項目四專業(yè)基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)任務(wù)4.2GMP基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)79講解

項目四專業(yè)基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)——任務(wù)4.2GMP基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是評定藥品質(zhì)量、檢驗藥品是否合格的法定依據(jù)。是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)藥品標(biāo)準(zhǔn)體系、藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量要求、制劑通則和制劑安全性檢查要求等，為接下來藥物制劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制奠定理論基礎(chǔ)任務(wù)描述目錄任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)藥品標(biāo)準(zhǔn)體系藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量要求制劑通則制劑安全性檢查要求藥品質(zhì)量檢查相關(guān)案例分析任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.1藥品標(biāo)準(zhǔn)體系●藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)系指由國家制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，把反映藥品質(zhì)量特性的技術(shù)

參數(shù)、指標(biāo)明確規(guī)定下來，形成技術(shù)文件，它是評定藥品質(zhì)量、檢驗藥品

是否合格的法定依據(jù)●藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥品的質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法●檢驗時應(yīng)按照規(guī)定的項目和方法進(jìn)行檢驗，符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品才是合格藥品藥品標(biāo)準(zhǔn)體系《中國藥典》藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)《局頒標(biāo)準(zhǔn)》地方標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.1藥品標(biāo)準(zhǔn)體系(1)《中國藥典》由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門

