《骨質(zhì)疏松癥中的維生素D中國(guó)專家共識(shí)2025英文版》解讀

《骨質(zhì)疏松癥中的維生素D中國(guó)專家共識(shí)2025英文版》解讀

2025年3月發(fā)布1994年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將骨質(zhì)疏松癥定義為一種“進(jìn)行性全身性骨骼疾病，其特征為骨量低和骨組織微結(jié)構(gòu)惡化，從而導(dǎo)致骨脆性增加和骨折易感性增加”，它仍然是一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折是骨脆性增加的結(jié)果，這極大地降低了生活質(zhì)量和壽命，并帶來(lái)了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尤其是在老年人中。中國(guó)50歲女性中，約

40.9%

在余生中會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。骨質(zhì)疏松性骨折與高發(fā)病率、高死亡率和生活質(zhì)量下降相關(guān)。骨質(zhì)疏松癥治療的目的是降低高風(fēng)險(xiǎn)患者發(fā)生脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。維生素D

一直被認(rèn)為對(duì)維持最佳骨骼健康、預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥至關(guān)重要。然而近年來(lái)，眾多關(guān)于補(bǔ)充維生素

D

對(duì)絕經(jīng)后女性預(yù)防骨折療效的觀察性研究和薈萃分析結(jié)果并不明確。因此，明確維生素

D

在骨質(zhì)疏松癥中的作用非常重要。本專家共識(shí)基于對(duì)相關(guān)臨床證據(jù)的回顧，就骨質(zhì)疏松癥中維生素

D

的測(cè)量和治療提出建議。前言血清25[OH]D的

特

點(diǎn)血清25[OH]D在血清中與特定的高

親和力運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合，即維生素D

結(jié)合蛋白(VDBP),游離水平相對(duì)較低。測(cè)量循環(huán)25[OH]D

被認(rèn)為是評(píng)估個(gè)體維生素D狀態(tài)的最佳方法o維生素D

代謝過(guò)程在皮膚中合成后，維生素D進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)各種組織，包括肝臟、脂肪組織和肌肉。在肝臟中，維生

素D被代謝為25[OH]D(骨化二醇

),這是維生素D的主要代謝物。血清25[OH]D是評(píng)估維生素D

狀態(tài)的方法血清25[OH]D

被確定為評(píng)估維生素

D

狀態(tài)的最佳方法(1級(jí)證據(jù)，強(qiáng)

烈建議)。

人體皮膚是維生素D的天然來(lái)源，在陽(yáng)光中的紫外線B輻射的光反應(yīng)中從7-脫氫膽固醇產(chǎn)生維生素D測(cè)量的方法-指南共識(shí)解讀系列已檢測(cè)方法多樣性測(cè)量25[OH]D的技術(shù)廣泛使用，但檢測(cè)方法可分為兩大類：基于免疫的和

基于色譜的?；谏V的檢測(cè)正成為評(píng)估維生素D狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)，提供高特

異性和敏感性。質(zhì)量控制需求臨床和研究實(shí)驗(yàn)室需要使用標(biāo)準(zhǔn)化的

25[OH]D

檢測(cè)，包括應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)參考材

料(如美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究院)

和參與維生素D外部質(zhì)量評(píng)估計(jì)劃質(zhì)量

控制程序。缺乏標(biāo)準(zhǔn)化在缺乏標(biāo)準(zhǔn)化25[OH]D檢測(cè)的情況下

,不同臨床實(shí)驗(yàn)室的血清25[OH]D水

平可能無(wú)法比較(2級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)。血清25[OH]D

水平在不同檢測(cè)方

法之間差異很大。

維生素D檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題-指南共識(shí)解讀系列1全球性問(wèn)題2流行病學(xué)數(shù)據(jù)3建議篩查人群維生素D缺乏是一個(gè)全球性問(wèn)題,可能導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功

能亢進(jìn)、高骨轉(zhuǎn)換、骨質(zhì)流失

和礦化缺陷，進(jìn)而導(dǎo)致骨折。美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所將充足的25[OH]D

水平定義為≥50nmol/L。對(duì)來(lái)自44個(gè)國(guó)家共168,389名參與者的流行病學(xué)研究的回顧顯

示，人群水平的平均25[OH]D值差異很大(范圍：4.9-136.2

nmol/L),37.3%

的研究報(bào)告

平均值低于50nmol/L。建議通過(guò)測(cè)量血清25[OH]D對(duì)缺乏風(fēng)險(xiǎn)高的個(gè)體進(jìn)行維生素D

缺乏篩查(2級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議

)。

這包括影響維生素D代謝和

吸收的疾病患者；骨質(zhì)疏松癥

或佝僂病/骨軟化癥患者；有跌

倒或非創(chuàng)傷性骨折史的老年人

等。

維生素D缺乏的高風(fēng)險(xiǎn)人群-指南共識(shí)解讀系列7550最佳水平(nmol/L)基本水平(nmol/L)骨質(zhì)疏松癥患者的血清25[OHJD

