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文檔簡介
痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)的診治進(jìn)展
姜波
2007年11月
痛風(fēng)的診治進(jìn)展30年痛風(fēng)史的80歲男性-NENGLJMED,2005
痛風(fēng)的診治進(jìn)展《中華風(fēng)濕病學(xué)》2004年版
蔣明主編痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)臨床表現(xiàn)無癥狀性高尿酸血癥急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)石及慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)性腎病:
尿酸鈉鹽腎?。郝赃M(jìn)行性間質(zhì)性腎炎,晚期腎衰尿酸結(jié)石:40%尿路結(jié)石急性尿酸性腎?。貉蛩嵬蝗簧?,尿酸結(jié)晶沉積在腎小管嚴(yán)重阻塞尿路,導(dǎo)致急性腎衰痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)診斷—1981年ACR標(biāo)準(zhǔn)1關(guān)節(jié)液中有特征性尿酸鹽結(jié)晶,或2偏振光顯微鏡有尿酸鹽痛風(fēng)石,或3
符合12條中6條:急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次以上;1天內(nèi)炎癥反應(yīng)達(dá)到高峰;單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;關(guān)節(jié)發(fā)紅;單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)腫脹或疼痛;痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)診斷—1981年ACR標(biāo)準(zhǔn)單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作;可疑或證實的痛風(fēng)石;高尿酸血癥;影像學(xué)證實的不對稱關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹;影像學(xué)證實的不伴侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫;關(guān)節(jié)炎發(fā)作時關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)診斷—1985年Holmes標(biāo)準(zhǔn)具備以下1條者:滑液中的白細(xì)胞有吞噬尿酸鹽結(jié)晶的現(xiàn)象關(guān)節(jié)腔積液穿刺或結(jié)節(jié)活檢有大量尿酸鹽結(jié)晶有反復(fù)發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)炎和無癥狀間歇期、高尿酸血癥及對秋水仙堿治療有效者痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)治療一般治療:避免高嘌呤飲食,嚴(yán)格戒酒,多飲水2000ml急性期:秋水仙堿:較小劑量+NSAID非甾體抗炎藥:消炎痛應(yīng)用最廣,保泰松、激素或ACTH間歇期和慢性期:排尿酸藥:丙磺舒、苯磺唑酮、痛風(fēng)利仙抑制尿酸生成藥:僅有別嘌呤醇,100mgbid-tid,<600mg無癥狀高尿酸血癥:一般不需治療需使用降尿酸藥:有癥狀、家族史;尿酸排泄量高;食物控制無效痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年6月EULAR痛風(fēng)指南痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年6月發(fā)表于《AnnRheumDis》EULAR:歐洲13個國家的20位專家提出以偱證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)檢索數(shù)據(jù)庫:Medline、EMBASE、CINAHL、SCI等近50多年來的文獻(xiàn)痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)診斷1、急性發(fā)作時,出