《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法（征求意見稿）》編制說明

江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法》（送審討論稿）編制說明標(biāo)準(zhǔn)起草組2025年2月12日—2— 5 《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法》（送審討論稿)編制說明一、目的意義毒理學(xué)安全性評價(jià)工作需要運(yùn)用大量已報(bào)道的毒理學(xué)數(shù)據(jù)來闡述特定物質(zhì)的毒性及潛在危害，進(jìn)行危害識別，預(yù)測人類接觸后的安全程度，在整合不同毒理學(xué)結(jié)果得到最終結(jié)論前，對所參考的毒理學(xué)數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)行評價(jià)尤為重要。此外，對存在的危害因素可能造成人體作為毒理學(xué)數(shù)據(jù)的重要組成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在上述工作中扮演著重要角色。當(dāng)不明物質(zhì)可能造成人體損害而帶來倫理問題時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是最具說服力的模擬人體過程的實(shí)驗(yàn)手段。毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于人類數(shù)據(jù)，對繁雜的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行可靠性評價(jià)顯得目前，對于毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性的評價(jià)主要基于評價(jià)人員的主觀判斷，這可能造成相同數(shù)據(jù)評價(jià)結(jié)論完全不同，從而對毒理學(xué)安全性評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)評估等工作產(chǎn)生影響，最終降低評價(jià)結(jié)果的可信度。國際上雖然陸續(xù)提出了毒理學(xué)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)體系，但暫未制定毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因此建立詳細(xì)的、定量的毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法的需求尤為迫切，可填補(bǔ)毒理學(xué)領(lǐng)域?qū)τ趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)—2—江蘇省疾病預(yù)防控制中心毒理與風(fēng)險(xiǎn)評估研究所前期承擔(dān)了由國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評估中心委托的中國食品安全風(fēng)險(xiǎn)評估毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量評價(jià)體系構(gòu)建工作，因此積累了毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)制定所需要的工作基礎(chǔ)和技術(shù)條件。在前期工作的基礎(chǔ)上，為更好的提高毒理學(xué)安評工作中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、科學(xué)性，由江蘇省疾控中心牽二、任務(wù)來源2024年8月22日，江蘇省市場監(jiān)督管理局下發(fā)“蘇市監(jiān)標(biāo)〔2024〕143號”文件《省市場監(jiān)管局關(guān)于下達(dá)2024年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目計(jì)劃的通知》?！抖纠韺W(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法》被立項(xiàng)為省地方標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目，項(xiàng)目序號為20。該標(biāo)準(zhǔn)由江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出、歸口并組織實(shí)施，由江蘇省疾病預(yù)防控制中心、南京醫(yī)科大三、編制過程（一）成立標(biāo)準(zhǔn)編制工作組省地方標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法》任務(wù)下達(dá)后，江蘇省疾病預(yù)防控制中心、南京醫(yī)科大學(xué)、江蘇省生產(chǎn)力促進(jìn)中心、江蘇省毒理學(xué)會(huì)聯(lián)合成立了《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方（二）召開標(biāo)準(zhǔn)編制啟動(dòng)會(huì)編制工作組于2024年9月20日在南京召開了標(biāo)準(zhǔn)編制啟動(dòng)會(huì)，編制工作組負(fù)責(zé)人卞倩總體報(bào)告分析了當(dāng)前國內(nèi)外毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)據(jù)質(zhì)量—3—評價(jià)的進(jìn)展情況，綜述了國際已有的數(shù)據(jù)質(zhì)量評價(jià)方法，主要參考了美國環(huán)境保護(hù)署（EPA）的分級篩選標(biāo)準(zhǔn)，Klimisch評級方法和ToxRTool評價(jià)工具，結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的具體情況和特殊性，提煉評價(jià)要素，初步形成評價(jià)方法。啟動(dòng)會(huì)上對編制工作組成員的工作任務(wù)進(jìn)行了分工安（三）起草過程1、文獻(xiàn)檢索：檢索查閱文獻(xiàn)，總結(jié)現(xiàn)有毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量評價(jià)體系的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)，形成適用于毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法的運(yùn)用EpiData3.1軟件雙軌錄入，建立數(shù)據(jù)庫，采據(jù)進(jìn)行管理和分析，根據(jù)專家評估的要素的—4—（四）標(biāo)準(zhǔn)編制（2）經(jīng)編制工作組內(nèi)部討論完善，2025年2月形成《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)（1）2025年1月，編制工作組向省內(nèi)外25家具有代表性的相關(guān)單位發(fā)出征求意見的商請函，單位性質(zhì)涵蓋了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用單位、高?？