藥物制劑穩(wěn)定性試驗付曉瑩講解

主講教師：付曉瑩藥物制劑穩(wěn)定性試驗01概述02影響因素試驗03加速試驗04長期試驗05藥物制劑穩(wěn)定性重點考察項目目錄Contents

穩(wěn)定性試驗是研究藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為確定藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)。影響因素試驗加速試驗長期試驗123一概述二影響因素試驗

供試品用1批進行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑，除去外包裝，并根據(jù)試驗?zāi)康暮彤a(chǎn)品特性考慮是否除去內(nèi)包裝，置適宜的開口容器中，進行高溫試驗、高濕試驗與強光照射試驗。二影響因素試驗（一）高溫試驗

供試品開口置適宜的恒溫設(shè)備中，設(shè)置溫度一般高于加速試驗溫度10℃以上，考察時間點應(yīng)基于藥物本身的穩(wěn)定性及影響因素試驗條件下穩(wěn)定性的變化趨勢設(shè)置。二影響因素試驗（二）高濕試驗供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。二影響因素試驗（三）強光照射試驗供試品開口放在光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，可選擇輸出相似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，或同時暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下，在照度為4500lx±500lx的條件下，且光源總照度應(yīng)不低于1.2×106lux·hr、近紫外燈能量不低于200W·hr/m2，于適宜時間取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。二影響因素試驗（三）強光照射試驗光照裝置采用定型設(shè)備“可調(diào)光照箱”，也可用光櫥，在箱中安裝相應(yīng)光源使達到規(guī)定照度。三加速試驗

此項試驗是在加速條件下進行，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要的資料。

供試品在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對濕度±5%，并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在至少包括初始和末次等的3個時間點（如0、3、6月）取樣，按穩(wěn)定性考察項目檢測。三加速試驗

對溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計只能在冰箱（5℃±3℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±5%的條件下進行，時間為6個月。對擬冷凍貯藏的制劑，應(yīng)對一批樣品在5℃±3℃或25℃±2℃條件下放置適當(dāng)?shù)臅r間進行試驗，以了解短期偏離標(biāo)簽貯藏條件（如運輸或搬運時）對制劑的影響。三加速試驗三加速試驗

乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。四長期試驗

長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。供試品在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±5%的條件下放置12個月，或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下放置12個月。

對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度5℃±3℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。對擬冷凍貯藏的制劑，長期試驗可在溫度-20℃±5℃的條件下至少放置12個月，貨架期應(yīng)根據(jù)長期試驗放置條件下實際時間的數(shù)據(jù)而定。四長期試驗劑型穩(wěn)定性重點考察項目片劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度或釋放度膠囊劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度或釋放度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無沉淀注射劑性狀、含量、pH值、可見異物、不溶性微粒、有關(guān)物質(zhì)、應(yīng)考察無菌栓劑性狀、含量、融變時限、有關(guān)物質(zhì)軟膏劑性