ACS患者一定要足量應(yīng)用BB嗎

ACS患者一定要足量應(yīng)用BB嗎？足量使用BB，增加臨床獲益該項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)納入48只家兔，隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組、模型組、小劑量美托洛爾組(10mg/kg/d)、大劑量美托洛爾組(20mg/kg/d)；采用高脂飲食并免疫損傷制作動(dòng)脈粥樣硬化模型；用藥4周后結(jié)扎家兔左冠狀動(dòng)脈前降支，建立家兔缺血再灌注動(dòng)物模型；取左心室病理，應(yīng)用TUNEL染色的方法檢測(cè)各組心肌細(xì)胞凋亡情況結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大劑量美托洛爾組顯著減少心肌細(xì)胞凋亡動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，

大劑量美托洛爾較小劑量顯著減少心肌細(xì)胞凋亡假手術(shù)組幾乎沒(méi)有凋亡心肌細(xì)胞缺血再灌注模型組可見(jiàn)大量凋亡心肌細(xì)胞表達(dá)小劑量美托洛爾組凋亡心肌細(xì)胞較模型組減少大劑量美托洛爾組凋亡心肌細(xì)胞明顯減少**心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)，P＜0.01vs小劑量美托洛爾組

有研究表明，

急性心?；颊吲R床獲益具有劑量依賴性HerlitzJ,etal.CardiovascDrugsTher.2000Dec;14(6):589-95.一項(xiàng)回顧性研究納入2161例AMI患者，73%的患者出院時(shí)處方BB，其中59%的患者處方美托洛爾；在這59%的患者中，有34%的患者美托洛爾用量達(dá)200mg，46%的患者用量達(dá)100mg，20%的患者用量50mg或更低劑量；隨訪時(shí)間為5年；評(píng)估美托洛爾不同使用情況下患者出院后5年死亡率結(jié)果顯示，大劑量美托洛爾可增加臨床獲益相較于≤美托洛爾50mg組44%P<0.0001200mg美托洛爾較50mg美托洛爾，可降低急性心?；颊?年內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)44%β受體阻滯劑抑制交感過(guò)度激活

改善心肌缺血，延緩冠心病進(jìn)程交感神經(jīng)活性急性心梗猝死心肌缺血、缺氧去甲腎上腺素(NE)心臟β受體心室舒張時(shí)間冠脈血流左室后負(fù)荷心肌耗氧量β受體阻滯劑48小時(shí)內(nèi)，美托洛爾增至200mg可減少

不穩(wěn)定型心絞痛患者心絞痛發(fā)作次數(shù)達(dá)58.6%TijssenJG,etal.JCardiovascPharmacol.1988;12Suppl1:S71-7.一項(xiàng)研究納入77例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)采用美托洛爾(n=40)和維拉帕米(n=37)治療；美托洛爾組患者采用美托洛爾起始50mgBID,24-48小時(shí)后增至100mgBID，對(duì)照組維拉帕米起始120mgBID,24-48小時(shí)后增至240mgBID；采用Holter監(jiān)測(cè)器評(píng)估首個(gè)72小時(shí)內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率和ST段壓低持續(xù)時(shí)間結(jié)果顯示，美托洛爾改善不穩(wěn)定型心絞痛患者心絞痛發(fā)作次數(shù)優(yōu)于對(duì)照組P=0.0558.6%經(jīng)典研究一致證實(shí)，足量美托洛爾(100-200mg)

可顯著改善AMI患者預(yù)后1.HjalmarsonA,etal.Lancet.

1981;2(8251):823-7;2.M.T.R.Group.EurHeartJ.1985;6(3):199-226.3.RobertsR,etal.Circulation1991;83:422-437;4.ChenZ,etal.Lancet2005;366:1622-32.研究名稱研究例數(shù)研究對(duì)象研究藥物及劑量隨訪時(shí)間研究結(jié)果哥德堡美托洛爾研究11395急性心梗入院后立即靜注美托洛爾15mg，入院后給予15mg美托洛爾，分3次靜注15min，之后48小時(shí)內(nèi)，口服美托洛爾50mgq6h，第3-90天，口服美托洛爾100mgbid3個(gè)月美托洛爾顯著降低急性心?；颊咚劳雎蔬_(dá)36%MIAMI研究25778急性心梗入院24小時(shí)內(nèi)美托洛爾靜脈15mg，隨后口服200mg/天或安慰劑治療15天15天美托洛爾治療顯著降低急性期高?；颊?≥3個(gè)危險(xiǎn)因素)的死亡率；減少急性期室上速的發(fā)生TIMI

