注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑-藥品臨床應用解讀

注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑(簡稱：

rhTNK-tPA)目

錄

01藥品基本信息

rhTNK-tPA是中國首個獲批腦梗適應癥的第三代特異性溶栓藥02

有效性

III期注冊臨床研究顯示：使用rhTNK-tPA高達62%腦卒中患者完全恢復正常工作和生活03

安全性

III期注冊臨床研究顯示：

表現(xiàn)出良好的安全性，不良反應發(fā)生率低04

創(chuàng)新性

rhTNK-tPA通過基因工程在rt-PA的基礎上進行改造，

半衰期更長、特異性更強、抗PAI-1更強05公平性rhTNK-tPA顯著降低腦卒中患者的死亡率和致殘率，提升公共健康水平，減輕社會醫(yī)療負擔縮略語：

rhTNK-tPA

，注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑；

PAI-1，

纖溶酶原激活劑抑制劑1通用名注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑

(簡稱rhTNK-tPA)注冊規(guī)格1.0X107

IU/16mg/支注冊分類治療用生物制品適應癥1.用于發(fā)病6小時以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療（現(xiàn)醫(yī)保適應癥）2.用于急性缺血性卒中患者的溶栓治療（本次擬新增）用法用量1.本品應當由具有溶栓治療經(jīng)驗的醫(yī)師開具處方。用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治療時，應當在發(fā)病6小時以內(nèi)盡早開始給予本品

治療，單次給藥16mg。2.用于急性缺血性卒中的溶栓治療時，應當在發(fā)病4.5小時以內(nèi)盡早開始按推薦劑量0.25mg/kg體重（最大劑量為25mg）給予本品治療。按照劑量表指導劑量，單次靜脈推注給藥，在5-10秒完成注射。上市許可持有人石藥集團明復樂藥業(yè)（廣州）有限公司中國大陸首次上市時間2015年1月目前大陸地區(qū)同通用

名藥品上市情況獨家是否OTC否參照藥物注射用阿替普酶

（簡稱rt-PA）參照藥物選擇理由1、作用機制相同：均為特異性纖溶酶原激活劑2、

適應癥重合度最高：均獲批急性心肌梗死、急性缺血性卒中適應癥，且均納入醫(yī)保3、指南/共識推薦：均為急性缺血性卒中靜脈溶栓推薦治療方案

（

I級推薦、A級證據(jù)）4、臨床應用最廣泛：目前rt-PA為主流溶栓藥物，市場份額占比最大

基

息

注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑申請新增腦梗適應癥2信1/本

急性缺血性卒中（AIS）

，即腦梗，是最常見的卒中類型，占我國新發(fā)卒中的69.6%~72.8%1；《中國卒中報告2020》數(shù)據(jù)顯示，2019年中國新發(fā)缺血性卒中287萬例2；據(jù)23年中國腦卒中大會報道，我國卒中中心23年溶栓人數(shù)大約為28萬人

特點：高發(fā)、突發(fā)、高致殘致死率、高復發(fā)風險

發(fā)病機制：急性缺血性卒中發(fā)病機制復雜，主要包括血管狹窄、血栓形成、栓子栓塞、血流動力學改變、血管炎癥及基礎疾病等多重因素導致的腦血管阻塞和腦組織缺血壞死

靜脈溶栓是目前最主要恢復血流的措施，國內(nèi)外臨床指

南均給予了

I級推薦、A級證據(jù)?

現(xiàn)有溶栓藥半衰期較短，臨床應用時需長時間滴注，

增加醫(yī)療資源投入?rhTNK-tPA提供了新的治療選擇

神經(jīng)介入逐步成為急性缺血性卒中血管再通的重要手段，但技術(shù)門檻高、獲益患者少且治療費用較高

其他藥物治療無法直接實現(xiàn)血流再通，指南推薦級別相

對較低疾病基本情況現(xiàn)有治療方案及未被滿足的需求急性缺血性卒中發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高，疾病負擔重1、中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.(2024).中國急性缺血性卒中診治指南2023.中華神經(jīng)科雜志,57(6),[523-559]2、Wangetal.(2022).中國卒中報告2020.中國卒中雜志,

17(5)

