抗病毒藥和抗真菌藥講解

抗病毒藥和抗真菌藥概述2.熟悉金剛烷胺、碘苷、阿糖腺苷、利巴韋林的作用特點(diǎn)和用途。抗真菌藥物的分類(lèi)級(jí)常用代表藥。3.了解病毒的生活周期和抗病毒藥的作用機(jī)制。了解什么是“雞尾酒療法“。齊多夫定、地拉韋定、利托那韋、阿昔洛韋的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。兩性霉素B、制霉菌素、酮康唑、氟康唑、特比萘芬、氟胞嘧啶的作用、用途及不良反應(yīng)。1.掌握目錄/Contents0102抗病毒藥抗真菌藥第一節(jié)抗病毒藥

人類(lèi)傳染病約75%是由病毒引起的，其中嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。艾滋病是由HIV病毒感染引起的一種慢性傳染性疾病。天花是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，已被人類(lèi)消滅。概述

病毒是細(xì)胞內(nèi)寄生的最簡(jiǎn)單微生物，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸（DNA或RNA）組成的核心與蛋白質(zhì)外殼（衣殼）構(gòu)成，不能獨(dú)立進(jìn)行生命代謝，必須靠宿主細(xì)胞為它提供原料、能量、酶和場(chǎng)所，才能進(jìn)行增殖。有效的抗病毒藥應(yīng)能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，同時(shí)不損害宿主細(xì)胞的功能。乙肝病毒蛋白質(zhì)病毒：朊病毒等。DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒：艾滋病病毒等。DNA病毒：乙肝病毒、流感病毒、噬菌體、天花病毒等。RNA病毒：新冠肺炎病毒、SARS病毒、禽流感病毒、車(chē)前草病毒等。HIV新冠肺炎病毒病毒按遺傳物質(zhì)分類(lèi)HIV病毒的來(lái)源與發(fā)現(xiàn)

1.來(lái)源看法一：HIV來(lái)源于西非的大猩猩，可能是1930年前后，非洲土著人為了獲取食物而捕殺黑猩猩等動(dòng)物時(shí)傳染上的?？捶ǘ?0世紀(jì)50年代在非洲進(jìn)行脊髓灰質(zhì)炎（俗稱(chēng)小兒麻痹癥）疫苗研制時(shí)傳播給人類(lèi)。HIV病毒的來(lái)源與發(fā)現(xiàn)

2.發(fā)現(xiàn)西非扎伊爾首都的一家醫(yī)院1959年的血樣中檢出HIV。1981年美國(guó)報(bào)道了首例艾滋病患者。1983年法國(guó)巴斯德研究所分離到淋巴結(jié)腫大相關(guān)病毒(LAT)。1984年美國(guó)Gallo等亦從艾滋病人中分離到相似的病毒，稱(chēng)為人類(lèi)嗜T細(xì)胞病毒III型(HTLV-III)。1986年國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)將其統(tǒng)一命名為HIV。HIV病毒的增殖周期臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

增殖周期包括5個(gè)階段：HIV主要通過(guò)gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。吸附穿入脫殼復(fù)制與合成裝配與釋放一、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)人類(lèi)免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）屬逆轉(zhuǎn)錄病毒。

HIV-1

分類(lèi)HIV-2

HIV主要侵犯輔助T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能部分或完全喪失。具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能。

一、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)抗HIV藥（抗艾滋病病毒藥物）分類(lèi)蛋白酶抑制劑非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑一、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)雞尾酒療法“雞尾酒”療法是把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時(shí)下藥，每一種藥物針對(duì)艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時(shí)間延后數(shù)年?？笻IV藥-核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）-齊多夫定臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）性狀對(duì)光、熱敏感，所以應(yīng)控制貯存溫度并避光保管。

（二）作用與用途與病毒DNA聚合酶結(jié)合，阻止病毒復(fù)制，抑制HIV，是治療AIDS首選藥。對(duì)HIV感染有效?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長(zhǎng)其存活期?？娠@著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，除了抑制人和動(dòng)物的反轉(zhuǎn)錄病毒外，齊多夫定也能治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。常與拉米夫定或去羥肌苷合用。治療無(wú)效者可改用去羥肌苷?？笻IV藥-核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）-齊多夫定臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（三）不良反應(yīng)骨髓抑制(貧血)?？谇粷?、過(guò)敏。肝腎功能不全禁用。抗HIV藥-核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

