：克氏綜合征特納綜合征XYY綜合征第23頁,共52頁，星期六，2024年，5月常染色體病主要臨床特征：嚴(yán)重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力發(fā)病率1/600～1/800先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)第24頁,共52頁，星期六，2024年，5月21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,XX(XY),＋21受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致易位型：占3～4％Dq21q；21qGq常見：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

第25頁,共52頁，星期六，2024年，5月母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關(guān)系

新生兒出生時(shí)母親年齡Down綜合征的發(fā)病率其他主要染色體異常的發(fā)生率201/14201/500251/12501/480301/11401/420351/3601/190401/1001/77411/801/55421/601/43431/481/34441/381/27451/301/20第26頁,共52頁，星期六，2024年，5月結(jié)果分析及咨詢意見

建議父母前來遺傳咨詢。易位型的21-三體綜合征患兒的異常染色體多由父母遺傳，故建議患兒父母進(jìn)行染色體檢查，以確定此易位型的染色體來源。若生育第二胎，必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。第27頁,共52頁，星期六，2024年，5月

13-三體綜合癥

群體發(fā)病率約0.07‰～0.20‰新生兒中的發(fā)病率約為1/25000女性明顯多于男性主要臨床特征:中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡無特殊療法。第28頁,共52頁，星期六，2024年，5月18-三體綜合癥

群體發(fā)病率約0.12‰~0.30‰占1/8000~1/3500新生兒主要臨床特征生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足第29頁,共52頁，星期六，2024年，5月治療產(chǎn)前診斷：如雙親之一為易位型染色體攜帶者，則必須做羊膜穿刺、羊水細(xì)胞培羊檢查染色體。如證實(shí)染色體異常，即采取中止妊娠治療。對(duì)癥治療：對(duì)新生兒只能對(duì)癥治療。由于伴有先天性心臟病與其他器官畸形，本病預(yù)后不佳，30%患兒約在1個(gè)月內(nèi)死亡，10%在1年內(nèi)死亡，平均生存期為70天左右。第30頁,共52頁，星期六，2024年，5月性染色體病性染色體?。╯exchromosomaldisease）是由于性染色體（X、Y）數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。主要特征:①生殖率下降或不孕、不育；②性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；③智力低下④閉經(jīng)第31頁,共52頁，星期六，2024年，5月數(shù)目異常舉例45,XO

