醫(yī)學(xué)資料 fr發(fā)熱學(xué)習(xí)課件

發(fā)熱

FEVER◆要求：

掌握內(nèi)生致熱原（ＥP）的概念、種類、性質(zhì)、來(lái)源及作用部位◆中樞發(fā)熱介質(zhì)的分類◆發(fā)熱機(jī)制的基本環(huán)節(jié)◆發(fā)熱時(shí)機(jī)體的代謝及功能的主要改變◆

理解發(fā)熱的生物學(xué)意義了解發(fā)熱的處理原則發(fā)熱的分期、各期熱代謝的特點(diǎn)一、概述：

（一）發(fā)熱的概念：

由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當(dāng)體溫升高超過正常值０.５℃時(shí)稱為發(fā)熱（fever）。

（二）過熱的概念：

由于體溫調(diào)節(jié)障礙或散熱障礙及產(chǎn)熱器官功能異常，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類被動(dòng)性的體溫升高稱為過熱（hyerthemia）。體溫升高

生理性體溫升高

（如：月經(jīng)前期、劇烈運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激時(shí)）

病理性體溫升高發(fā)熱

過熱

(調(diào)節(jié)性體溫升高／主動(dòng)性體溫升高，以適應(yīng)上移的體溫調(diào)定點(diǎn)。)

(非調(diào)節(jié)性體溫升高/被動(dòng)性體溫升高，超過體溫調(diào)定點(diǎn)水平。）

二、病因和機(jī)制：發(fā)熱的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，目前有不少機(jī)制仍未查明，但主要的和基本的環(huán)節(jié)已比較清楚，目前認(rèn)為發(fā)熱主要是由于：發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞內(nèi)生致熱原產(chǎn)生、釋放體溫調(diào)節(jié)中樞中樞介質(zhì)釋放調(diào)定點(diǎn)上移寒戰(zhàn)皮膚血管收縮體溫產(chǎn)熱散熱（一）發(fā)熱激活物:

１、定義：

能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)，稱為發(fā)熱激活物。

２、分類：某些體內(nèi)產(chǎn)物

細(xì)菌

病毒

真菌

螺旋體

抗原－抗體復(fù)合物

類固醇

致炎物和炎癥灶激活物

Ｇ＋：全菌體、外毒素Ｇ－：全菌體、胞壁肽聚糖、脂多糖／內(nèi)毒素、脂質(zhì)Ａ

全病毒、血細(xì)胞凝聚素

全菌體、莢膜多糖

鉤體：溶血素、細(xì)胞毒因子

外致熱原發(fā)熱激活物（二）內(nèi)生致熱原：

１、定義：

產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)稱為內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogenEP）。

２、細(xì)胞來(lái)源：

（１）巨噬細(xì)胞類：有單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞、脾巨噬細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞、滑膜巨噬細(xì)胞、骨髓巨噬細(xì)胞等。

（２）腫瘤細(xì)胞：包括骨髓單核細(xì)胞性腫瘤細(xì)胞、白血病細(xì)胞、何杰金淋巴瘤細(xì)胞、腎細(xì)胞癌細(xì)胞。

（３）其它細(xì)胞：包括郎罕氏細(xì)胞、表皮角化細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞等。

3、內(nèi)生致熱原種類和性質(zhì)：

EP是一組內(nèi)源性的不耐熱的小分子蛋白質(zhì)，各種蛋白水解酶均能破壞其致熱性。此外，EP還表現(xiàn)有高度的抗原特異性。目前，所公認(rèn)的EP主要有以下幾種：

（１）白細(xì)胞介素－１（ＩＬ－１）單核巨噬細(xì)胞合成、分泌。

（２）腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）巨噬細(xì)胞等分泌的一種小分子蛋白。

（３）干擾素（ＩＦＮ）細(xì)胞對(duì)病毒感染的產(chǎn)物，具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)。

（４）白細(xì)胞介素－６(IL-6)由184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，單核巨噬細(xì)胞等分泌的具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子。

４、作用部位：

◆

體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于：視前區(qū)－下丘腦前部（POAH）。

◆

體溫調(diào)節(jié)的次級(jí)中樞位于：延髓、腦橋、中腦、脊髓等。

EP通過有孔毛細(xì)血管作用于血管外間隙中的巨噬細(xì)胞，后者釋放發(fā)熱介質(zhì)作用于下丘腦終板血管區(qū)（OVLT）發(fā)揮作用。此外，巨噬細(xì)胞釋放的發(fā)熱介質(zhì)也可彌散通過室管膜血腦屏障的緊密聯(lián)接，作用于POAH的神經(jīng)元。中樞介質(zhì)

