腫瘤學概述2課件

腫瘤學概述21腫瘤學概述2腫瘤學概述22病因?qū)W化學因素：多環(huán)芳烴、芳香胺及偶氮染料類、亞硝胺類、植物毒素和金屬類物理因素：電離輻射、陽光與紫外線、熱輻射、機械剌激生物因素：病毒（宮頸癌、鼻咽癌）、霉菌毒素（肝癌）、寄生蟲（大腸癌、肝癌）遺傳因素腫瘤學概述23化學致癌化學致癌物：凡是能引起人或動物腫瘤形成的化學物質(zhì)，包括直接（烷、亞硝酰胺）和間接致癌物（多環(huán)芳烴、芳香胺）促癌物：單獨作用于機體無致癌作用，但能促進其他致癌物誘發(fā)腫瘤形成，如巴豆油，糖精等累積作用和協(xié)同作用：量、時間腫瘤學概述24腫瘤學概述25物理致癌電離輻射：X-線、電子、質(zhì)子、中子等放射性的工作粉塵：鈷、鐳醫(yī)源性輻射：I131、X-線紫外線：皮膚癌③熱輻射：克什米爾人的“懷爐癌”，炕癌腫瘤學概述26生物致癌因素病毒：EB病毒—鼻咽癌乳頭瘤病毒—子宮頸癌乙型肝炎病毒—原發(fā)性肝癌寄生蟲：日本血吸蟲—結(jié)腸癌真菌及其毒素：黃曲霉菌及毒素—肝癌腫瘤學概述27致瘤病毒1.DNA腫瘤病毒2.RNA腫瘤病毒腫瘤學概述28乳頭瘤病毒（Papillomavirus)

多瘤病毒（Polyomavirus)

腺病毒（Adenoviridae)：部分病毒

皰疹病毒（Herpesviridae)：部分病毒乙性肝炎病毒DNA腫瘤病毒主要包括：腫瘤學概述29RNA腫瘤病毒

與人類有關(guān)的RNA腫瘤病毒主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒。電鏡下分為A、B、C、D四種類型，與腫瘤有病因?qū)W聯(lián)系的逆轉(zhuǎn)錄病毒主要是C型，其次是B型，B、C型的不成熟形式，腫瘤學概述210確定病毒致瘤必備條件：1、病毒感染在腫瘤發(fā)生之前；2、在腫瘤內(nèi)找到病毒或病毒抗原；3、體外培養(yǎng)瘤細胞產(chǎn)生相應病毒抗原；4、病毒能使正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞，并能在實驗動物中誘發(fā)癌瘤；5、用免疫措施預防病毒感染能降低腫瘤的發(fā)生率。腫瘤學概述211腫瘤發(fā)生的內(nèi)在因素遺傳因素：免疫因素：激素因素：乳腺癌、前列腺癌性別和年齡因素：腫瘤學概述212

癌基因

腫瘤抑制基因

突變體基因

腫瘤發(fā)生的分子學機制：腫瘤學概述213癌基因

某些逆轉(zhuǎn)錄病毒含有的能夠轉(zhuǎn)化細胞的RNA片段。病毒癌基因

正常細胞的中存在的與病毒癌基因幾乎完全相同的片段；這些片段在正常細胞中以非激活形式存在，稱為原癌基因。細胞癌基因腫瘤學概述214原癌基因的激活基因結(jié)構(gòu)改變突變

染色體易位

基因擴增基因表達調(diào)節(jié)改變腫瘤學概述215腫瘤抑制基因

腫瘤抑制基因失活可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。Rb基因

p53基因其他如WT--1基因，NF--1基因，

BRCA--1基因和BRCA--2基因腫瘤學概述216

突變體基因（mutatorgene）突變體基因

參與損傷的細胞反應，從而發(fā)揮對遺傳信息完整性的監(jiān)控，這類基因功能喪失，可致DNA的突變積累而漸次增多。腫瘤學概述217腫瘤學概述218腫瘤細胞的生物學特性細胞的分化增殖與腫瘤細胞周期與腫瘤信號傳導與腫瘤細胞凋亡與腫瘤腫瘤學概述219細胞的分化增殖與腫瘤分化是指同源細胞逐漸發(fā)育為具備穩(wěn)定形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和生化特征的另一類細胞的過程。細胞增殖失控腫瘤的誘導分化治療腫瘤學概述220細胞周期與腫瘤腫瘤學概述221