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛、腫脹、觸痛,在6∽12h內(nèi)迅速進(jìn)展達(dá)高峰,尤其是出現(xiàn)紅斑,這些均高度提示有晶體炎癥存在,但對痛風(fēng)診斷不特異2、對于有典型痛風(fēng)表現(xiàn)的患者,如痛風(fēng)復(fù)發(fā)同時出現(xiàn)高尿酸血癥,單一的臨床診斷可能是相當(dāng)精確的,但若未檢出尿酸鹽晶體則不能確診☆3、在滑液中檢出尿酸單鈉(MSU)晶體或結(jié)節(jié)抽吸物呈現(xiàn)陽性,則可確診為痛風(fēng)☆4、建議對未確診的炎性關(guān)節(jié)的所有滑液樣本進(jìn)行常規(guī)的MSU晶體檢測痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)診斷5、在痛風(fēng)間歇期,在無癥狀的關(guān)節(jié)檢測出MSU晶體可確診痛風(fēng)6、痛風(fēng)和敗血癥可同時存在;若疑有敗血癥關(guān)節(jié)炎時,即使檢出MSU晶體,也應(yīng)進(jìn)行革蘭氏染色和滑液培養(yǎng)7、血清尿酸是痛風(fēng)最重要的危險因素,但血清尿酸水平不能確診痛風(fēng)或排除痛風(fēng)的診斷,正如許多有高尿酸血癥的人并未發(fā)展為痛風(fēng),在急性發(fā)作期血清尿酸水平可能正常痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)診斷8、對部分痛風(fēng)患者應(yīng)檢測其腎尿酸排泄物,尤其是有早發(fā)痛風(fēng)家族史的患者(發(fā)病年齡<25歲)或有腎結(jié)石的患者9、雖然影像學(xué)檢查有助于鑒別診斷和顯示慢性痛風(fēng)的典型特征,但對早期和急性期痛風(fēng)的確診無益10、應(yīng)評估痛風(fēng)的危險因素和相關(guān)的并存病,包括代謝綜合征的一些特征(肥胖、高血糖癥、高脂血癥和高血壓)☆痛風(fēng)的診治進(jìn)展EULAR對于痛風(fēng)診斷意見的特點1、反復(fù)強調(diào)了尿酸單鈉晶體為診斷的必要條件和充分條件,有無臨床癥狀不能決定診斷,只要有和必須有尿酸晶體才能診斷;2、單以血尿酸不能確定或排除痛風(fēng)的診斷;3、影像學(xué)檢查不能用于早期和急性期的痛風(fēng)診斷;4、需要評估痛風(fēng)的危險因素痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)治療1、痛風(fēng)的最佳療法應(yīng)聯(lián)合藥物和非藥物治療兩種模式,確定合理的治療方案應(yīng)依據(jù):☆(重點推薦)a特異性危險因素——血清尿酸鹽水平、急性發(fā)作史、影像學(xué)征象;b臨床所處的階段——急性期痛風(fēng)/痛風(fēng)復(fù)發(fā)(目標(biāo)是使癥狀迅速緩解)、間歇期痛風(fēng)、慢性痛風(fēng)石痛風(fēng)(目標(biāo)是減少組織的尿酸水平,使沉積的晶體溶解,預(yù)防新的尿酸鈉鹽結(jié)晶的形成);c一般性危險因素——年齡、性別、肥胖、酒精消費量、升高尿酸藥物、藥物相互作用(如秋水仙堿不能和紅霉素或環(huán)孢素合用)、并存?。蚵方Y(jié)石患者避免使用促尿酸排泄藥)非藥物治療如冰袋減輕疼痛痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)治療2、患者教育和適當(dāng)改變生活方式的建議(如肥胖患者減輕體重,注意日常飲食,減少酒精尤其是啤酒的攝入量)是痛風(fēng)治療的核心策略之一☆3、應(yīng)減少發(fā)病相關(guān)的危險因素(如高脂血癥、高血壓、高血糖癥、肥胖和吸煙),這可作為痛風(fēng)治療的重要策略之一4、痛風(fēng)急性發(fā)作全身治療的一線藥物為秋水仙堿和/或NSAID(臨床實驗發(fā)現(xiàn)兩者療效相同,無直接對比實驗);若無禁忌癥,NSAID是方便而易于接受的選擇(不同NSAID療效相似,為避免胃腸道副反應(yīng),需服用胃保護(hù)劑或COX-2選擇性抑制劑)☆痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)治療5、大劑量的秋水仙堿可致不良反應(yīng),對于一些急性期痛風(fēng)患者使用小劑量(0.5mgtid)就有效(尚缺乏實驗證據(jù))6、關(guān)節(jié)腔內(nèi)抽吸治療和注射長效類固醇的療法對痛風(fēng)急性發(fā)作安全而有效(嚴(yán)重單關(guān)節(jié)炎或其他藥無效);7、對反復(fù)急性發(fā)作、關