常用肝臟功能實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)-膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)

常用肝臟功能實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)XXX醫(yī)院XXX醫(yī)院匯報(bào)人：XXX第三節(jié)

膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查膽紅素的生成膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細(xì)胞在肝、脾及骨髓的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中分解和破壞的產(chǎn)物。紅細(xì)胞破壞釋放血紅蛋白，代謝生成游離珠蛋白和血紅素，血紅素經(jīng)微粒體血紅素氧化酶作用生成膽綠素，再經(jīng)膽綠素還原酶催化還原為膽紅素。正常人由紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素的80%～85%，其余15%～20%來(lái)自含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白物質(zhì)及骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白，稱為旁路膽紅素。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查膽紅素的運(yùn)輸形成的膽紅素稱為游離膽紅素，在血液中與白蛋白結(jié)合形成非結(jié)合膽紅素。非結(jié)合膽紅素不能自由透過(guò)各種生物膜，不能從腎小球?yàn)V過(guò)，以白蛋白為載體隨血流進(jìn)入肝臟。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查膽紅素在肝臟的代謝非結(jié)合膽紅素在竇狀隙與白蛋白分離后被肝細(xì)胞攝取，肝細(xì)胞清除非結(jié)合膽紅素效率達(dá)5mg/（kg?d）。游離膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)和Y、Z蛋白（主要是Y蛋白）結(jié)合，再與谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶B結(jié)合并被運(yùn)送到肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，膽紅素與配體結(jié)合蛋白分離，在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用下，與膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用，形成結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇狀隙的肝細(xì)胞膜表面，排入膽小管，非結(jié)合膽紅素不能穿過(guò)肝細(xì)胞膜。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查膽紅素的腸肝循環(huán)膽紅素進(jìn)入膽小管后隨膽汁排入腸道，在腸道細(xì)菌作用下進(jìn)行水解、還原反應(yīng)，生成尿膽原和尿膽素，大部分隨糞便排出。約20%的尿膽原被腸道重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，再隨膽汁排入腸腔。腸肝循環(huán)過(guò)程中僅有極少量尿膽原溢入體循環(huán)，從尿中排出。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查膽紅素代謝障礙相關(guān)疾病及檢測(cè)意義膽紅素?cái)z取障礙（如Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征）、膽紅素排泄障礙（Dubin-Johnson綜合征）及膽道阻塞（各型肝炎、膽管炎癥等）均可引起膽紅素代謝障礙。臨床上通過(guò)檢測(cè)血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素、尿內(nèi)膽紅素及尿膽原，診斷有無(wú)溶血及判斷肝、膽系統(tǒng)在膽色素代謝中的功能狀態(tài)。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（一）血清總膽紅素測(cè)定測(cè)定方法：血清中膽紅素與偶氮染料發(fā)生重氮化反應(yīng)有快相與慢相兩期，用Jendrassik-Grof方法，使用茶堿和甲醇作為溶劑，保證血清中結(jié)合與非結(jié)合膽紅素完全被溶解，并與重氮鹽試劑起快速反應(yīng)，即為血清總膽紅素（serumtotalbilirubin，STB）。參考區(qū)間新生兒成人：3.4～17.1μmol/L0～1天：34～103μmol/L。1～2天：103～171μmol/L。3～5天：68～137μmol/L。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（一）血清總膽紅素測(cè)定臨床意義判斷有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變過(guò)程：當(dāng)STB在17.1～34.2μmol/L時(shí)為隱性黃疸或亞臨床黃疸；＞34.2～171μmol/L為輕度黃疸，＞171～342μmol/L為中度黃疸，＞342μmol/L為重度黃疸。在病程中檢測(cè)可判斷療效和指導(dǎo)治療。根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因：溶血性黃疸通常＜85.5μmol/L，肝細(xì)胞性黃疸＜171μmol/L，不完全性梗阻性黃疸為171～265μmol/L，完全性梗阻性黃疸通常＞342μmol/L。根據(jù)總膽紅素、結(jié)合及非結(jié)合膽紅素增高程度判斷黃疸類型：若STB增高伴非結(jié)合膽紅素明顯增高提示為溶血性黃疸，總膽紅素增高伴結(jié)合膽紅素明顯升高為梗阻性黃疸，三者均增高為肝細(xì)胞性黃疸。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（二）

血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測(cè)定臨床意義測(cè)定方法:血清中不加溶解劑，與重氮鹽試劑混合后1分鐘時(shí)測(cè)得的膽紅素為結(jié)合膽紅素（CB）?？偰懠t素減去結(jié)合膽紅素即為非結(jié)合膽紅素（UCB）。參考區(qū)間結(jié)合膽紅素：0～6.8μmol/L。非結(jié)合膽紅素：1.7～10.2μmol/L。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（二）

