mHNPC患者內(nèi)分泌治療的“新”與“本”劉征

mHNPC患者內(nèi)分泌治療的“新”與“本”華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院泌尿外科劉征Overview新：新型內(nèi)分泌治療藥物1本：ADT是前列腺癌內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)23本：更低睪酮水平，更有利于患者生存雌激素類手術(shù)切除睪丸LHRHa類結(jié)構(gòu)確定RogerGuillemin

AndrewV.Schally兩人因此獲得諾貝爾化學獎FDA批準第一個LHRHa類藥物亮丙瑞林亮丙瑞林獲準中國上市新型內(nèi)分泌治療藥物阿比特龍用于化療前19411971198919922012恩雜魯胺20141930sAlvaAetal.CancerJ.2013;19(1):19?24.前列腺癌內(nèi)分泌治療的百年歷程

2017年11月EAU：ABI+ADT+P應用于mHNPC患者MottetNetal.EurUro,2017EAU2017指南更新：ADT+ABI+P推薦用于mHNPCMottetNetal.EurUro,2017哪些患者可以從ADT+AAP治療方案中獲益？LATITUDE研究人群聚焦于高危mHSPCSTAMPEDE研究G組患者分布比較分散2017年發(fā)表的STAMPEDE研究G組：ADT+ABI+P非轉(zhuǎn)移性CRPC患者OS無獲益Jamesetal.Nejm,2017mHNPC“新”CAB方案：LHRHa+ABI+PASalone:單純?nèi)軲AB：最大限度雄激素阻斷1.PCTCGGROUP.THELANCET,20002.MottetNetal.EurUro,2017甾體/非甾體類抗雄藥物聯(lián)合LHRHa相比單純?nèi)莶⒉辉黾觤HNPC患者生存獲益；新型抗雄藥物ABI聯(lián)合LHRHa類顯著提高mHNPC患者生存mHNPC:Treatmentstrategiesoverthepast7decades手術(shù)去勢vs藥物去勢ADTvs

ADT+化療間歇內(nèi)分泌vs持續(xù)內(nèi)分泌ASalonevs

MABADTvs

ADT+AAPADT+化療vs

ADT+AAP藥物去勢NoDifference持續(xù)ADT+化療ADT+AAPOngoingEvidenceonsurvival/QolOngoing:ADT+化療VS.ADT+AAPPEACE-1研究：歐洲一項前瞻、phase3study,計劃入組1168例mHNPC患者*ProtocolwasamendedinNov2015aftertheaccrualof276ptstoincludedocetaxelwithADTNCT01957436WWW.clinical