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)石或有痛風(fēng)影像學(xué)改變的痛風(fēng)患者應(yīng)使用降尿酸藥物治療☆;8、降尿酸治療目標(biāo)為促進(jìn)尿酸鹽結(jié)晶溶解和阻止晶體形成;可通過控制血尿酸水平在其飽和點以下(≤360μmol/L或6mg/dl)實現(xiàn)☆痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)治療9、別嘌呤醇降尿酸有效,起始劑量100mg/d,若有效逐漸增加劑量,每2∽4周增加100mg;有腎功能障礙的患者必須適當(dāng)調(diào)整劑量;若出現(xiàn)毒性反應(yīng),選擇其他黃嘌呤氧化酶抑制劑(奧昔嘌醇
、巰異嘌呤、febuxostat)、促尿酸排除劑或別嘌呤醇脫敏治療(僅適用于疹輕微患者)☆別嘌呤醇超敏綜合征:紅斑剝脫性皮疹、發(fā)熱、肝損、嗜酸粒細(xì)胞增多、腎功能惡化別嘌呤醇劑量每增加100mg/d,血尿酸降低1mg/dl,即60umol/L與固定劑量(300mg/d)相比,遞增劑量可能有利之處:減少急性發(fā)作率;減少副反應(yīng)發(fā)生率;劑量個體化痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年EULAR—痛風(fēng)治療10、對于腎功能正常的痛風(fēng)患者促尿酸排除劑如二丙苯磺胺(丙磺舒1-2g/d)和苯磺唑酮(400mg/d)能用作別嘌呤醇的替代藥(降尿酸弱于別嘌呤醇),尿石病患者慎用;苯溴馬?。ㄍ达L(fēng)利仙)可用于輕到中度的腎功能不全患者(100-200mg/d降尿酸強于別嘌呤醇),但有一定肝毒性;11、降尿酸治療開始的數(shù)月,因尿酸急劇波動,推薦使用秋水仙堿(0.5∽1mg/d)和/或NSAID(具有胃保護(hù)作用的才可使用)預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作☆(特別是結(jié)晶負(fù)荷多的患者,還需注意副反應(yīng));12、若痛風(fēng)出現(xiàn)與利尿劑治療疊加,盡可能終止使用利尿劑;對高血壓和高脂血癥患者,氯沙坦(科素亞)和非諾貝特(力平脂)有一定的促尿酸排除作用☆痛風(fēng)的診治進(jìn)展EULAR對于痛風(fēng)治療意見的特點1、強調(diào)非藥物治療包括生活方式、飲食教育、避免升尿酸藥物、飲酒、飲食等2、注意并存?。焊哐獕?、高血脂的治療2、秋水仙堿為急性發(fā)作治療的一線藥物,小劑量3、預(yù)防性藥物的使用4、降尿酸藥物長期應(yīng)用,小劑量起始,目標(biāo)為尿酸小于360μmol/L痛風(fēng)的診治進(jìn)展英國痛風(fēng)治療回顧-AnnRheumDis2007“ConcordanceofthemanagementofchronicgoutinaUKprimary-carepopulationwiththeEULARgoutrecommendations”痛風(fēng)的診治進(jìn)展AnnRheumDis2007目的:
回顧性隨訪痛風(fēng)患者,評價英國慢性痛風(fēng)患者的治療和EULAR痛風(fēng)指南的符合情況結(jié)果:
別嘌呤醇是唯一使用的降尿酸藥,30%的患者在使用,其中70%患者服用的劑量為300mg/d別嘌呤醇使用者的血尿酸水平低于未使用者(318vs434mmol/l),血尿酸>360mmol/l的患者在別嘌呤醇組明顯減少(23%vs75%).僅有2名預(yù)防性服用秋水仙堿或NSAID結(jié)論:
慢性痛風(fēng)的治療經(jīng)常不理想,很少與EULAR指南相符,很少患者調(diào)整生活方式,僅少數(shù)患者服用別嘌呤醇;未使用別嘌呤醇患者常常有持續(xù)高尿酸血癥,使用者也發(fā)現(xiàn)有高尿酸血癥,提示其劑量可能需要超過每日300mg.痛風(fēng)的診治進(jìn)展AnnRheumDis2007討論:別嘌呤醇使用患者,痛風(fēng)控制也不理想,約10年的治療周期內(nèi),1/3的服用別嘌呤醇的患者發(fā)作急性痛風(fēng)未發(fā)現(xiàn)患者對別嘌呤醇有明顯的高敏反應(yīng)痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007年5月英國風(fēng)濕學(xué)會(BSR)痛風(fēng)指南BritishSocietyforRheumatologyandBritishHealthProfessionalsinRheumatologyGuidelinefortheManagementofGout