水平應(yīng)維美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所和英國(guó)國(guó)家骨質(zhì)疏松協(xié)會(huì)持在≥75nmol/L(1級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)

建議25[OH]D值≥50

nmol/L被視為足夠90-100理想范圍(nmol/L)對(duì)于所有健康終點(diǎn)，25[OH]D的最佳血清濃度在90-100nmol/L之間關(guān)于應(yīng)將循環(huán)25[OH]D

的哪些水平視為最佳或足夠的血清水平存在爭(zhēng)議。大多數(shù)內(nèi)分

泌學(xué)會(huì)認(rèn)為，血清25[OH]D

濃度高于75nmol/L是實(shí)現(xiàn)健康益處所必需的。美國(guó)臨床內(nèi)

分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)實(shí)踐指南建議骨質(zhì)疏松癥維持血清25[OH]D≥75

nmol/L。

骨質(zhì)疏松癥患者的血清維生素D水平-指南共識(shí)解讀系列維生素D缺乏維生素D

缺乏導(dǎo)致鈣、磷和骨代謝異常。具體來(lái)說(shuō)，維生素D

缺乏導(dǎo)致飲食中鈣和磷吸收效率下降，導(dǎo)致甲狀旁腺激素水平升高。甲狀旁腺激素升高血清甲狀旁腺激素水平與25[OH]D呈顯著負(fù)相關(guān)，在25[OHJD水平在75-100nmol/L之間的成年人中開(kāi)始趨于平穩(wěn)。鈣吸收減少在沒(méi)有維生素D

的情況下，腸道只能從飲食中吸收10%至15%的鈣和約60%的磷。足夠的維生素D將鈣和磷的吸收分別增加到

30-40%和80%。骨折風(fēng)險(xiǎn)增加一項(xiàng)口服維生素D的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析表明，血清25[OHJD水平約為75至110nmol/L為髖部和非椎體骨折預(yù)防提供了最佳益處。1234

維生素D

缺乏對(duì)鈣磷代謝的影響-指南共識(shí)解讀系列研究證據(jù)兩項(xiàng)薈萃分析表明，單獨(dú)使用維生素

D補(bǔ)充劑或與鈣結(jié)合使用對(duì)社區(qū)居住

成年人不適當(dāng)。另一項(xiàng)11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照

試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，單

獨(dú)使用維生素D

補(bǔ)充劑不能降低任何

骨折或髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨密度影響此外，單獨(dú)或聯(lián)合使用鈣和維生素D

補(bǔ)充劑并未改善健康絕經(jīng)前婦女髖部

或腰椎的骨密度。最近一項(xiàng)雙盲隨機(jī)

臨床試驗(yàn)表明，高劑量維生素D

補(bǔ)充

對(duì)骨骼健康沒(méi)有益處。-指南共識(shí)解讀系列當(dāng)前建議對(duì)于50歲以下維生素D

不足風(fēng)險(xiǎn)低

的成年人，不建議每日補(bǔ)充超過(guò)

400

IU的維生素D和1,000

mg的鈣(1級(jí)證據(jù)，弱建議)。

低風(fēng)險(xiǎn)成年人的維生素D補(bǔ)充多項(xiàng)研究提供了支持維生素D補(bǔ)充的證據(jù)，特別是在特定人群中。研究表

明，陽(yáng)光照射不足的個(gè)體，如生活在

北方緯度或被限制在室內(nèi)的人，維生

素D

缺乏的風(fēng)險(xiǎn)更高。此外，老年人

可能皮膚合成維生素D

的能力下降，

補(bǔ)充維生素D后骨密度和骨折預(yù)防有

所改善。多項(xiàng)研究對(duì)維生素D和鈣補(bǔ)充的普遍益處提出質(zhì)疑。大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

未能一致證明在服用這些補(bǔ)充劑的個(gè)

體中骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著降低或總體死亡率

改善。事實(shí)上，一些試驗(yàn)甚至報(bào)告了

潛在的危害，如某些人群中腎結(jié)石或

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管關(guān)于這個(gè)問(wèn)題的文獻(xiàn)存在矛盾，但考慮到風(fēng)險(xiǎn)和成本較小，我們認(rèn)為