扎西他賓（zalcitabine，ddC）

拉米夫定（lamivodine，3TC）

去羥肌苷（didanosine，DDI）

阿巴卡韋（abacavir，ABC）抗HIV藥-非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS）臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

地拉韋定（delavirdine）

依法韋恩茨（efavirenz）

奈韋拉平（nevirapine）地拉韋定甲磺酸鹽是美國(guó)FDA于1997年批準(zhǔn)上市的非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用,即“雞尾酒療法”治療艾滋病的第三種或第四種藥物,已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為應(yīng)用于治療由I型人免疫缺陷病毒。(HIV-1)引起的感染。依法韋恩茨是1998年9月FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市的非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，是治療人類(lèi)免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效藥，商品名為SUSTIVA。

抗HIV藥-蛋白酶抑制劑（PIs）臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)蛋白酶是HIV復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生成熟感染性病毒所必需的物質(zhì)，抑制此蛋白酶阻止前體蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，進(jìn)而產(chǎn)生抗病毒作用。

利托那韋（ritonavir）

奈非那韋（nelfinavir）

沙奎那韋（saquinavir）

英地那韋（indinavir）

安普那韋（amprenavir）二、其他抗病毒藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）作用原理阻斷病毒核酸合成

大多數(shù)的抗病毒藥阻斷病毒核酸合成，卻也時(shí)常干擾人類(lèi)的核酸合成。抑制病毒繁殖

有些藥物作用在反轉(zhuǎn)錄酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人類(lèi)后天免疫缺乏病毒的患者，如齊多夫定，另外有些藥物可選擇地對(duì)抗病毒，如阿昔洛韋。抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的穿透能力

如金剛烷胺?？共《镜鞍踪|(zhì)

如干擾素。二、其他抗病毒藥-阿昔洛韋臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）性狀白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑。

（二）體內(nèi)過(guò)程口服吸收差，生物利用度為15%～30%，血漿t1/2約3h。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過(guò)生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。二、其他抗病毒藥-阿昔洛韋臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（三）抗菌譜

（四）臨床應(yīng)用是第一個(gè)上市的開(kāi)環(huán)類(lèi)核苷類(lèi)抗病毒藥物。是廣譜抗病毒藥，是抗皰疹病毒的首選藥。又名無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，是廣譜高效的抗DNA病毒藥?？拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒?qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。對(duì)RNA病毒無(wú)效。對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)影響。不良反應(yīng)少，偶有腎功能損害。二、其他抗病毒藥-阿昔洛韋臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（六）同類(lèi)藥物伐昔洛韋（valacyclovir）更昔洛韋（ganciclovir）噴昔洛韋（penciclovir）昔多弗韋（cidofovir）泛昔洛韋（famciclovir）二、其他抗病毒藥-金剛烷胺臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）藥理作用能特異性地抑制甲型流感病毒。

（二）臨床應(yīng)用口服吸收好，可通過(guò)血腦屏障。用于預(yù)防和早期治療甲型流感病毒所致呼吸道感染。厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)。二、其他抗病毒藥-碘苷臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）藥理作用又名皰疹凈。抑制DNA病毒，對(duì)RNA病毒無(wú)效。

（二）臨床應(yīng)用局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對(duì)急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對(duì)慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對(duì)皰疹性角膜虹膜炎無(wú)效。

（三）不良反應(yīng)痛、癢，結(jié)膜炎和水腫等。二、其他抗病毒藥-阿糖腺苷臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）藥理作用為抗DNA病毒藥。對(duì)皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒均有作用。

（二）臨床應(yīng)用治療單純皰疹型病毒(HSV)腦炎、角膜炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳睿滩』颊吆喜畎捳畹取?/p>

（三）臨床應(yīng)用惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反應(yīng)，偶見(jiàn)骨髓抑制、白細(xì)胞減少等。二、其他抗病毒藥-利巴韋林臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）藥理作用為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等。

（二）臨床應(yīng)用治療流感病毒引起的呼吸道感染、皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎、口腔炎、小兒病毒性肺炎等。對(duì)甲型肝炎也有一定療效。二、其他抗病毒藥-奧司他韋臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）藥理作用它主要通過(guò)干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。

（二）臨床應(yīng)用目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的達(dá)菲為羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱(chēng)為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)。二、其他抗病毒藥-奧司他韋臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)