血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測(cè)定臨床意義臨床意義鑒別黃疸類型：CB/STB＜20%提示為溶血性黃疸，20%～50%常為肝細(xì)胞性黃疸，比值＞50%為梗阻性黃疸。早期診斷肝膽疾病：肝炎的黃疸前期、無(wú)黃疸型肝炎、肝硬化失代償期、肝癌等，30%～50%的病人表現(xiàn)為CB增加，而STB正常。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（三）

尿液膽紅素檢查臨床意義基本原理非結(jié)合膽紅素不能透過(guò)腎小球屏障，正常尿中不出現(xiàn)。結(jié)合膽紅素為水溶性，可透過(guò)腎小球基底膜，當(dāng)血中濃度超過(guò)腎閾（34μmol/L）時(shí)，尿中可檢測(cè)到。檢測(cè)方法：加氧法：膽紅素氧化為膽綠素，尿液呈綠色。重氮反應(yīng)法：膽紅素生成重氮膽紅素，尿液呈紫色。參考區(qū)間：正常人為陰性反應(yīng)。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（三）

尿液膽紅素檢查臨床意義臨床意義膽汁排泄受阻肝外膽管阻塞：如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌等。肝內(nèi)小膽管壓力升高：如門靜脈周圍炎癥、纖維化或肝細(xì)胞腫脹。肝細(xì)胞損害：病毒性肝炎、藥物或中毒性肝炎、急性酒精性肝炎。黃疸鑒別診斷陽(yáng)性：肝細(xì)胞性黃疸、梗阻性黃疸、Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征。陰性：溶血性黃疸、Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征。其他情況：堿中毒時(shí)膽紅素分泌增加，可出現(xiàn)尿膽紅素陽(yáng)性。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（四）

尿中尿膽原檢查臨床意義原理：尿中尿膽原可與苯甲醛（Ehrlich試劑）發(fā)生醛化反應(yīng)，生成紫紅色化合物，從而可進(jìn)行定性和定量檢查。參考區(qū)間定量：0.84～4.2μmol/（L·24h）。定性：陰性或弱陽(yáng)性膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（四）

尿中尿膽原檢查臨床意義臨床意義（1）尿膽原增多肝細(xì)胞受損，如病毒性肝炎，藥物或中毒性肝損害及某些門脈性肝硬化病人。循環(huán)中紅細(xì)胞破壞增加及紅細(xì)胞前體細(xì)胞在骨髓內(nèi)破壞增加，如溶血性貧血及巨幼細(xì)胞貧血。內(nèi)出血時(shí)由于膽紅素生成增加，尿膽原排出隨之增加；充血性心力衰竭伴肝淤血時(shí)，進(jìn)入血中的尿膽原增加。腸梗阻、頑固性便秘時(shí)，腸道對(duì)尿膽原回吸收增加，使尿中尿膽原排出增加。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)一、膽紅素代謝檢查（四）