S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。

腫瘤學概述222細胞分裂周期及主要調(diào)控機制腫瘤學概述223低氧p53DNA損傷（如輻射）癌基因的激活p21抑制周期蛋白依賴性激酶（CDK)阻斷細胞周期運行DNA修復細胞重新進入細胞周期細胞凋亡腫瘤學概述224信號傳導與腫瘤

信號傳導的基本概念：細胞外因子通過受體(膜受體或核受體)結(jié)合引發(fā)細胞內(nèi)的一系列生物化學反應，直至細胞生理反應所需基因表達開始的過程。即：信號從細胞外，通過膜到細胞核的過程。腫瘤學概述225

基本組成受體聯(lián)結(jié)蛋白第二信使G蛋白胞內(nèi)激酶核受體刺激細胞增殖的因子其他重要的細胞外因子酪氨酸激酶受體G蛋白聯(lián)接受體細胞因子受體粘附分子受體經(jīng)典G蛋白小分子量G蛋白細胞外因子腫瘤學概述226αβγ第二信使PKARasRafMEKMAPK配體G蛋白連接受體細胞膜核膜G蛋白連接受體通路腫瘤學概述227細胞凋亡與腫瘤凋亡:programmedcelldeath,細胞程序性死亡

細胞凋亡的調(diào)控

caspase家族、Bcl-2家族、Apaf蛋白、細胞色素C、TNF和TNF受體家族、IAP家族、癌基因和抑癌基因

腫瘤學概述228腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移機制

腫瘤學概述229腫瘤的侵襲概念侵襲是指惡性腫瘤細胞侵犯和破壞周圍正常組織結(jié)構(gòu)，進入脈管系統(tǒng)的過程腫瘤學概述230腫瘤學概述231腫瘤學概述232腫瘤學概述233概念是指惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位，經(jīng)淋巴道、血管或體腔，到達其他部位繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤性質(zhì)相同的腫瘤的全過程腫瘤的轉(zhuǎn)移腫瘤學概述234腫瘤學概述235腫瘤學概述236腫瘤學概述237血道轉(zhuǎn)移

侵入體循環(huán)靜脈的瘤細胞經(jīng)右心到達肺，在肺內(nèi)形成轉(zhuǎn)移灶侵入門靜脈系統(tǒng)的腫瘤細胞，首先在肝內(nèi)形成轉(zhuǎn)移瘤侵入肺靜脈的腫瘤細胞，或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤通過肺毛細血管進入肺靜脈，經(jīng)左心隨主動脈血流播散至全身各器官（腦、骨、腎、腎上腺）腫瘤學概述238腫瘤學概述239腫瘤學概述240種植性轉(zhuǎn)移

腫瘤侵襲器官被膜，蔓延至器官表面時，瘤細胞可以脫落，并像播種一樣，種植在體腔和體腔內(nèi)器官的表面，形成多個轉(zhuǎn)移瘤灶。如胃癌破壞胃壁侵及漿膜層癌細胞脫落，可種植于大網(wǎng)膜、腹膜、腹腔內(nèi)器官表面。腫瘤學概述241注意：手術(shù)可造成種植性轉(zhuǎn)移腫瘤學概述242腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程原發(fā)瘤的增殖腫瘤新生血管的生長瘤細胞侵襲基底膜

在循環(huán)系統(tǒng)中存活侵入血管或淋巴管

形成瘤栓并轉(zhuǎn)運到遠隔靶器官滯留于靶器官微小血管中穿出血管并形成微小轉(zhuǎn)移灶腫瘤血管形成，轉(zhuǎn)移癌灶增殖腫瘤學概述243腫瘤學概述244

原發(fā)腫瘤常見繼發(fā)轉(zhuǎn)移器官肺小細胞癌骨、腦、肝結(jié)腸、胃癌肝肝癌肺、骨乳腺癌骨、腦、腎上腺甲狀腺癌骨前列腺癌骨腎癌骨、肝、甲狀腺睪丸癌肝膀胱癌腦皮膚黑色素瘤肺、腦眼脈絡(luò)膜黑色素瘤肝神經(jīng)母細胞瘤肝、腎上腺腫瘤學概述245（2）腫瘤轉(zhuǎn)移器官選擇性的影響因素