（一）藥理作用它主要通過(guò)干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。

（二）臨床應(yīng)用目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的達(dá)菲為羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱(chēng)為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)。三、抗病毒藥物發(fā)展的展望臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)分子生物學(xué)研究的迅速突破：可能確定病毒復(fù)制的專(zhuān)一酶；帶來(lái)生物技術(shù)的進(jìn)展

基因治療和帶有抗病毒藥物的媒介動(dòng)物

安全、有選擇性和比較廉價(jià)的抗病毒藥物

第二節(jié)

抗真菌藥

真菌，是一種不含葉綠體，能產(chǎn)孢子的真核微生物。最常見(jiàn)的真菌是各類(lèi)蕈類(lèi),也包括霉菌和酵母菌。除新型隱球菌和蕈外，醫(yī)學(xué)上有意義的致病性真菌幾乎都是霉菌。真菌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)甘露聚糖蛋白麥角固醇幾丁質(zhì)β-1,3葡聚糖β-1,3葡聚糖合成酶P脂雙分子層真菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)概述

毛霉菌新型隱球菌白色念珠菌

淺部真菌深部真菌各種癬菌腦膜炎真菌性肺炎心內(nèi)膜炎尿路感染

頭癬體癬指甲癬手足癬

制霉菌素特比萘芬咪康唑

兩性霉素B酮康唑氟康唑

分類(lèi)真菌種類(lèi)所致疾病治療藥物抗生素類(lèi)：灰黃霉素、兩性霉素B、制霉菌素。咪唑類(lèi)：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑。

三唑類(lèi)：伊曲康唑、氟康唑。丙烯胺類(lèi)：特比萘芬。病毒按遺傳物質(zhì)分類(lèi)丙烯胺類(lèi)：特比萘芬。臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)一、抗深部真菌藥-兩性霉素B

（一）作用與用途為廣譜抗真菌藥，對(duì)多種深部真菌如新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌及白色念珠菌等均有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)淺部真菌無(wú)效。目前治療深部真菌感染的首選藥，可治療各種真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥及尿道感染等。局部應(yīng)用可治療眼科、皮膚科及婦科真菌病。

（二）不良反應(yīng)毒性較大。用藥期間應(yīng)定期做血鉀、血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查，且不宜用0.9％氯化鈉注射液稀釋。臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)一、抗深部真菌藥-氟胞嘧啶

（一）作用與用途為人工合成的廣譜抗真菌藥，通過(guò)阻斷真菌核酸合成而起作用。適于治療新型隱球菌、白色念珠菌等真菌所致深部真菌感染，療效弱于兩性霉素B。易透過(guò)血-腦屏障，對(duì)隱球菌性腦膜炎療效較好，單用易產(chǎn)生耐藥性，常與兩性霉素B合用發(fā)揮協(xié)同作用?？梢种乒撬韫δ?，導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板減少，其他不良反應(yīng)有皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉及嚴(yán)重的小腸炎等。臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)一、抗深部真菌藥-制霉菌素

（一）作用與用途為多烯類(lèi)抗真菌藥，抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。因其毒性更大，不宜注射用藥，主要局部外用治療皮膚、黏膜淺表真菌感染。口服吸收少，僅用于腸道白色念珠菌感染?？诜罂梢饜盒?、胃痛、腹瀉等，陰道用藥可見(jiàn)白帶增多。臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)二、抗淺部真菌藥-灰黃霉素

（一）體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，油脂類(lèi)食物可促進(jìn)其吸收。吸收后體內(nèi)分布廣泛，以皮膚、脂肪和毛發(fā)等組織含量高，能滲入并儲(chǔ)存在皮膚角質(zhì)層、毛發(fā)及指（趾）甲角質(zhì)內(nèi)。

（二）作用與用途對(duì)皮膚癬菌屬、小孢子菌屬、毛癬菌屬等具有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)細(xì)菌及深部真菌無(wú)效。主要用于治療由小孢子菌屬、皮癬菌屬和毛癬菌屬等引起的頭癬、體癬、股癬、甲癬等。因不易透過(guò)表皮角質(zhì)層，故外用無(wú)效。不良反應(yīng)常見(jiàn)頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、乏力、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。臨床常用第三代：氟喹諾酮類(lèi)二、抗淺部真菌藥-特比萘芬

（一）體內(nèi)過(guò)程脂溶性