Rheumatology2007痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR-急性痛風(fēng)治療(1)制動受累關(guān)節(jié)(C),即時給予消炎止痛藥治療,持續(xù)1∽2周(A);(2)無禁忌癥時,可以選擇口服最大劑量的起效迅速的NSAIDs(A);(3)存在消化道潰瘍、出血或穿孔危險的患者,在正規(guī)使用NSAIDs和昔布類(如西樂葆)同時,需使用胃保護(hù)劑(A);(4)秋水仙堿可有效地代替NSAIDs,但起效慢于NSAIDs(A);為減少副反應(yīng)(特別是腹瀉)的發(fā)生率,秋水仙堿的治療劑量為0.5mgbd–qds(C);痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR-急性痛風(fēng)治療(5)別嘌呤醇在急性發(fā)作期不應(yīng)使用(B),但對于已服用別嘌呤醇的患者,應(yīng)繼續(xù)服用,按常規(guī)處理急性發(fā)作(A)
;(6)阿片類鎮(zhèn)痛劑可作為輔助用藥(C);(7)關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)激素對急性痛風(fēng)性單關(guān)節(jié)炎高度有效(B),對于不能耐受NSAIDs或?qū)ζ渌委煹挚沟幕颊?,關(guān)節(jié)內(nèi)注射、口服、肌注、靜脈注射皮質(zhì)激素是有效的(A);(8)如果利尿藥被用于治療高血壓,應(yīng)考慮換用其他降壓藥,但對于心衰患者,不應(yīng)停用利尿藥(C).痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR-
飲食、生活方式、非藥物治療(1)在體重超重患者,應(yīng)嘗試通過飲食控制達(dá)到理想體重
(B),但應(yīng)避免‘crashdieting’(B)和高蛋白、低碳水化合物(Atkins-type)飲食(C);(2)鼓勵食用脫脂牛奶和/或低脂酸奶、大豆、植物蛋白和櫻桃(B);(3)應(yīng)限制高嘌呤飲食和紅肉(B),避免食用肝、腎、貝類、蝦蟹和酵母膏(B),限制總蛋白攝入量(C);(4)痛風(fēng)患者和有尿路結(jié)石病史的患者建議每日飲水大于2L(B)并避免脫水(C);反復(fù)發(fā)作結(jié)石的患者應(yīng)考慮使用枸櫞酸鉀(60毫當(dāng)量/天)堿化尿液(B);痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR-
飲食、生活方式、非藥物治療(5)酒精攝入應(yīng)限制在每周小于21unit(男)和14unit(女)(B),鼓勵患者每周至少3天不飲酒(C),淡啤酒、烈啤酒和高度葡萄酒最好避免(C);(6)勸說患者不要在無醫(yī)師指導(dǎo)下使用草藥remedies(C);(7)抬高受累關(guān)節(jié),暴露于涼爽的環(huán)境中(C),‘Bedcages’(C)和冰袋
(B)可有效輔助治療;(8)避免關(guān)節(jié)外傷
(B)和激烈的體育鍛煉
(B),但鼓勵適度的功能鍛煉(B).痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR-復(fù)發(fā)、間歇期和慢性痛風(fēng)(1)血尿酸應(yīng)控制低于300mol/l(C);(2)在uncomplicated痛風(fēng),如果1年內(nèi)發(fā)作第二次或更多次,應(yīng)開始使用降尿酸藥物治療(B);(3)痛風(fēng)石(C)、腎功能不全(B)、尿酸石和痛風(fēng)(B)、需要使用利尿劑(B)的患者應(yīng)使用降尿酸藥物;(4)炎癥控制1∽2周后才能開始使用降尿酸藥物(C);(5)對于復(fù)發(fā)的uncomplicated痛風(fēng)的長期治療正規(guī)方案為:別嘌呤醇起始量50–100mg/天,每數(shù)周增加50–100mg,如果必要需根據(jù)腎功能結(jié)果調(diào)整劑量,直到達(dá)到治療目標(biāo)(血尿酸<300mol/l),極量為900mg(B);痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR-復(fù)發(fā)、間歇期和慢性痛風(fēng)(6)促尿酸排除劑應(yīng)作為尿酸排泄減弱、對別嘌呤醇抵抗或不能耐受的患者的二線治療藥(B),腎功能正常患者首選苯磺唑酮(200–800mg/天),輕/中度腎功能不全患者首選苯溴馬隆(痛風(fēng)利仙)(50–200mg/天)(B);(7)在別嘌呤醇或促尿酸排泄藥治療起始后,同時使用秋水仙堿0.5mgbd,并持續(xù)到6月(A);在不能耐受秋水仙堿時,且無用藥禁忌癥時可替代用一種NSAID或Coxib,但NSAID或Coxib的療程應(yīng)低于6周