組織藥典委員會，負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。

●《中國藥典》是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，具有全國性的法律約束力，

是我國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心2020版《中國藥典》任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.1藥品標(biāo)準(zhǔn)體系（2）藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)是國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不低于《中國藥典》的規(guī)定不同企業(yè)的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)條件不同，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不同，所以同一種藥品國家批給不同申請人的注冊標(biāo)準(zhǔn)可以是不同的任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.1藥品標(biāo)準(zhǔn)體系（3)《局頒標(biāo)準(zhǔn)》是由國家藥品監(jiān)督管理總頒布的標(biāo)準(zhǔn)●列入《局頒標(biāo)準(zhǔn)》的品種有:1國家藥品監(jiān)督管理總局審核批準(zhǔn)的藥品，包括新藥、仿制藥品和特殊管理的藥品等2上版《中國藥典》收載而現(xiàn)行版未列入的、療效肯定、國內(nèi)仍有生產(chǎn)、使用并需修訂的藥品任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.2藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量要求國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容有名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、含量或效價的規(guī)定和測定方法、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、類別、規(guī)格、儲藏及制劑等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容名稱結(jié)構(gòu)式分子式和分子量含量或效價的規(guī)定性狀鑒別含量（效價）測定類別儲藏任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.3制劑通則4.3.3.1制劑通則的概述制劑通則：按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求原料藥物：用于制劑制備的活性物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥、生物制品原料藥物中藥原料藥物：飲片、植物油脂、提取物、有效成分或有效部位化學(xué)藥原料藥物：化學(xué)合成、或來源于天然物質(zhì)或采用生物技術(shù)獲得的有效成分生物制品原料藥物：生物制品原液或?qū)⑸镏破吩焊稍锖笾瞥傻脑壑苿┩▌t適用于中藥、化學(xué)藥和治療用生物制品中藥制劑的質(zhì)量與中藥材、飲片的質(zhì)量，提取、濃縮、干燥、制劑成型以及貯藏等過程的影響密切相關(guān)。應(yīng)充分了解中藥材、飲片、提取物、中間產(chǎn)物、制劑的質(zhì)量概貌，明確其在整個生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，關(guān)注每個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的量值傳遞規(guī)律任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.3制劑通則4.3.3.2制劑通則適用的制劑應(yīng)遵循的原則（1）單位劑量均勻性：通常用含量均勻度、重量差異或裝量差異等來表征（2）穩(wěn)定性：藥物制劑應(yīng)保持物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)特性的穩(wěn)定。（3）安全性與有效性：藥物的安全性與有效性研究包括動物試驗和人體臨床試驗（4）劑型與給藥途徑：同一藥物可根據(jù)臨床需求制成多種劑型，采用不同途徑給藥，其療效可能不同。給藥途徑有全身給藥和局部給藥（5）包裝與貯藏：直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，均應(yīng)無毒、潔凈，與內(nèi)容藥品應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。藥品的貯藏條件應(yīng)滿足產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（6）標(biāo)簽與說明書：藥品標(biāo)簽與說明書應(yīng)符合《藥品管理法》及國家藥品監(jiān)督管理部門對標(biāo)簽與說明書的有關(guān)規(guī)定。特殊藥品、外用藥品和非處方藥品的標(biāo)簽與說明書，必須印有規(guī)定的標(biāo)識任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.3制劑通則4.3.3.3制劑通則的主要內(nèi)容包括42個制劑品種通則，具體有片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、眼用制劑、鼻用制劑、栓劑、丸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、吸入制劑、氣霧劑、凝膠劑、散劑、糖漿劑、搽劑、涂劑、涂膜劑、酊劑、貼劑、貼膏劑、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、植入劑、膜劑、耳用制劑、洗劑、沖洗劑、灌腸劑、合劑、錠劑、煎膏劑、膠劑、酒劑、膏劑、露劑、茶劑、流浸膏劑和學(xué)浸膏劑任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.4制劑安全性檢查要求制劑安全性檢查微生物限度檢查（非無菌制劑）微生物計數(shù)法控制菌檢查法無菌檢查（無菌制劑）熱原檢查細(xì)菌內(nèi)毒素檢查任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.4制劑安全性檢查要求微生物限度檢查法：系指非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受到微生物污染程度的一種檢查方法，包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)及控制菌的檢查微生物限度檢查主要針對的是非無菌產(chǎn)品，包括微生物計數(shù)法和控制菌檢查法《中國藥典》現(xiàn)行版規(guī)定，要求對片劑、膠囊劑、顆粒劑、鼻用制劑、栓劑、丸劑、軟膏劑、乳膏劑等劑型需進(jìn)行“微生物限度”檢查。檢查非無菌制劑產(chǎn)品中的微生物的數(shù)量和微生物的種類平板培養(yǎng)結(jié)果任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.4制劑安全性檢查要求微生物限度檢查法：微生物計數(shù)法系用于能在有氧條件下生長的嗜溫細(xì)菌和真菌的計數(shù)。當(dāng)本法用于檢查非無菌制劑及其原、輔料等是否符合規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)按下述規(guī)定進(jìn)行檢驗，包括樣品的取樣量和結(jié)果的判斷等。除另有規(guī)定外，本法不適用于活菌制劑的檢查微生物計數(shù)試驗環(huán)境應(yīng)符合微生物限度檢查的要求控制菌檢查法系用于在規(guī)定的試驗條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。當(dāng)本法用于檢查非無菌制劑及其原、輔料等是否符合相應(yīng)的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)按下列規(guī)定進(jìn)行檢驗，包括樣品取樣量和結(jié)果判斷等供試品檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再復(fù)試任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.4制劑安全性檢查要求無菌檢查法：系用于檢查藥典要求無菌的藥品、生物制品、醫(yī)療器械、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。若供試品符合無菌檢查法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染?！吨袊幍洹番F(xiàn)行版規(guī)定，對注射劑、眼用制劑等劑型需進(jìn)行“無菌”檢查無菌檢查法包括薄膜過濾法和直接接種法，在檢驗過程中以薄膜過濾法為主無菌試驗過程中，若需使用表面活性劑、滅活劑、中和劑等試劑，應(yīng)證明其有效性，且對微生物無毒性無菌檢查結(jié)果應(yīng)按照《中國藥典》現(xiàn)行版無菌檢查法結(jié)果進(jìn)行判斷任務(wù)4.3藥品質(zhì)量檢查基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.4制劑安全性檢查要求熱源檢查法：系將一定量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定。其檢查法有凝膠法和光度測定法，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法。供試品檢測時，可使用其中任何一種方法進(jìn)行試驗。當(dāng)測定結(jié)果有爭議時，除另有規(guī)定外，以凝膠限度試驗結(jié)果為準(zhǔn)。本試驗操作過程應(yīng)防止內(nèi)毒素的污染注意：熱原檢查和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查均為控制引起體溫升高的雜質(zhì)，任選其一任務(wù)4.1制劑基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.5藥品質(zhì)量檢查相關(guān)案例分析影響藥品質(zhì)量的因素1937年，美國1名藥劑師配制了一種磺胺酏劑，結(jié)果引起了300多人急性腎功能衰竭，有107人死亡。事故調(diào)查發(fā)現(xiàn)磺胺本身和配制的濃度均無問題，由甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致。1971年3月，美國發(fā)生由輸液引起的405敗血癥事件，事故原因是輸液被污染。請分析：

藥品的質(zhì)量與哪些因素有關(guān)？如何控制這些因素對藥品質(zhì)量的影響？任務(wù)4.1制劑基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)4.3.5藥品質(zhì)量檢查