不應(yīng)阻止老年人補(bǔ)充鈣和維生素D。此外，我們應(yīng)該考慮維生素D

除骨折

和跌倒外的其他健康結(jié)果。因此，我

們建議為老年人補(bǔ)充維生素D

和鈣以

預(yù)防骨折。支持補(bǔ)充的證據(jù)

質(zhì)疑補(bǔ)充的證據(jù)

個(gè)體化方法的重要性

老年人維生素D補(bǔ)充的爭(zhēng)議-指南共識(shí)解讀系列

老年高風(fēng)險(xiǎn)人群的補(bǔ)充建議補(bǔ)充后測(cè)試開(kāi)始補(bǔ)充后3個(gè)月內(nèi)不需要常

規(guī)測(cè)量血清25[OH]D(1

級(jí)

證據(jù)，強(qiáng)烈建議)。

25[OH]D的半衰期為15-20天，使用標(biāo)

準(zhǔn)劑量(800-2,000

IU)補(bǔ)充

后3-4個(gè)月達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)。特殊情況監(jiān)測(cè)服用高于"可耐受上限攝入量"的高劑量維生素D的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)其血清25[OH]D。對(duì)于有胃腸道疾病和吸收異常的患者，可能需要尋求替代給藥途徑。每日補(bǔ)充劑量對(duì)于50歲以上維生素D缺乏高風(fēng)險(xiǎn)的成年人，建議每日

最低補(bǔ)充1,200mg鈣和800

IU維生素D(1

級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)。-指南共識(shí)解讀系列1

2

3矛盾證據(jù)近期鈣與維生素D

補(bǔ)充的隨機(jī)試驗(yàn)在治療組和安慰劑組之間的髖部骨折或總骨折率沒(méi)有顯著差異。Bolland等人的系統(tǒng)綜述和薈萃分析(n=53,537)發(fā)現(xiàn)維生素D

對(duì)總骨折和髖部骨折沒(méi)有影響。-指南共識(shí)解讀系列方法學(xué)爭(zhēng)議然

而

，Bolland

等人的發(fā)現(xiàn)受到質(zhì)疑，因?yàn)樗麄兣懦思s40%關(guān)于維生素D和鈣組合的高質(zhì)量試驗(yàn)，并且結(jié)果可能受到維生素D劑量的影響。在重新分析中，包括800-1000IU維生素D

的推薦劑量，結(jié)果表明維生素D

補(bǔ)充可顯著減少14%的總骨折。支持證據(jù)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)維生素D和鈣補(bǔ)充可降低老年人髖部骨折和其他非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)總結(jié)8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=30,970)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，每日組合維生素D加

鈣導(dǎo)致總骨折顯著減少15%,髖部骨折減少30%。維生素D和鈣對(duì)骨折的預(yù)防效果潛在風(fēng)險(xiǎn)維生素D

與鈣結(jié)合使用增加了健康絕經(jīng)后婦女腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)高劑量風(fēng)險(xiǎn)單次高劑量維生素D

補(bǔ)充顯著增加跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化決策骨折預(yù)防的維生素D

和鈣補(bǔ)充決定應(yīng)在醫(yī)療專業(yè)人員的參與下根據(jù)具體情況做出。評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)與收益評(píng)估單獨(dú)使用維生素D補(bǔ)充劑或與鈣結(jié)合用于社區(qū)居住成年人的原發(fā)性骨折預(yù)防應(yīng)考慮潛在危害和

益處的平衡(1級(jí)證據(jù)，弱建議)社區(qū)居住成年人的骨折預(yù)防234-指南共識(shí)解讀系列維生素D與鈣結(jié)合使用可能增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。婦女健康倡議試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，攝入維生素D

和鈣后，健康絕經(jīng)后婦女腎結(jié)石發(fā)生率增加了17%。此外，每日補(bǔ)充鈣加維

生

素D7

年與自報(bào)尿路結(jié)石數(shù)量增加相關(guān)。單次高劑量維生素D

補(bǔ)充顯著增加跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，年度高劑量維生素D(500,000U補(bǔ)充與跌倒相關(guān)結(jié)果的發(fā)生率較高相關(guān)。另一項(xiàng)最近的研究表明，高劑量維生素D

補(bǔ)充可能降低橈骨和脛骨骨密度，這對(duì)骨骼健康有害。-指南共識(shí)解讀系列維生素D補(bǔ)充的潛在風(fēng)險(xiǎn)180120-60+0■血清25[OH]D水平(nmol/L)■心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)大型維生素D