PresentedbyHussainonESMO2017SUMMARY推薦所有適合mHNPC的患者選擇ADT聯(lián)合阿比特龍及潑尼松用于M1患者,適合的患者可能包括:Gleason>8;M1;3處以上骨轉(zhuǎn)移對于mHNPC患者，傳統(tǒng)抗雄藥物聯(lián)合LHRHa類并不增加療效，阿比特龍聯(lián)合LHRHa類的“新”CAB方案將有可能成為mHNPC患者新的治療選擇。對于ADT+D與ADT+ABI如何選擇，需要新的臨床研究驗證，PEACE-1研究結(jié)果值得期待。Overview新：新型內(nèi)分泌治療藥物1本：ADT是前列腺癌內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)23本：更低睪酮水平，更有利于患者生存前列腺癌是內(nèi)分泌依賴的腫瘤HugginsC,1940,J.exp.med72-747,1940前列腺癌細胞的生長是激素依賴性的，當去除雄激素來源后前列腺癌細胞會死亡。90%以上的患者對內(nèi)分泌治療敏感，接受2-4年的內(nèi)分泌治療后疾病將進展至CRPC新型內(nèi)分泌治療藥物關(guān)鍵臨床研究，ADT是基礎(chǔ)選擇STUDYAGENTSNOINDICATIONCOU-AA-301ADT+AAPVs.ADT+P1088mCRPCCOU-AA-302ADT+AAPVs.ADT+P1195mCRPCPREVAILADT+ENZAVs.ADT+pbo1717mCRPCAFFIRMADT+ENZAVs.ADT+pbo1199mCRPCLATITIUDEADT+AAPVs.ADT+P1199mHNPCSTAMPEDE2017SocVs.Soc+AAP1917mHNPC1。ValeCLetal.LancetOncol.2016;17(2):243?56;2.SweeneyCJetal.NEnglJMed.2015;373(8):737?46;3.SweeneyCJ,etal.AnnOncol.2016;27(Suppl6):243?65;4.GravisGetal.EurUrol.2016;70(2):256?62;5.JamesNDetal.Lancet.2016;387(10024):1163?77.1。ValeCLetal.LancetOncol.2016;17(2):243?56;2.SweeneyCJetal.NEnglJMed.2015;373(8):737?46;3.SweeneyCJ,etal.AnnOncol.2016;27(Suppl6):243?65;4.GravisGetal.EurUrol.2016;70(2):256?62;5.JamesNDetal.Lancet.2016;387(10024):1163?77.ADT+DocVs.ADTinmHNPCSUMMARY前列腺癌細胞是激素依賴性的，絕大多數(shù)mHNPC患者對內(nèi)分泌治療敏感；新型內(nèi)分泌治療及化療可顯著提高mHNPC患者生存，無論選擇化療還是新型內(nèi)分泌治療，均需要聯(lián)合LHRHa類藥物。Overview新：新型內(nèi)分泌治療藥物1本：ADT是前列腺癌內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)23本：更低睪酮水平，更有利于患者生存mHNPC患者：睪酮水平<20ng/dl,前列腺癌患者的生存時間更久，是去勢最佳水平一項73例接受3-moLHRHa治療的mHNPC患者參與的評估睪酮趨勢水平與臨床的相關(guān)性研究MoroteJetal.Juro2007;178:1290T<20ng/dlT:20-50ng/dlT:<20ng/dlT:20-50ng/dlT:50ng/dlEAU2017：睪酮水平小于20ng/dL更有利于患者生存1.PROSTATECANCER–EAU20172.Klotz

etal.JClinOncol

2015，33:1151-11562016ASCO報道，PR7研究：更低的睪酮水平，患者進展到CRPC的風險和腫瘤特異性死亡風險更低。JeremyMetal.JUrology,2011接受LHRHa類藥物治療的患者，睪酮水平監(jiān)測可顯著降低患者進展至CRPC的風險35%KargerAGetal.UrolInt2009;82:249–255DifferentiationofLHRHa:亮丙瑞林可將睪酮控制在更低水平（<20ng/dl）立足指南選擇合適的LHRHa類藥物EAU&NCCN指南認為LHRHa藥物(如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林)，與1個月的劑型相比3個月的劑型使用更方便(CUA2014)。針對不同的LHRL-a制劑，可考慮不同產(chǎn)品在使用方便性，保存，注射方式及患者的接受程度方面的差異。亮丙瑞林vs.戈舍瑞林：細短針頭，痛感更低

正在接受LHRHa治療的前列腺癌患者均接受8周的戈舍瑞林注射治療兩次亮丙瑞林注射兩次戈舍瑞林注射兩次戈舍瑞林注射兩次亮丙瑞林注射GroupA：25例GroupB：25例結(jié)論：theresultsfoundthatpatientsdotolerateleuprorelinacetate(0.589)betterthangoserelinacetate.(1.343)(P<0.001,CI=95%).ProstateCancerandProstaticDiseases(2003)6,187–1針頭粗細由外徑（G）決定。G越大，針頭越細。不同針頭的長度和橫截面比較亮丙瑞林多部位皮下注射，更多選擇抑那通?可上臂、腹部、臀部多部位注射更多選擇，方便護士/患者抑那通?常溫儲存戈舍瑞林只能腹部注射有些地區(qū)需在醫(yī)生指導下完成注射用醋酸亮丙瑞林微球說明書(抑那通).注射用戈舍瑞林說明書(