如何準(zhǔn)備FDA工廠檢查FDAQSIT驗(yàn)廠用TUVformat資料教程

如何準(zhǔn)備FDA工廠檢查陳剛質(zhì)量及法規(guī)事務(wù)總監(jiān)AMSINOMedicalGroupEmail:gang_chen@內(nèi)容目錄前言§1.美國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入簡(jiǎn)介§2.FDA工廠檢查的法規(guī)依據(jù)§3.FDA工廠檢查的主要檢查項(xiàng)目§4.FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作§5.FDA工廠檢查中的“前車之鑒”

結(jié)束語(yǔ)MKT2019/12/122025/2/14前言什么是FDA工廠檢查?FDA派遣審核官員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)所質(zhì)量體系法規(guī)符合性進(jìn)行檢查.FDA負(fù)責(zé)其審核官員的所有費(fèi)用.隨著中國(guó)制造的一次性醫(yī)療器械對(duì)美國(guó)市場(chǎng)的出口增長(zhǎng),“MadeinChina”的醫(yī)療器械在美國(guó)出現(xiàn)的頻率也越來(lái)越高,已經(jīng)開始吸引FDA越來(lái)越多的注意力.FDA對(duì)中國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)的工廠檢查的覆蓋面越來(lái)越廣,自2003年以來(lái)每年都會(huì)被”抽”到10多家,例如:上海美華,蘇州美欣,浙江康德萊,大連OMRON,淄博山川,威高,溫州宏順等等.頻繁的工廠檢查一方面提高了美國(guó)市場(chǎng)的進(jìn)入門檻,另一方面迫使國(guó)內(nèi)廠商”自覺”遵守美國(guó)醫(yī)療器械的法規(guī).MKT2019/12/122025/2/14§1美國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入簡(jiǎn)介(2)1.2法規(guī)體系FD&CActMedicalDeviceAmendment(1976-5-28)21CFRPart800-898聯(lián)邦法典第21大章800-898部分1.3法規(guī)主要關(guān)注醫(yī)療器械的安全性和有效性1.4醫(yī)療器械分為3類CLASSI(generalcontrol)例如:檢查手套,洗耳球CLASSII(specialcontrol)例如:注射器,靜脈留置針CLASSIII(PMA)1.5醫(yī)療器械類別的法規(guī)編號(hào)和產(chǎn)品編碼1.6查詢醫(yī)療器械分類的網(wǎng)站:/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm(例1)

TIPS:如果用關(guān)鍵詞查不到,也可以試著查詢生產(chǎn)同樣產(chǎn)品的大公司的devicelisting,看他們是怎么分類的.MKT2019/12/122025/2/14§1美國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入簡(jiǎn)介(3)1.7GENERALCONTROL一般控制EstablishmentRegistration機(jī)構(gòu)注冊(cè)通過(guò)在美國(guó)的聯(lián)系人,填寫2891表,進(jìn)行初始注冊(cè)屬于備案性質(zhì),FDA不會(huì)進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查.DeviceListing器械登記(列名)屬于備案性質(zhì).Labeling標(biāo)簽