評(píng)估研究對(duì)50-84歲成年人每月服用100,00維生素D3.3年，發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管疾病事件沒(méi)有影響，這與絕經(jīng)后婦女的協(xié)作薈萃分析結(jié)果一致。同時(shí)，許多研究也發(fā)現(xiàn)維生素

D補(bǔ)充與主要不良心血管事件減少無(wú)關(guān)。然而，一項(xiàng)大型觀察性研究表明，血清2510HD

水平與心血管疾病呈倒形關(guān)系，低水平風(fēng)險(xiǎn)最高。重新分析婦女健康倡議鈣維生素口補(bǔ)充研究，含或不含維生素D的鈣補(bǔ)充劑適度增加心

血管事件風(fēng)險(xiǎn)，特別是心肌梗死。-指南共識(shí)解讀系列

維生素D與心血管疾病的關(guān)系充足鈣攝入和維生素D

狀態(tài)的重要性在維生素D

缺乏的患者中開(kāi)始抗骨吸收治療前，充足的鈣攝入和維生素D

狀態(tài)至關(guān)重要(2級(jí)證據(jù)，弱建議)。

這在使

用強(qiáng)效抗骨吸收劑如靜脈注射雙膦酸鹽或地諾單抗前尤為重要，這些藥物可能在嚴(yán)重維生素D

缺乏患者中產(chǎn)生低鈣血

癥。維生素D

與治療效果的關(guān)系在絕經(jīng)后婦女中，腰椎和股骨頸骨密度的增加與血清25[OH]D呈正相關(guān)，這表明阿侖膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的成

功程度可能取決于患者的維生素D狀態(tài)。

一項(xiàng)比較接受雙膦酸鹽治療的維生素D缺乏受試者與維生素D充足受試者

的研究發(fā)現(xiàn)，骨折的調(diào)整后比值比為1.77。聯(lián)合治療的協(xié)同作用研究表明，維生素D

補(bǔ)充或雙膦酸鹽與骨化三醇聯(lián)合使用與脊柱和股骨頸部位骨密度顯著增加相關(guān)。維生素D

和鈣對(duì)地諾單抗的聯(lián)合治療是必要的，可以阻止鈣的減少，抑制骨吸收并增加骨密度。-指南共識(shí)解讀系列

抗骨吸收治療前的鈣和維生素D狀態(tài)專家觀點(diǎn)專家Dídac

Mauricio指出，關(guān)于預(yù)防1型

糖尿病，據(jù)他所知，沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。關(guān)于2型糖尿病，沒(méi)有確鑿證據(jù)支持使用維生素D補(bǔ)充劑預(yù)防或治療2型糖尿病

。然而，所有明顯維生素D缺乏(<50nmol/L)的受試者都應(yīng)接受維生素D補(bǔ)充生理學(xué)基礎(chǔ)維生素D受體存在于胰島β細(xì)胞上，動(dòng)物模型已證明其激活參與胰島素分泌的調(diào)

節(jié)，因此維生素D

狀態(tài)與血糖之間存在合

理的生理關(guān)聯(lián)。前瞻性流行病學(xué)研究表

明，低維生素D狀態(tài)與糖尿病(1型和2

型)患病率之間存在關(guān)聯(lián)。臨床研究結(jié)果關(guān)于維生素D與2型糖尿病的關(guān)系，目前

沒(méi)有確鑿證據(jù)支持使用維生素D補(bǔ)充劑來(lái)

預(yù)防或治療2型糖尿病。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證

據(jù)不足以支持維生素D和/或鈣補(bǔ)充，結(jié)

果既有陽(yáng)性也有(主要是)陰性試驗(yàn)。

維生素D

對(duì)非骨骼健康的影響：糖尿病-指南共識(shí)解讀系列關(guān)于維生素D補(bǔ)充與癌癥預(yù)防的關(guān)系，目前證據(jù)不足以支持使用維生素D

補(bǔ)充劑進(jìn)行癌癥預(yù)防。同樣適用于癌癥患者的治療。然而，所有明顯維生素D缺乏(<50

nmol/L)

的受試者都應(yīng)接受維生素D補(bǔ)充。關(guān)于癌癥影響，VITAL

研究的數(shù)據(jù)最近已發(fā)表，該研究包括25,871名成年人隨機(jī)接受每日2,000IU劑量或安慰劑，平均隨訪5.3年。在心血管事件或癌癥發(fā)生率方面沒(méi)有檢測(cè)到差異，但隨著時(shí)間的推移，維生素D組的癌癥死亡率與安慰劑相比顯著降低(風(fēng)險(xiǎn)比0.79;95%置信區(qū)間：0.63至0.99)。-指南共識(shí)解讀系列

