免疫球蛋白 醫(yī)學(xué)專業(yè)課學(xué)習(xí)資料

免疫球蛋白(Ig)第三章抗體（antibody,Ab)：是B細胞識別抗原后增殖分化為槳細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能?；靖拍疃x

:

抗體

(Ab)B細胞識別Ag后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的，具有與Ag特異性結(jié)合活性的球蛋白，主要存在于血清等體液中。Ag1Ab1Ag1-Ab1Ab2Ag2-Ab2Ag2B細胞1B細胞2漿細胞1漿細胞2免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)sIg：存在于體液（血液、組織液、外分泌液）mIg：

B細胞膜表面基本概念定義:

免疫球蛋白

(Ig)將具有Ab活性及化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。IgMBCell（BCR）抗體與免疫球蛋白的關(guān)系骨髓瘤細胞分泌的免疫球蛋白在分子結(jié)構(gòu)上與抗體相同，卻無抗體活性，免疫球蛋白不等于抗體，而抗體均是免疫球蛋白。免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，而抗體是生物學(xué)功能上的概念

所有的抗體都是免疫球蛋白，而并非所有的免疫球蛋白都是抗體。第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一.Ig分子的基本結(jié)構(gòu)二.Ig的功能區(qū)三.鉸鏈區(qū)四.Ig的酶解片段五.Ig的J鏈和分泌片段一.Ig分子的基本結(jié)構(gòu)（一）重鏈和輕鏈（二）可變區(qū)與恒定區(qū)（三）免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一Y型的四肽鏈，由兩條完全相同的重鏈(heavychain,H)和兩條完全相同的輕鏈(lightchain,L)以二硫鍵連接而成。Ig肽鏈結(jié)構(gòu)兩端

C端N端三區(qū)可變區(qū)（V區(qū)）超變區(qū)（互補決定區(qū)）恒定區(qū)（C區(qū)）骨架區(qū)鉸鏈區(qū)VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHingeregionFcCOO–NH3+可變區(qū)1.二硫鍵連接的四肽鏈。2.Y形對稱結(jié)構(gòu)，二對鏈（重鏈，輕鏈）3.二端：–NH2末端,-COOH末端4.可變區(qū)、恒定區(qū)5.環(huán)肽：功能區(qū)恒定區(qū)（一）重鏈和輕鏈

1.輕鏈

(L鏈）

①大約214a.a,糖基(-)②型別（type）:

、

2.重鏈（H鏈）

①大約500a.a,糖基(+)②類別（Class）:H鏈

(Ig)IgA

IgG

IgM

IgD

IgE根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為：可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸組成、排列順序變化較大恒定區(qū)（C區(qū)）：氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定

（二）可變區(qū)與恒定區(qū)Figure2Thebasicstructureofimmunoglobulins1.可變區(qū)（Variableregion，V區(qū)）區(qū)域：L鏈N端1/2處（VL）110個aa；

H鏈N端1/5-1/4處（VH）118個aa。高變區(qū)（HVR):

VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，形成Ag結(jié)合位點（互補決定區(qū)CDR）

HVR1，HVR2，HVR3又分別稱為CDR1，CDR2，CDR3骨架區(qū)（FR）:維持高變區(qū)的空間構(gòu)型。VH和VL各有4個骨架區(qū)——

FR1、FR2、FR3和FR4超變區(qū)互補決定區(qū)（CDR）Ig的獨特型決定簇2.恒定區(qū)C-末端1/2L+3/4(4/5)H位于Ig

分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。（三）免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白既可結(jié)合抗原，又可作為抗原，激發(fā)機體的免疫應(yīng)答，因而也是一類抗原物質(zhì)。由于免疫球蛋白的遺傳基礎(chǔ)不同，不同的免疫球蛋白的抗原性也有差異。利用血清學(xué)方法測定和分析免疫球蛋白抗原性予以分類，稱為免疫球蛋白的血清型。Ig的免疫原性免疫球蛋白的血清型類型名稱變異部位血清型

類

CH

IgG，IgA,IgM,IgD,IgE

亞類CHIgG1-4,IgA1-2,IgM

型CL,

亞型CL(

)

CH(

1-3)

CH(

2)A2M1,A2M2

CL(

)Km1,Km1，Km3

VH/VL極多，>108同種型同種異型獨特型免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的不同結(jié)構(gòu)區(qū)其免疫原性不同：同種型（isotype）：種屬特異性標(biāo)志同種異型（allotype）：個體特異性標(biāo)志獨特型（Id