，[433-447]基本信息

2/2TRACE-II研究（迄今為止，

最大規(guī)模的比較rhTNK-tPA與rt-PA在亞洲AIS人群中使用的臨床研究）

:

目的：

驗證發(fā)病4.5小時內(nèi)AIS患者的溶栓治療中

，

rhTNK-tPA非劣效于rt-PA

方法：

多中心、開放標簽、

III期、隨機對照、非劣效性研究

結(jié)果：

rhTNK-tPA的主要療效指標及其他次要療效指標均呈現(xiàn)更好的療效趨勢

rhTNK-tPA治療組獲得良好功能預后（90天mRS評分0-1分）的受試者比例為62%

，rt-PA治療組為58%主要療效指標：

良好功能預后（mRS評分0-1）62%58%50%rhTNK-tPA組

rt-PA組關(guān)鍵III期頭對頭臨床試驗：rhTNK-tPA治療組獲得良好功能預后的受試者比

例為62%

，

rt-PA治療組為58%rhTNK-tPA治療AIS患者III期注冊臨床結(jié)果發(fā)表于國際頂級權(quán)威醫(yī)學雜志《柳葉刀》有效性1/3Wangetal.,Lancet,2023

Feb8;S0140-6736(22)02600-9.90%85%80%75%70%65%60%90天mRS評分0-1分良好預后患者比例90天mRS評分0-2分功能獨立患者的比例89%75%72%67%rhTNK-tPArt-PArhTNK-tPArt-PATTT研究結(jié)果在2024年中華醫(yī)學會第二十四次腦血管病大會上發(fā)布（該研究已被StrokeandVascularNeurology雜志錄用（IF:5.9）預計9月份正式發(fā)表）TTT研究（迄今為止，

最大規(guī)模的比較rhTNK-tPA與rt-PA在中國治療AIS的多中心真實世界研究）

：

目的：

評估真實世界臨床中rhTNK-tPA的安全性和有效性

方法：收集全國多中心2019.3-2023.10的AIS患者數(shù)據(jù)，分析其發(fā)病4.5小時內(nèi)使用rhTNK-tPA與rt-PA的靜脈溶栓情況

結(jié)果：

表明TNK可以更好改善患者90天功能預后（rhTNK-tPA與rt-PA治療組各納入患者1112例）

rhTNK-tPA組良好預后（90天mRS評分0-1分）的比例：72%，

rt-PA組67%（P=0.04）

rhTNK-tPA組功能獨立（90天mRS評分0-2分）的比例：89%，

rt-PA組75%（P

=0.01）真實世界研究顯示：rhTNK-tPA組良好預后（90天mRS評分0-1分）的比例72%

，

rt-PA組67%縮略詞：AIS,急性缺血性卒中；TTT研究，TenecteplaseThrombolyticTherapyforAlS

inChina

(TTT-AISCHINA)

，rhTNK-tPA治療急性缺血性卒中患者真實世界研究。有效性2/32023年ESO快速建議：替奈普酶治療急性缺血性卒中2023年SIGN國家卒中臨床指南2023年中國腦血管病臨床管理指南2022年急性缺血性卒中替奈普酶靜脈溶栓治療中國專家共識2022年澳大利亞和新西蘭卒中臨床管理指南2022年法國神經(jīng)血管學會替奈普酶治療急性缺血性腦卒中專家共識2021年缺血性卒中基層診療指南（2021年）2021年中國腦卒中防治指導規(guī)范（2021

年版）2021年中國急性缺血性腦卒中靜脈溶栓指導規(guī)范2021年穿支動脈粥樣硬化病中國最新共識2021年ESO腦卒中靜脈溶栓指南2019年中國腦血管病臨床管理指南2019年2019AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南2019年急性缺血性卒中機械取栓2019ESO/ESMINT指南2018年急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國指南20182018年中國急性缺血性腦卒中診治指南2018有效性3/3

2024年最新指南：

rhTNK-tPA用于急性缺血性卒中（I級推薦、A級證據(jù)）急性缺血性卒中替奈普酶靜脈溶栓治療中國專家共識專家共識（2022）

I

級推薦

A

級證據(jù)中國急性缺血性腦卒中診治指南2023I級推薦A級證據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會—共識推薦國家衛(wèi)健委—指導規(guī)范推薦中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會—指南推薦中國腦卒中防治指導規(guī)范（2021年版）國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦III期臨床試驗結(jié)果真實世界研究結(jié)果III期臨床試驗：

rhTNK-tPA組vs.