維生素D對(duì)非骨骼健康的影響：癌癥

1

血壓影響

2

觀察性研究結(jié)果目前沒(méi)有明確證據(jù)表明維生素一項(xiàng)大型觀察性研究表明，血D

補(bǔ)充對(duì)血壓有影響。系統(tǒng)綜

清25[OH]D水平與心血管疾病述和薈萃分析未顯示補(bǔ)充對(duì)心呈倒J形關(guān)系，低水平風(fēng)險(xiǎn)最血管疾病和/或其危險(xiǎn)因素有影

高。重新分析婦女健康倡議鈣/響。

維生素D

補(bǔ)充研究，含或不含

維生素D的鈣補(bǔ)充劑適度增加

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。3

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果大型維生素D評(píng)估研究對(duì)50-84歲成年人每月服用100,000IU

維生素D3.3年，發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管疾病事件沒(méi)有影響，這與絕經(jīng)后婦女的協(xié)作薈萃

分析結(jié)果一致。多項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)維生素D補(bǔ)充與主要不良心血管事件減

少無(wú)關(guān)。

維生素D對(duì)非骨骼健康的影響：心血管疾病-指南共識(shí)解讀系列補(bǔ)充方式口服維生素D

的吸收通常不是問(wèn)題，

臨床醫(yī)生通常更喜歡膽鈣化醇。關(guān)于

鈣，通常使用碳酸鈣(與餐一起)或檸檬酸鈣(空腹?fàn)顟B(tài))。后者適用于

接受某些藥物(如質(zhì)子泵抑制劑)的

受試者。如果鈣補(bǔ)充劑高于每日500mg,

建議分次服用。聯(lián)合補(bǔ)充的證據(jù)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女中，建議確

保每日總鈣攝入量為1,200mg(

飲

食加補(bǔ)充；補(bǔ)充劑不高于1,000

mg)和600-800

IU的維生素D,特別是預(yù)防髖部骨折。大多數(shù)臨床醫(yī)生會(huì)推

薦鈣和維生素D

的組合來(lái)治療這些婦

女，而不是單獨(dú)使用其中任何一種。聯(lián)合補(bǔ)充的理由鈣和維生素D補(bǔ)充劑通常推薦給骨質(zhì)疏松癥患者，大多數(shù)骨保護(hù)劑(抗骨

吸收劑和促骨形成劑)的隨機(jī)對(duì)照試

驗(yàn)都與這些藥物共同給藥。聯(lián)合治療

可以降低繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的

風(fēng)險(xiǎn)，并已被證明可以減少養(yǎng)老院老

年人的股骨骨折。

維生素D

與鈣補(bǔ)充的聯(lián)合使用-指南共識(shí)解讀系列種族差異種族差異可能存在于紫外線輻射的天然

皮膚屏障之外，還可能存在維生素D

受體的潛在多態(tài)性。不同種族群體的患者是否"需要"不同的維生素D

血清水平以獲得最佳健康尚不清楚。地理位置在世界許多地方，維生素D

缺乏可能是

一個(gè)主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，主要是因?yàn)?/p>

缺乏陽(yáng)光。特別是在這個(gè)心理冰河時(shí)代

的封鎖時(shí)期，建議老年人待在家里，我

們可以預(yù)見(jiàn)全球范圍內(nèi)前所未有的維生素D

缺乏，帶來(lái)嚴(yán)重的病理后果。-指南共識(shí)解讀系列年齡因素維生素D缺乏對(duì)于每個(gè)類別(根據(jù)血清水平)有相同的定義(通常<50nmol/L

),但人們認(rèn)識(shí)到不足/缺乏在老年人、非洲和亞洲血統(tǒng)以及體重指數(shù)較高的人

群中更為常見(jiàn)。體重影響肥胖與維生素D

在過(guò)量脂肪組織中的隔

離有關(guān)，患者可能需要更高劑量的補(bǔ)充

才能達(dá)到相同的血清值。體重較重的人

比體重較輕的人需要更多的維生素D。

維生素D缺乏的定義與影響因素狀態(tài)血清25[OH]D水平臨床意義充足>50

nmol/L維持骨骼健康的基本水平不足30-50

nmol/L可能影響骨骼健康，需要適當(dāng)補(bǔ)充缺乏<30

nmol/L顯著影響骨骼健康，需要積極補(bǔ)充臨床試驗(yàn)終點(diǎn)70-100nmol/L或更高骨折預(yù)防的理想水平，但不應(yīng)用于