）：免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)1.同種型同一物種內(nèi)所有個體共同具有的Ig抗原特異性結(jié)構(gòu)同種型Ig的抗原表位存在于CH、CL據(jù)CH的不同，Ig分類、亞類據(jù)CL的不同，Ig分型、亞型抗體分子類別及亞類的特性IgM

mIgG

gIgA

aIgE

eIgD

dV區(qū)C區(qū)CH類別

g：γ1,g2,g3,g4

IgG1,IgG2,IgG3,IgG4a:a1,a2

IgA1,IgA2亞類型：位于CL，分為和兩型亞型：按λ輕鏈恒定區(qū)（C2）個別氨基酸的差異又可分為λ1，2，3，4，四個亞型。

抗體分子型和亞型的特性2.同種異型同一物種內(nèi)不同個體間的Ig免疫原性的差別鏈、鏈、鏈、鏈c區(qū)決定3.獨特型同一個體內(nèi)不同B細胞克隆產(chǎn)生的Ig其超變區(qū)各自具備獨特的抗原表位結(jié)構(gòu)每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志。二、免疫球蛋白的功能區(qū)Ig的H鏈、L鏈每隔110個氨基酸即由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成一個能行使特定功能的球性單位，稱為Ig的結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)（domain）。VH和VL:識別和結(jié)合抗原CH和CL:同種異型的遺傳標(biāo)志CH2:補體C1q結(jié)合位點

IgG可通過胎盤CH3/CH4:與多種細胞表面的FcR結(jié)合(免疫調(diào)理,I型超敏反應(yīng))各功能區(qū)的作用免疫球蛋白的功能區(qū)VH+VL

一個抗原結(jié)合位點CH1+CL同種異型的遺傳標(biāo)記(IgG)CH2C1q的結(jié)合位點、與通過胎盤有關(guān)(IgG)CH3結(jié)合Fc

R(MC,M,B,NK)(IgM)CH3C1q的結(jié)合位點(IgE)CH2+CH3結(jié)合Fc

R(肥大細胞，嗜堿性粒細胞)位于CH1與CH2之間含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。IgG、IgA、IgD有三、鉸鏈區(qū)四.免疫球蛋白的酶解片段1.木瓜蛋白酶水解片段2.胃蛋白酶水解片段1.木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶水解IgG：得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。2.胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶裂解IgG：得到一個具有雙價活性的

F（ab’）2段和若干個小分子多肽碎片（pFc’）五、免疫球蛋白的J鏈和分泌片J鏈：是一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細胞合成，以二硫鍵的形式共價結(jié)合到Ig的重鏈上。IgM（五聚體）,sIgA（雙體）有。分泌片：由黏膜上皮細胞合成和分泌，以非共價形式結(jié)合到二聚體上，保護IgA，使之不受環(huán)境中酶的破壞，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運。第二節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)活性一、免疫球蛋白的主要功能二、各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabFcCOO–NH3+2.Fc（C區(qū)）（1）激活補體（2）結(jié)合細胞①抗體調(diào)理作用②參與ADCC③介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（3）穿越胎盤和黏膜

1.Fab

（V區(qū)）特異性結(jié)合抗原（1）中和作用（病毒、毒素）（2）抑制細菌吸附一、Ig的主要功能抗體分子的生物學(xué)活性1.特異性結(jié)合抗原（病毒、毒素、細菌）2.固定補體（IgM、IgG）3.結(jié)合組織細胞

調(diào)理作用（IgM、IgG）介導(dǎo)ADCC（IgG、IgM）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（IgE）4.穿越胎盤（IgG）和黏膜（sIgA）5.結(jié)合SPA6.具有抗原性IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q結(jié)合位點被屏障結(jié)合抗原之前

CH1

CH2暴露的C1q結(jié)合位點結(jié)合抗原之后IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)b.IgG多為單體，是唯一能通過胎盤的抗體據(jù)重鏈（鏈）免疫原性，IgG分4個亞類1.IgG二、各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性

出生后3個月開始合成，3～5歲接近成人IgG1、IgG2和IgG3能通過經(jīng)典途徑激活補體血清含量最高(75%～85%),也是丙種球蛋白的主要成分半衰期較長（16～24d）主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用)參與II、III型超敏反應(yīng)IgG的特點

IgG四個亞類的特點IgG1IgG2IgG3IgG4血清含量(占IgG的百分比）702064

血清半衰期(天)2323723通過胎盤++++++++++固定補體+++++–

結(jié)合Fc受體+++–++++為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補體、結(jié)合抗原、免疫調(diào)理作用比IgG強天然血型抗體是IgM2.IgMIgMJ鏈IgM

抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMsIgM

Iga

Igb

Iga

IgbIgM是個體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，提示胎兒曾有宮內(nèi)感染IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，半衰期短，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。mIgM是B細胞抗原受體（BCR）的主要成分也可參與II、III型超敏反應(yīng)IgM的特點分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生，為單體。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產(chǎn)生，為雙體、三體或多體。sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。3.IgAIgA的特點參與皮膚粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高濃度的sIgA----母乳喂養(yǎng)通過替代途徑激活補體參與Ⅲ型超敏反應(yīng)IgD是B細胞的重要表面標(biāo)志膜型IgD

作為BCR的組成部分，發(fā)揮信號傳導(dǎo)作用B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，mIgD的出現(xiàn)標(biāo)志著B細胞成熟對防止免疫耐受有一定作用4.IgD血清中含量最低可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體（FcεRⅠ）結(jié)合，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)FcεRⅡ分布于巨噬細胞、B細胞、嗜酸粒細胞參與抗寄生蟲免疫反應(yīng)5.IgE表3-1人抗體分子的特性抗體類別

IgG

IgA

IgM

IgD

IgE重鏈類別

g

a

m

d

e重鏈亞類g1,g2,g3,g4

a1,a2輕鏈類別

k和

l

k和

l

k和

lk和

l

k和

l分子式

g2l2

或

g2k2a2l2或(a2l2)5SCJa2k2或(a2k2)5SCJ

(m2l2)5J或

(m2k2)5J

d2l2

或d2k2

e2l2

或e2k2分子量（kDa）

150

160或400

900

180

190固定補體能力

+

0

++++

0

0血清濃度(mg/100ml)

1000

200

120

3

0.05血清半衰期(天)

236

5

3

2穿過胎盤＋

0

0

0

0肥大細胞和嗜堿性細胞脫顆粒？

0

0

0

++++裂解細菌能力

+

+

+++

?

?抗病毒能力

+

+++

+

?

?P32

面對形形色色、無窮無盡的抗原表位，淋巴細胞怎么會未卜先知，預(yù)先準(zhǔn)備好了能攔截任何抗原的受體呢？這是因為每個淋巴細胞內(nèi)編碼抗體的基因重排后的模式?jīng)Q定了那個克隆的細胞將要生產(chǎn)何種特異性的抗體。第三節(jié)免疫球蛋白基因及抗體的多樣性第三節(jié)免疫球蛋白基因及

抗體的多樣性一、重鏈H基因庫和輕鏈和基因庫二、免疫球蛋白基因重排及類別轉(zhuǎn)換三、抗體多樣性產(chǎn)生的機制mRNA

RNA轉(zhuǎn)錄本

蛋白質(zhì)多肽鏈基因1基因2基因3基因4

染色體DNA外顯子1內(nèi)含子外顯子2外顯子4外顯子3內(nèi)含子內(nèi)含子

完整基因基因的結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)錄與翻譯B細胞內(nèi)編碼Ig的基因結(jié)構(gòu)Ig輕鏈和重鏈及其C區(qū)和V區(qū)分別由分布于不同染色體的多個基因片段所編碼?；蚪M成：編碼恒定區(qū)的基因片段為C基因片段編碼可變區(qū)的基因片段為V基因片段V基因和C基因之間還含有J基因片段重鏈除V、C、J外，還含有D基因片段