rt-PA組安全性相當，無統(tǒng)計學差異10%顱內(nèi)出血不良事件rhTNK-tPA(n=711) rt-PA(n=706)2%2%

2%2%36小時內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血

90天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血90天內(nèi)任何顱內(nèi)出血TTT研究顯示：

rhTNK-tPA組vs.

rt-PA組36小時癥狀性顱內(nèi)出血更低（1.7%vs.2.1%）3.00%2.00%1.00%0.00%36小時癥狀性顱內(nèi)出血比例2.10%rhTNK–tPArt–PArhTNK–tPA

rt–PA常見≥1/100~<??顱內(nèi)出血泌尿道出血???治療急性心肌梗死和急性肺栓塞患者時發(fā)生的顱內(nèi)

出血（如腦出血，腦血腫，岀血性腦卒中,腦卒中的

出血性轉(zhuǎn)變，顱內(nèi)血腫，蛛網(wǎng)膜下腔出血）咽部出血胃腸道出血（如胃出血，胃潰瘍出血，直腸出血，1/10?尿潛血??嘔血，黑便，口部出血，牙齦

出血）瘀斑泌尿生殖器出血（如血尿，泌尿道的出血）注射部位處岀血（穿刺部位處出血，導管放置部位

處血腫,導管放置部位處出血）?舌出血、胃腸出血、口腔出血、偶見≥1/1000~

<1/100?上消化道出血、鼻衄、滲血、尿紅細胞陽性、胃液潛血陽性、

潛血、青紫、下消化道出血黏膜與皮膚出血、咯血、出血、

血腫、眼出血、耳出血???肺出血（如咯血，胸腔積血，呼吸道出血）、

鼻出血耳出血藥品說明書：

rhTNK-tPA不良反應發(fā)生率更低rhTNK-tPA十分常見不良反應牙齦出血；

rt-PA十分常見不良反應顱內(nèi)出血不良反應發(fā)生率rhTNK-tPArt-PA注：治療急性缺血性腦梗死患者時顱內(nèi)出血是最主要的不良反應不良反應發(fā)生頻率來自rhTNK-tPA與rt-PA藥品說明書多項研究顯示：

rhTNK-tPA與rt-PA治療組相比，不良反應發(fā)生率更低

，安全性相當?

顱內(nèi)出血（如腦出血，腦血腫，出血性腦卒

中，腦卒中的出血性轉(zhuǎn)變，顱內(nèi)血腫，蛛網(wǎng)

膜下腔出血）可達15%?血管損傷處出血（如血腫）安全性Wang

et

al.,Lancet,2023

Feb8;S0140-6736(22)02600-9.十分常見≥1/10?

牙齦出血1.70%0%7%6%rt-PA

rhTNK-tPA蛋白重構(gòu)通過基因工程技術(shù)，對特定位點進行針對性改造?

103位點、

117位點氨基酸替換：擴大分子量，降低清除率?

296-299位點的氨基酸替換：提高PAI-1抵抗性及Fb特異性時間

便捷性更佳，不延誤取栓，不浪費藥物

院內(nèi)提速，更能提升DNT/DPT質(zhì)控指標

優(yōu)化院前/轉(zhuǎn)運，提升整體救治效率

減少醫(yī)護工作量，無需輸液泵，不新增靜脈通道更符合臨床急救的治療需求rhTNK-tPA是rt-PA的變構(gòu)體，半衰期更長、溶栓能力更強，突破需60分鐘持續(xù)

輸注短板，減少醫(yī)護工作量，提升整體救治效率，

更符合臨床急救的治療需求靜脈推注（僅需5-10秒）TNK先靜脈推注，再靜脈滴注（60min）?

半衰期延長?

溶栓能力增強?出血風險降低?

纖溶酶原消耗更少用法用量單次靜脈推注（16mg）靜脈推注+靜脈滴注(50mg/100mg)rhTNK-tPArt-PA創(chuàng)新性1/1血漿半衰期(min)20~244~5全身纖