只要滿足以上3個(gè)”基本”條件,就可以在美國(guó)銷售大部分I類及部分II類醫(yī)療器械了!QSR質(zhì)量體系法規(guī)(21CFRPart820)MDR醫(yī)療器械(事故)報(bào)告(21CFRPart803)這兩個(gè)法規(guī)是需要廠商自覺遵守,FDA將通過(guò)工廠檢查等方式對(duì)這些法規(guī)的符合情況進(jìn)行抽查.MKT2019/12/122025/2/14§1美國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入簡(jiǎn)介(4)1.8SpecialControl特殊控制Pre-marketNotification510(k)主要針對(duì)II類器械和一些尚未分類器械依據(jù)21CFR807subpartE.1.9FDA工廠檢查的”抽樣”根據(jù):根據(jù)法律規(guī)定,例行檢查.(大多數(shù)情況)制造被銷往美國(guó)II類器械或有510(k)的器械,容易被抽到.為國(guó)外大公司做OEM的.產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)發(fā)生質(zhì)量事故.產(chǎn)品在美國(guó)中了某些政府采購(gòu)招標(biāo),例如美國(guó)國(guó)防部.MKT2019/12/122025/2/14§1美國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入簡(jiǎn)介(5)1.9工廠檢查工廠檢查是確保醫(yī)療器械廠商切實(shí)遵守法規(guī)要求的有力手段;1.10工廠檢查的結(jié)論FDA不發(fā)任何證書.工廠檢查的最好結(jié)果，就是審核員在現(xiàn)場(chǎng)沒有任何書面評(píng)價(jià)。（事后會(huì)受到審核報(bào)告EIR）如有任何觀察項(xiàng)，則會(huì)當(dāng)場(chǎng)出具FDA483表；所有的書面評(píng)價(jià)都必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)正式回復(fù)，越快越好。警告信；(如有重大缺陷）QSRHold.在此整改期間：對(duì)國(guó)外廠商，所有產(chǎn)品到達(dá)美國(guó)海關(guān)將被自動(dòng)扣留；對(duì)美國(guó)廠商，F(xiàn)DA將通知其它政府部門，以供其在采購(gòu)招標(biāo)時(shí)考慮；對(duì)美國(guó)廠商，F(xiàn)DA將暫停辦理其出口許可證的審批。拒絕FDA的工廠檢查，或者工廠檢查中發(fā)現(xiàn)FDA認(rèn)為比較嚴(yán)重的與QSR不符的問題，則該工廠的所有產(chǎn)品被視為“假冒偽劣”。MKT2019/12/122025/2/14§2

FDA工廠檢查的法規(guī)依據(jù)2.1法律依據(jù)FD&CACT食品藥品及化妝品法案2.2法規(guī)21CFRPART820,即QSR(以前叫做cGMP)/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=82021CFRPART803,即MDR(醫(yī)療器械不良反應(yīng)報(bào)告)21CFRPART801,有關(guān)標(biāo)簽的規(guī)定21CFRPART807,廠商注冊(cè),510(K)等方面的相關(guān)規(guī)定2.3審核指南QSITQualitySystemInspectionTechnique(質(zhì)量體系檢查技術(shù))QSIT的四個(gè)部分:管理職責(zé)(managementcontrol),設(shè)計(jì)控制(designcontrol),生產(chǎn)和過(guò)程控制(p&pc),糾正預(yù)防措施(CAPA)MKT2019/12/122025/2/14§3

FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目(1)3.1管理職責(zé)MANAGEMENTRESPONSIBILITIES3.1.1公司簡(jiǎn)介3.1.2組織結(jié)構(gòu)及最高管理者權(quán)限3.1.3公司產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)流程3.1.4公司簡(jiǎn)單參觀3.1.5質(zhì)量方針,目標(biāo)及質(zhì)量手冊(cè)3.1.6公司在FDA注冊(cè)情況3.1.7公司產(chǎn)品(主要是去美國(guó)市場(chǎng))介紹3.1.8管理評(píng)審和內(nèi)審的程序及實(shí)施情況3.1.9變更管理(ChangeControl)3.1.10崗位職責(zé)描述3.1.11培訓(xùn)(非常重要!)3.1.12供應(yīng)商管理(質(zhì)量協(xié)議)MKT2019/12/122025/2/14如何展現(xiàn)符合性?文件規(guī)定口頭溝通書面記錄CAPA內(nèi)審管理評(píng)審MKT2019/12/122025/2/14§3

FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目(2)3.2設(shè)計(jì)控制DesignControl3.2.1程序文件3.2.2審核某一個(gè)(或幾個(gè))設(shè)計(jì)文件3.2.3從設(shè)計(jì)策劃到設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的全過(guò)程3.2.4設(shè)計(jì)變更的控制器械不適用于設(shè)計(jì)控制需說(shuō)明理由