(C);(8)低劑量阿司匹林
(75–150mg/天)對血尿酸無作用,可作為心血管病的預(yù)防用藥(B),但止痛劑量的阿司匹林(600–2400mg/day)減少尿酸的排泄,應(yīng)避免使用(B).痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)的診治進(jìn)展2007BSR痛風(fēng)治療的推薦重點強調(diào)急性痛風(fēng)發(fā)作的即刻治療急性發(fā)作時NSAID最大劑量急性發(fā)作時秋水仙堿小劑量0.5mgbd–qds強調(diào)胃保護(hù)劑的使用已服用別嘌呤醇的患者,不能停用皮質(zhì)激素有效飲水;限蛋白、酒精、利尿劑、阿司匹林;用枸櫞酸鉀尿酸控制低于300mol/l促尿酸排除劑二線使用間歇期預(yù)防用小劑量秋水仙堿或NSAID痛風(fēng)的診治進(jìn)展BMJ(英國醫(yī)學(xué)雜志)2006年6月
Clinicalreview“Diagnosisandmanagementofgout”
痛風(fēng)的診治進(jìn)展BMJ2006-痛風(fēng)診斷受累關(guān)節(jié)液中檢測出尿酸鹽結(jié)晶是金標(biāo)準(zhǔn)需排除感染性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)急性發(fā)作時血尿酸可能降低痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)的診治進(jìn)展BMJ2006-痛風(fēng)治療一、急性痛風(fēng)NSAID:吲哚美辛(消炎痛)最常用;吲哚美辛和依托考昔(COX-2抑制劑)療效類似秋水仙堿:小劑量0.5mgq8h糖皮質(zhì)激素:比NSAID、秋水仙堿更有利局部處理:冰敷、制動痛風(fēng)的診治進(jìn)展BMJ2006-痛風(fēng)治療二、預(yù)防復(fù)發(fā)-降尿酸藥偶發(fā)痛風(fēng)患者,預(yù)防治療的弊可能大于利每年發(fā)作兩次以上、有痛風(fēng)結(jié)節(jié)和放射線改變的患者,應(yīng)預(yù)防用藥急性發(fā)作時不應(yīng)使用降尿酸藥物在降尿酸治療前3個月,應(yīng)使用秋水仙堿和NSAID,防止急性痛風(fēng)發(fā)作降尿酸目標(biāo):0.36mmol/l無癥狀高尿酸血癥無需治療痛風(fēng)的診治進(jìn)展BMJ2006-痛風(fēng)治療黃嘌呤氧化酶抑制劑:別嘌呤醇:需小于900mgqd,血濃度需低于0.36mmol/L,腎功能不全的應(yīng)小于300mgqdFebuxostat:即將上市,比別嘌呤醇更有效降低血尿酸,不能防止急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)促尿酸排泄藥:苯磺唑酮:阻止腎小管對尿酸的重吸收,增加尿路結(jié)石危險,不適于腎功能不全和尿酸清除率高的患者秋水仙堿:證明在別嘌呤醇治療6月內(nèi)減少了急性發(fā)作
NSAID:被用于預(yù)防氯沙坦(科素亞)和氟苯布洛芬(風(fēng)平片):可能降低血尿酸痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)的診治進(jìn)展AmericanAcademyofFamilyPhysicians
2007Gout:AnUpdate痛風(fēng)的診治進(jìn)展推薦重點急性痛風(fēng)一線藥為NSAID或激素,秋水仙堿為二線藥,也可用短效阿片降尿酸治療必須在急性發(fā)作完全緩解4~6周后開始降尿酸療藥物劑量逐漸升高,直至血尿酸達(dá)到目標(biāo)降尿酸開始后,秋水仙堿0.6~1.0mg/d持續(xù)3~6月降尿酸治療過程中急性發(fā)作時不停藥別嘌呤醇為降尿酸一線藥促尿酸排泄藥為二線藥,作為別嘌呤醇替代藥,也可合用治療頑固高尿酸血癥痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)的診治進(jìn)展華法令高敏綜合征死亡率20%也提出了氯沙坦、非諾貝特、Rasburicase的降尿酸作用痛風(fēng)的診治進(jìn)展美國痛風(fēng)治療調(diào)查-JRheumatol2006