定義充足/缺乏盡管眾所周知維生素D水平可能受年齡、膚色、肥胖程度或根據(jù)緯度的陽(yáng)光照射程度影響，但對(duì)于每種情況定義維生素D缺

乏沒(méi)有不同的25[OH]D

水平臨界值。此外，關(guān)于一般人群中最佳血清25[OHJD濃度仍存在爭(zhēng)議，因此對(duì)于定義維生素D缺乏的水平?jīng)]有共識(shí)。-指南共識(shí)解讀系列

維生素D缺乏的定義標(biāo)準(zhǔn)維生素D

缺乏對(duì)骨骼的不良影響已得到充分證實(shí)。如上所述，維生素D

補(bǔ)充預(yù)防骨折的薈萃分析未顯示益處(但有明顯局限性),大多數(shù)研究包括基線

值正常的患者。然而，大多數(shù)骨質(zhì)疏松癥的干預(yù)研究都結(jié)合了鈣和維生素D

治療，因此為了獲得最大結(jié)果，復(fù)制試驗(yàn)條件是合理的目標(biāo)。一般來(lái)說(shuō)，繼續(xù)維生素D補(bǔ)充，目標(biāo)水平為50-75nmoVL,并保持正常鈣和甲狀旁腺激素值，這與試驗(yàn)數(shù)據(jù)和各國(guó)際學(xué)會(huì)的建議一致?？紤]到標(biāo)準(zhǔn)劑

量的成本低、副作用少，繼續(xù)補(bǔ)充似乎是合理的。-指南共識(shí)解讀系列3專家建議繼續(xù)維生素D

補(bǔ)充，目標(biāo)水平為50-75

nmol/L,

并保持正常鈣和甲狀旁

腺激素值2臨床試驗(yàn)結(jié)果維生素D

補(bǔ)充預(yù)防骨折的薈萃分析未顯示益處(但有明顯局限性)

維生素D補(bǔ)充與骨折預(yù)防維生素D

缺乏與骨骼不良結(jié)果維生素D

缺乏與不良骨骼結(jié)果的影響已得到充分證實(shí)1M研究證據(jù)婦女健康倡議研究顯示，如果平均服

用鈣和維生素D7

年，髖部骨折減少具

有邊緣顯著性。專家John

C.Gallagher認(rèn)為應(yīng)繼續(xù)維

生素D補(bǔ)充用于骨折預(yù)防。David

Benaiges指出，這個(gè)問(wèn)題在第

五項(xiàng)關(guān)鍵建議中已廣泛討論。預(yù)防未來(lái)骨折此外，對(duì)于既往有骨折的受試者，維

持相同的預(yù)防措施以防止未來(lái)骨折是

合理的。根據(jù)最近的系統(tǒng)綜述和薈萃

分析，單獨(dú)使用維生素D

的間歇或每日

劑量與降低骨折風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，但每日同

時(shí)補(bǔ)充維生素D

和鈣是一種更有希望的

策略。骨折愈合盡管沒(méi)有證據(jù)表明維生素D對(duì)骨折愈合有影響，但確保適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)措施非常

重要，包括最佳維生素D

狀態(tài)，因?yàn)榫S

生素D缺乏的患病率很高，而且高達(dá)1,000IU/日的劑量毒性潛力低。

骨折后的維生素D補(bǔ)充-指南共識(shí)解讀系列初始評(píng)估這是針對(duì)骨質(zhì)疏松癥受試者的特定問(wèn)題，對(duì)他們合理確定血清25[OH]D濃度。此后，維生素D

劑量的決定應(yīng)

基于這一初始評(píng)估。膽鈣化醇是首選選擇。嚴(yán)重缺乏治療對(duì)于濃度<30nmol/L的個(gè)體，許多臨床醫(yī)生會(huì)建議每周50,000IU,持續(xù)6-8周，然后每日800