只有一條X染色體的核型(特納綜合癥)47,XXY

包括有兩條X染色體和一條Y染色體的核型(克氏綜合癥)47,XXX

含有三條X染色體的核型47，XYY

含一條X染色體和兩條Y染色體的核型47,XX,+mar

該核型中有一條附加的標(biāo)記染色體。45,XO/46，XX

45,XO與46,XX的嵌合體第32頁,共52頁，星期六，2024年，5月先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)克氏綜合征核型為47，XXY發(fā)病率：男性為1/1000-1/800，群體為0.60‰-0.80‰，在男性新生兒中達(dá)到1.2‰。形成原因：雙親之一在生殖細(xì)胞形成過程的減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生X染色體不分離，導(dǎo)致生殖細(xì)胞中多了一條X染色體，與正常配子受精而成，估計(jì)40%來自于父親，60%來自于母親。第33頁,共52頁，星期六，2024年，5月癥狀主要特征：睪丸發(fā)育障礙，不育。睪丸小或隱睪，生精小管萎縮，呈玻璃樣變性，無精子生成，故不育?；颊唧w征女性化傾向。無胡須，無喉結(jié)，體毛稀少，陰毛女性化分布，皮下脂肪豐富，皮膚細(xì)膩，25%有乳房發(fā)育。第34頁,共52頁，星期六，2024年，5月第35頁,共52頁，星期六，2024年，5月性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)核型：45，X發(fā)病率：女性為1/3500~1/2500，群體為0.39‰~0.50‰，在新生女嬰中的發(fā)病率約為0.2‰~0.4‰，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中Turner綜合征的發(fā)生率可高達(dá)7.5％。形成原因：Turner綜合征多為新發(fā)生的，發(fā)病機(jī)理是雙親形成配子過程中X染色體不分離，其中約75％的X染色體丟失發(fā)生在父方，25%的X染色體丟失發(fā)生在母方。特征：患者外表女性，身材矮小(120~140cm)，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢無濾泡，子宮小，外陰幼稚，乳房不發(fā)育，體毛稀少或缺如。蹼頸，后發(fā)際低，肘外翻。第36頁,共52頁，星期六，2024年，5月Turner綜合征患者的正面照第37頁,共52頁，星期六，2024年，5月第38頁,共52頁，星期六，2024年，5月XYY綜合征核型為47，XYY形成原因：XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離導(dǎo)致精子中有兩條Y染色體，與含一條X染色體的卵子結(jié)合而成。發(fā)病率為1/900男性男性罪犯和精神病患者中約占3/100癥狀：患者多是男性表型正常，少數(shù)可見外生殖器發(fā)育不良，有生育能力或不育，智力正常，但性格暴躁，行為過火，常發(fā)生攻擊性犯罪行為。第39頁,共52頁，星期六，2024年，5月兩性畸形兩性畸形（hermaphroditism）:即性別發(fā)育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。真兩性畸形假兩性畸形第40頁,共52頁，星期六，2024年，5月真兩性畸形真兩性畸形（truehermaphroditism）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性。群體患病率為0.09‰約40%的患者卵巢、睪丸各在一側(cè)；約40%患者一側(cè)為卵睪丸，另一側(cè)為卵巢或睪丸；約20%患者兩側(cè)均為卵睪丸核型：57%為46，XX；12%為46，XY；5%為46，XX/46，XY或其他異常第41頁,共52頁，星期六，2024年，5月真兩性畸形外生殖器第42頁,共52頁，星期六，2024年，5月假兩性畸形假兩性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一種性腺，但其第二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形。假兩性畸形個(gè)體的染色體核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性。

第43頁,共52頁，星期六，2024年，5月染色體畸變發(fā)生的原因(一)化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲類)、工業(yè)毒物(苯等)、防腐劑等。(二)物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。(三)生物因素：代謝毒素、病毒等。(四)母親年齡：與減數(shù)分裂特點(diǎn)有關(guān)。第44頁,共52頁，星期六，2024年，5月符號(hào)術(shù)語意義符號(hào)術(shù)語意義+或-在染色體和組號(hào)前表示染色體或組內(nèi)染色體增加或減少；在染色體臂或結(jié)構(gòu)后面，表示這個(gè)臂或結(jié)構(gòu)的增加或減少?染色體分類或情況不明：：斷裂與重接：斷裂del缺失/表示嵌合體dic雙著絲粒inv倒位dup重復(fù)ins插入der衍生染色體i等臂染色體fra脆性部位r環(huán)狀染色體rob羅伯遜易位mar標(biāo)記染色體s隨體h副縊痕第45頁,共52頁，星期六，2024年，5月常用染色體簡(jiǎn)寫術(shù)語應(yīng)用舉例46，XY，16qh+16號(hào)染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)長度的增加46，XY，Yqh-Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的減少46，XX，21ps+21號(hào)染色體短臂的隨體增大46，XX，22pstk+22號(hào)染色體短臂的隨體柄長度增加46，XX，21pss21號(hào)染色體雙隨體46，XY，inv(9)(p11q13)9號(hào)染色體臂間倒位第46頁,共52頁，星期六，2024年，5月常用染色體簡(jiǎn)寫術(shù)語應(yīng)用舉例核型描述：染色體總數(shù)，性染色體，異常染色體(簡(jiǎn)寫術(shù)語)47,XY,+21：21三體核型46,XY,－18,+21：少18號(hào)，多21號(hào)46,XX,del(5)(p15)：5號(hào)短臂缺失45,X/46,XY:45,X和46,XY的嵌合體第47頁,共52頁，星期六，2024年，5月染色體檢查的意義★染色體異常與生殖具有重大聯(lián)系。人們進(jìn)行染色體的檢查是非常必要的,它可以指導(dǎo)人們進(jìn)行產(chǎn)前診斷,以避免染色體異常兒的出生,對(duì)優(yōu)生優(yōu)育提高人口素質(zhì)具有重要意義。第48頁,共52頁，星期六，2024年，5月1.婚前檢查

可發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，其易引起流產(chǎn)、畸胎、死胎，盲目保胎會(huì)引起畸形兒出生率的增加。2.生殖功能障礙者、第二性征異常者及性情異常者原發(fā)性不育、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)和生育過畸胎等。有生殖功能