尿中尿膽原檢查臨床意義臨床意義（2）尿膽原減少或缺如膽道梗阻，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、Vater壺腹癌等，完全梗阻時(shí)尿膽原缺如，不完全梗阻時(shí)則減少，同時(shí)伴有尿膽紅素增加。新生兒或長(zhǎng)期服用廣譜抗生素時(shí)，由于腸道細(xì)菌缺乏或受到藥物抑制，使尿膽原生成減少。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查膽汁的主要成分膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇，其中以膽汁酸鹽含量最多。初級(jí)膽汁酸肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級(jí)膽汁酸，包括膽酸及鵝脫氧膽酸。次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸隨膽汁進(jìn)入腸道后，經(jīng)腸道菌群7α-脫羥化作用，膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跄懰?，鵝脫氧膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰幔Q為次級(jí)膽汁酸。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查結(jié)合膽汁酸與游離膽汁酸初級(jí)和次級(jí)膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，稱為結(jié)合膽汁酸，如甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。結(jié)合膽汁酸是由肝臟分泌入膽汁的主要形式，在腸道細(xì)菌作用下，可使結(jié)合膽汁酸被水解脫去甘氨酸或牛磺酸而成游離膽汁酸。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查膽汁酸的腸肝循環(huán)在回腸，尤其在回腸末端有95%的膽汁酸被重吸收經(jīng)門靜脈入肝臟，在肝中已水解脫去?；撬峄蚋拾彼岬哪懼嵊种匦滦纬山Y(jié)合膽汁酸，繼之又分泌入膽汁，此即膽汁酸的腸肝循環(huán)。每餐后約進(jìn)行3次腸肝循環(huán)。腸道中石膽酸水溶性小，極大部分自糞便中排出，每天從糞便中丟失的膽汁酸等量由肝臟合成補(bǔ)充膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查膽汁酸的功能膽汁酸能使疏水脂類在水中乳化為細(xì)小微團(tuán)，具有促進(jìn)脂類食物及脂溶性維生素在腸道的消化吸收，并維持膽汁中膽固醇溶解狀態(tài)的功能。體內(nèi)50%的膽固醇以膽汁酸形式排泄，膽汁酸合成減少常導(dǎo)致肝內(nèi)膽色素性或膽固醇性結(jié)石形成。膽汁酸還能促進(jìn)膽汁分泌，具有重要的利膽作用。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查膽汁酸測(cè)定的意義膽汁酸在肝臟中由膽固醇合成，隨膽汁分泌入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取，少量進(jìn)入血液循環(huán)。膽汁酸測(cè)定能反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌功能，并與膽道排泄功能有關(guān)。它對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度和特異度高于其他指標(biāo)。可作空腹或餐后2小時(shí)膽汁酸測(cè)定，后者更靈敏。參考區(qū)間總膽汁酸（酶法）：0～10μmol/L。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查膽汁酸代謝檢查的臨床意義1.膽汁酸的合成、分泌、重吸收及加工轉(zhuǎn)化與肝、膽、腸等密切相關(guān)，膽汁酸代謝異常會(huì)影響這些臟器功能及膽固醇代謝水平。2.血清膽汁酸測(cè)定可作為靈敏的肝清除功能實(shí)驗(yàn)，適用于疑有肝病但其他生化指標(biāo)正?；蜉p度異常的病人診斷。3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)餐后血清總膽汁酸水平，可觀察急性肝炎的慢性過(guò)程或慢性肝炎的纖維化過(guò)程。膽紅素與膽汁酸代謝檢測(cè)二、膽汁酸代謝檢查膽汁酸代謝檢查的臨床意義4.總膽汁酸增高的情況肝細(xì)胞損害：如急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病。膽道梗阻：如肝內(nèi)、肝外的膽管梗阻。門脈分流：腸道中次級(jí)膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)。生理現(xiàn)象：進(jìn)食后血清膽汁酸可一過(guò)性增高。5.特殊疾病與膽汁酸比值的關(guān)系肝硬化病人初級(jí)膽汁酸/次級(jí)膽汁酸比值下降。梗阻性黃疸病人中初級(jí)膽汁酸/次級(jí)膽汁酸比值顯著升高。第四節(jié)肝臟功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用肝臟功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用選擇與應(yīng)用肝臟功能檢查特點(diǎn)肝臟功能復(fù)雜、再生和代償能力強(qiáng)，單一肝功能檢查只能反映肝功能的一個(gè)側(cè)面，肝功能檢查正常也不能排除肝臟病變。血清酶學(xué)指標(biāo)反映肝細(xì)胞損傷及壞死靈敏度高但缺乏特異性，肝功能試驗(yàn)異常時(shí)要注意有無(wú)肝外影響因素，目前無(wú)理想方法能完整特異反映肝臟功能全貌。臨床需科學(xué)思維，綜合多方面檢查評(píng)價(jià)肝臟功能。肝臟功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用選擇與應(yīng)用肝臟病檢查項(xiàng)目選擇原則1.健康體格檢查：可選擇ALT、AST、γ-GT、A/G比值及肝炎病毒標(biāo)志物，必要時(shí)增加ALP、STP及血清蛋白電泳。2.懷疑無(wú)黃疸性肝病急性病人：查ALT、膽汁酸、尿液尿膽原及肝炎病毒標(biāo)志物。慢性病病人：在急性病人檢查基礎(chǔ)上加查AST、ALP、γ-GT、STP、A/G比值及血清蛋白電泳。3.黃疸病人的診斷與鑒別診斷：應(yīng)查STB、CB、尿液尿膽原與膽紅素、ALP、γ-GT、膽汁酸。肝臟功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用選擇與應(yīng)用肝臟病檢查項(xiàng)目選擇原則4.懷疑原發(fā)性肝癌：除查一般肝功能（如ALT、AST、STB、CB）外，應(yīng)加查AFP、γ-GT及其同工酶，ALP及其同工酶。5.懷疑肝臟纖維化或肝硬化：ALT、AST、STB、A/G、蛋白電泳為篩檢檢查，此外應(yīng)查MAO及PH等。肝臟功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用選擇與應(yīng)用肝臟病檢查項(xiàng)目選擇原則6.療效判斷及病情隨訪急性肝炎：可查ALT、AST、前白蛋白、STB、CB、尿液尿膽原及膽紅素。慢性肝?。河^察ALT、AST、STB、CB、PT、血清總蛋白、A/G比值及蛋白電泳等，必要時(shí)查MAO、PH。原發(fā)性肝癌：隨訪AFP、γ-GT、ALP及其同工酶等。幾種常見(jiàn)肝病的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改變注釋：“↑”表示升高，“↓”表示降低

，“N”表示正常。肝病類型ASTALTSTBALPγ-GTAGBA急性肝炎↑↑↑↑↑↑