VVVVVVVVJJJJJK

著絲粒

VVVV

VVVPREB1VVJ1L1J2L2J3L3J4L4J5L5J6L6J7L7IGLL1IGLL2IGLL3一、免疫球蛋白

的

基因庫VVDDDDVVDDDDJJJJMDG3G1EP1A1GPG2G4E1A295個V23個D

9個D

9個J

11個C

900kb

240Kb

22Kb

35Kb

300KbH鏈基因庫（位于染色體14q32）

κ鏈基因庫（位于染色體2p12-p11）

>1.85Mb0.85Mb多于90個V

5個J

C

11個Iorphonsλ鏈基因庫（位于染色體22q11）

60個V

800Kb

14Kb

60Kb

670Kb

30Kb

150Kb

7個J與

7個C交替排列

3個L基因座

免疫球蛋白的基因庫Ig基因庫V基因D基因J基因C基因染色體H鏈基因庫VH1-VHnD1-DnJ1-JnCH1-CHn14q32.3κ鏈基因庫Vκ1-VκnJ1-JnCκ12p11-12λ鏈基因庫Vλ1-VλnJ1-JnCλ1-Cλn14q32.3免疫球蛋白H鏈和L鏈基因結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白基因重排二、免疫球蛋白基因重排及類別轉(zhuǎn)換1.免疫球蛋白基因重排由于免疫球蛋白基因片段成簇存在，編碼完整的功能性Ig多肽鏈必須通過基因重排。首先是重鏈可變區(qū)發(fā)生重排，接著是輕鏈重排。在受到抗原刺激后，可變區(qū)基因進一步與恒定區(qū)連接，表達抗體。V3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前B細胞DNAV1V2V3VnJ3J1J2J4CJ5基因重排V1V2J4CJ5成熟B細胞DNAJ5CRNA剪切V2J4初級轉(zhuǎn)錄本V1V2J4CJ5J4V2CmRNA

VLCL抗體VLCL抗體1.胚系基因

V1

V2V3Vn

D1D2

D3Dn

J1J2J3J4Cm

Cd

CgCe

Ca2.基因重排

V1

V2D2

J3J4CmCd

CgCe

Ca3.重排基因

V1V2D2J3J4CmCd

CgCe

Ca5.mRNA剪切

V2D2J3CmCd

V2D2J3

CdCmJ4J46.成熟mRNA

V2D2J3Cm

V2D2J3Cd

LVHCm7.Igm前體多肽

LVH

Cd

V2D2J3J4CmCd4.RNA轉(zhuǎn)錄本

Ig

重鏈基因重排

1.免疫球蛋白基因重排優(yōu)點：每個同種型不需要進行獨立的VDJH重排，抗原特異性的細胞才進行類別轉(zhuǎn)換特點不可逆性一個細胞克隆只產(chǎn)生一種抗原特異性、一種類型的免疫球蛋白2.抗體的類別轉(zhuǎn)換概念：B細胞接受抗原刺激后，表達的抗體分子可從IgM類別轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE等其他類別或亞類的Ig，這種現(xiàn)象稱為類別轉(zhuǎn)換。轉(zhuǎn)換位點或S區(qū)：在每一個CH片段(C

除外)上游2～3Kb處有一段串聯(lián)重復(fù)序列，長度約2－10Kb，稱為轉(zhuǎn)換位點或S區(qū)。S－S重組：因類別轉(zhuǎn)換發(fā)生在S區(qū)，故又稱為S－S重組。不同類別恒定區(qū)基因的S區(qū)序列各不相同，但具有基本的共同序列GAGCT和GGGGT。多種細胞因子可誘導(dǎo)抗體的類型轉(zhuǎn)換，如IL－4可誘導(dǎo)C

鏈向C

1轉(zhuǎn)換，并連續(xù)轉(zhuǎn)換為C

。過程：在類別轉(zhuǎn)換過程中，兩個S區(qū)形成環(huán)狀分子，隨后發(fā)生環(huán)出現(xiàn)象而完成類別轉(zhuǎn)換。在B細胞中這種類別轉(zhuǎn)換可發(fā)生多次。1.重排基因

V1

V2D2J3J4CmCd

CgCe

Ca

V2D2J3J4

Cg3.RNA轉(zhuǎn)錄本V2D2J3CgV2D2J3Cg4.mRNA剪切V2D2J3Cg5.成熟mRNALVHCg6.Igg前體多肽

Ig

分子類別轉(zhuǎn)換的機理

V1

V2D2J3J4

CgCe

Ca2.DNA再次重排A

V2D2J3J4CmCd

CgB抗體分子的類別轉(zhuǎn)換---DNA再次重排

VDJ

Sm

IGHM

Sg

IGHGSe

IGHE

VDJ

SmSe

IGHE再次重排副產(chǎn)物再次重排IGH

基因+IL-4+CD40L重排IGH基因SgIGHGSmSeIGHM

類別轉(zhuǎn)換機制VDJ下游的IGHM、IGHD、IGHG等基因片段被剪除后，VDJ基因片段直接與IGHE相連，所產(chǎn)生的基因編碼IgE分子重鏈。IgClass(Isotype)SwitchingPlasmacellsIgMIgEorIgG2IgAorIgG2bIgG2orIgG3IgM/IgDActivatedBcell(centroblast)ProliferatingBcell(centrocytes)ProliferationcytokinesIL-2,IL-4,IL-5DifferentioncytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-