正調(diào)節(jié)介質(zhì)（促進(jìn)性介質(zhì)）

負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（抑制性介質(zhì)）

前列腺素E(PGE2)

Na+/Ca2+比值

環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)

精氨酸加壓素(AVP)

黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)

脂皮質(zhì)蛋白-1(LipCortin-1)

一氧化氮(NO)５、作用方式：時(shí)相體溫上升期高熱持續(xù)期（稽留期）體溫下降期主要臨床表現(xiàn)畏寒、皮膚蒼白、出現(xiàn)“雞皮”、寒戰(zhàn)酷熱感、皮溫升高、皮膚發(fā)紅、干燥大量出汗、重者可表現(xiàn)出脫水的臨床表現(xiàn)熱代謝特點(diǎn)產(chǎn)熱增加散熱減少。產(chǎn)熱>散熱，體溫升高產(chǎn)熱＝散熱（高水平）體溫正常產(chǎn)熱減少散熱增加。產(chǎn)熱<散熱，體溫下降三、發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝的特點(diǎn)：

四、熱限及其意義：

在發(fā)熱動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，致熱原靜脈注射引起的發(fā)熱效應(yīng)，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關(guān)系，但達(dá)到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應(yīng)卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一般極少超過41℃），這種現(xiàn)象被稱為熱限。它是機(jī)體對(duì)調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制，防止體溫?zé)o限上升而危及生命，是十分重要的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。五、發(fā)熱機(jī)體功能與代謝的變化：

（一）功能變化：

１、心血管系統(tǒng)功能

體溫每升高1℃，心率增加約18次/分。這是血溫增高刺激竇房結(jié)以及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。上升期，動(dòng)脈血壓可輕度上升。在高峰期由于外周血管舒張，動(dòng)脈血壓會(huì)輕度下降。但體溫驟降時(shí)可因大汗而失液，嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克。

２、呼吸系統(tǒng)功能變化

發(fā)熱時(shí)，由于血溫增高和酸性代謝產(chǎn)物的刺激作用，呼吸中樞興奮使呼吸加深加快，可引起呼吸性堿中毒。另外，持續(xù)的體溫升高可因大腦皮層和呼吸中樞的抑制，使呼吸變淺慢或不規(guī)則。

３、消化系統(tǒng)功能變化

發(fā)熱時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，消化液分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減慢，使食物的消化、吸收與排泄功能異常?；颊呖杀憩F(xiàn)為食欲低下、惡心、嘔吐等。由于胰液和膽汁等分泌不足，可發(fā)生蛋白質(zhì)、脂肪的消化不良，加之胃腸蠕動(dòng)減弱，使食物在腸道發(fā)酵和腐敗，產(chǎn)氣增多，臨床表現(xiàn)為便秘和腹脹。

４、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能變化

發(fā)熱患者可表現(xiàn)為不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，突出的癥狀是頭痛，其機(jī)制未明。部分病人有譫語(yǔ)和幻覺。小兒在高熱時(shí)易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，常見于出生后6個(gè)月-6歲之間的兒童，稱為熱驚厥。其發(fā)生的具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

（二）代謝變化：

１、糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝

三者的代謝均加強(qiáng)，各種維生素消耗也增多。

２、水、電解質(zhì)的代謝

可發(fā)生脫水、代謝性酸中毒等。

六、發(fā)熱的生物學(xué)意義及處理原則

發(fā)熱既是多種疾病重要的病理過程，也是機(jī)體抵抗致病因侵襲的防御反應(yīng)之一。因此討論發(fā)熱的生物學(xué)效應(yīng)不能只限于體溫調(diào)節(jié)中樞的變化導(dǎo)致的體溫升高，而且還要看到EP作用于其它靶細(xì)胞所引起的一系列反應(yīng)。這其中有損傷的一面，也有抗損傷的一面。發(fā)熱是多種疾病所共有的病理過程，所以對(duì)發(fā)熱的處理原則應(yīng)掌握以下幾點(diǎn)：

1.應(yīng)針對(duì)發(fā)熱原因進(jìn)行積極治療，以中斷激活物的作用。

2.對(duì)原因不明的發(fā)熱病人，若體溫不太高，不要隨便退熱，以免延誤診斷與治療。

3.對(duì)高熱(如40℃以上)或持續(xù)發(fā)熱的病人，應(yīng)在治療原發(fā)病的同時(shí)