①不同腫瘤轉(zhuǎn)移潛能不同，分化差、惡性程度高、生長快、病程晚的腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移②各種腫瘤及腫瘤亞系的不同轉(zhuǎn)移潛能可能由不同遺傳編碼、細胞表面結(jié)構(gòu)、抗原特性、代謝特性、受體種類和分布、侵襲力與血管內(nèi)皮細胞的粘附力、產(chǎn)生局部血凝因子或血管生成因子的能力以及對免疫反應的應答力等因素所決定腫瘤學概述246③基因表達及各種調(diào)控信號分子的表達和傳遞在不同腫瘤和不同細胞亞系都有所不同，從而決定了其轉(zhuǎn)移傾向④組織器官的微環(huán)境差異也對腫瘤的器官選擇傾向有著重要的影響，繼發(fā)臟器的微環(huán)境對轉(zhuǎn)移腫瘤細胞具有特殊親和力是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要基礎(chǔ)腫瘤學概述247腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學基礎(chǔ)

腫瘤學概述248一、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因

腫瘤轉(zhuǎn)移表型既取決于對轉(zhuǎn)移起促進作用的基因激活，又取決于對轉(zhuǎn)移起抑制作用的基因的失活，以及二者之間的失衡已知至少有10余種癌基因與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān):ras家族、myc、erbB-2、p53等轉(zhuǎn)移促進基因：ras、CD44基因轉(zhuǎn)移抑制基因：腺病毒2EIA基因、nm23

腫瘤學概述249二、粘附因子與腫瘤轉(zhuǎn)移

粘附因子是一類介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)間粘附作用的膜表面糖蛋白。腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲過程中的粘附類型：同型粘附、異型粘附、腫瘤細胞與ECM的粘附。腫瘤學概述250粘附分子種類：1、選擇素：包括選擇素P（P-selectin）、選擇素E（E-selectin）和選擇素L（L-selectin）三個成員，表達于白細胞、活化的內(nèi)皮細胞以及血小板表面，介導白細胞與其它細胞表面寡糖分子的結(jié)合。腫瘤轉(zhuǎn)移的一些關(guān)鍵步驟如循環(huán)腫瘤細胞的聚集和癌栓的形成，以及腫瘤細胞與特定臟器血管內(nèi)皮的粘附結(jié)合都有選擇素的參與腫瘤學概述2512、整合素：是一組細胞表面糖蛋白受體，其配體為細胞外基質(zhì)（ECM）成分，主要功能是參與不同細胞間的粘附、介導細胞與ECM的結(jié)合等。腫瘤學概述2523、鈣依賴粘附素（cadherins）包括E-cadherin、N-cadherin和P-cadherin三個亞類，主要參與介導同型細胞間的粘附作用E-cadherin的表達與腫瘤轉(zhuǎn)移潛能呈負相關(guān)腫瘤學概述2534、CD44由單一基因編碼的一類具有高度異質(zhì)性的單鏈膜表面糖蛋白，介導多種細胞與細胞、細胞與ECM之間的粘附作用對腫瘤CD44表達的分析有助于評價腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能和判斷患者預后腫瘤學概述254MMP可被特異性金屬蛋白酶抑制因子（TIMP）抑制人類TIMP家族主要有TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3三個成員三、金屬蛋白酶

腫瘤學概述255MMP可水解不同類型的膠原蛋白、LN、FN、彈力蛋白和蛋白多糖的核心蛋白，從而在ECM降解、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用TIMP可有效抑制多種腫瘤細胞的ECM降解能力和體外侵襲能力腫瘤學概述256四、血管生成與腫瘤轉(zhuǎn)移

任何原發(fā)和繼發(fā)性腫瘤直徑超過2~3mm都必須有血管長入腫瘤新生毛細血管基底膜往往存在缺陷，對腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生具有重要意義腫瘤學概述2571、微血管密度與腫瘤的生物學特性腫瘤組織中微血管密度的測定有助于腫瘤的診斷及預后判斷腫瘤學概述2582、腫瘤血管生成過程及調(diào)節(jié)

腫瘤血管的發(fā)生是通過宿主原有血管的出芽而實現(xiàn)的新生血管的形成過程是一個多步驟的序貫過程血管新生是血管生長因子和血管生長抑制因子均衡作用的結(jié)果血管生成因子：VEGF