IU

。然而，您

可能會(huì)發(fā)現(xiàn)不同的方法，因?yàn)樽罴丫S生素D

治療方案尚未確定，臨床醫(yī)生可能會(huì)選擇每日、每周或每月給藥輕度缺乏治療25[OH]D在30-50nmol/L之間的受試者：確保每日平均800

IU,并根據(jù)隨訪結(jié)果監(jiān)測(cè)和調(diào)整(如有必要)。

濃度>50nmol/L的個(gè)體，確保每日攝入600-800IU。

骨質(zhì)疏松癥管理中的維生素D劑量12-指南共識(shí)解讀系列3維生素D

的毒性劑量尚不清楚。已定義健康成人每天可耐受的維生素D

攝入量上限為4,000

IU。然而，對(duì)于那些有維生素D

補(bǔ)充指征的人可能使用更高劑量。在這種情況下，應(yīng)監(jiān)測(cè)大劑量使用以避免毒性。毒性通常是由于不當(dāng)使用維生素D造成

的。毒性的新指標(biāo)是4,000

IU上骨質(zhì)流失增加、跌倒增加和骨折增加。有證據(jù)表明維生素D過(guò)度補(bǔ)充會(huì)產(chǎn)生不良影響。高鈣血

癥和高鈣尿癥可能發(fā)生，導(dǎo)致已知的繼發(fā)效應(yīng)(惡心、脫水、腎結(jié)石和腎毒性)。-指南共識(shí)解讀系列

維生素D補(bǔ)充的毒性風(fēng)險(xiǎn)4000

220300-375可耐受上限(IU/

日

)毒性風(fēng)險(xiǎn)水平(nmol/L)高鈣血癥閾值(nmol/L)健康成人每日維生素D攝入量的可耐受超過(guò)此循環(huán)維生素D濃度存在毒性風(fēng)險(xiǎn)只有當(dāng)血清25[OHJD>300-375

nmol/L上限時(shí)才會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥正常水平患者對(duì)于那些在通常推薦的600-800IU/日劑量下沒(méi)有不足或缺乏的人

,不需要監(jiān)測(cè)。對(duì)于那些水平<50

nmol/L的人，合理監(jiān)測(cè)(3至4個(gè)

月期間)血清維生素D,

至少直到

達(dá)到充足為止。特殊人群監(jiān)測(cè)胃腸道疾病和吸收異常的患者可能

無(wú)法按預(yù)期增加血清水平，可能需

要尋求替代給藥途徑。此外，劑量

需求受季節(jié)影響，因此在冬季和夏

季監(jiān)測(cè)水平可能表明劑量需求的差

異，以達(dá)到最佳血清水平。不足/缺乏患者對(duì)于維生素D水平不足的患者，建議處方補(bǔ)充劑并評(píng)估血清水平，以

確保充分增加。這對(duì)于維生素D缺

乏風(fēng)險(xiǎn)高和/或脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)增加

的患者尤為重要。監(jiān)測(cè)常規(guī)維生素D

補(bǔ)充的必要性-指南共識(shí)解讀系列專家觀點(diǎn)專家Andrei

P.Sommer強(qiáng)調(diào)"絕對(duì)且持續(xù)"監(jiān)測(cè)的重要性。JoshuaI.Barzilay建議最初在某一劑量的維生

素D上每3-4個(gè)月檢查一次。一旦有

穩(wěn)定水平，則每年一次就足夠。特殊情況John

C.Gallagher認(rèn)為不需要監(jiān)測(cè)血清25[OH]D,

因?yàn)?00IU的劑量將超過(guò)50nmol/L的血清25[OH]D。例外是胃腸道問(wèn)題-旁路、吸收不良的

患者。David

Benaiges指出，沒(méi)有確鑿證據(jù)支持監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥患者服用補(bǔ)充劑的維生素D水平。-指南共識(shí)解讀系列監(jiān)測(cè)的理由在服用補(bǔ)充劑的骨質(zhì)疏松癥患者中

監(jiān)測(cè)維生素D水平的益處沒(méi)有確鑿

證據(jù)。使用推薦劑量的維生素D,

不能證明監(jiān)測(cè)是為了排除毒性，只能建議排除治療不足的補(bǔ)充。

骨質(zhì)疏松癥患者維生素D

監(jiān)測(cè)的證據(jù)2

標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題在缺乏標(biāo)準(zhǔn)化25[OH]D檢測(cè)的情況下，不同臨床實(shí)驗(yàn)

室的血清25[OH]D水平可能無(wú)法比較(2級(jí)證據(jù)，強(qiáng)

烈建議)1

最佳測(cè)量方法血清25[OH]D被確定為評(píng)估維生素D狀態(tài)的最佳方法

(1級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)3

高風(fēng)險(xiǎn)患者建議對(duì)維生素D

缺乏風(fēng)險(xiǎn)高的患者測(cè)量血清25[OH]D

(2級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)4

骨質(zhì)疏松癥血清水平骨質(zhì)疏松癥患者的血清25[OH]D水平應(yīng)維持在≥75

nmol/L(1級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)