I類器械且不在21CFRpart820.30(a)(2)所列范圍內(nèi).MKT2019/12/122025/2/14§3

FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目(3)3.3生產(chǎn)和過(guò)程控制Production&ProcessControl3.3.1產(chǎn)品主文檔3.3.2原材料倉(cāng)庫(kù)3.3.3進(jìn)貨檢驗(yàn)文件和記錄3.3.4生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)3.3.5過(guò)程檢驗(yàn)記錄3.3.6滅菌(如有)3.3.7成品倉(cāng)庫(kù)3.3.8成品檢驗(yàn)文件和記錄3.3.9實(shí)驗(yàn)室3.3.10產(chǎn)品批記錄3.3.11過(guò)程確認(rèn)(程序,主計(jì)劃,確認(rèn)方案/報(bào)告,變更控制)3.3.12環(huán)境控制記錄3.3.13設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄3.3.14計(jì)量器具的控制3.3.15蟲害控制3.3.16產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和追溯性MKT2019/12/122025/2/14§3

FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目(4)3.4糾正及預(yù)防措施CAPA3.4.1顧客抱怨處理程序3.4.2醫(yī)療器械事故的報(bào)告程序3.4.3FDA審核員將仔細(xì)查看所有的顧客抱怨記錄.3.4.4不合格品處理程序3.4.5不合格品處理記錄MKT2019/12/122025/2/14問題?MKT2019/12/122025/2/14問題?[問題討論]1.如何理解820.30(c)中關(guān)于設(shè)計(jì)輸入的程序.“Theproceduresshallincludeamechanismforaddressingincomplete,ambiguous,orconflictingrequirements.”應(yīng)該怎么做才能符合這個(gè)要求?2.設(shè)計(jì)驗(yàn)證(DesignVerification)和設(shè)計(jì)確認(rèn)(DesignValidation)的區(qū)別?MKT2019/12/122025/2/14§4

FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作(1)對(duì)于中國(guó)的廠商,FDA通常會(huì)提前2個(gè)月發(fā)通知.注意:今后該提前期可能會(huì)縮短.FDA的工廠檢查應(yīng)作為企業(yè)短時(shí)期內(nèi)的工作中心.4.1人員的準(zhǔn)備4.1.1確定”發(fā)言人”,即主要的與FDA官員進(jìn)行溝通的人員.*發(fā)言人的基本要求:英語(yǔ)流利,熟悉公司質(zhì)量體系和FDA法規(guī).4.1.2組建審核準(zhǔn)備小組4.1.3人員的培訓(xùn)4.1.4確定審核期間陪同人員和接待人員的分工

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FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作(2)4.2硬件設(shè)施的準(zhǔn)備4.2.1廠房的檢修4.2.2生產(chǎn)設(shè)備的檢修4.2.3生產(chǎn)工藝裝備,器具的檢查更新4.2.4實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的檢修更新4.2.5倉(cāng)庫(kù)設(shè)施的檢修及更新4.2.6廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生4.2.7審核活動(dòng)的場(chǎng)所(會(huì)議室)4.2.8廁所創(chuàng)造一個(gè)良好整潔的工作環(huán)境,為審核員留下良好的第一印象.細(xì)節(jié)決定成敗!MKT2019/12/122025/2/14§4

FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作(3)4.3文件記錄的準(zhǔn)備4.3.1評(píng)審質(zhì)量手冊(cè)的符合性4.3.2評(píng)審程序文件的符合性4.3.3檢查主文檔4.3.4檢查批記錄4.3.5檢查顧客抱怨記錄4.3.6檢查培訓(xùn)記錄4.3.7檢查不合格品處理記錄4.3.8檢查供應(yīng)商資料,包括質(zhì)量協(xié)議4.3.9檢查涉及文件更改所相關(guān)的記錄4.3.10檢查/完善設(shè)計(jì)控制相關(guān)的記錄4.3.11檢查/完善過(guò)程確認(rèn)報(bào)告4.3.12注意滅菌批記錄的評(píng)審4.3.13如有外送滅菌的,應(yīng)特別注意滅菌協(xié)議和標(biāo)識(shí)問題.21CFR801.150(e)MKT2019/12/122025/2/14§4

FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作(4)4.4行政事務(wù)的準(zhǔn)備工作4.4.1收到FDA工廠檢查通知以后,應(yīng)在一周內(nèi)書面回復(fù).4.4.2協(xié)助辦理審核員的邀請(qǐng)信和簽證.4.4.3幫助審核員預(yù)定酒店,并安排好交通.4.4.4作好審核期間的時(shí)間安排.一般9:00開始,16:00-16:30結(jié)束.安排審核員回酒店休息后,審核組應(yīng)開會(huì)總結(jié)當(dāng)天的審核結(jié)果,并部署第二天的安排.可以征詢審核員下一天的審核計(jì)劃,以便于預(yù)先準(zhǔn)備相應(yīng)的文件和記錄.審核員歡迎任何能使審核進(jìn)行得更加順利和有效率的安排.不要故意拖延時(shí)間!!順利的審核往往會(huì)提前結(jié)束!4.4.5注意廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生4.4.6中小城市請(qǐng)預(yù)先確認(rèn)一下酒店是否接受國(guó)外的信用卡,以及附近的銀行能否兌換旅行支票.MKT2019/12/122025/2/14§4

FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作(5)FDA審核員可能需要帶走以下文件記錄:(均需要英文版)質(zhì)量手冊(cè)ISO/CE認(rèn)證證書(如果有),著名認(rèn)證機(jī)構(gòu)的,如:TUVPS等在美國(guó)市場(chǎng)銷售的產(chǎn)品清單,例如:產(chǎn)品名稱,注冊(cè)信息,年均在美國(guó)市場(chǎng)的銷售數(shù)量等企業(yè)注冊(cè)信息如產(chǎn)品有510(K),則510(k)注冊(cè)信公司組織結(jié)構(gòu)圖,包括所有股東,董事會(huì)成員名單.在美國(guó)市場(chǎng)銷售的產(chǎn)品標(biāo)簽復(fù)印件公司平面布局圖(factorydiagram)產(chǎn)品目錄(如有,該文件可以為中文)首,末次會(huì)議簽到表器械主文檔索引部分批記錄索引部分MKT2019/12/122025/2/14§5

FDA工廠檢查中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)(1)從別人失敗的教訓(xùn)中學(xué)習(xí)是個(gè)不錯(cuò)的方法.FDA網(wǎng)站上有所有工廠檢查的警告信.

http:///scripts/wlcfm/indexdate.cfm以下是作者收集的一些和醫(yī)療器械有關(guān)的FDA警告信和483觀察項(xiàng):5.1國(guó)內(nèi)某工廠的483觀察項(xiàng):倉(cāng)庫(kù)內(nèi)放置了有餌料的鼠夾.

5.2警告信:沒有對(duì)較高的廢品/不良品率進(jìn)行分析和采取糾正預(yù)防措施。5.3警告信:在返工時(shí)，沒有對(duì)返工工藝本身是否會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生新的不利影響作評(píng)審。5.4警告信:設(shè)計(jì)更改在付諸實(shí)施前缺少評(píng)審。5.5警告信:空氣過(guò)濾系統(tǒng)的各級(jí)壓力表沒有按規(guī)定進(jìn)行定期校驗(yàn)。5.6警告信:缺少滅菌產(chǎn)品初始污染菌/生物負(fù)載的監(jiān)控，如車間環(huán)境衛(wèi)生、凈化車間空氣、生產(chǎn)環(huán)節(jié)的微生物監(jiān)控。5.7警告信:參與評(píng)審、批準(zhǔn)確認(rèn)報(bào)告的人沒有接受過(guò)“產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)、過(guò)程確認(rèn)”的培訓(xùn)。MKT2019/12/122025/2/14結(jié)束語(yǔ)FDA工廠檢查帶給國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械廠商挑戰(zhàn)和機(jī)遇 應(yīng)對(duì)FDA工廠檢查:平時(shí)注重對(duì)美國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)的學(xué)習(xí)和貫徹執(zhí)行;接到檢查通知后及時(shí)回應(yīng);認(rèn)真務(wù)實(shí)地作好準(zhǔn)備工作;審核期間主動(dòng)配合;發(fā)現(xiàn)問題積極采取糾正預(yù)防措施;企業(yè)應(yīng)注重平