ASurveyofCurrentEvaluationandTreatmentofGout痛風(fēng)的診治進(jìn)展JRheumatol2006調(diào)查答卷來自518位美國風(fēng)濕病學(xué)家,迄今最大規(guī)模調(diào)查80%對首診懷疑痛風(fēng)患者予晶體檢查,33%查24h尿尿酸64%對急性痛風(fēng)患者采用聯(lián)合治療:NSAID+關(guān)節(jié)內(nèi)激素;NSAID+口服激素;NSAID+口服秋水仙堿,單用最常用NSAID(77%),其他如關(guān)節(jié)腔注射激素(47%)、口服強的松(42%)、秋水仙堿(37%)、肌注得寶松(11%)、肌注ACTH(5%)對于肌酐升高(2.2mg/dl)的急性發(fā)作,最常用關(guān)節(jié)腔內(nèi)激素或口服激素痛風(fēng)的診治進(jìn)展JRheumatol2006別嘌呤醇用于78%腎功能正?;颊吆?6%的腎功能不全患者無癥狀高尿酸血癥降尿酸藥使用率為4%,2次和3次發(fā)作后使用率分別為59%和34%降尿酸藥在急性發(fā)作后8∽43天(平均20天)后開始使用90%在開始使用降尿酸藥時使用預(yù)防性藥物,秋水仙堿占82%,NSAID占35%預(yù)防治療者急性發(fā)作率比非預(yù)防治療者低(42%減至15%)預(yù)防治療的平均療程為18周(2∽34周)91%風(fēng)濕病學(xué)家醫(yī)囑終生降尿酸,9%降尿酸治療6年84%風(fēng)濕病學(xué)家認(rèn)為降尿酸目標(biāo)為6mg/dl痛風(fēng)的診治進(jìn)展文獻(xiàn)總結(jié)痛風(fēng)的診治進(jìn)展新型降尿酸藥Febuxostat
黃嘌呤酶抑制劑,抑制尿酸生成降尿酸強于別嘌呤醇,不能避免急性發(fā)作和痛風(fēng)石Fenofibrate(非諾貝特,力平脂)降脂藥,促腎臟尿酸清除快速、可逆降尿酸無副作用、可避免急性發(fā)作(優(yōu)于別嘌呤醇)輔助用或單獨用Rasburicase(拉布立酶)
尿酸氧化酶,催化尿酸轉(zhuǎn)化為水溶性強的代謝物降尿酸強于別嘌呤醇,縮小痛風(fēng)結(jié)節(jié)適用于嚴(yán)重痛風(fēng)或痛風(fēng)石無副作用,無痛風(fēng)急性發(fā)作
痛風(fēng)的診治進(jìn)展Febuxostat
-NewEnglandJournalofMedicine2005
Febuxostat是新型有效的黃嘌呤酶抑制劑比別嘌呤醇更有效降低血尿酸,但不改善痛風(fēng)的臨床癥狀雙盲隨機,持續(xù)1年760名美國成人,多數(shù)超過50歲,有痛風(fēng)和高尿酸血癥(>585mol/l)80mg或120mg/日febuxostat;300mg/日別嘌呤醇持續(xù)52周62%120mgfebuxostat,53%80mgfebuxostat,21%
別嘌呤醇組患者治療最后3月的血尿酸小于357mol/l臨床表現(xiàn)相似,三組均出現(xiàn)痛風(fēng)石,每組2/3至少急性發(fā)作1次副反應(yīng)相似,120mgfebuxostat的患者撤出率多于別嘌呤醇組(98/251v66/254,P=0.003),最常見肝損(7/251服用120mgfebuxostat,1/254服用別嘌呤醇)結(jié)論:Febuxostat可替代別嘌呤醇,但臨床療效不明顯優(yōu)于后者,遠(yuǎn)期安全性有待觀察痛風(fēng)的診治進(jìn)展Fenofibrate-Rheumatology2003
Fenofibrate(非諾貝特)enhancesuratereductioninmentreatedwithallopurinolforhyperuricaemiaandgout為降脂藥,降低甘油三酯、LDL,升高HDL10個男性患者(38–74歲)有慢性痛風(fēng)石或反復(fù)急性發(fā)作痛風(fēng)伴高尿酸血癥,治療前別嘌呤醇每日300~900mg至少治療3月開放性交叉研究,別嘌呤醇在研究中持續(xù)服用評價時機:(i)治療初始;(ii)非諾貝特200mgqd治療3周;(iii)非諾貝特撤藥后3周治療3周,血尿酸降低19%(0.37vs0.30mM/L),撤藥3周后此療效消失(0.30vs0.38mM/L)尿酸清除率升高了36%(7.2vs11.4ml/min),肌酐清除率不變,膽固醇和甘油三酯降低無一患者急性發(fā)作痛風(fēng)結(jié)論:在應(yīng)用別嘌呤醇基礎(chǔ)上,非諾貝特對高尿酸血癥痛風(fēng)患者具迅速可逆的降尿酸作用,是治療高尿酸血癥和預(yù)防痛風(fēng)的潛在新藥,特別是對伴有高脂血癥和常規(guī)降尿酸藥抵抗的患者痛風(fēng)的診治進(jìn)展痛風(fēng)的診治進(jìn)展Rasburicase-NephrolDialTransplant,2005尿酸氧化酶,
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