維生素D在骨質(zhì)疏松癥中的關(guān)鍵建議總結(jié)-指南共識(shí)解讀系列

1

低風(fēng)險(xiǎn)成年人對(duì)于50歲以下維生素D不足風(fēng)險(xiǎn)低的成年人，不建議每日補(bǔ)充超過(guò)400

IU的維生素D和1,000

mg的鈣(1

級(jí)證據(jù)，弱建議)2

老年人補(bǔ)充對(duì)于50歲以上維生素D

缺乏高風(fēng)險(xiǎn)的成年人，建議每

日最低補(bǔ)充1,200

mg鈣和800

IU維生素D(1級(jí)證據(jù)

,強(qiáng)烈建議)4

骨折預(yù)防評(píng)估單獨(dú)使用維生素D

補(bǔ)充劑或與鈣結(jié)合用于社區(qū)居

住成年人的原發(fā)性骨折預(yù)防應(yīng)考慮潛在危害和益處

的平衡(1級(jí)證據(jù)，弱建議)3

補(bǔ)充后測(cè)試開(kāi)始補(bǔ)充后3個(gè)月內(nèi)不需要常規(guī)測(cè)量血清25[OH]D(

1級(jí)證據(jù)，強(qiáng)烈建議)

維生素D在骨質(zhì)疏松癥中的關(guān)鍵建議總結(jié)(續(xù))-指南共識(shí)解讀系列臨床應(yīng)用本專家共識(shí)是內(nèi)分泌科醫(yī)師、全科

醫(yī)師診斷、評(píng)估和治療不同風(fēng)險(xiǎn)人

群維生素D缺乏癥的實(shí)用工具，特

別是骨質(zhì)疏松癥患者。臨床醫(yī)生應(yīng)

了解證據(jù)，但根據(jù)特定患者或情況

做出個(gè)體化決定。未來(lái)研究方向未來(lái)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究需要更嚴(yán)格的方法來(lái)減少檢測(cè)變異性，確定

維生素D缺乏的適當(dāng)閾值，并確定篩查的有效性和最可能受益的亞人

群。鈣和維生素D狀態(tài)在維生素D缺乏的患者中開(kāi)始抗骨

吸收治療前，充足的鈣攝入和維生

素D狀態(tài)至關(guān)重要(2級(jí)證據(jù)，弱

建議)

維生素D

在骨質(zhì)疏松癥中的關(guān)鍵建議總結(jié)(完)-指南共識(shí)解讀系列

維生素D

補(bǔ)充與鈣的聯(lián)合使用爭(zhēng)議聯(lián)合使用的理由

聯(lián)合使用的證據(jù)鈣和維生素D補(bǔ)充劑通常推薦給骨質(zhì)

在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女中，建議確疏松癥患者，大多數(shù)骨保護(hù)劑的隨機(jī)保每日總鈣攝入量為1,200

mg

和對(duì)照試驗(yàn)都與這些藥物共同給藥。聯(lián)600-800IU的維生素D,特別是預(yù)防合治療可以降低繼發(fā)性甲狀旁腺功能髖部骨折。大多數(shù)臨床醫(yī)生會(huì)推薦鈣亢進(jìn)的風(fēng)險(xiǎn)，并已被證明可以減少養(yǎng)和維生素D的組合來(lái)治療這些婦女，老院老年人的股骨骨折。而不是單獨(dú)使用其中任何一種。薈萃分析結(jié)果在一項(xiàng)包括33個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)、涉及51,145名主要是社區(qū)居住參與者的薈

萃分析中，鈣和/或維生素D

補(bǔ)充未顯

示降低髖部骨折發(fā)生率，2019年更新的薈萃分析也有類似發(fā)現(xiàn)。各種研究的重要局限性是基線維生素D水平通常>50nmol/L。-指南共識(shí)解讀系列吸收因素胃腸道疾病和吸收異常的患者可能無(wú)

法按預(yù)期增加血清水平，可能需要尋求替代給藥途徑。肥胖與維生素D在過(guò)

量脂肪組織中的隔離有關(guān)，患者可能需要更高劑量的補(bǔ)充才能達(dá)到相同的血

清

值

。補(bǔ)充形式口服維生素D的吸收通常不是問(wèn)題，臨

床醫(yī)生通常更喜歡膽鈣化醇。關(guān)于鈣

,通常使用碳酸鈣(與餐一起)或檸

檬酸鈣(空腹?fàn)顟B(tài))。后者適用于接

受某些藥物(如質(zhì)子泵抑制劑)的受

試

者

。給藥時(shí)間如果鈣補(bǔ)充劑高于每日500

mg,