II-B研究31434急性心梗立即美托洛爾治療組[立即靜脈美托洛爾15mg，口服美托洛爾(首個(gè)24小時(shí)內(nèi)100mg/天，之后200mg/天)；延遲美托洛爾治療組(第6天100mg/天，之后200mg/天)1年早期美托洛爾治療可降低第1周再梗和心肌缺血的發(fā)生率COMMIT/CCS-2研究445852急性心梗入院24小時(shí)內(nèi)靜注美托洛爾15mg，，15min后至第1天，每6h口服酒石酸美托洛爾50mg，第2天開(kāi)始，美托洛爾緩釋片200mgQD4周美托洛爾可降低再梗和室顫風(fēng)險(xiǎn)COMMIT/CCS-2研究：48小時(shí)內(nèi)美托洛爾緩釋片

200mg，可降低急性心?；颊?周內(nèi)再梗風(fēng)險(xiǎn)18%COMMIT

CollaborativeGroup,Lancet2005;366:1622-32.COMMIT/CCS-2研究為一項(xiàng)2×2析因設(shè)計(jì)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估在高危心?；颊呤褂妹劳新鍫柕墨@益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；共納入45852例急性心梗后患者，入院后隨機(jī)分為美托洛爾組(n=22929)和安慰劑組(n=22923)；美托洛爾組入院后給予15mg美托洛爾分3次靜注，15min后至第1天，每6h口服酒石酸美托洛爾50mg，第2天開(kāi)始，美托洛爾緩釋片200mgQD，安慰劑組給予安慰劑同等治療；隨訪時(shí)間為出院時(shí)或給藥4周結(jié)果顯示，早期使用美托洛爾治療可降低急性心?；颊咴俟ｏL(fēng)險(xiǎn)和室顫風(fēng)險(xiǎn)*P<0.001vs.對(duì)照組18%17%安慰劑美托洛爾哥德堡美托洛爾研究：48小時(shí)內(nèi)美托洛爾200mg

可顯著降低AMI患者死亡率達(dá)36%HerlitzJ.,

etal.AmJCardiol.

1984Jun25;53(13):9D-14D.P=0.024P=0.017P=0.043時(shí)間(月)累計(jì)死亡患者數(shù)一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，納入1395名已確診或疑似急性心梗患者，入院后隨機(jī)分為安慰劑組(n=697)和美托洛爾組(n=698)治療；美托洛爾組入院后給予15mg美托洛爾，分3次靜注15min，之后48小時(shí)內(nèi)，口服美托洛爾50mgq6h，第3-90天，口服美托洛爾100mgbid，安慰劑同等治療；90天后所有患者均給予美托洛爾100mgbid，隨訪時(shí)間至少2年結(jié)果表明，早期使用美托洛爾可降低發(fā)生急性心梗后短期和長(zhǎng)期的死亡風(fēng)險(xiǎn)36%31%23%薈萃分析：長(zhǎng)期使用美托洛爾200mg/d

可降低心梗患者3年內(nèi)的猝死風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%1201008060402000

1

2

3P=0.002隨訪時(shí)間/年累積死亡患者數(shù)(例)匯總5項(xiàng)（歌德堡美托洛爾、斯德哥爾摩研究、阿姆斯特丹研究、貝爾法斯特研究和Lopressor研究）采用美托洛爾治療研究的聚合數(shù)據(jù)分析，納入5474例心?；颊叻謩e接受美托洛爾200mg/天，或安慰劑同等治療，隨訪時(shí)間均在3年以上結(jié)果顯示，心肌梗死后患者使用美托洛爾長(zhǎng)期治療可顯著降低總體死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其降低猝死風(fēng)險(xiǎn)40%美托洛爾(n=2753)安慰劑(n=2721)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦，STEMI患者若耐受，

美托洛爾可滴定至足劑量200mg

2015年中國(guó)急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南1建議口服美托洛爾，從低劑量開(kāi)始，逐漸加量。若患者耐受良好，2-3天后換用相應(yīng)劑量的長(zhǎng)效控釋制劑β受體阻滯劑可改善心肌梗死患者生存率，應(yīng)結(jié)合患者的臨床情況采用最大耐受劑量長(zhǎng)期治療(ⅠB)2013年ACCF/AHAST段抬高型心肌梗死管理指南2

建議口服美托洛爾，酒石酸美托洛爾口服25-50mg/6-12h，2