,TGF-

IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-

TGF-

抗體基因的表達特點1.等位基因排斥：是指一條染色體上Ig重鏈基因的有效重排，抑制另一條同源染色體重鏈基因重排的現(xiàn)象。2.輕鏈同型排斥：當(dāng)一個Ｂ細胞中，κ鏈的基因發(fā)生功能性重排后，λ鏈的基因重排就被阻斷的現(xiàn)象。3.重鏈類別轉(zhuǎn)換：又稱同種型轉(zhuǎn)換。指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG、IgA和IgE等的現(xiàn)象。三、抗體多樣性產(chǎn)生的機制引起抗體多樣性機制主要有三種：組合多樣性：指產(chǎn)生于眾多V、D、J、C基因家族成員的排列組合；連接多樣性：是免疫球蛋白基因在V－D－J重排過程中可出現(xiàn)不同的連接點.以及同一連接點上發(fā)生核苷酸的缺失、插入和倒轉(zhuǎn)等。體細胞高頻突變：是已成熟的B細胞在發(fā)育過程中重排的基因所發(fā)生的突變，這種突變可促進抗體的親和力成熟。第四節(jié)抗體的制備一.多克隆抗體二.單克隆抗體三.基因工程抗體一、多克隆抗體（PcAb）概念：是由含多種抗原表位的抗原物質(zhì)（天然的抗原物質(zhì)）免疫機體，刺激、活化多個B細胞克隆所產(chǎn)生的針對多種不同抗原表位的多種特異性抗體的混合。在體內(nèi)，多克隆抗體是機體發(fā)揮特異性體液免疫效應(yīng)的重要分子。在體外，多克隆抗體主要來源于動物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群。多價抗原多克?。ㄖ旅舻腂細胞）多克隆抗體一.多克隆抗體（PcAb）多克隆抗體的特點來源廣泛、制備容易。但不易大量制備，其應(yīng)用受到限制。是多種不同抗原表位特異性抗體的混合，因此，它不能針對某一特定表位，特異性不高，常出現(xiàn)交叉反應(yīng)。二、單克隆抗體（McAb）概念：借助小鼠B細胞雜交瘤技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對特定抗定抗原表位）的抗體。特性：具有純度高、特異性強、效價高、少或無血清交叉反應(yīng)，制備成本低可大量生產(chǎn)等。應(yīng)用：疾病的診斷、特異性抗原或蛋白的檢測和鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導(dǎo)向藥物的制備等。單克隆抗體函待解決的關(guān)鍵問題之一是鼠源抗體引起人的抗小鼠抗體反應(yīng)。二.單克隆抗體

基本原理

細胞工程抗體——雜交瘤-單克隆抗體骨髓瘤細胞致敏的B淋巴細胞雜交瘤抗體藥物的臨床應(yīng)用三、基因工程抗體（GeAb）

概念：借助DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，按人們的意愿在基因水平上對Ig進行切割、拼接或修飾，重新組裝，再轉(zhuǎn)染到合適的受體細胞所表達的新型抗體分子。基因工程抗體類型1.人-鼠嵌合抗體2.人源化抗體3.雙特異性抗體4.Fab抗體5.Fv抗體6.單鏈抗體7.單域抗體8.最小識別單位基因工程抗體種類在基因水平上將小鼠的Ig可變區(qū)與人的Ig恒定區(qū)嵌合在一起，所產(chǎn)生的抗體含有70-80%的人Ig分子的序列，在很大程度上減少了單克隆抗體的免疫原性，但這種抗體尚存20-30%的鼠源成分，在實際應(yīng)用過程中仍可刺激機體產(chǎn)生較強的抗獨特型反應(yīng)。1.人-鼠嵌合抗體Pr鼠VH人CHPr鼠VL人CL免疫球蛋白基因載體的構(gòu)建H鏈嵌合載體L鏈嵌合載體共轉(zhuǎn)染細胞啟動子人-鼠嵌合抗體基因工程改造策略

鼠VH鼠VL人CL人CH抗體分泌細胞人-鼠嵌合基因工程抗體2.人源性抗體（CDR移植）鼠單克隆抗體V區(qū)的人源化人源性抗體又稱CDR移植抗體CDR序列

CDR序列

鼠單克隆抗體

人抗體人源性抗體鼠單克隆V區(qū)人源化（CDR移植）鼠單抗人源化3.雙特異性抗體（BsAb）也稱雙功能抗體或雜交抗體，為非天然抗體。其兩個抗原結(jié)合部位具有不同的特異性，因此，化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖是雙價的，結(jié)合抗原的功能卻是單價的。而天然抗體在化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能上均是雙價的。由于其雙特異性，它可以同時與兩種抗原發(fā)生發(fā)應(yīng)并使之交聯(lián)，因