蒲性核桶苍u機(jī)構(gòu)等企業(yè)單位及行業(yè)監(jiān)管機(jī)關(guān)，25家單位書面回復(fù)（2）編制工作組對全部反饋意見進(jìn)行了認(rèn)真的討論研究，對其中28條意見予以采納，另外17條意見雖然也都有一定的合理性，但鑒于標(biāo)準(zhǔn)的可行性及客觀情況未予采納并都給與了解釋和說明。編制工作組根據(jù)征集的意見建議，對標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿進(jìn)行了補(bǔ)充修改，并經(jīng)過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)及標(biāo)準(zhǔn)化專家適當(dāng)范圍的討論認(rèn)可。征求意見情況見專項(xiàng)根據(jù)意見，編制工作組逐條逐項(xiàng)進(jìn)行修改完善，最終形成《毒理學(xué)（五）意見處理情況四、主要內(nèi)容五、技術(shù)指標(biāo)確定的依據(jù)（一）標(biāo)準(zhǔn)編制原則規(guī)范編制遵循“前瞻性、實(shí)用性、可拓展性”的原則，注科學(xué)性和操作性，按照GB14925等國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的基本要求，對實(shí)驗(yàn)（二）標(biāo)準(zhǔn)編制依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的起草主要參考了在國際學(xué)術(shù)專業(yè)期刊上已發(fā)表的毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量評價(jià)的相關(guān)方法，如OECD評價(jià)化學(xué)品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量時(shí)所參考的Klimisch評級系統(tǒng)，歐洲替代法驗(yàn)證中心（ECVAM）開發(fā)的用于評價(jià)毒（三）主要技術(shù)指標(biāo)的確定—6—），表1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)指標(biāo)權(quán)重賦值情況4444513333325124222451515151注：共22條指標(biāo)，按照重要性排序，課題組、專家會(huì)討論調(diào)整，將指標(biāo)按—7—?jiǎng)e賦予權(quán)重4（6條）、3（5條）、2（5條）、1（6條），價(jià)體系進(jìn)行評估的兼容性及一致性。通過與Tox布情況，分別設(shè)定單篇數(shù)據(jù)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)低于在6080％時(shí)，判定為中可靠性；百分?jǐn)?shù)在80％及以上時(shí)，判定為六、重大分歧意見的處理過程和依據(jù)七、與相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系（一）本文件的制定符合現(xiàn)行相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章及相關(guān)強(qiáng)制性（二）國外正在陸續(xù)構(gòu)建新的毒理學(xué)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)體系，但尚未《毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性評價(jià)方法》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布將填補(bǔ)我國相關(guān)工作領(lǐng)域的空白，用客觀、科學(xué)的評價(jià)方法，取代長期以八、推廣實(shí)施建議建議標(biāo)準(zhǔn)歸口和組織實(shí)施單位江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行政管理部門江蘇省科技廳實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室等積極開展標(biāo)準(zhǔn)貫徹的指引工作，在標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后及時(shí)組織我省相關(guān)單位人員進(jìn)行專題標(biāo)準(zhǔn)宣貫與培訓(xùn)，確保各級科技部門和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用單位在具體項(xiàng)目中能準(zhǔn)確理解和應(yīng)用本標(biāo)準(zhǔn)。此外，為擴(kuò)大標(biāo)準(zhǔn)的影響力，還可通過公共媒體、行業(yè)內(nèi)部渠道、對外信息平臺(tái)、世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日紀(jì)念活動(dòng)、單位內(nèi)部培訓(xùn)等形式進(jìn)行廣泛宣傳，深入學(xué)習(xí)和實(shí)踐本標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)和提高標(biāo)準(zhǔn)編制單位需對標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況進(jìn)行持續(xù)的跟蹤與評估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并收集標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用過程中的出現(xiàn)的問題，不斷完善和優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，從九、起草單位和起草人員信息及分工本標(biāo)準(zhǔn)第一起草單位為江蘇省疾病預(yù)防控制中心，共同起草單位為本文件主要起草人：卞倩、張厚森、呂中明、俞萍、夏彥愷、周永序號姓名單位名稱任務(wù)分工1卞倩江蘇省疾病預(yù)防控制中心項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人2張厚森